इबोगेन

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Drug

इबोगेन की कंकाल संरचना
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Width 250px
Width2 250px
Tradename Lambarène; Iperton; Endabuse
Routes of administration मौखिक[1][2][3]
Class मतिभ्रमकारी; ओनिरोजेन; उत्तेजक
Atc prefix None
Legal au कानूनी
Legal ca कानूनी
Legal ca comment [4]
Legal nz केवल डॉक्टर के पर्चे पर
Legal nz comment [5]
Legal uk पीएसए (PSA)
Legal un अनशेड्यूल्ड
Legal us अनुसूची I
Metabolites नोरिबोगेन (प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट)[2]
Onset 1–3 घंटे[2]
Elimination half-life इबोगेन: 7 घंटे[6]
नोरिबोगेन: 24–50 घंटे[7][8]
Duration of action 18–36 घंटे (लेकिन कुल मिलाकर 96 घंटे या अधिक तक)[2][3]
Excretion
Cas number ref ??
Cas number 83-74-9
PubChem CID 197060
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 170667
Unii ref FDA
UNII 3S814I130U
ChEBI 5852
Chembl ref EBI
ChEMBL 1215855
Synonyms 12-मेथॉक्सीइबोगैमीन
Iupac name (1R,15R,17S,18S)-17-एथिल-7-मेथॉक्सी-3,13-डायज़ापेंटासाइक्लो[13.3.1.02,10.04,9.013,18]नोनाडेका-2(10),4(9),5,7-टेट्राईन
C 20
H 26
N 2
O 1
SMILES CC[C@H]1C[C@@H]2C[C@H]3c4[nH]c5ccc(OC)cc5c4CC[N@@](C2)[C@@H]13
InChI 1S/C20H26N2O/c1-3-13-8-12-9-17-19-15(6-7-22(11-12)20(13)17)16-10-14(23-2)4-5-18(16)21-19/h4-5,10,12-13,17,20-21H,3,6-9,11H2,1-2H3/t12-,13+,17+,20+/m1/s1
InChI key HSIBGVUMFOSJPD-CFDPKNGZSA-N
Melting point 152
Melting high 153

इबोगेन एक मनोविकृतिजन्य इंडोल अल्कलॉइड है जो Tabernanthe iboga जैसे पौधों से प्राप्त होता है, और यह अपने मतिभ्रमकारी (hallucinogenic) और ओनिरोजेनिक (oneirogenic) प्रभावों के लिए जाना जाता है।[9] इबोगेन कई न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों के साथ परस्पर क्रिया करके जटिल फार्माकोलॉजी प्रदर्शित करता है, विशेष रूप से ओपिओइड रिसेप्टर, सेरोटोनिन, सिग्मा रिसेप्टर, NMDA रिसेप्टर, और निकोटीन एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर को प्रभावित करता है; इसका मेटाबोलाइट नोरिबोगेन मुख्य रूप से सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर और κ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।

इबोगेन के स्रोत पौधों में से एक, इबोगा वृक्ष (T. iboga) की जड़ की छाल की मनोविकृतिजन्य प्रकृति की खोज सबसे पहले मध्य अफ्रीका की शिकारी-संग्रहकर्ता जनजातियों ने की थी, जिन्होंने यह ज्ञान गैबॉन की ब्विति (Bwiti) जनजाति को दिया था। इसे पहली बार 19वीं सदी में इसके आध्यात्मिक उपयोग के लिए प्रलेखित किया गया था, बाद में इसके मनोविकृतिजन्य गुणों के लिए इसे अलग और संश्लेषित किया गया, यूरोप में संक्षेप में एक उत्तेजक के रूप में विपणन किया गया, और अंततः एक नियंत्रित पदार्थ के रूप में वर्गीकृत होने के बावजूद लत के उपचार में इसकी क्षमता के लिए विवादास्पद रूप से शोध किया गया। इबोगेन को वोआकांगिन (voacangine) से अर्ध-संश्लेषित किया जा सकता है, जिसका पूर्ण संश्लेषण 1956 में प्राप्त किया गया था और 1960 में एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा इसकी संरचना की पुष्टि की गई थी। विनियामक बाधाओं और गंभीर सुरक्षा जोखिमों, जैसे हृदय के लिए विषाक्तता, के कारण इसके नैदानिक उपयोग और विकास सीमित रहे हैं।

इबोगेन दो-चरणीय अनुभव उत्पन्न करता है—शुरुआत में दृश्य और स्वप्न-जैसा अनुभव जिसमें ज्वलंत कल्पनाएं और परिवर्तित धारणा होती है, जिसके बाद एक आत्मनिरीक्षण अवधि आती है जिसमें मतली और मनोदशा संबंधी गड़बड़ी जैसे दुष्प्रभाव बने रहते हैं, जो दिनों तक रह सकते हैं। दीर्घकालिक जोखिमों में उन्माद (mania) और हृदय संबंधी समस्याएं जैसे लॉन्ग क्यूटी सिंड्रोम, और अन्य दवाओं के साथ संभावित घातक परस्पर क्रिया शामिल हैं।

