अमिलोराइड

From LTRC
Drug

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Verifiedrevid 456688134
Iupac name 3,5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylene)pyrazine-2-carboxamide
Width 250
Synonyms MK-870
Tradename मिडामोर, अन्य
Pregnancy au C
Legal au S4
Legal us केवल डॉक्टर की पर्ची पर (Rx-only)
Legal uk POM
Routes of administration मुंह द्वारा
Bioavailability आसानी से अवशोषित, 15–25%
Protein bound ~23%
Metabolism शून्य
Onset 2 घंटे (6–10 घंटे पर चरम, अवधि ~24 घंटे)
Elimination half-life 6 से 9 घंटे
Excretion मूत्र (20–50%), मल (40%)
Cas number ref ??
Cas number 2016-88-8
Atc prefix C03
Atc suffix DB01
PubChem CID 16231
Iuphar ligand 2421
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00594
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 15403
Unii ref FDA
UNII 7M458Q65S3
Kegg ref kegg
KEGG D07447
Chebi ref EBI
ChEBI 2639
Chembl ref EBI
ChEMBL 945
C 6
H 8
Cl 1
N 7
O 1
SMILES Clc1nc(C(=O)\N=C(/N)N)c(nc1N)N
InChI 1S/C6H8ClN7O/c7-2-4(9)13-3(8)1(12-2)5(15)14-6(10)11/h(H4,8,9,13)(H4,10,11,14,15)
InChI key XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N
Melting point 240.5
Melting high 241.5

अमिलोराइड (Amiloride), जिसे अन्य नामों के अलावा मिडामोर (Midamor) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग आमतौर पर उच्च रक्तचाप (hypertension) या हृदय विफलता (heart failure) या लिवर सिरोसिस (cirrhosis of the liver) के कारण होने वाली सूजन (edema) के इलाज के लिए अन्य दवाओं के साथ किया जाता है।[1][2] अमिलोराइड को पोटेशियम-स्पेयरिंग मूत्रवर्धक (potassium-sparing diuretic) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। अमिलोराइड का उपयोग अक्सर किसी अन्य मूत्रवर्धक, जैसे कि थियाजाइड (thiazide) या लूप मूत्रवर्धक (loop diuretic) के साथ किया जाता है।[2] इसे मुंह द्वारा लिया जाता है।[1] इसकी क्रिया शुरू होने का समय लगभग दो घंटे है और यह लगभग एक दिन तक प्रभावी रहती है।[2]

सामान्य दुष्प्रभावों में रक्त में उच्च पोटेशियम (high blood potassium), उल्टी, भूख न लगना, चकत्ते और सिरदर्द शामिल हैं।[1] गुर्दे की समस्याओं, मधुमेह और वृद्ध लोगों में रक्त में उच्च पोटेशियम का जोखिम अधिक होता है।[1] अमिलोराइड नेफ्रॉन के अंतिम डिस्टल ट्यूबल, कनेक्टिंग ट्यूबल और कलेक्टिंग डक्ट में एपिथेलियल सोडियम चैनल (ENaC) को अवरुद्ध करता है,[3] जो नेफ्रॉन के ल्यूमेन से सोडियम आयन के अवशोषण को कम करता है और ल्यूमेन में पोटेशियम आयन के उत्सर्जन को कम करता है।[2]

अमिलोराइड को 1967 में विकसित किया गया था।[4] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[5]

