Β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్

From LTRC
క్లినికల్ డేటా
ఇతర పేర్లు కాంజుగేట్ యాసిడ్ రూపం:
β-hydroxyisovaleric acid
3-hydroxyisovaleric acid
కాంజుగేట్ బేస్ రూపం:
hydroxymethylbutyrate
తీసుకునే మార్గాలు నోటి ద్వారా లేదా నాసోగ్యాస్ట్రిక్ ద్వారా
ATC కోడ్ ఏదీ లేదు
చట్టపరమైన హోదా
చట్టపరమైన హోదా US: డైటరీ సప్లిమెంట్
UN: అన్‌షెడ్యూల్డ్
ఫార్మాకోకైనటిక్ డేటా
మెటాబోలైట్లు HMB-CoA, HMG-CoA, mevalonate, cholesterol, acetyl-CoA, acetoacetate, β-hydroxybutyrate
పనిచేయడం ప్రారంభమయ్యే సమయం HMB-FA: 30–60 నిమిషాలు
HMB-Ca: 1–2 గంటలు
ఎలిమినేషన్ హాఫ్-లైఫ్ HMB-FA: 3 గంటలు
HMB-Ca: 2.5 గంటలు
విసర్జన మూత్రపిండాల ద్వారా (10–40% విసర్జించబడుతుంది)
గుర్తింపు సంఖ్యలు
IUPAC పేరు 3-hydroxy-3-methylbutanoic acid
CAS సంఖ్య 625-08-1
PubChem CID 69362
ChemSpider 62571
UNII 3F752311CD
KEGG C20827
ChEBI CHEBI:37084
CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) DTXSID20211535
ECHA ఇన్‌ఫోకార్డ్ 100.128.078
రసాయన మరియు భౌతిక డేటా
ఫార్ములా C5H10O3
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 118.132 g·mol
సాంద్రత ~1.1 g/cm 20 °C వద్ద
ద్రవీభవన స్థానం −80 °C (−112 °F) (గ్లాస్)
మరిగే స్థానం 128 °C (262 °F) 7 mmHg వద్ద
SMILES CC(C)(CC(=O)O)O
InChI InChI=1S/C5H10O3/c1-5(2,8)3-4(6)7/h8H,3H2,1-2H3,(H,6,7)
Key:AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N
(verify)

β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్[note 1] (HMB), దీనిని దాని కాన్జుగేట్ బేస్, β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది మానవులలో సహజంగా ఉత్పత్తి అయ్యే ఒక పదార్థం. దీనిని ఆహార అనుబంధంగా మరియు గాయాలు మానడానికి సహాయపడే కొన్ని వైద్య ఆహారాలలో ఒక పదార్ధంగా ఉపయోగిస్తారు. ఇది క్యాన్సర్ లేదా HIV/AIDS కారణంగా కండరాల క్షీణత ఉన్న వ్యక్తులకు పోషకాహార మద్దతును అందిస్తుంది.[sources 1] ఆరోగ్యవంతులైన పెద్దలలో, HMB సప్లిమెంటేషన్ వ్యాయామం ద్వారా కలిగే కండరాల పరిమాణం, కండరాల బలం మరియు లీన్ బాడీ మాస్ పెరుగుదలను పెంచుతుందని, వ్యాయామం వల్ల కలిగే అస్థిపంజర కండరాల నష్టాన్ని తగ్గిస్తుందని, ఏరోబిక్ వ్యాయామ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని మరియు వ్యాయామం నుండి కోలుకోవడాన్ని వేగవంతం చేస్తుందని చూపబడింది; శిక్షణ పొందిన మరియు పోటీ క్రీడాకారులలో, ఇది లీన్ మాస్ మరియు బలాన్ని గణనీయంగా పెంచుతుందా అనే దానిపై ఆధారాలు మిశ్రమంగా ఉన్నాయి.[5][6][7] వైద్య సమీక్షలు మరియు మెటా-విశ్లేషణలు HMB సప్లిమెంటేషన్ వయస్సు సంబంధిత కండరాల నష్టాన్ని ఎదుర్కొంటున్న వ్యక్తులలో లీన్ బాడీ మాస్ మరియు కండరాల బలాన్ని కాపాడటానికి లేదా పెంచడానికి సహాయపడుతుందని సూచిస్తున్నాయి.[8][9][10] HMB కండర కణజాలంలో ప్రోటీన్ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడం మరియు ప్రోటీన్ల విచ్ఛిన్నతను నిరోధించడం ద్వారా ఈ ప్రభావాలను కలిగిస్తుంది.[8][11][12] పెద్దలలో ఆహార అనుబంధంగా దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం వల్ల ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు కనుగొనబడలేదు.[13][14]

మానవ అస్థిపంజర కండరాలపై HMB ప్రభావాలను మొదట అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీలో స్టీవెన్ ఎల్. నిస్సెన్ 1990ల మధ్యలో కనుగొన్నారు.[2][15] 2018 HMBని National Collegiate Athletic Association, World Anti-Doping Agency, లేదా మరే ఇతర ప్రముఖ జాతీయ లేదా అంతర్జాతీయ అథ్లెటిక్ సంస్థ నిషేధించలేదు.[16][17][18] 2006లో, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని కళాశాల విద్యార్థి క్రీడాకారులలో సుమారు 2% మంది మాత్రమే HMBని ఆహార అనుబంధంగా ఉపయోగించారు.[19][20] 2017 నాటికి, HMB యువ క్రీడాకారులలో ఎర్గోజెనిక్ సప్లిమెంట్‌గా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతోందని నివేదించబడింది.[21]

ఉపయోగాలు

అందుబాటులో ఉన్న రూపాలు

HMB ఓవర్-ది-కౌంటర్ ఆహార అనుబంధంగా ఫ్రీ యాసిడ్ రూపంలో, β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (HMB-FA), మరియు కాన్జుగేట్ బేస్ యొక్క మోనోహైడ్రేటెడ్ కాల్షియం ఉప్పు రూపంలో, కాల్షియం β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ మోనోహైడ్రేట్ (HMB-Ca, CaHMB)గా విక్రయించబడుతుంది.[19][22] HMB యొక్క మెటబాలిక్ పూర్వగామి అయిన L-leucineలో కొంత భాగం మాత్రమే HMBగా జీవక్రియ చెందుతుంది కాబట్టి, రక్త ప్లాస్మా మరియు కండరాలలో ఈ సమ్మేళనం యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ క్రియాశీల సాంద్రతలను HMBని నేరుగా తీసుకోవడం ద్వారా మాత్రమే సాధించవచ్చు.[23][24] ఒక ఆరోగ్యవంతుడైన పెద్ద వ్యక్తి రోజుకు సుమారు 0.3 గ్రాముల HMBని ఉత్పత్తి చేస్తాడు, అయితే సప్లిమెంటల్ HMBని సాధారణంగా రోజుకు 3–6 గ్రాముల మోతాదులో తీసుకుంటారు.[14] రోజుకు 3 గ్రాముల మోతాదులో తీసుకున్నప్పుడు HMB నెలకు సుమారు USD ఖర్చు అవుతుంది.[13] HMB అబాట్ లాబొరేటరీస్ విక్రయించే అనేక పోషకాహార ఉత్పత్తులు మరియు వైద్య ఆహారాలలో (ఉదాహరణకు, Ensure మరియు Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) కూడా ఉంటుంది,[2][25] మరియు ఇది అల్ఫాల్ఫా, అస్పరాగస్, అవోకాడోలు, కాలీఫ్లవర్, గ్రేప్‌ఫ్రూట్, మరియు క్యాట్‌ఫిష్ వంటి కొన్ని ఆహారాలలో స్వల్ప పరిమాణంలో ఉంటుంది.[26][27]