पदार्थ उपयोग विकारों के लिए इबोगेन और नोरिबोगेन पर केवल दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए गए हैं, और हालांकि वे प्रारंभिक एंटी-एडिक्टिव क्षमता दिखाते हैं, उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि नहीं हुई है, जिसमें हृदय विषाक्तता और मृत्यु सहित महत्वपूर्ण जोखिम शामिल हैं।[10][11] इबोगेन संयुक्त राज्य अमेरिका में संघीय रूप से अवैध है। इसका उपयोग विदेशों में कानूनी ग्रे क्षेत्रों के तहत उपचार क्लीनिकों में किया जाता है, जिस पर मीडिया का ध्यान बढ़ रहा है। इसने चिकित्सीय उपयोग के लिए 18-MC और टैबरेंथालॉग जैसे गैर-मतिभ्रमकारी, गैर-हृदय-विषाक्त एनालॉग्स के विकास को प्रेरित किया है। 2025 में, टेक्सास ने ओपिओइड उपयोग विकार, सह-होने वाले पदार्थ उपयोग विकार, और अन्य इबोगेन-उत्तरदायी स्थितियों के लिए एफडीए-अनुमोदित उपचार विकसित करने के लिए इबोगेन पर नैदानिक अनुसंधान के लिए $50 मिलियन आवंटित किए। 2026 के एक अमेरिकी कार्यकारी आदेश ने संघीय एजेंसियों को इबोगेन की समीक्षा में तेजी लाने का निर्देश दिया।[12]

3

उपयोग और प्रभाव

उपभोग के लिए T. iboga की इबोगेन-युक्त कटी हुई छाल।

इबोगेन Tabernanthe iboga की जड़ से प्राप्त होता है, जो एक ऐसा पौधा है जिसके बारे में माना जाता है कि इसका सेवन करने वाले लोगों में यह मतिभ्रमकारी प्रभाव प्रदर्शित करता है।[13] इसे 1,000 से 1,500 mg मौखिक रूप से की सामान्य खुराक सीमा के रूप में वर्णित किया गया है, जिसमें ये खुराक मतिभ्रमकारी प्रभाव उत्पन्न करती हैं, और इसकी अवधि 18 से 36 घंटे होती है।[1][3] हालाँकि, 200 से 400 mg मौखिक रूप से जैसी कम खुराक भी सक्रिय होती है और इसे मतिभ्रमकारी कहा जाता है।[1][2][14] इसके अलावा, इबोगेन की बहुत कम खुराक, जैसे 8 से 50 mg मौखिक रूप से, का उपयोग किया गया है और बताया गया है कि यह उत्तेजक या "अवसादरोधी" प्रभाव उत्पन्न करती है।[15][2][14] दवा की शुरुआत 1 से 3 घंटे में होती है[2][16][17] और चरम प्रभाव 2 घंटे के बाद पहुंचने के रूप में वर्णित किए गए हैं।[1] पूर्ण मतिभ्रमकारी खुराक के साथ, इबोगेन के प्रभावों के तीन अलग-अलग चरणों का वर्णन किया गया है।[2][14] पहला चरण 'तीव्र' या 'दृष्टि' चरण है, जो 1 से 3 घंटे के बाद शुरू होता है और 4 से 8 घंटे तक रहता है; दूसरा चरण 'मूल्यांकन' या 'आत्मनिरीक्षण' चरण है, जो 4 से 8 घंटे के बाद शुरू होता है और 8 से 20 घंटे तक रहता है; और तीसरा चरण 'अवशिष्ट उत्तेजना' है, जो 12 से 24 घंटे के बाद शुरू होता है और 24 से 72 घंटे या उससे अधिक तक रहता है।[2] इन चरणों में से प्रत्येक को विशिष्ट गुणात्मक प्रभावों वाला बताया गया है।[2]

'दृष्टि' चरण एक स्वप्न-जैसी, सचेत अवस्था है जिसे ओनिरोफ्रेनिया कहा जाता है। दृश्य प्रभाव लगभग हमेशा मौजूद होते हैं और अक्सर फिल्मों या स्लाइड शो के रूप में वर्णित किए जाते हैं। ये दीर्घकालिक दृश्य स्मृति में वृद्धि के साथ हो सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप आत्मकथात्मक सामग्री प्राप्त होती है। संवेदना और धारणा में अन्य परिवर्तन हो सकते हैं, जिसमें श्रवण मतिभ्रम या विकृतियां शामिल हैं। मतली और उल्टी गंभीर हो सकती है। विषय अत्यधिक भ्रम और/या अवसादग्रस्त मनोदशा का अनुभव कर सकते हैं। 'दृष्टि' चरण आमतौर पर 4-8 घंटे तक रहता है, लेकिन विशेष रूप से उच्च खुराक के साथ यह लंबा चल सकता है।[18][19]