चिकित्सकीय उपयोग

अमिलोराइड का उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में या (कम सामान्यतः) हृदय विफलता के उपचार के लिए लूप मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में किया जा सकता है। अमिलोराइड के पोटेशियम-स्पेयरिंग प्रभाव थियाजाइड या लूप मूत्रवर्धक द्वारा अक्सर प्रेरित होने वाले निम्न रक्त पोटेशियम (हाइपोकैलिमिया) की भरपाई करते हैं, जो उन लोगों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जिनके लिए पोटेशियम के सामान्य स्तर को बनाए रखना अत्यंत आवश्यक है।[6] उदाहरण के लिए, जो लोग डिजिटलिस (जैसे डिगोक्सिन) ले रहे हैं, उनमें यदि पोटेशियम का स्तर बहुत अधिक हो जाता है तो हृदय ताल में परिवर्तन (Heart arrhythmia) का खतरा अधिक होता है।[6] अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी/अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन टास्क फोर्स ऑन क्लिनिकल प्रैक्टिस गाइडलाइन्स के 2017 के नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश अमिलोराइड को न्यूनतम प्रभावकारिता वाली "द्वितीयक" मौखिक एंटीहाइपरटेंसिव दवा के रूप में सूचीबद्ध करते हैं।[7] प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले लोगों के लिए, जो पहले से ही थियाजाइड मूत्रवर्धक, एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (ACE-i) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (ARB), और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर ले रहे हैं, अमिलोराइड (या स्पिरोनोलैक्टोन) का जोड़ बीटा-ब्लॉकर (बिसोप्रोलोल) या अल्फा-1 ब्लॉकर (डोक्साज़ोसिन) जोड़ने की तुलना में रक्तचाप को कम करने में बेहतर था।[8] हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ संयुक्त होने पर, अमिलोराइड के जोड़ का रक्तचाप और रक्त शर्करा सहनशीलता पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा।[9] इसलिए अमिलोराइड थियाजाइड मूत्रवर्धक के चयापचय दुष्प्रभावों को रोकने के लिए उपयोगी हो सकता है, जिससे उच्च थियाजाइड खुराक का उपयोग संभव हो सके (जैसा कि मूल रूप से अध्ययन किया गया था)।[10]

अमिलोराइड लिडिल फेनोटाइप के लिए पसंद की उपचार विधि है,[11] जो उच्च रक्तचाप, निम्न रक्त पोटेशियम और चयापचय एल्केलोसिस के साथ कम प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और कम एल्डोस्टेरोन द्वारा विशेषता है। लिडिल फेनोटाइप वाले कुछ लोगों को लिडिल सिंड्रोम होता है, जिसमें एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन शामिल होता है जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे के अंतिम डिस्टल ट्यूबल और कलेक्टिंग डक्ट में ध्रुवीकृत उपकला कोशिकाओं की एपिकल झिल्ली में स्थित एपिथेलियल सोडियम चैनल (ENaC) का अपग्रेडेशन होता है।[12] चूंकि लिडिल फेनोटाइप में आमतौर पर ENaC चैनलों का अपग्रेडेशन शामिल होता है, जिससे सोडियम और पानी का प्रतिधारण और हाइपोकैलिमिया होता है, अमिलोराइड अपने सोडियम उत्सर्जन को बढ़ावा देने और पोटेशियम-स्पेयरिंग प्रभावों के कारण ENaC चैनल अवरोधक के रूप में उपयोगी है, जो पोटेशियम को सामान्य स्तर पर बहाल करता है।[13]

अमिलोराइड का उपयोग लिवर सिरोसिस के कारण जलोदर (ascites) और सूजन (edema) के उपचार के लिए मोनोथेरेपी (एकल-दवा चिकित्सा) के रूप में या अन्य मूत्रवर्धक (जैसे हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, फ्यूरोसेमाइड) के साथ सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है।[6] अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लिवर डिजीज (AASLD) द्वारा 2012 के नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों में कहा गया है कि यदि स्पिरोनोलैक्टोन सहन नहीं किया जाता है (उदाहरण के लिए गाइनेकोमेस्टिया के दुष्प्रभाव के कारण), तो जलोदर के इलाज के लिए अमिलोराइड का उपयोग किया जा सकता है, हालांकि लागत और प्रभावकारिता की कमी के कारण अमिलोराइड एक पसंदीदा दवा नहीं है।[14]

अमिलोराइड का उपयोग लिथियम-प्रेरित नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इंसिपिडस (NDI) में मूत्र की मात्रा को कम करने और मूत्र की सांद्रता में सुधार करने के लिए ऑफ-लेबल किया गया है। माना जाता है कि यह कलेक्टिंग डक्ट की मुख्य कोशिकाओं की एपिकल झिल्ली पर ENaC को अवरुद्ध करके काम करता है, जिससे इन कोशिकाओं में लिथियम का प्रवेश कम हो जाता है और मूत्र सांद्रण तंत्र पर लिथियम के डाउनस्ट्रीम प्रभाव कम हो जाते हैं।[15][16]

विशिष्ट आबादी

मधुमेह रोगी

मधुमेह वाले लोगों में गुर्दे की समस्याओं का खतरा अधिक होता है, जो हाइपरकैलिमिया (रक्त में उच्च पोटेशियम) के उनके जोखिम को बढ़ाता है। मधुमेह वाले लोगों में अमिलोराइड के उपयोग के लिए विषाक्तता को रोकने के लिए सावधानीपूर्वक पोटेशियम और गुर्दे की कार्यप्रणाली की निगरानी की आवश्यकता होती है। घातक हाइपरकैलिमिया के जोखिम के कारण, ग्लूकोज टॉलरेंस परीक्षण से कम से कम 3 दिन पहले अमिलोराइड को बंद कर दिया जाना चाहिए।[6]