వైద్యపరమైనవి

సప్లిమెంటల్ HMBని కండరాల క్షీణత పరిస్థితులలో, ముఖ్యంగా సార్కోపెనియాలో లీన్ బాడీ మాస్‌ను కాపాడటానికి క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో చికిత్సగా ఉపయోగించారు మరియు రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామంతో కలిపి అడ్జంక్ట్ థెరపీగా క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో అధ్యయనం చేయబడింది.[8][13][23] రెండు వైద్య సమీక్షలు మరియు ఏడు రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ యొక్క మెటా-విశ్లేషణ ఆధారంగా, HMB సప్లిమెంటేషన్ సార్కోపెనిక్ వృద్ధులలో లీన్ కండరాల ద్రవ్యరాశిని మరియు కండరాల బలాన్ని కాపాడగలదు లేదా పెంచగలదు.[note 2][8][9][10] HMB వృద్ధులలో కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని గణనీయంగా ప్రభావితం చేయదు.[8][9] ప్రాథమిక క్లినికల్ ఆధారాలు HMB సప్లిమెంటేషన్ బెడ్ రెస్ట్ సమయంలో కండరాల క్షీణతను నిరోధించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.[8][21] క్యాన్సర్ కాచెక్సియా వంటి హైపర్-కాటబాలిక్ వ్యాధి స్థితిలో సంభవించే కండరాల ద్రవ్యరాశి, కండరాల పనితీరు, మరియు కండరాల బలం కోల్పోవడాన్ని తగ్గించడానికి లేదా తిప్పికొట్టడానికి పోషకాహార మద్దతులో HMB యొక్క సామర్థ్యానికి పెరుగుతున్న ఆధారాలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి;[13][23][28] పర్యవసానంగా, క్లినికల్ ఆధారాల యొక్క రెండు 2016 సమీక్షల రచయితలు సార్కోపెనియా మరియు కండరాల క్షీణత నివారణ మరియు చికిత్సలో HMB సప్లిమెంటేషన్, క్రమబద్ధమైన రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం మరియు అధిక ప్రోటీన్ ఆహారం తీసుకోవాలని సిఫార్సు చేశారు.[13][23]

కండరాల క్షీణత చికిత్స కోసం HMBని ఉపయోగించిన క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో వివిధ మోతాదుల నియమాల ప్రకారం రోజుకు 3 గ్రాముల HMBని అందించడం జరిగింది.[13] ఒక సమీక్ష ప్రకారం, సరైన మోతాదు నియమం ఏమిటంటే, దీనిని రోజుకు మూడుసార్లు 1 గ్రాము మోతాదులో అందించడం, ఎందుకంటే ఇది రోజంతా HMB యొక్క ప్లాస్మా సాంద్రతలను పెంచుతుంది;[13] అయితే, 2016 కండరాల క్షీణత పరిస్థితులకు ఉత్తమమైన మోతాదు నియమం ఇంకా పరిశోధించబడుతోంది.[23]

HMBని కలిగి ఉన్న కొన్ని బ్రాండెడ్ ఉత్పత్తులు (అంటే, Ensure మరియు Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) వైద్య ఆహారాలు, ఇవి HIV/AIDS లేదా క్యాన్సర్ కారణంగా కండరాల క్షీణత ఉన్న వ్యక్తులలో, శస్త్రచికిత్స లేదా గాయం తర్వాత గాయాలు మానడానికి ప్రోత్సహించడానికి, లేదా వైద్య నిపుణులు సిఫార్సు చేసినప్పుడు డాక్టర్ పర్యవేక్షణలో పోషకాహార మద్దతును అందించడానికి ఉద్దేశించబడ్డాయి.[sources 2] Juven, ఇది రెండు సర్వింగ్‌లకు 3 గ్రాముల కాల్షియం β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ మోనోహైడ్రేట్, 14 గ్రాముల L-arginine, మరియు 14 గ్రాముల L-glutamineని కలిగి ఉంటుంది,[29] ఇది AIDS మరియు క్యాన్సర్ ఉన్న వ్యక్తులలో క్లినికల్ ట్రయల్స్ సమయంలో లీన్ బాడీ మాస్‌ను మెరుగుపరుస్తుందని చూపబడింది, కానీ రుమటాయిడ్ కాచెక్సియాలో కాదు.[14][30][31] క్యాన్సర్ కాచెక్సియా చికిత్సలో Juvenని కొన్ని నెలల పాటు ఉపయోగించడంపై చికిత్స సామర్థ్యాన్ని తగినంతగా నిర్ణయించడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం.[14][30]

పనితీరును మెరుగుపరచడం

సరైన వ్యాయామ కార్యక్రమంతో, రోజుకు 3 గ్రాముల HMBని ఆహార పదార్ధంగా తీసుకోవడం వల్ల వ్యాయామం ద్వారా కండరాల పరిమాణం, కండరాల బలం మరియు శక్తి, మరియు లీన్ బాడీ మాస్ (lean body mass) పెరగడం, వ్యాయామం వల్ల కలిగే అస్థిపంజర కండరాల నష్టం తగ్గడం[note 3] మరియు అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం నుండి కోలుకోవడాన్ని వేగవంతం చేస్తుందని చూపబడింది.[sources 3] పరిమిత క్లినికల్ పరిశోధనల ఆధారంగా, HMB సప్లిమెంటేషన్ ఏరోబిక్ వ్యాయామ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది మరియు high-intensity interval trainingతో కలిపి తీసుకున్నప్పుడు ఏరోబిక్ ఫిట్‌నెస్లో లాభాలను పెంచుతుంది.[9][11] HMB యొక్క ఈ ప్రభావాలు శిక్షణ లేని వ్యక్తులలో మరియు అధిక తీవ్రత కలిగిన రెసిస్టెన్స్ లేదా ఏరోబిక్ వ్యాయామం చేసే క్రీడాకారులలో మరింత స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి.[9][11] రెసిస్టెన్స్ శిక్షణ పొందిన జనాభాలో, కండరాల బలం మరియు లీన్ బాడీ మాస్‌పై HMB ప్రభావాలు పరిమితంగా ఉంటాయి.[34] HMB కండరాల పరిమాణం, బలం, ద్రవ్యరాశి, శక్తి మరియు కోలుకోవడాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఇది ప్రధానంగా myofibrillar కండరాల protein synthesisని ప్రేరేపించడం ద్వారా మరియు mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) క్రియాశీలత మరియు అస్థిపంజర కండరాలలో proteasome-మధ్యవర్తిత్వ proteolysisని నిరోధించడం వంటి వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా కండరాల protein breakdownని నిరోధిస్తుంది.[11][12]

సుదీర్ఘమైన లేదా అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం నుండి అస్థిపంజర కండరాల నష్టాన్ని తగ్గించడానికి HMB సప్లిమెంటేషన్ యొక్క సామర్థ్యం, వ్యాయామానికి సంబంధించి దానిని ఉపయోగించే సమయంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.[33] ఒకేసారి చేసే వ్యాయామం నుండి అస్థిపంజర కండరాల నష్టంలో అత్యధిక తగ్గింపు, కాల్షియం β-hydroxy β-methylbutyrate monohydrateను వ్యాయామానికి 1–2 గంటల ముందు తీసుకోవడం లేదా β-hydroxy β-methylbutyric acidను వ్యాయామానికి 30–60 నిమిషాల ముందు తీసుకోవడం ద్వారా జరుగుతుందని చూపబడింది.