'आत्मनिरीक्षण' चरण को खराब तरीके से परिभाषित किया गया है, अक्सर उपचार के 24 या 36 घंटे बाद के रूप में। संवेदना और धारणा सामान्य हो जाती है, लेकिन मतली, सिरदर्द और अन्य दुष्प्रभाव बने रहते हैं। अनिद्रा, चिड़चिड़ापन और मनोदशा में परिवर्तन अक्सर देखे जाते हैं, जिसमें अवसाद और कभी-कभी उन्माद शामिल हैं। अवसाद 36 घंटे के बाद भी बना रह सकता है, जिसे "ग्रे डे" के रूप में जाना जाता है; यह प्रभाव अच्छी तरह से पहचाना जाता है। लगातार कम मनोदशा प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार में बदल सकती है, जो एक पुरानी स्थिति है। ओपिओइड या शराब की लत के उपचार के लिए, व्यक्तिपरक अनुभव महत्वपूर्ण नहीं लगते हैं, हालांकि वे कुछ माध्यमिक उपायों (जैसे, आत्म-मूल्यांकन में संतुष्टि) के साथ सहसंबद्ध हैं।[20]

इबोगेन को एक ओनिरोजेन (ओनिरोफ्रेनिक या ओनिरिक) के रूप में संदर्भित किया गया है, या एक मतिभ्रमकारी जो चेतना की स्वप्न-जैसी अवस्था उत्पन्न करता है।[14][21][22][23][24][25][2] चेतना की यह अनूठी चेतना की परिवर्तित अवस्था हरमाला अल्कलॉइड जैसे हरमालिन के साथ साझा की जाती है, लेकिन यह अन्य मतिभ्रमकारी जैसे सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक जैसे एलएसडी या साइलोसाइबिन से अलग है।[14][21][22][23][24][25][2]

मतभेद (Contraindications)

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान इबोगेन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।[26]

प्रतिकूल प्रभाव

इबोगेन की सुरक्षा स्थापित होने से पहले नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है; मौजूदा सबूत, जो काफी हद तक अनियंत्रित केस रिपोर्टों से हैं, इसे महत्वपूर्ण तीव्र और दीर्घकालिक प्रतिकूल घटनाओं (विशेष रूप से हृदय संबंधी समस्याएं जैसे क्यूटीसी प्रोलोगेशन), जिसमें मृत्यु भी शामिल है, से जोड़ते हैं।[27] इसका उपयोग केवल चिकित्सकीय रूप से पर्यवेक्षित सेटिंग्स में गहन जांच और निरंतर हृदय और मनोरोग निगरानी के साथ किया जाना चाहिए।[28]

इबोगेन विभिन्न हृदय संबंधी परिवर्तन (जैसे, धीमी हृदय गति, रक्तचाप में बदलाव), तंत्रिका संबंधी प्रभाव (अटैक्सिया, कंपन, उन्माद), और दुर्लभ लेकिन गंभीर जटिलताएं पैदा कर सकता है, जिसमें अतालता (arrhythmias), श्वसन विफलता, और मृत्यु शामिल है, विशेष रूप से जब ओपिओइड के साथ मिलाया जाता है या अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में।[26]

हृदय संबंधी जोखिम संभवतः hERG चैनल नाकाबंदी के माध्यम से होते हैं जो क्यूटी प्रोलोगेशन और अतालता की ओर ले जाते हैं; सिंथेटिक एनालॉग 18-MC समान बाइंडिंग आत्मीयता के बावजूद इस खतरनाक प्रभाव को बहुत कम उत्पन्न करता है।[29]

एक 2022 की समीक्षा में 58 इबोगेन-जुड़ी आपात स्थितियां पाई गईं, जिनमें 38 मौतें शामिल थीं।[10] इनमें से दो मौतें नैदानिक अध्ययन के दौरान हुईं।[10][30] 2012 के एक अनुमान के अनुसार, इबोगेन लेने वाले हर 300 रोगियों में से 1 की मृत्यु हो जाती है।[31][32][33]