खराब गुर्दे की कार्यप्रणाली

खराब गुर्दे की कार्यप्रणाली वाले लोग (जैसे ब्लड यूरिया नाइट्रोजन >30 mg/dL, या सीरम क्रिएटिनिन >1.5 mg/dL) हाइपरकैलिमिया के उच्च जोखिम में होते हैं।[6]

स्तनपान

स्तनपान कराने वाली महिलाओं में अमिलोराइड के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। हालांकि मूत्रवर्धक स्तनपान को कठिन बना सकते हैं, लेकिन यह संभावना नहीं है कि अन्य मूत्रवर्धक की अनुपस्थिति में अमिलोराइड यह प्रभाव पैदा करेगा।[17]

गर्भावस्था

जानवरों में अमिलोराइड के उपयोग से प्राप्त डेटा बताता है कि यह विकासशील भ्रूण के लिए जोखिम पैदा नहीं करता है। हालांकि, अंग निर्माण (organogenesis) की प्रक्रिया के दौरान एसिटाज़ोलैमाइड दवा के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर, अमिलोराइड गुर्दे और मूत्रवाहिनी की असामान्यताओं के जोखिम को बढ़ाता है। गर्भावस्था के दौरान उपयोग से सीमित मानव डेटा पहली तिमाही के दौरान लिए जाने पर एक विशिष्ट जन्मजात लिंग असामान्यता के साथ-साथ पूरी गर्भावस्था के दौरान लिए जाने पर हल्के इंट्रायूटरिन ग्रोथ रिस्ट्रिक्शन के जोखिम का संकेत देता है।[18]

मतभेद (Contraindications)

अमिलोराइड गुर्दे की समस्याओं (जैसे एनुरिया, तीव्र या क्रोनिक किडनी रोग, या डायबिटिक नेफ्रोपैथी), रक्त में उच्च पोटेशियम (≥5.5 mEq/L), या अमिलोराइड या विशिष्ट फॉर्मूलेशन के भीतर किसी भी सामग्री के प्रति अतिसंवेदनशील लोगों में वर्जित है। इसका उपयोग उन लोगों में भी वर्जित है जो पहले से ही पोटेशियम-स्पेयरिंग दवाएं (जैसे स्पिरोनोलैक्टोन और ट्रायमटेरीन) ले रहे हैं या जो अधिकांश परिस्थितियों में पोटेशियम सप्लीमेंट (जैसे पोटेशियम क्लोराइड) ले रहे हैं।[1]

प्रतिकूल प्रभाव

अमिलोराइड आमतौर पर अच्छी तरह सहन किया जाता है।[19] अमिलोराइड के उपयोग के सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में रक्त में उच्च पोटेशियम, हल्के त्वचा के चकत्ते, सिरदर्द और जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव (मतली, उल्टी, दस्त, भूख में कमी, पेट फूलना, और पेट दर्द) शामिल हैं।[1] रक्त में उच्च पोटेशियम सांद्रता के हल्के लक्षणों में असामान्य त्वचा संवेदनाएं, मांसपेशियों में कमजोरी, या थकान शामिल हैं, लेकिन अंगों का ढीला पक्षाघात (flaccid paralysis), धीमी हृदय गति, और यहां तक कि शॉक जैसे अधिक गंभीर लक्षण हो सकते हैं।[1]

ओवरडोज

मनुष्यों में अमिलोराइड पर कोई ओवरडोज डेटा मौजूद नहीं है, हालांकि यह उम्मीद की जाती है कि ओवरडोज इसके चिकित्सीय प्रभावों के अनुरूप प्रभाव पैदा करेगा; उदाहरण के लिए, अति-मूत्रवर्धक के कारण निर्जलीकरण, और हाइपरकैलिमिया से संबंधित इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी। यह अज्ञात है कि क्या अमिलोराइड को डायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है, और इसके खिलाफ कोई विशिष्ट मारक मौजूद नहीं है। उपचार आमतौर पर सहायक होता है, हालांकि हाइपरकैलिमिया का इलाज किया जा सकता है।[19]

अंतःक्रियाएं (Interactions)