వ్యాయామ పనితీరు మరియు శరీర కూర్పుపై HMB యొక్క ప్రభావాలు క్రియేటిన్ సప్లిమెంటేషన్ ద్వారా మెరుగుపడవచ్చని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి.[35] HMB వలె, క్రియేటిన్ కూడా ఒక ergogenic aid, ఇది అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం చేసే వ్యక్తులలో వాయురహిత సామర్థ్యాన్ని (anaerobic capacity) మరియు కండర ద్రవ్యరాశిని మెరుగుపరుస్తుంది.[36] వీటిని కలిపి తీసుకున్నప్పుడు, తగినంత తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామ కార్యక్రమాలలో, కేవలం HMB మాత్రమే తీసుకున్న దానితో పోలిస్తే, క్రియేటిన్ ఒక సినర్జిస్టిక్ ప్రభావాన్ని చూపుతుందని, ఇది HMB ద్వారా కలిగే ఏరోబిక్ మరియు వాయురహిత పనితీరు, ఓర్పు మరియు లీన్ బాడీ మాస్ మెరుగుదలలను పెంచుతుందని అధ్యయనాలు సూచించాయి.[35]

2006లో, యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని కళాశాల student athleteలలో కేవలం 2% మంది మాత్రమే HMBని ఆహార పదార్ధంగా ఉపయోగించారు.[19][20] 2017 నాటికి, HMB క్రీడాకారులలో ఎర్గోజెనిక్ సప్లిమెంట్‌గా విస్తృత వినియోగాన్ని పొందింది.[21] 2018 HMBని National Collegiate Athletic Association, World Anti-Doping Agency, లేదా మరే ఇతర ప్రముఖ జాతీయ లేదా అంతర్జాతీయ క్రీడా సంస్థ నిషేధించలేదు.[16][17][18]

దుష్ప్రభావాలు

మానవులలో HMB యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్ మానవులపై చేసిన clinical trials మరియు animal studies ఆధారంగా నిర్ణయించబడింది.[13][37] మానవులలో, రోజుకు 3 గ్రాముల చొప్పున ఒక సంవత్సరం వరకు HMB తీసుకున్నప్పుడు యువకులలో లేదా వృద్ధులలో ఎటువంటి adverse effectలు నివేదించబడలేదు.[13][14][37] రోజుకు 6 గ్రాముల HMBని 2 నెలల వరకు తీసుకున్న యువకులపై చేసిన అధ్యయనాలలో కూడా ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు.[14][37] యువ, పెరుగుతున్న ఎలుకలు మరియు పశువులపై HMB సప్లిమెంటేషన్‌తో చేసిన అధ్యయనాలలో clinical chemistry లేదా గమనించదగిన లక్షణాల ఆధారంగా ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు;[27] 18 ఏళ్ల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న మానవుల కోసం, HMB సప్లిమెంటేషన్ భద్రతపై పరిమిత డేటా మాత్రమే ఉంది. ఎలుకల నమూనాలో గుర్తించబడిన HMB యొక్క no-observed-adverse-effect level (NOAEL) కోసం మానవ సమాన మోతాదు (human equivalent dose) రోజుకు శరీర బరువులో సుమారు 0.4 గ్రా/కిలో.<[note 4][37][27]

రెండు జంతు అధ్యయనాలు గర్భిణీ పందులలో HMB సప్లిమెంటేషన్ యొక్క ప్రభావాలను సంతానంపై పరిశీలించాయి మరియు పిండంపై ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు లేవని నివేదించాయి.[27] గర్భిణీ స్త్రీలపై HMB సప్లిమెంటేషన్‌తో ఎటువంటి క్లినికల్ పరీక్షలు నిర్వహించబడలేదు,[38] మరియు భద్రతా అధ్యయనాల కొరత కారణంగా, HMBని ఆహార పదార్ధాలలో చేర్చడానికి లైసెన్సులు ఇచ్చే సంస్థ అయిన Metabolic Technologies, Inc., గర్భిణీ మరియు పాలిచ్చే తల్లులు HMB తీసుకోకూడదని సలహా ఇస్తుంది.[38]

ఫార్మకాలజీ

ఫార్మాకోడైనమిక్స్

మానవ అస్థిపంజర కండరాల ప్రోటీన్ సంశ్లేషణలో HMB-ప్రేరిత పెరుగుదలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే signaling cascade యొక్క అనేక భాగాలు in vivoలో గుర్తించబడ్డాయి.[11][12] HMB యొక్క మెటబాలిక్ ప్రికర్సర్, L-leucine వలె, HMB మానవ అస్థిపంజర కండరాలలో mechanistic target of rapamycin (mTOR) యొక్క phosphorylation ద్వారా మరియు తదనంతరం mechanistic target of rapamycin complex 1 క్రియాశీలత ద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను పెంచుతుందని చూపబడింది. ఇది mTORC1 యొక్క తక్షణ లక్ష్యాల (అంటే, p70S6 kinase మరియు translation రిప్రెసర్ ప్రోటీన్ 4EBP1) ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా సెల్యులార్ ribosomeలలో ప్రోటీన్ బయోసింథసిస్కు దారితీస్తుంది.[note 5][12][40][41] అనేక మానవేతర జంతు జాతులలో HMB సప్లిమెంటేషన్, తెలియని యంత్రాంగం ద్వారా growth hormone మరియు insulin-like growth factor 1 (IGF-1) యొక్క సీరమ్ సాంద్రతను పెంచుతుందని చూపబడింది, ఇది పెరిగిన mTOR ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను ప్రోత్సహిస్తుంది.[13][27] మానవులలో పరిమిత క్లినికల్ ఆధారాల ప్రకారం, సప్లిమెంటల్ HMB రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామానికి ప్రతిస్పందనగా గ్రోత్ హార్మోన్ మరియు IGF-1 స్రావాన్ని పెంచుతున్నట్లు కనిపిస్తుంది.[11]

2016, మానవ అస్థిపంజర కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నతలో HMB-ప్రేరిత తగ్గింపుకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్ జీవించి ఉన్న మానవులలో గుర్తించబడలేదు, అయినప్పటికీ ఇది మానవులలో in vivo proteolysisని తగ్గిస్తుందని బాగా స్థిరపడింది.[8][12] L-leucine వలె కాకుండా, HMB మానవులలో insulin-స్వతంత్ర పద్ధతిలో కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నతను తగ్గిస్తుంది.[note 6][12] HMB అస్థిపంజర కండరాలలో ubiquitin–proteasome system యొక్క 19S మరియు 20S సబ్‌యూనిట్‌లను నిరోధించడం ద్వారా మరియు తెలియని యంత్రాంగాల ద్వారా అస్థిపంజర కండరాల కేంద్రకాల apoptosisని నిరోధించడం ద్వారా మానవులలో కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నతను తగ్గిస్తుందని నమ్ముతారు.[12][13][41]