न्यूरोटॉक्सिसिटी

चूहों पर किए गए प्रयोगशाला अध्ययन बताते हैं कि उच्च खुराक पर इबोगेन सेरिबैलम में पुरकिंजे कोशिकाओं का अध: पतन (degeneration) पैदा कर सकता है।[34][30][35][36] यह संबंधित दवा हरमालिन के साथ भी हुआ।[35][36] हालाँकि, बाद के शोध में प्राइमेट में इबोगेन के साथ इस न्यूरोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं मिला।[37] सीमित मानव अनुसंधान में, न्यूरोपैथोलॉजिकल जांच ने एक वयस्क महिला रोगी में न्यूरोनल अपक्षयी परिवर्तनों का कोई सबूत नहीं दिखाया, जिसे 15 महीने के अंतराल पर 10 और 30 mg/kg के बीच इबोगेन की चार अलग-अलग खुराकें दी गई थीं।[37] इबोगेन के सेवन से जुड़ी मौतों की एक प्रकाशित श्रृंखला में भी सुसंगत न्यूरोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं मिला।[34][33]

परस्पर क्रिया (Interactions)

इबोगेन में अन्य साइकेडेलिक एजेंटों और पर्चे वाली दवाओं के साथ प्रतिकूल परस्पर क्रिया की संभावना है।[26][38] यह मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs) के साथ परस्पर क्रिया कर सकता है, उदाहरण के लिए इसकी सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिशन के कारण।[39]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

औषध गतिकी (Pharmacodynamics)

यह भी देखें: Noribogaine#Pharmacodynamics
इबोगेन की गतिविधियाँ
लक्ष्य आत्मीयता (Ki, nM) प्रजाति
5-HT1A >10,000 (Ki)
निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
मानव/चूहा
मानव
5-HT2A 12,500–16,000 (Ki)
निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
चूहा
मानव
5-HT2C >10,000 (Ki)
निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
चूहा/बछड़ा
मानव
5-HT3 2,600–>10,000 (Ki)
कोई डेटा नहीं (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
माउस/चूहा
कोई डेटा नहीं
D1 >10,000 मानव/बछड़ा
M1 16,000–31,600 बछड़ा/अनिर्दिष्ट
M2 31,000–50,100 बछड़ा/अनिर्दिष्ट
M3 12,500 अनिर्दिष्ट
निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर 1,050–17,000 (Ki)
220–5,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
मानव
अनिर्दिष्ट
I2 निष्क्रिय कोई डेटा नहीं
σ1 2,500–9,310 गिनी पिग/बछड़ा
σ2 90–400 चूहा/गिनी पिग/बछड़ा
μ-ओपिओइड रिसेप्टर 6,920–11,040 (Ki)
निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
<5% (अधिकतम प्रभावकारिता)
मानव
मानव
मानव
κ-ओपिओइड रिसेप्टर 3,680–3,770 (Ki)
~12,000 (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
~18–21% (अधिकतम प्रभावकारिता)
मानव
मानव
मानव
NMDA

(NMDA रिसेप्टर की फेनसाइक्लिडाइन (PCP) साइट)

1,010–9,800 चूहा/गोजातीय/मानव
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर 549 (Ki)
3,037–29,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
153,000 या निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
मानव
मानव
मानव
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर कोई डेटा नहीं (Ki)
>100,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
मानव
गोजातीय
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 1,980 (Ki)
20,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
निष्क्रिय (अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता)
मानव
चूहा
चूहा
वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर 2 390–14,600 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) मानव
ऑर्गेनिक केशन ट्रांसपोर्टर 2 9,310 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) मानव
वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल 3,600–8,100 (Ki) गोजातीय/अनिर्दिष्ट
वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल 28,000 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता) अनिर्दिष्ट
ह्यूमन ईथर-ए-गो-गो-रिलेटेड जीन 710 (Ki)
3,530–4,090 (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता)
मानव
मानव
नोट्स: मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही अधिक तीव्रता से जुड़ती है। सभी प्रोटीन मानव हैं जब तक कि अन्यथा निर्दिष्ट न हो। संदर्भ:[40][6][41][42][43][44][45][46][47]
[48][49][50][51][52][53][54][55][56][29][57]

इबोगेन एक साथ कई अलग-अलग न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों को प्रभावित करता है और इसलिए इसकी फार्माकोलॉजी जटिल है।[58][15][2] इबोगेन के प्रभावों को मध्यस्थ करने वाले विशिष्ट लक्ष्य पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं।[59][2] यह दवा सेरोटोनिन का एक चक्रीय व्युत्पन्न है, और इसलिए इससे सेरोटोनर्जिक क्रियाओं की अपेक्षा की जा सकती है, लेकिन यह सेरोटोनिन रिसेप्टर के लिए अपेक्षाकृत कम आत्मीयता प्रदर्शित करती है।[58] किसी भी स्थिति में, ऐसा प्रतीत होता है कि पशु अध्ययनों के आधार पर सेरोटोनिन 5-HT2A, 5-HT2C, सिग्मा σ2, और μ- और/या κ-ओपिओइड रिसेप्टर इबोगेन के व्यक्तिपरक प्रभावों में शामिल हो सकते हैं।[59][2] इसके विपरीत, NMDA, सेरोटोनिन 5-HT1A और 5-HT3, और सिग्मा σ1 रिसेप्टर इसमें शामिल नहीं प्रतीत होते हैं।[59][2]