अमिलोराइड में अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर महत्वपूर्ण दवा-दवा अंतःक्रिया हो सकती है जो रक्त में पोटेशियम के स्तर को भी बढ़ाती हैं, जिससे हाइपरकैलिमिया हो सकता है।[20] उदाहरण के लिए, लिसिनोप्रिल जैसे एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम (ACE) इनहिबिटर, या लोसार्टन जैसे एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर टाइप 1 (AT1) विरोधी के साथ अमिलोराइड का संयोजन रक्त में पोटेशियम के उच्च स्तर का कारण बन सकता है, जिसके लिए बार-बार निगरानी की आवश्यकता होती है।[20]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

क्रिया का तंत्र

मूत्रवर्धक (Diuresis)

अमिलोराइड लगभग 0.1 μM के IC50 के साथ एपिथेलियल सोडियम चैनल (ENaC) को सीधे अवरुद्ध करके काम करता है, जो शक्तिशाली अवरोध का संकेत देता है।[21] इस प्रकार ENaC का विरोध नेफ्रॉन में अंतिम डिस्टल कॉन्वोल्यूटेड ट्यूबल, कनेक्टिंग ट्यूबल और कलेक्टिंग डक्ट में सोडियम पुनरावशोषण को रोकता है।[22] यह शरीर से सोडियम और पानी के नुकसान को बढ़ावा देता है, और पोटेशियम उत्सर्जन को कम करता है। दवा का उपयोग अक्सर पोटेशियम-हानिकारक प्रभाव का मुकाबला करने के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ किया जाता है। अपनी पोटेशियम-स्पेयरिंग क्षमताओं के कारण, हाइपरकैलिमिया (रक्त में पोटेशियम की उच्च सांद्रता) हो सकती है। हाइपरकैलिमिया विकसित होने का जोखिम उन रोगियों में बढ़ जाता है जो ACE इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, अन्य पोटेशियम-स्पेयरिंग मूत्रवर्धक, या कोई पोटेशियम-युक्त सप्लीमेंट ले रहे हैं।

विविध

अमिलोराइड के प्रभावों का एक हिस्सा आंतरिक मेडुलरी कलेक्टिंग डक्ट में चक्रीय GMP-गेटेड धनायन चैनल का निषेध है।[23]

अमिलोराइड का हृदय पर दूसरा प्रभाव होता है, जो सोडियम-हाइड्रोजन एंटीपोटर 1 (NHE-1) जैसे Na+/H+ एक्सचेंजर्स को अवरुद्ध करता है।

अमिलोराइड नेफ्रॉन में प्रॉक्सिमल ट्यूबल कोशिकाओं की एपिकल सतह पर Na+/H+ एंटीपोटर को भी अवरुद्ध करता है, जो प्रॉक्सिमल ट्यूबल कोशिकाओं में हाइड्रोजन आयनों के स्राव पर एंजियोटेंसिन II की 80% से अधिक क्रिया को समाप्त कर देता है।[24] अमिलोराइड एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (जैसे लोसार्टन) नहीं है। Na-H ट्रांसपोर्टर छोटी आंत के जेजुनम में भी पाया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप, अमिलोराइड आंतों में Na और इस प्रकार पानी के पुनरावशोषण को भी अवरुद्ध करता है।[25]

अमिलोराइड को एक प्रतिवर्ती, पैन-एसिड-सेंसिंग आयन चैनल (ASIC) अवरोधक माना जाता है जो आयनों के क्षणिक प्रवाह को रोकता है लेकिन आयनों के निरंतर प्रवाह को नहीं। ASIC प्रोटीन चैनलों के ENaC प्रोटीन परिवार के सदस्य हैं, और तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली, जठरांत्र प्रणाली, और त्वचा में पाए जाते हैं। व्यापक रूप से, ASIC हानि का पता लगाने, केमोसेंसेशन (विशेष रूप से pH परिवर्तन), और स्पर्श में शामिल हैं।[26]

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

अमिलोराइड की मौखिक जैवउपलब्धता 50% है, जिसका अर्थ है कि मौखिक खुराक का लगभग 50% रक्त प्रवाह में अवशोषित होता है। भोजन के साथ सह-प्रशासन शरीर द्वारा अवशोषित अमिलोराइड की मात्रा को लगभग 30% तक कम कर देता है, हालांकि यह अवशोषण की दर को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, भोजन के साथ अमिलोराइड लेने से इसके जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभावों की घटना को कम करने में मदद मिलती है। लेने के बाद, अमिलोराइड का मूत्रवर्धक प्रभाव 2 घंटे के भीतर होता है, 6-10 घंटों के भीतर चरम मूत्रवर्धक प्रभाव के साथ। अमिलोराइड के मूत्रवर्धक प्रभाव प्रशासन के बाद लगभग 24 घंटे तक बने रहते हैं।[1]