జంతు అధ్యయనాల ఆధారంగా, HMB అస్థిపంజర కండరాలలో cholesterolగా జీవక్రియ చేయబడుతుందని, ఇది కండర కణ త్వచంలో కలిసిపోయి, తద్వారా త్వచ సమగ్రతను మరియు పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని కనిపిస్తుంది.[31][32] కండరాల protein metabolismపై HMB యొక్క ప్రభావాలు కండర కణ నిర్మాణాన్ని స్థిరీకరించడంలో సహాయపడవచ్చు.[27] ఒక సమీక్ష ప్రకారం, తీవ్రమైన వ్యాయామం తర్వాత మానవులలో కండరాల నష్టం యొక్క బయోమార్కర్ల (అంటే, creatine kinase మరియు lactate dehydrogenase వంటి కండర ఎంజైమ్‌లు) ప్లాస్మా సాంద్రతలో గమనించిన HMB-ప్రేరిత తగ్గింపు, కొలెస్ట్రాల్-మధ్యవర్తిత్వ కండర కణ త్వచ పనితీరు మెరుగుదల వల్ల కావచ్చు.[27]

HMB మానవ మయోశాటిలైట్ కణాల in vitro (ప్రయోగశాల పరిస్థితులలో) వ్యాప్తి, విభేదన, మరియు సమ్మేళనాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని నిరూపించబడింది. ఇది కొన్ని myogenic regulatory factors (ఉదాహరణకు, myoD మరియు myogenin) మరియు జన్యు transcription factorల (ఉదాహరణకు, MEF2) ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పెంచడం ద్వారా అస్థిపంజర కండరాల పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాన్ని పెంచే అవకాశం ఉంది.[14][42] HMB-ప్రేరిత మానవ మయోశాటిలైట్ కణాల వ్యాప్తి in vitro అనేది mitogen-activated protein kinaseలైన ERK1 మరియు ERK2 ల ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా జరుగుతుంది.[14][27][42] HMB-ప్రేరిత మానవ మయోశాటిలైట్ విభేదన మరియు కండర కణజాలంలోకి మయోశాటిలైట్ కణాల వేగవంతమైన సమ్మేళనం in vitro అనేది serine/threonine-specific protein kinase అయిన Akt యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా జరుగుతుంది.[14][27][42]

ఫార్మాకోకైనటిక్స్

మోతాదు రూపాల మధ్య ఫార్మాకోకైనటిక్స్ పోలిక

HMB యొక్క ఫ్రీ యాసిడ్ (β-hydroxy β-methylbutyric acid) మరియు మోనోహైడ్రేటెడ్ కాల్షియం సాల్ట్ (calcium β-hydroxy β-methylbutyrate monohydrate) రూపాలు వేర్వేరు ఫార్మాకోకైనటిక్స్ కలిగి ఉంటాయి.[22] HMB-FA రక్తప్రవాహంలోకి మరింత సులభంగా శోషించబడుతుంది మరియు HMB-Ca (2.5 గంటలు) తో పోలిస్తే ఎక్కువ elimination half-life (3 గంటలు) కలిగి ఉంటుంది.[22] HMB-FA యొక్క కణజాల శోషణ మరియు వినియోగం HMB-Ca కంటే 25–40% ఎక్కువగా ఉంటుంది.[22] తీసుకున్న మోతాదులో మూత్రం ద్వారా విసర్జించబడే భాగం రెండు రూపాల మధ్య భిన్నంగా ఉండదు.

HMB-Ca శోషణ

తీసుకున్న తర్వాత, calcium β-hydroxy β-methylbutyrate monohydrate అనేది ప్రేగులలో వియోగం చెందిన తర్వాత β-hydroxy β-methylbutyrate గా మారుతుంది. HMB-Ca మోతాదు రూపం తీసుకున్నప్పుడు, HMB యొక్క గరిష్ట ప్లాస్మా సాంద్రత సంభవించే పరిమాణం మరియు సమయం మోతాదు మరియు తీసుకున్న ఆహారంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అధిక HMB-Ca మోతాదులు శోషణ రేటును పెంచుతాయి, దీని ఫలితంగా గరిష్ట ప్లాస్మా HMB స్థాయి (Cmax) లీనియర్ dose-response relationship కంటే అసమానంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు తక్కువ మోతాదులతో పోలిస్తే త్వరగా సంభవిస్తుంది.[note 7] చక్కెర పదార్థాలతో HMB-Ca తీసుకోవడం వల్ల HMB శోషణ రేటు తగ్గుతుంది, దీని ఫలితంగా తక్కువ గరిష్ట ప్లాస్మా HMB స్థాయి ఏర్పడి అది ఆలస్యంగా సంభవిస్తుంది.

HMB-Ca విసర్జన

HMB మూత్రపిండాల ద్వారా విసర్జించబడుతుంది, తీసుకున్న మోతాదులో సుమారు 10–40% మూత్రంలో మార్పు లేకుండా విసర్జించబడుతుంది.[43] మిగిలిన 60–90% మోతాదు కణజాలాలలో నిలిచిపోతుంది లేదా HMB మెటాబోలైట్‌లుగా విసర్జించబడుతుంది.[43] మూత్రంలో మార్పు లేకుండా విసర్జించబడే HMB మోతాదు యొక్క భాగం మోతాదుతో పెరుగుతుంది.[note 8]

జీవక్రియ

HMB యొక్క జీవక్రియ ఒక వర్గీకరించబడని ఎంజైమ్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడుతుంది, ఇది దానిని β-hydroxy β-methylbutyryl-CoA (HMB-CoA) గా మారుస్తుంది.[44][45] HMB-CoA ను enoyl-CoA hydratase లేదా మరొక వర్గీకరించబడని ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది వరుసగా β-methylcrotonyl-CoA (MC-CoA) లేదా hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[43][45] MC-CoA అప్పుడు methylcrotonyl-CoA carboxylase ఎంజైమ్ ద్వారా methylglutaconyl-CoA (MG-CoA) గా మార్చబడుతుంది, ఇది తదనంతరం methylglutaconyl-CoA hydratase ద్వారా HMG-CoA గా మార్చబడుతుంది.[43][45][46] HMG-CoA అప్పుడు HMG-CoA lyase ద్వారా acetyl-CoA మరియు acetoacetate గా విడగొట్టబడుతుంది లేదా mevalonate pathway ద్వారా కొలెస్ట్రాల్ ఉత్పత్తిలో ఉపయోగించబడుతుంది.[43][45]

జీవసంశ్లేషణ

HMB మానవ శరీరంలో బ్రాంచ్డ్-చైన్ అమైనో యాసిడ్ అయిన L-leucine యొక్క జీవక్రియ ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.[45] ఆరోగ్యవంతులలో, సుమారు 60% ఆహార L-leucine కొన్ని గంటల తర్వాత జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఆహార L-leucine లో సుమారు 5% (2–10% పరిధి) గా మార్చబడుతుంది.[43][13][45]