इबोगेन के प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट नॉरइबोगेन में कृंतक दवा भेदभाव परीक्षणों में इबोगेन की तुलना में समान भेदभावपूर्ण उत्तेजना गुण होते हैं, लेकिन यह इबोगेन के लिए केवल आंशिक रूप से प्रतिस्थापित होता है।[59][2] ऐसा प्रतीत होता है कि इबोगेन के उत्तेजना गुण मुख्य रूप से नॉरइबोगेन द्वारा मध्यस्थ हो सकते हैं।[59][2] नॉरइबोगेन एक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में सबसे शक्तिशाली है। यह एक मध्यम κ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट[49] और कमजोर μ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट[49] या कमजोर आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।[48] κ-ओपिओइड रिसेप्टर पर इबोगेन की क्रिया वास्तव में इबोगेन के सेवन से जुड़े मनोविकृति प्रभावों में महत्वपूर्ण योगदान दे सकती है; साल्विया डिविनोरम, जो अपने मजबूत मतिभ्रम गुणों के लिए पहचाना जाने वाला एक अन्य पौधा है, में साल्विनोरिन A नामक रसायन होता है, जो एक अत्यधिक चयनात्मक κ-ओपिओइड एगोनिस्ट है। जब इबोगेन के व्यक्तिपरक प्रभावों के लिए परीक्षण किया जाता है, तो चूहे के दवा भेदभाव परीक्षणों में नॉरइबोगेन, इबोगेन की तुलना में अधिक शक्तिशाली होता है।[60]

इस बारे में अनिश्चितता रही है कि कौन से जैविक लक्ष्य इंटरैक्शन इबोगेन के मनोवैज्ञानिक और अन्य प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं।[58][59][2] इन इंटरैक्शन को स्पष्ट करने में मदद करने के लिए इबोगेन के साथ कृंतक दवा भेदभाव अध्ययनों का उपयोग किया गया है।[59][2] इबोगेन सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक LSD और DOM के लिए आंशिक रूप से प्रतिस्थापित होता है और इसे सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर विरोधी पिजोटिफेन द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।[59] इसी तरह, LSD और DOM आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होते हैं और इसे सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर विरोधी पिरेंपेरोन द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।[59][2][61] सेरोटोनिन रिलीजिंग एजेंट और शक्तिशाली सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर एगोनिस्ट फेनफ्लुरामाइन भी आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होता है। वरीयता प्राप्त सेरोटोनिन 5-HT2C रिसेप्टर एगोनिस्ट MK-212 और mCPP भी आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होते हैं और इसे सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर विरोधी मेटरगोलिन द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।[59] पिछले निष्कर्ष बताते हैं कि सेरोटोनिन 5-HT2A और 5-HT2C रिसेप्टर सक्रियण इबोगेन के व्यक्तिपरक प्रभावों में शामिल हैं।[59][2] इसके विपरीत, सेरोटोनिन 5-HT1A और 5-HT3 रिसेप्टर इसमें शामिल नहीं प्रतीत होते हैं।[59][2]

हालाँकि सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर सिग्नलिंग इबोगेन के प्रभावों में शामिल प्रतीत होती है, लेकिन न तो इबोगेन और न ही इसका प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट नॉरइबोगेन प्रत्यक्ष सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता प्रतीत होता है।[46] इसके अलावा, दवा भेदभाव अध्ययनों में निष्कर्षों के विपरीत, इबोगेन कृंतकों में हेड-ट्विच रिस्पॉन्स (सिर झटकने की प्रतिक्रिया) उत्पन्न करने में विफल रहता है, जो साइकेडेलिक प्रभावों का एक व्यवहारिक प्रॉक्सी है।[58][62] जैसे कि, यह कहा गया है कि इबोगेन मुख्य रूप से या विशेष रूप से सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक के रूप में कार्य नहीं करता प्रतीत होता है[58][62] और इसके मतिभ्रम प्रभावों को सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर सक्रियण के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है।[6] किसी भी स्थिति में, इबोगेन को अभी भी सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर का महत्वपूर्ण इन-विवो कब्जा (occupancy) करते हुए पाया गया है, जो बताता है कि यह अभी भी रिसेप्टर का एक लिगैंड है।[59]

इबोगेन को मादक द्रव्यों के सेवन विकारों के संभावित उपचार के रूप में जांचा गया है, जिसमें α3β4 निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स का निषेध प्रस्तावित तंत्रों में शामिल है।[51]