वितरण

अमिलोराइड प्लेसेंटा को पार करता है और इन विवो स्तन के दूध में वितरित होता है।[1]

चयापचय

अमिलोराइड यकृत द्वारा चयापचय नहीं होता है।[1] इसकी तुलना में, ENaC अवरोधक ट्रायमटेरीन का चयापचय यकृत द्वारा होता है।[27]

उत्सर्जन

अमिलोराइड का लगभग 50% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, जबकि लगभग 40% मल में उत्सर्जित होता है (संभवतः वह दवा जो अवशोषित नहीं हुई थी)। मनुष्यों में अमिलोराइड का अर्ध-आयु 6 से 9 घंटे के बीच है, जो खराब गुर्दे की कार्यप्रणाली वाले लोगों में बढ़ सकता है।[1]

फार्माकोजेनोमिक्स

NEDD4L प्रोटीन में एक सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (SNP) यह प्रभावित कर सकता है कि अमिलोराइड उच्च रक्तचाप के मामलों में किसी व्यक्ति के रक्तचाप को कैसे प्रभावित करता है।[28]

रसायन विज्ञान

शुद्ध अमिलोराइड HCl पाउडर की एक तस्वीर।

अमिलोराइड एक पाइराज़िनोयलगुआनिडीन है, जो कार्बोनिलगुआनिडिनियम प्रतिस्थापन के साथ एक प्रतिस्थापित पाइराज़ीन रिंग संरचना से बना है।[29] अमिलोराइड का pKa 8.67 है, जो गुआनिडीन समूह के कारण है।[29] उच्च pH (क्षारीय, कम हाइड्रोजन सांद्रता) वातावरण में, गुआनिडिनियम समूह डीप्रोटोनेटेड हो जाता है और यौगिक तटस्थ हो जाता है, जिससे सोडियम चैनलों पर इसकी गतिविधि समाप्त हो जाती है।[29] अमिलोराइड, एक शुद्ध पदार्थ के रूप में, अत्यधिक फ्लोरोसेंट है, जिसमें 215, 288, और 360 nm पर उत्तेजना तरंग दैर्ध्य (excitation wavelengths) होती है, जो 420 nm पर प्रकाश का उत्सर्जन करती है।[30]

420nm तरंग दैर्ध्य पर प्रकाश। यह अमिलोराइड प्रतिदीप्ति के कारण प्रकाश के लिए उत्सर्जन तरंग दैर्ध्य है।

इतिहास

अमिलोराइड को पहली बार 1960 के दशक के अंत में मर्क शार्प एंड डोहमे रिसर्च लैबोरेटरीज द्वारा संश्लेषित और खोजा गया था।[29] यह दवा उन रसायनों की स्क्रीनिंग प्रक्रिया के हिस्से के रूप में खोजी गई थी जो इन विवो मिनरलोकॉर्टिकॉइड्स के प्रभावों को उलट देते थे।[29] अमिलोराइड स्क्रीन में एकमात्र ऐसी दवा थी जो पोटेशियम के मूत्र उत्सर्जन (कैलीयूरेसिस) के बिना सोडियम के उत्सर्जन (नैट्रियूरेसिस) का कारण बनने में सक्षम थी।[29] इसकी प्रारंभिक खोज के बाद से हजारों अमिलोराइड एनालॉग्स का अध्ययन किया गया है, जिनका उपयोग सोडियम ट्रांसपोर्टर्स के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए किया गया है।[29]

अमिलोराइड को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा 5 अक्टूबर, 1981 को अनुमोदित किया गया था।[31]

समाज और संस्कृति

यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[5]

अमिलोराइड विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी (WADA) की प्रतिबंधित पदार्थों की सूची में है, क्योंकि इसे मास्किंग एजेंट माना जाता है।[32] अमिलोराइड जैसे मूत्रवर्धक मूत्र की कुल मात्रा को बढ़ाकर diuresis को बढ़ावा देने के कारण अन्य डोपिंग एजेंटों की सांद्रता को कम करके मास्किंग एजेंट के रूप में कार्य करते हैं।[27] सूची में अन्य पोटेशियम-स्पेयरिंग मूत्रवर्धक शामिल हैं, जैसे ट्रायमटेरीन और स्पिरोनोलैक्टोन।[32] 2008 में, अमिलोराइड और पोटेशियम-स्पेयरिंग मूत्रवर्धक ट्रायमटेरीन 3% सकारात्मक मूत्रवर्धक डोपिंग नमूनों में पाए गए थे।[27]