L-leucine జీవక్రియలో అధిక భాగం మొదట branched-chain amino acid aminotransferase ఎంజైమ్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడుతుంది, ఇది α-ketoisocaproate (α-KIC) ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[43][45] α-KIC ఎక్కువగా మైటోకాండ్రియల్ ఎంజైమ్ branched-chain α-ketoacid dehydrogenase ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది దానిని isovaleryl-CoA గా మారుస్తుంది.[43][45] Isovaleryl-CoA తదనంతరం isovaleryl-CoA dehydrogenase ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు MC-CoA గా మార్చబడుతుంది, ఇది ఎసిటైల్-CoA మరియు ఇతర సమ్మేళనాల సంశ్లేషణలో ఉపయోగించబడుతుంది.[45] బయోటిన్ లోపం సమయంలో, HMB ను MC-CoA నుండి enoyl-CoA hydratase మరియు తెలియని thioesterase ఎంజైమ్ ద్వారా సంశ్లేషణ చేయవచ్చు,[44][47][48] ఇవి వరుసగా MC-CoA ను HMB-CoA గా మరియు HMB-CoA ను HMB గా మారుస్తాయి.[47] α-KIC లో కొంత భాగం కాలేయంలో సైటోసోలిక్ ఎంజైమ్ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (KIC డయాక్సిజనేస్) ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది α-KIC ను HMB గా మారుస్తుంది.[43][45][49] ఆరోగ్యవంతులలో, ఈ చిన్న మార్గం – ఇది L-leucine ను α-KIC గా మరియు తర్వాత HMB గా మార్చడాన్ని కలిగి ఉంటుంది – ఇది HMB సంశ్లేషణకు ప్రధాన మార్గం.[43][45]

రసాయన శాస్త్రం

β-Hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ అనేది ఒక మోనోకార్బాక్సిలిక్ β-hydroxy acid మరియు C5H10O3 అణు సూత్రం కలిగిన సహజ ఉత్పత్తి.[50] గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద, స్వచ్ఛమైన β-hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ పారదర్శకమైన, రంగులేని లేదా లేత పసుపు రంగు ద్రవంగా ఉంటుంది, ఇది నీటిలో కరుగుతుంది. β-Hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ 4.4 pKa విలువ కలిగిన ఒక బలహీనమైన యాసిడ్.[51] దీని వక్రీభవన సూచిక (n25°Cλ=589nm) 1.42.[51]

రసాయన నిర్మాణం

β-Hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ సేంద్రీయ సమ్మేళనాల యొక్క కార్బాక్సిలిక్ యాసిడ్ కుటుంబంలో సభ్యుడు. ఇది బ్యూట్రిక్ యాసిడ్ యొక్క నిర్మాణాత్మక అనలాగ్, దీని బీటా కార్బన్ వద్ద హైడ్రాక్సిల్ ఫంక్షనల్ గ్రూప్ మరియు మిథైల్ సబ్‌స్టిట్యూయంట్ ఉంటాయి.[52] విస్తరణ ద్వారా, ఇతర నిర్మాణ అనలాగ్‌లలో β-hydroxybutyric యాసిడ్ మరియు β-methylbutyric యాసిడ్ ఉన్నాయి.[52]

సంశ్లేషణ

β-hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ కోసం వివిధ సంశ్లేషణ మార్గాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. మొదటిసారి నివేదించబడిన రసాయన సంశ్లేషణలు HMB ను ఆల్కీన్, విసినల్ డయోల్, మరియు ఆల్కహాల్ పూర్వగాముల ఆక్సీకరణ ద్వారా చేరుకున్నాయి:

  • 1877లో, రష్యన్ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు మైఖేల్ మరియు అలెగ్జాండర్ జైట్సెవ్ 2-మిథైల్‌పెంట్-4-ఎన్-2-ఓల్‌ను క్రోమిక్ యాసిడ్ (H2CrO4) తో ఆక్సీకరణం చేయడం ద్వారా HMB తయారీని నివేదించారు;[53]
  • 1880 మరియు 1889లో, షిరోకోవ్ మరియు రిఫార్మాట్స్కీ (వరుసగా) విసినల్ డయోల్ 4-మిథైల్‌పెంటేన్-1,2,4-ట్రయోల్‌ను ఆమ్లీకరించిన పొటాషియం పర్మాంగనేట్ (KMnO4) తో ఆక్సీకరణం చేయడం ద్వారా HMB లభిస్తుందని నివేదించారు[54][55] – ఈ ఫలితం మొదటి సంశ్లేషణకు దగ్గరగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే చల్లని పలుచని KMnO4 ఆల్కీన్‌లను విసినల్ cis-డయోల్స్‌గా ఆక్సీకరణం చేస్తుంది, వేడి ఆమ్ల KMnO4 వాటిని కార్బొనిల్-కలిగిన సమ్మేళనాలుగా ఆక్సీకరణం చేస్తుంది, మరియు ఆల్కీన్ ఆక్సీకరణ కోసం వేడి ఆమ్ల పరిస్థితులను ఉపయోగించినప్పుడు డయోల్ ఇంటర్మీడియట్ లభించదు.[56] మరో మాటలో చెప్పాలంటే, రేసిమిక్ 4-మిథైల్‌పెంటేన్-1,2,4-ట్రయోల్ అనేది 2-మిథైల్‌పెంట్-4-ఎన్-2-ఓల్ యొక్క డెరివేటివ్ మరియు β-hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ రెండింటి యొక్క డెరివేటివ్; మరియు,
  • 1892లో, కొండకోవ్ 3-మిథైల్‌బ్యూటేన్-1,3-డయోల్ యొక్క పర్మాంగనేట్ ఆక్సీకరణ ద్వారా HMB తయారీని నివేదించారు.[57]

ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులను బట్టి, అసిటోన్ మరియు కీటీన్ ల సైక్లోఎడిషన్ చర్య ద్వారా β-ఐసోవాలెరోలాక్టోన్ లేదా 4,4-డైమిథైలాక్సెటాన్-2-ఓన్ ఏర్పడతాయి,[58] ఇవి రెండూ క్షార పరిస్థితులలో జలవిశ్లేషణ (Hydrolysis) చెంది HMB యొక్క కాంజుగేట్ బేస్‌ను ఇస్తాయి. హాలోఫామ్ చర్య ద్వారా HMBని తయారు చేసే మరో మార్గం ఉంది; ఇందులో డైఅసిటోన్ ఆల్కహాల్ యొక్క మిథైల్-కీటోన్ ప్రాంతాన్ని సోడియం హైపోబ్రోమైట్ లేదా సోడియం హైపోక్లోరైట్ ఉపయోగించి పూర్తిగా హాలోజినేషన్ చేస్తారు;[51][59][60] అసిటోన్ యొక్క ఆల్డాల్ కండెన్సేషన్ ద్వారా డైఅసిటోన్ ఆల్కహాల్ సులభంగా లభిస్తుంది.[59] HMB తయారీకి ఒక ఆర్గానోమెటాలిక్ పద్ధతిలో టెర్ట్-బ్యూటైల్ ఆల్కహాల్ ను కార్బన్ మోనాక్సైడ్ మరియు ఫెంటన్ రియేజెంట్ (హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ మరియు ఫెర్రస్ ఐరన్) తో కార్బాక్సిలేషన్ చేస్తారు.[51][61] ప్రత్యామ్నాయంగా, β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ ఆమ్లాన్ని Galactomyces reessii అనే శిలీంధ్రం ద్వారా సూక్ష్మజీవ ఆక్సీకరణ చేయడం ద్వారా కూడా HMBని తయారు చేయవచ్చు.[62]