β-कार्बोलिन या हरमाला अल्कलॉइड रासायनिक संरचना और व्यक्तिपरक प्रभावों के संदर्भ में इबोगेन के साथ काफी समानता रखते हैं।[59] संबंधित रूप से, हरमालिन और 6-मेथॉक्सीहरमालन दवा भेदभाव परीक्षणों में इबोगेन के लिए पूरी तरह से प्रतिस्थापित होते हैं, जबकि हरमीन, हरमेन, हरमालॉल, और ट्रिप्टोलिन आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होते हैं।[59][2][63] इबोगेन के मामले की तरह, साइकेडेलिक DOM आंशिक रूप से हरमालिन के लिए प्रतिस्थापित होता है और यह इबोगेन के साथ-साथ हरमाला अल्कलॉइड के प्रभावों में सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर सक्रियण की भूमिका का समर्थन करता है।[59] हालाँकि, इबोगेन की तरह, हरमालिन जैसे हरमाला अल्कलॉइड सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर से बंधे थे लेकिन इन विट्रो बहुत उच्च सांद्रता पर भी रिसेप्टर के प्रत्यक्ष एगोनिस्ट के रूप में निष्क्रिय थे।[63][64][65] इसके अलावा, जबकि इबोगेन और नॉरइबोगेन κ-ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, हरमीन और हरमालिन जैसे हरमाला अल्कलॉइड इन रिसेप्टर्स के लिए कोई आत्मीयता नहीं दिखाते हैं।[66]

इबोगेन के मतिभ्रम प्रभावों का सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर सक्रियण द्वारा मध्यस्थ न होना, मनुष्यों में इसके मतिभ्रम प्रभावों के अनुरूप कहा गया है, जो गुणात्मक रूप से अलग हैं और सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक्स के समान नहीं हैं, बल्कि हरमाला अल्कलॉइड के समान हैं।[62][23][22] यह इस तथ्य के भी अनुरूप है कि LSD जैसे सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक्स के विपरीत, न तो इबोगेन और न ही हरमाला अल्कलॉइड मनुष्यों में पुतली का फैलना या रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनते हैं।[23] इसके विपरीत, सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक्स के विपरीत, इबोगेन और हरमालिन को अल्कोहल के अलावा किसी भी अन्य मनोवैज्ञानिक दवा की तुलना में अधिक हद तक संतुलन विकार और उल्टी का कारण माना जाता है।[23]

इबोगेन NMDA रिसेप्टर के लिए सराहनीय आत्मीयता दिखाता है।[59] हालाँकि, NMDA रिसेप्टर विरोधी फेनसाइक्लिडाइन (PCP) और डिज़ोसिलपाइन (MK-801) इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होने में विफल रहते हैं और इबोगेन कृंतकों और/या बंदरों में इन NMDA रिसेप्टर विरोधियों के लिए प्रतिस्थापित होने में विफल रहता है।[59][2] इसलिए, NMDA रिसेप्टर विरोध इबोगेन के व्यक्तिपरक प्रभावों में शामिल प्रतीत नहीं होता है।[59][2] न तो μ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट और न ही U-50,488 जैसे κ-ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिस्ट इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होते हैं।[59] इसके अलावा, ओपिओइड विरोधी नालोक्सोन इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित नहीं हुआ।[59] हालाँकि, नाल्ट्रेक्सोन आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होता है। इसके अलावा, मिश्रित ओपिओइड एगोनिस्ट और विरोधी पेंटाज़ोसिन, डिप्रेनोर्फिन, और नालोर्फिन आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित हुए और इसे नालोक्सोन द्वारा विरोधित किया जा सकता था।[59] पिछले निष्कर्ष इबोगेन के प्रभावों में NMDA रिसेप्टर की नहीं बल्कि ओपिओइड रिसेप्टर की भूमिका का सुझाव देते हैं।[59][2]

गैर-चयनात्मक सिग्मा रिसेप्टर एगोनिस्ट DTG और (+)-3-PPP आंशिक रूप से इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होते हैं, जबकि σ1 रिसेप्टर-चयनात्मक एगोनिस्ट (+)-SKF-10,047 और (+)-पेंटाज़ोसिन इबोगेन के लिए प्रतिस्थापित होने में विफल रहे।[59] ये निष्कर्ष इबोगेन के प्रभावों में σ2 रिसेप्टर सिग्नलिंग की भूमिका का सुझाव देते हैं।[59]

गामा दोलन (gamma oscillations) का प्रेरण जिसका प्रोफाइल REM नींद के समान है, इबोगेन के मतिभ्रम और ओनीरोजेनिक (स्वप्न-प्रेरक) प्रभावों में शामिल हो सकता है।[58][67]

