इंटरल्यूकिन 18
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इंटरल्यूकिन-18 (IL-18), जिसे इंटरफेरॉन-गामा इंड्यूसिंग फैक्टर के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में IL18 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1] इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है। कई कोशिका प्रकारों, जिनमें हेमेटोपोएटिक कोशिकाएं और गैर-हेमेटोपोएटिक कोशिकाएं दोनों शामिल हैं, में IL-18 उत्पन्न करने की क्षमता होती है। इसे पहली बार 1989 में एक ऐसे कारक के रूप में वर्णित किया गया था जो माउस प्लीहा कोशिकाओं में इंटरफेरॉन-γ (IFN-γ) उत्पादन को प्रेरित करता था। मूल रूप से, IL-18 का उत्पादन कुफ़्फ़र कोशिकाओं और यकृत-निवासी मैक्रोफेज में पहचाना गया था। हालाँकि, IL-18 गैर-हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं में संवैधानिक रूप से व्यक्त होता है, जैसे कि आंतों की उपकला कोशिकाएं, केराटिनोसाइट्स, और एंडोथेलियल कोशिकाएं। IL-18 जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा दोनों को संशोधित कर सकता है और इसका असंतुलन ऑटोइम्यून या भड़काऊ रोगों का कारण बन सकता है।
प्रसंस्करण
साइटोकाइन में आमतौर पर सिग्नल पेप्टाइड होता है जो उनके बाह्यकोशिकीय रिलीज के लिए आवश्यक होता है। हालाँकि, IL-18 प्रोटीन, अन्य IL-1 परिवार के सदस्यों के समान, इस सिग्नल पेप्टाइड की कमी रखता है।[2] इसके अलावा, IL-1β के समान, IL-18 का उत्पादन जैविक रूप से निष्क्रिय अग्रदूत के रूप में होता है। IL-18 जीन 193 अमीनो एसिड के अग्रदूत के लिए एन्कोड करता है, जिसे पहली बार बिना सिग्नल पेप्टाइड के 24 kDa के निष्क्रिय अग्रदूत के रूप में संश्लेषित किया जाता है, जो कोशिका कोशिका द्रव्य में जमा हो जाता है। IL-1β के समान, IL-18 अग्रदूत को NLRP3 इन्फ्लेमसोम में कैस्पेज़ 1 द्वारा 18 kDa के परिपक्व जैविक रूप से सक्रिय अणु में संसाधित किया जाता है।
रिसेप्टर और सिग्नलिंग
IL-18 रिसेप्टर में प्रेरक घटक IL-18Rα होता है, जो परिपक्व IL-18 को कम आत्मीयता के साथ बांधता है और संवैधानिक रूप से व्यक्त सह-रिसेप्टर IL-18Rβ होता है। IL-18 लिगैंड रिसेप्टर IL-18Rα को बांधता है, जो IL-18Rβ की भर्ती को प्रेरित करके एक उच्च आत्मीयता परिसर बनाता है, जो टोल/इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर (TIR) डोमेन के माध्यम से संकेत देता है। यह सिग्नलिंग डोमेन MyD88 एडाप्टर प्रोटीन को भर्ती करता है जो प्रो-इंफ्लेमेटरी कार्यक्रमों और NF-κB मार्ग को सक्रिय करता है। IL-18 की गतिविधि को बाह्यकोशिकीय इंटरल्यूकिन 18 बाइंडिंग प्रोटीन (IL-18BP) द्वारा दबाया जा सकता है जो घुलनशील IL-18 को IL-18Rα की तुलना में उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है, जिससे IL-18 का IL-18 रिसेप्टर से जुड़ना रुक जाता है।[3] IL-37 एक अन्य अंतर्जात कारक है जो IL-18 की क्रिया को दबाता है। IL-37 की IL-18 के साथ उच्च समरूपता है और यह IL-18Rα से जुड़ सकता है, जो फिर IL-18BP के साथ एक परिसर बनाता है, जिससे IL-18 की गतिविधि कम हो जाती है। इसके अलावा, IL-37 सिंगल इम्युनोग्लोबुलिन IL-1 रिसेप्टर संबंधित प्रोटीन (SIGIRR) से जुड़ता है, जिसे IL-1R8 या TIR8 के रूप में भी जाना जाता है, जो IL-18Rα के साथ एक परिसर बनाता है और एक सूजन-रोधी प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है। IL-37/IL-18Rα/IL-1R8 परिसर STAT3 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है, NF-κB और AP-1 सक्रियण को कम करता है और IFNγ उत्पादन को कम करता है। इस प्रकार, IL-37 और IL-18 की विपरीत भूमिकाएँ हैं और IL-37 IL-18 के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभावों को संशोधित कर सकता है।
कार्य
IL-18 IL-1 सुपरफैमिली से संबंधित है और मुख्य रूप से मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है, लेकिन अन्य कोशिका प्रकारों द्वारा भी, विभिन्न कोशिका प्रकारों को उत्तेजित करता है और इसके बहुआयामी कार्य हैं। IL-18 एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जो टाइप 1 प्रतिक्रियाओं को सुविधाजनक बनाता है। IL-12 के साथ मिलकर, यह लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) जैसे माइक्रोबियल उत्पादों के संक्रमण के बाद कोशिका-मध्यस्थता प्रतिरक्षा को प्रेरित करता है। IL-18, IL-12 के साथ मिलकर CD4, CD8 टी कोशिकाओं और NK कोशिकाओं पर कार्य करके IFNγ उत्पादन को प्रेरित करता है, जो एक टाइप II इंटरफेरॉन है और मैक्रोफेज तथा अन्य कोशिकाओं को सक्रिय करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। IL-18 और IL-12 के संयोजन को बी कोशिकाओं में IL-4 निर्भर IgE और IgG1 उत्पादन को बाधित करने और IgG2a उत्पादन को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।[4] महत्वपूर्ण रूप से, IL-12 या IL-15 के बिना, IL-18 IFNγ उत्पादन को प्रेरित नहीं करता है, लेकिन यह Naive T कोशिकाओं के Th2 कोशिकाओं में विभेदन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और मास्ट कोशिकाओं तथा बेसोफिल को IL-4, IL-13 और हिस्टामाइन जैसे रासायनिक मध्यस्थों का उत्पादन करने के लिए उत्तेजित करता है।