శరీర ద్రవాలలో గుర్తింపు

ఆరోగ్యవంతులలో HMB గాఢత
బయోఫ్లూయిడ్ వయస్సు సమూహం గాఢత మూలాలు
సగటు పరిధి యూనిట్లు
రక్త ప్లాస్మా పెద్దలు (18+) 4.0 0–10.0 మైక్రోమోలార్
సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవం పెద్దలు (18+) 4.0 2.0–6.0 μM
సార్కోప్లాజమ్ పెద్దలు (21–23) 7.0 4.0–10.0 μM [12]
తల్లి పాలు పెద్దలు (18+) – 42–164 మైక్రోగ్రాములు ప్రతి లీటరుకు [63]
మూత్రం పెద్దలు (18+) – 3.2–25.0 మైక్రోమోల్స్ ప్రతి మిల్లీమోల్ క్రియేటినిన్
మూత్రం పిల్లలు (1–18) – 0–68 μmol/mmol క్రియేటినిన్

సహజంగా ఉత్పత్తి అయ్యే HMB గాఢతను న్యూక్లియర్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ, లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ–మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ, మరియు గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ–మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ పద్ధతులను ఉపయోగించి అనేక మానవ శరీర ద్రవాలలో కొలిచారు.[63] ఆరోగ్యవంతులైన పెద్దల రక్త ప్లాస్మా మరియు సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవం (CSF) లో, HMB యొక్క సగటు మోలార్ గాఢత 4.0 మైక్రోమోలార్ (μM) గా కొలవబడింది. 21–23 ఏళ్ల ఆరోగ్యవంతులైన పురుషుల ఇంట్రామస్కులర్ ద్రవంలో HMB సగటు గాఢత 7.0 μM గా ఉంది.[12] ఏ వయస్సు వారైనా ఆరోగ్యవంతుల మూత్రంలో, విసర్జించబడే HMB గాఢత క్రియేటినిన్ యొక్క ప్రతి మిల్లీమోల్‌కు 0–68 మైక్రోమోల్ల (μmol/mmol) పరిధిలో ఉన్నట్లు గుర్తించారు. ఆరోగ్యవంతులైన పాలిచ్చే తల్లుల పాలలో, HMB మరియు L-ల్యూసిన్ గాఢతలు వరుసగా 42–164 μg/L మరియు 2.1–88.5 mg/L పరిధిలో ఉన్నాయి.[63] దీనితో పోలిస్తే, ఆరోగ్యకరమైన ఆవుల పాలలో HMB గాఢత <20–29 μg/L గా గుర్తించబడింది.[64] రక్త ప్లాస్మాలో ఔషధపరంగా క్రియాశీల గాఢతలను పొందడానికి ఈ గాఢత చాలా తక్కువ.[64]

ఉపవాసం ఉన్న సమయంలో పాల్గొనేవారు 2.42 గ్రాముల స్వచ్ఛమైన β-hydroxy β-methylbutyric acid తీసుకున్న అధ్యయనంలో, సగటు ప్లాస్మా HMB గాఢత 5.1 మైక్రోమోలార్ బేసల్ స్థాయి నుండి 30 నిమిషాల తర్వాత 408 μM కి పెరిగింది.[12] తీసుకున్న 150 నిమిషాల తర్వాత, పాల్గొనేవారిలో సగటు ప్లాస్మా HMB గాఢత 275 μM గా ఉంది.[12]

మూత్రం మరియు రక్త ప్లాస్మాలో అసాధారణ HMB గాఢతలు కొన్ని వ్యాధి పరిస్థితులలో గమనించబడ్డాయి, ఇక్కడ ఇది మెటబాలిక్ డిజార్డర్ (జీవక్రియ రుగ్మతలు) విషయంలో డయాగ్నోస్టిక్ బయోమార్కర్గా ఉపయోగపడవచ్చు. కింది పట్టికలో ఈ రుగ్మతలు మరియు వాటికి సంబంధించిన మూత్రం లేదా రక్త ప్లాస్మాలో గుర్తించబడిన HMB గాఢతలు ఇవ్వబడ్డాయి.

వ్యాధి పరిస్థితులలో కొలిచిన అసాధారణ HMB గాఢతలు
వైద్య పరిస్థితి బయోఫ్లూయిడ్ వయస్సు సమూహం గాఢత మూలాలు
సగటు పరిధి యూనిట్లు
బయోటినిడేస్ లోపం† రక్తం పెద్దలు (18+) 9.5 0–19.0 మైక్రోమోలార్
బయోటినిడేస్ లోపం† రక్తం పిల్లలు (1–13) 88.0 10.0–166.0 μM
బయోటినిడేస్ లోపం† మూత్రం పిల్లలు (1–13) 275.0 50.0–500.0 మైక్రోమోల్స్ ప్రతి మిల్లీమోల్ క్రియేటినిన్
3-మిథైల్ గ్లూటాకోనిక్ యాసిడూరియా (రకం I)† మూత్రం పిల్లలు (1–13) 200.0 150.0–250.0 μmol/mmol క్రియేటినిన్
ఈసినోఫిలిక్ ఈసోఫాగిటిస్ మూత్రం పిల్లలు (1–13) 247.4 0–699.4 μmol/mmol క్రియేటినిన్
గ్యాస్ట్రోఈసోఫాగియల్ రిఫ్లక్స్ వ్యాధి మూత్రం పిల్లలు (1–13) 119.8 5.5–234.0 μmol/mmol క్రియేటినిన్
HMG-CoA లైయేస్ లోపం† మూత్రం పిల్లలు (1–13) 2030.0 60.0–4000.0 μmol/mmol క్రియేటినిన్
MC-CoA కార్బాక్సిలేస్ లోపం† మూత్రం పిల్లలు (1–13) 30350.0 1700.0–59000.0 μmol/mmol క్రియేటినిన్
A † అనేది ఆ వైద్య పరిస్థితి ఒక మెటబాలిక్ డిజార్డర్ అని సూచిస్తుంది.

చరిత్ర

HMB యొక్క మొదటి నివేదిత రసాయన సంశ్లేషణ 1877లో రష్యన్ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు మైఖేల్ మరియు అలెగ్జాండర్ మిఖైలోవిచ్ జైట్సెవ్ ద్వారా ప్రచురించబడింది.[53] 1941లో లియోపోల్డ్ రుజికా చేత Erythrophleum couminga (మడగాస్కర్ చెట్టు) బెరడు నుండి HMB వేరు చేయబడింది.[65] మానవ మెటాబోలైట్ (జీవక్రియ ఉత్పత్తి) గా HMBని మొదటిసారిగా 1968లో తనాకా మరియు సహచరులు ఐసోవాలెరిక్ యాసిడీమియా ఉన్న రోగి నుండి వేరు చేశారు.[66][67]

మానవ అస్థిపంజర కండరాలపై HMB ప్రభావాలను అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీకి చెందిన స్టీవెన్ ఎల్. నిస్సెన్ 1990ల మధ్యలో కనుగొన్నారు.[2][15] నిస్సెన్ తన ఆవిష్కరణ సమయంలో మెటబాలిక్ టెక్నాలజీస్, ఇంక్. (MTI) అనే సంస్థను స్థాపించారు, ఇది తర్వాత ఆరు HMB-సంబంధిత పేటెంట్లను పొందింది. ఈ సంస్థ HMBని తయారు చేయడానికి మరియు డైటరీ సప్లిమెంట్లలో చేర్చడానికి లైసెన్స్‌లను ఇస్తుంది.[15][68][69] 1990ల చివరలో వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులోకి వచ్చినప్పుడు, HMBని అథ్లెట్లు మరియు బాడీబిల్డర్లు కండరాలను నిర్మించుకోవడానికి సహాయపడే వ్యాయామ సప్లిమెంట్‌గా మాత్రమే మార్కెట్ చేశారు.[68] MTI తదనంతరం Juven మరియు Revigor అనే రెండు HMB-కలిగిన ఉత్పత్తులను అభివృద్ధి చేసింది, వీటికి అబాట్ న్యూట్రిషన్ 2003 మరియు 2008లో మార్కెట్ హక్కులను పొందింది.[2][68] అప్పటి నుండి, అబాట్ Juvenని మెడికల్ ఫుడ్‌గా మరియు Revigor బ్రాండ్ HMBని ఆహార ఉత్పత్తులలో (ఉదాహరణకు, Ensure యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) మరియు ఇతర మెడికల్ ఫుడ్స్‌లో (ఉదాహరణకు, Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) క్రియాశీల పదార్ధంగా మార్కెట్ చేస్తోంది.[2][25][68]