फॉर्मूलेशन और ब्रांड नाम

अनुसंधान

एमिलोराइड NHE-1 का एक अवरोधक है, जो कोशिकाओं के भीतर सामान्य pH को बनाए रखने में मदद करता है। ल्यूकेमिया (रक्त कैंसर का एक प्रकार) में कैंसर कोशिकाओं का pH सामान्य कोशिकाओं की तुलना में अधिक होता है। एमिलोराइड कैंसर में शामिल कई जीनों की स्प्लिसिंग और विनियमन को प्रभावित करता है, हालाँकि ऐसा प्रतीत नहीं होता है कि ये pH पर इसके प्रभावों से सीधे संबंधित हैं। एमिलोराइड का इन विट्रो (in vitro) परीक्षण कैंसर रोधी दवा इमैटिनिब के सहायक के रूप में किया गया है, जिसने सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया है। एमिलोराइड के संशोधित संस्करणों, जिन्हें 5'-(N,N-डाइमिथाइल)-एमिलोराइड (DMA), 5-N-एथिल-N-आइसोप्रोपिल एमिलोराइड (EIPA), और 5-(N,N-हेक्सामेथिलीन)-एमिलोराइड (HMA) के रूप में जाना जाता है, का ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अध्ययन किया जा रहा है।[33]

एमिलोराइड और एनालॉग 5'-(N,N-डाइमिथाइल)-एमिलोराइड (DMA), 5-N-एथिल-N-आइसोप्रोपिल एमिलोराइड (EIPA), और 5-(N,N-हेक्सामेथिलीन)-एमिलोराइड (HMA)।

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक आनुवंशिक विकार है जो CFTR जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो CFTR क्लोराइड चैनल के लिए कूटबद्ध (encode) करता है।[21] ऐसे प्रमाण हैं जो बताते हैं कि एमिलोराइड का आणविक लक्ष्य, ENaC, फेफड़ों में बलगम पर इसके प्रभावों के कारण सिस्टिक फाइब्रोसिस में भी शामिल है।[21] एमिलोराइड के एरोसोल फॉर्मूलेशन का नैदानिक परीक्षणों में परीक्षण किया गया है, हालाँकि दीर्घकालिक नैदानिक परीक्षणों ने बहुत अधिक उपयोगिता नहीं दिखाई है।[21] इसकी क्रिया की कम अवधि के कारण, यह माना गया था कि लंबे समय तक काम करने वाले ENaC अवरोधक अधिक प्रभावी साबित हो सकते हैं।[34] हालाँकि, लंबे समय तक काम करने वाले ENaC अवरोधक (जैसे बेंज़ामिल) भी नैदानिक परीक्षणों में विफल रहे हैं, जबकि दवाओं की घुलनशीलता और क्षमता दोनों में सुधार हुआ है।[21] एक तीसरी पीढ़ी के एमिलोराइड एनालॉग (N-(3,5-डाइअमीनो-6-क्लोरोपाइराज़ीन-2-कार्बोनिल)-N'-4-[4-(2,3-डाइहाइड्रॉक्सीप्रोपॉक्सी)फेनिल]ब्यूटाइल-गुआनिडीन मेथेनसल्फोनेट,[35] अनुसंधान नाम "552-02"), जिसमें बेहतर फार्माकोकाइनेटिक गुण हैं, का अध्ययन किया जा रहा है।[21]

एमिलोराइड और इसके एक एनालॉग, अनुसंधान नाम 552-02 (N-(3,5-डाइअमीनो-6-क्लोरोपाइराज़ीन-2-कार्बोनिल)-N'-4-[4-(2,3-डाइहाइड्रॉक्सीप्रोपॉक्सी)फेनिल]ब्यूटाइल-गुआनिडीन मेथेनसल्फोनेट) की रासायनिक संरचनाओं की तुलना।

मानव परीक्षणों में एसिड के संपर्क में आने से प्रेरित दर्द को एमिलोराइड द्वारा कम किया जाता है, जो भविष्य में दर्द के उपचार में एमिलोराइड की भूमिका का संकेत दे सकता है।[21]

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Amiloride" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Amiloride यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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