नैदानिक महत्व
अपनी शारीरिक भूमिका के अलावा, IL-18 गंभीर भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने में भी सक्षम है, जो क्रोनिक सूजन और ऑटोइम्यून विकार जैसे कुछ भड़काऊ विकारों में इसकी भूमिका का सुझाव देता है।[5] आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले विषयों में भी IL18 के उच्च स्तर का वर्णन किया गया है।
एडेनोमायोसिस रोगियों में सामान्य लोगों की तुलना में एंडोमेट्रियल IL-18 रिसेप्टर mRNA और IL-18 बाइंडिंग प्रोटीन का इंटरल्यूकिन 18 से अनुपात काफी बढ़ जाता है, जो इसके रोगजनन में भूमिका का संकेत देता है।[6]
IL-18 को हाशिमोटो थायराइडाइटिस का एक भड़काऊ मध्यस्थ माना गया है, जो ऑटोइम्यून हाइपोथायरायडिज्म का सबसे आम कारण है। IL-18 इंटरफेरॉन-गामा द्वारा अपग्रेड किया जाता है।[7]
IL-18 को मानव न्यूरॉन कोशिकाओं में अल्जाइमर रोग से जुड़े अमाइलॉइड-बीटा उत्पादन को बढ़ाने वाला भी पाया गया है।[8]
IL-18 मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन से भी जुड़ा है, जिसका अर्थ है कि यह मधुमेह नेफ्रोपैथी की प्रगति का आकलन करने के लिए एक मार्कर हो सकता है।[9] जब स्वस्थ लोगों और सामान्य एल्ब्यूमिनुरिया वाले मधुमेह रोगियों के साथ तुलना की गई, तो माइक्रोएल्ब्यूमिनुरिया और मैक्रोएल्ब्यूमिनुरिया वाले रोगियों में यह इंटरल्यूकिन काफी अधिक पाया गया।
IL-18 इंट्रासेरेब्रल हैमरेज (मस्तिष्क के भीतर रक्तस्राव) के बाद न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया में शामिल होता है।[10]
सिंगल-न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (SNP) IL18 rs360719, जो इंटरल्यूकिन-18 (IL-18) जीन का एक आनुवंशिक प्रकार है, ने सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने में एक संभावित भूमिका का खुलासा किया है और यह "IL18 जीन की अभिव्यक्ति में एक प्रमुख कारक" हो सकता है।[5]
संदर्भ
- ↑ (November 1995). "Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by T cells". Nature. 378 (6552) 88–91. doi:10.1038/378088a0.
- ↑ (June 1998). "Overview of interleukin-18: more than an interferon-gamma inducing factor". Journal of Leukocyte Biology. 63 (6) 658–664. doi:10.1002/jlb.63.6.658.
- ↑ (September 1999). "Interleukin-18". Methods. 19 (1) 121–132. doi:10.1006/meth.1999.0837.
- ↑ Entrez Gene: IL18 interleukin 18 (interferon-gamma-inducing factor).
- ↑ 5.0 5.1 (1 October 2009). Identification of a new putative functional IL18 gene variant through an association study in systemic lupus erythematosus. Human Molecular Genetics. 18 (19) 3739–3748. doi:10.1093/hmg/ddp301.
- ↑ (June 2010). "Eutopic endometrial interleukin-18 system mRNA and protein expression at the level of endometrial-myometrial interface in adenomyosis patients". Fertility and Sterility. 94 (1) 33–39. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.01.132.
- ↑ (October 2010). "Thyrocyte interleukin-18 expression is up-regulated by interferon-γ and may contribute to thyroid destruction in Hashimoto's thyroiditis". International Journal of Experimental Pathology. 91 (5) 420–425. doi:10.1111/j.1365-2613.2010.00715.x.
- ↑ (August 2012). "Pro-inflammatory interleukin-18 increases Alzheimer's disease-associated amyloid-β production in human neuron-like cells". Journal of Neuroinflammation. 9 199. doi:10.1186/1742-2094-9-199.
- ↑ (2015-10-30). "The Expression of Tristetraprolin and Its Relationship with Urinary Proteins in Patients with Diabetic Nephropathy". PLOS ONE. 10 (10). doi:10.1371/journal.pone.0141471.
- ↑ (March 2019). "Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage". Progress in Neurobiology. 178 101610. doi:10.1016/j.pneurobio.2019.03.003.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Interleukin 18” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_18 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