नोरिबोगाइन (Noribogaine), न कि इबोगाइन (ibogaine), प्रीक्लिनिकल रिसर्च में इन विट्रो (in vitro) साइकोप्लास्टोजेनिक (psychoplastogenic) प्रभाव उत्पन्न करता है।[68][58][69] इसे सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर प्रतिपक्षी (antagonist) केटानसेरिन (ketanserin), mTOR अवरोधक (mTOR inhibitor) रैपामाइसिन (rapamycin), और एक TrkB प्रतिपक्षी द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।[68][69]

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

इबोगाइन मानव शरीर में साइटोक्रोम P450 2D6 (CYP2D6) द्वारा नोरिबोगाइन (अधिक सही रूप से, O-डेसमेथिलइबोगाइन या 12-हाइड्रॉक्सीइबोगामाइन) में मेटाबोलाइज़ होता है। चूहों में इबोगाइन और नोरिबोगाइन दोनों का प्लाज्मा हाफ-लाइफ लगभग 2 घंटे होता है,[70] हालांकि नोरिबोगाइन का हाफ-लाइफ मूल यौगिक की तुलना में थोड़ा लंबा होता है।[6] मनुष्यों में, इबोगाइन का एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 7 घंटे होता है जबकि नोरिबोगाइन का हाफ-लाइफ 24 से 50 घंटे होता है।[6][7][8] इबोगाइन वसा में जमा हो सकता है और मुक्त होने पर नोरिबोगाइन में मेटाबोलाइज़ हो सकता है।[71] मनुष्यों में इबोगाइन के अंतर्ग्रहण के बाद, नोरिबोगाइन इबोगाइन की तुलना में उच्च प्लाज्मा स्तर दिखाता है और इबोगाइन की तुलना में अधिक समय तक पता लगाया जाता है।[72]

रसायन विज्ञान (Chemistry)

इबोगाइन एक प्रतिस्थापित ट्रिप्टामाइन (substituted tryptamine) है। इसमें दो अलग-अलग कायरल केंद्र होते हैं, जिसका अर्थ है कि इबोगाइन के चार अलग-अलग स्टीरियोआइसोमर मौजूद हैं, जिन्हें कायरल रिज़ॉल्यूशन करना कठिन है।[1]

संश्लेषण (Synthesis)

इबोगाइन के रासायनिक संश्लेषण का वर्णन किया गया है।[1]

इबोगाइन और संबंधित दवाओं का एक हालिया कुल संश्लेषण (total synthesis)[73] 2-आयोडो-4-मेथॉक्सीएनिलिन से शुरू होता है, जिसे 2-(ट्राइएथिलसिलिल)-3-(2-((ट्राइएथिलसिलिल)ऑक्सी)एथिल)-1H-इंडोल बनाने के लिए पैलेडियम एसीटेट का उपयोग करके डाइमिथाइलफॉर्मामाइड (DMF) में ट्राइएथिल((4-(ट्राइएथिलसिलिल)ब्यूट-3-इन-1-इल)ऑक्सी)सिलेन के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है। इसे N-आयोडोसक्सिनामाइड और फिर फ्लोराइड का उपयोग करके 2-(2-आयोडो-1H-इंडोल-3-इल)एथेनॉल में परिवर्तित किया जाता है। इसे 2-आयोडो-3-(2-आयोडोएथिल)-1H-इंडोल बनाने के लिए आयोडीन, ट्राइफेनिल फॉस्फीन, और इमिडाज़ोल के साथ उपचारित किया जाता है। फिर, एसीटोनिट्राइल में 7-एथिल-2-एज़ाबाइसिक्लो[2.2.2]ऑक्ट-5-ईन और सीज़ियम कार्बोनेट का उपयोग करके, इबोगाइन अग्रदूत 7-एथिल-2-(2-(2-आयोडो-1H-इंडोल-3-इल)एथिल)-2-एज़ाबाइसिक्लो[2.2.2]ऑक्ट-5-ईन प्राप्त किया जाता है। DMF में पैलेडियम एसीटेट का उपयोग करके, इबोगाइन प्राप्त किया जाता है। यदि इबोगाइन में 2-एज़ाबाइसिक्लो[2.2.2]ऑक्टेन प्रणाली पर एक्सो एथिल समूह को एंडो एथिल के साथ बदल दिया जाता है, तो एपिइबोगाइन बनता है।

क्रिस्टलीय इबोगाइन हाइड्रोक्लोराइड आमतौर पर व्यावसायिक प्रयोगशालाओं में वोआकाइन (voacangine) से अर्ध-संश्लेषण (semisynthesis) द्वारा निर्मित किया जाता है।[74][75] इसे वोआकाइन से एक-चरणीय डिमेथॉक्सीकार्बोनिलेशन प्रक्रिया द्वारा भी तैयार किया जा सकता है।[76]