ఇవి కూడా చూడండి

గమనికలు

  1. ↑ Template:Cite encyclopedia
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 (13 మే 2013). Proteins in Human Health and Performance. అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీ.
  3. ↑ 3.0 3.1 Template:Cite journal
  4. ↑ 4.0 4.1 Template:Cite web
  5. ↑ (మే 2020). "Supplementation with the Leucine Metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) does not Improve Resistance Exercise-Induced Changes in Body Composition or Strength in Young Subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis". Nutrients. 12 (5) 1523. doi:10.3390/nu12051523.
  6. ↑ (ఫిబ్రవరి 2022). "Does HMB Enhance Body Composition in Athletes? A Systematic Review and Meta-analysis". Journal of Strength and Conditioning Research. 36 (2) 585–592. doi:10.1519/JSC.0000000000003461.
  7. ↑ (జూలై 2018). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on strength and body composition in trained and competitive athletes: A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Science and Medicine in Sport. 21 (7) 727–735. doi:10.1016/j.jsams.2017.11.003.
  8. ↑ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 (సెప్టెంబర్ 2015). "Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on muscle loss in older adults: a systematic review and meta-analysis". Archives of Gerontology and Geriatrics. 61 (2) 168–175. doi:10.1016/j.archger.2015.06.020.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 (ఆగస్టు 2017). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting conditions". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 8 (4) 529–541. doi:10.1002/jcsm.12208.
  10. ↑ 10.0 10.1 (అక్టోబర్ 2017). "The Potential of β-Hydroxy-β-Methylbutyrate as a New Strategy for the Management of Sarcopenia and Sarcopenic Obesity". Drugs & Aging. 34 (11) 833–840. doi:10.1007/s40266-017-0496-0.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 (September 2017). β-hydroxy-β-methylbutyrate free acid supplementation may improve recovery and muscle adaptations after resistance training: a systematic review. Nutrition Research. 45 1–9. doi:10.1016/j.nutres.2017.07.008.
  12. ↑ 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 12.10 12.11 12.12 12.13 12.14 12.15 (June 2013). "Effects of leucine and its metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate on human skeletal muscle protein metabolism". The Journal of Physiology. 591 (11) 2911–2923. doi:10.1113/jphysiol.2013.253203.
  13. ↑ 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 (August 2016). Muscle wasting and aging: Experimental models, fatty infiltrations, and prevention. Molecular Aspects of Medicine. 50 56–87. doi:10.1016/j.mam.2016.04.006.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 14.5 14.6 14.7 14.8 (డిసెంబర్ 2013). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation in health and disease: a systematic review of randomized trials". Amino Acids. 45 (6) 1273–1292. doi:10.1007/s00726-013-1592-z.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 (May 2014). Diet Cults: The Surprising Fallacy at the Core of Nutrition Fads and a Guide to Healthy Eating for the Rest of Us. 148. Pegasus Books. ISBN 978-1-60598-595-4.
  16. ↑ 16.0 16.1 (March 2013). Lifestyle Medicine. 724. CRC Press. ISBN 978-1-4398-4544-8.
  17. ↑ 17.0 17.1 Prohibited List (January 2018). World Anti-Doping Agency.
  18. ↑ 18.0 18.1 (10 June 2015). 2018–19 NCAA Banned Drugs List. National Collegiate Athletic Association.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 19.3 19.4 19.5 (ఏప్రిల్ 2015). "Performance-enhancing substances in sports: a review of the literature". Sports Medicine. 45 (4) 517–531. doi:10.1007/s40279-015-0308-9.
  20. ↑ 20.0 20.1 The NCAA Research Staff. (January 2006). NCAA Study of Substance Use Habits of College Student-Athletes. 7. National Collegiate Athletic Association.
  21. ↑ 21.0 21.1 21.2 (2018). "Beta-hydroxy-beta-methyl butyrate (HMB): From experimental data to clinical evidence in sarcopenia". Current Protein & Peptide Science. 18 (7) 668–672. doi:10.2174/1389203718666170529105026.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 22.3 (నవంబర్ 2015). "Comparison of availability and plasma clearance rates of β-hydroxy-β-methylbutyrate delivery in the free acid and calcium salt forms". The British Journal of Nutrition. 114 (9) 1403–1409. doi:10.1017/S0007114515003050.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 (సెప్టెంబర్ 2016). Skeletal Muscle Regulates Metabolism via Interorgan Crosstalk: Roles in Health and Disease. Journal of the American Medical Directors Association. 17 (9) 789–796. doi:10.1016/j.jamda.2016.04.019.
  24. ↑ (మే 2016). "Protein Intake and Muscle Health in Old Age: From Biological Plausibility to Clinical Evidence". Nutrients. 8 (5) 295. doi:10.3390/nu8050295.
  25. ↑ 25.0 25.1 Abbott Nutrition Overview. Abbott.
  26. ↑ (జనవరి 2008). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on exercise performance and body composition across varying levels of age, sex, and training experience: A review". Nutrition & Metabolism. 5. doi:10.1186/1743-7075-5-1.
  27. ↑ 27.00 27.01 27.02 27.03 27.04 27.05 27.06 27.07 27.08 27.09 27.10 (June 2015). "Dietary supplementation of β-hydroxy-β-methylbutyrate in animals – a review". Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 99 (3) 405–417. doi:10.1111/jpn.12234.
  28. ↑ (ఫిబ్రవరి 2014). "Nutrition supplements for athletes: potential application to malnutrition". Nutrition in Clinical Practice. 29 (1) 146–147. doi:10.1177/0884533613516130.
  29. ↑ 29.0 29.1 Template:Cite web

    Template:Cite web
  30. ↑ 30.0 30.1 (జూలై 2016). "A systematic review on the role of vitamins, minerals, proteins, and other supplements for the treatment of cachexia in cancer: a European Palliative Care Research Centre cachexia project". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 8 (1) 25–39. doi:10.1002/jcsm.12127.
  31. ↑ 31.0 31.1 (జూలై 2014). "Elderly persons with ICU-acquired weakness: the potential role for β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) supplementation?". Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 38 (5) 567–575. doi:10.1177/0148607113502545.
  32. ↑ 32.0 32.1 32.2 Template:Cite journal
  33. ↑ 33.0 33.1 33.2 Template:Cite journal
  34. ↑ (July 2018). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on strength and body composition in trained and competitive athletes: A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Science and Medicine in Sport. 21 (7) 727–735. doi:10.1016/j.jsams.2017.11.003.
  35. ↑ 35.0 35.1 (2025). "International society of sports nutrition position stand: β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)". Journal of the International Society of Sports Nutrition. 22 (1). doi:10.1080/15502783.2024.2434734.
  36. ↑ (2021-06-02). "Creatine for Exercise and Sports Performance, with Recovery Considerations for Healthy Populations". Nutrients. 13 (6) 1915. doi:10.3390/nu13061915.
  37. ↑ 37.0 37.1 37.2 37.3 37.4 37.5 (December 2016). "Efficacy and Safety of Leucine Supplementation in the Elderly". The Journal of Nutrition. 146 (12) 2625S–2629S. doi:10.3945/jn.116.230771.
  38. ↑ 38.0 38.1 (11 September 2014). Who should not take HMB?. Metabolic Technologies, Inc..
  39. ↑ 39.0 39.1 39.2 Template:Cite journal
  40. ↑ (January 2016). "Skeletal muscle homeostasis and plasticity in youth and ageing: impact of nutrition and exercise". Acta Physiologica. 216 (1) 15–41. doi:10.1111/apha.12532.
  41. ↑ 42.0 42.1 42.2 (May 2009). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) stimulates myogenic cell proliferation, differentiation and survival via the MAPK/ERK and PI3K/Akt pathways". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1793 (5) 755–763. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.12.017.
  42. ↑ 44.0 44.1 KEGG Reaction: R10759. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
  43. ↑ 45.00 45.01 45.02 45.03 45.04 45.05 45.06 45.07 45.08 45.09 45.10 (May 2015). Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes. 385–388. Academic Press. ISBN 978-0-12-387784-0.
    Figure 8.57: L-leucine జీవక్రియ ఆర్కైవ్ చేసిన కాపీ
  44. ↑ Leucine metabolism. BRENDA.
  45. ↑ 47.0 47.1 (November 2011). "Urinary excretion of 3-hydroxyisovaleric acid and 3-hydroxyisovaleryl carnitine increases in response to a leucine challenge in marginally biotin-deficient humans". The Journal of Nutrition. 141 (11) 1925–1930. doi:10.3945/jn.111.146126.
  46. ↑ KEGG Reaction: R04137. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
  47. ↑ (20 August 2012). Homo sapiens: 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase reaction. MetaCyc.
  48. ↑ (16 September 2014). 3-hydroxyisovalerate. Chemical Entities of Biological Interest.
  49. ↑ 51.0 51.1 51.2 51.3 (June 1958). "Syntheses by Free-radical Reactions. V. A New Synthesis of Carboxylic Acids". Journal of the American Chemical Society. 80 (11) 2882–2887. doi:10.1021/ja01544a072.
  50. ↑ 52.0 52.1 (23 October 2015). 3-hydroxyisovaleric acid. Chemical Entities of Biological Interest.
  51. ↑ 53.0 53.1 సెప్టెంబర్ 2016 నాటికి Reaxys రసాయన డేటాబేస్‌లో β-hydroxy β-methylbutyric యాసిడ్ సంశ్లేషణ కోసం ప్రారంభ ఉల్లేఖనం:
    (1877). Synthese des Allyldimethylcarbinols. Justus Liebig's Annalen der Chemie. 185 (2–3) 151–169. doi:10.1002/jlac.18771850204.
  52. ↑ (January 1881). Ueber die β-Dipropyl- und β-Diäthyläthylenmilchsäure und über die Oxydation des Allyldimethylcarbinols und Diallylcarbinols mit übermangansaurem Kalium. Journal für Praktische Chemie. 23 (1) 196–208. doi:10.1002/prac.18810230115.
  53. ↑ (30 October 1889). Synthese einiger Glycerine mittelst unterchloriger Säure. Journal für Praktische Chemie. 40 (1) 396–419. doi:10.1002/prac.18890400137.
  54. ↑ (2010). Fundamentals of Organic Chemistry. 124–126, 142. Cengage Learning. ISBN 978-1-4390-4971-6.
  55. ↑ (1892). "On the action of mineral acids on dimethylallyls". Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva (Journal of the Russian Physico-Chemical Society). 1 508–513. abstracted by (1893). "Ueber die Einwirkung von Mineralsauren auk Dimethylallen". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (4) 96. doi:10.1002/cber.18930260412.
  56. ↑ (January 1954). "β-Propiolactone. XIV. β-Isovalerolactone". Journal of the American Chemical Society. 76 (2) 486–488. doi:10.1021/ja01631a045.
  57. ↑ 59.0 59.1 (September 1903). "Zur Kenntnis des Diacetonalkohols und des Mesityloxyds". Monatshefte für Chemie und Verwandte Teile Anderer Wissenschaften. 24 (9) 765–772. doi:10.1007/BF01526057.
  58. ↑ (February 2001). Organic Synthesis Engineering. 102–124. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-509689-7.
  59. ↑ (December 2012). Organometallic Mechanisms and Catalysis: The Role of Reactive Intermediates in Organic Processes. 67. Elsevier. ISBN 978-0-323-14410-0.
  60. ↑ (November 1997). "Conversion of beta-methylbutyric acid to beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid by Galactomyces reessii". Applied and Environmental Microbiology. 63 (11) 4191–4195. doi:10.1128/AEM.63.11.4191-4195.1997.
  61. ↑ 63.0 63.1 63.2 (September 2015). "Direct Analysis of Leucine and Its Metabolites β-Hydroxy-β-methylbutyric Acid, α-Ketoisocaproic Acid, and α-Hydroxyisocaproic Acid in Human Breast Milk by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 63 (34) 7567–7573. doi:10.1021/acs.jafc.5b02563.
  62. ↑ 64.0 64.1 (February 2014). "Investigation of the presence of β-hydroxy-β-methylbutyric acid and α-hydroxyisocaproic acid in bovine whole milk and fermented dairy products by a validated liquid chromatography-mass spectrometry method". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 62 (7) 1506–1511. doi:10.1021/jf500026s.
  63. ↑ (1941). "Zur Kenntnis der Erythrophleum-Alkaloide. (5. Mitteilung). Identifizierung der niedermolekularen Spaltsäure des Coumingins". Helvetica Chimica Acta. 24 (1) 1449–1458. doi:10.1002/hlca.194102401171.
  64. ↑ (May 1968). "Identification of beta-hydroxyisovaleric acid in the urine of a patient with isovaleric acidemia". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. 152 (3) 638–41. doi:10.1016/0005-2760(68)90107-0.
  65. ↑ (1975). "Biology of Brain Dysfunction". 145–214. Springer US. ISBN 978-1-4684-2675-5. doi:10.1007/978-1-4684-2673-1_3.
  66. ↑ 68.0 68.1 68.2 68.3 The University of Iowa Economic Development Grow Iowa Values Fund Proposal: Fiscal Year 2011. 13–16. University of Iowa.
  67. ↑ Patents Assigned to Metabolic Technologies, Inc.. Justia Patent.
    03 మంజూరైన పేటెంట్లు: US8815280, US9259430, US9539224, US9707241, మరియు US9770424.

సూచన గమనికలు


ప్రస్తావనలు

[1]

బయటి లింకులు

  • Beta-Hydroxyisovaleric acid

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Β-Hydroxy β-methylbutyric acid” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Β-Hydroxy_β-methylbutyric_acid ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
Cite error: <ref> tags exist for a group named "note", but no corresponding <references group="note"/> tag was found
Cite error: <ref> tags exist for a group named "sources", but no corresponding <references group="sources"/> tag was found

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=Β-హైడ్రాక్సీ_β-మిథైల్_బ్యూట్రిక్_యాసిడ్&oldid=3620"