2025 में, यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया, डेविस इंस्टीट्यूट फॉर साइकेडेलिक्स एंड न्यूरोथेरेप्यूटिक्स के शोधकर्ताओं ने पिरिडीन से इबोगाइन, इबोगाइन एनालॉग्स और संबंधित यौगिकों के कुल संश्लेषण की सूचना दी।[77][78]

एनालॉग्स और डेरिवेटिव्स (Analogues and derivatives)

इबोगाइन के एनालॉग्स में नोरिबोगाइन, इबोगामाइन, इबोगालिन, टैबरनेंथिन, वोआकाइन, कोरोनारिडिन, ऑक्सा-नोरिबोगाइन, और पिनोलिन शामिल हैं।

इबोगाइन का एक सिंथेटिक डेरिवेटिव, 18-मेथॉक्सीकोरोनारिडिन (18-MC), एक चयनात्मक α3β4 प्रतिपक्षी है जिसे न्यूरोलॉजिस्ट स्टेनली डी. ग्लिक (अल्बानी) और केमिस्ट मार्टिन ई. कुहेन (वरमोंट) द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया था।[79] यह खोज इबोगाइन के अन्य प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले एनालॉग्स, जैसे कोरोनारिडिन और वोआकाइन पर किए गए पिछले अध्ययनों से प्रेरित थी, जिन्होंने दिखाया था कि इन यौगिकों में व्यसन-विरोधी गुण होते हैं।[80][81]

हाल ही में, गैर- और कम-मतिभ्रम पैदा करने वाले एनालॉग्स, इबोगालॉग्स (ibogalogs) जैसे टैबरनेंथालॉग (tabernanthalog) और इबोगाइनलॉग (ibogainalog), को वैज्ञानिकों द्वारा लिपोफिलिक आइसोक्विनुक्लिडिन रिंग को हटाकर गैर-कार्डियोटॉक्सिक इबोगाइन डेरिवेटिव बनाने के प्रयास में इंजीनियर किया गया था। पशु मॉडल में, दोनों अणु कार्डियक अतालता (cardiac arrhythmias) पैदा करने में विफल रहे, और टैबरनेंथालॉग किसी भी 'हेड ट्विच' प्रतिक्रिया को उत्पन्न करने में विफल रहा, जिससे पता चलता है कि साइकेडेलिक प्रभाव अनुपस्थित थे।[46][82] इबोगाइन के अन्य विखंडित एनालॉग्स, जैसे 5-MeO-IsoqT, भी विकसित और अध्ययन किए गए हैं।[83][46]

जैव-संश्लेषण (Biosynthesis)

इबोगाइन का जैव-संश्लेषण।

इबोगाइन का जैव-संश्लेषण ट्रिप्टामाइन बनाने के लिए ट्रिप्टोफैन के ट्रिप्टोफैन डिकार्बोक्सिलेज (TDC) द्वारा एंजाइमेटिक डिकार्बोक्सिलेशन से शुरू होता है। सेकोलोगानिन, जो आइसोपेंटेनिल पाइरोफॉस्फेट (IPP) और डाइमिथाइलएलिल पाइरोफॉस्फेट (DMAPP) से संश्लेषित एक इरिडॉइड है, को स्ट्रिक्टोसिडिन बनाने के लिए ट्रिप्टामाइन के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है। स्ट्रिक्टोसिडिन β-ग्लूकोसिडेस (SGD) द्वारा स्ट्रिक्टोसिडिन के ग्लाइकोसिडिक बंधन के टूटने से एक लैक्टोल उत्पन्न होता है। लैक्टोल खुलता है और एक एल्डिहाइड उत्पन्न करता है, फिर संघनित होकर एक इमीनियम बनाता है। गीसोस्किज़िन सिंथेज़ 1 (GS1) द्वारा आइसोमेराइज़ेशन और कमी के माध्यम से, 19E-गीसोस्किज़िन प्राप्त होता है। इंडोल ऑक्सीकृत हो जाता है, और अणु प्रीअकुअमीसीन बनाने के लिए एक इंट्रा-मॉलिक्यूलर मैनिख प्रतिक्रिया और ग्रोब विखंडन से गुजरता है। प्रीअकुअमीसीन अत्यधिक अस्थिर है और इसलिए ऑक्सीकरण-कमी प्रतिक्रियाओं (REDOX 1 और REDOX 2) द्वारा स्टेमाडेनिन में कम हो जाता है। स्टेमाडिन को स्टेमाडिन Ο-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (SAT) द्वारा एसिटाइलेट किया जाता है ताकि स्टेमाडिन एसीटेट प्राप्त हो सके। प्रीकोंडिलोकार्पिन एसीटेट सिंथेज़ (PAS) द्वारा ऑक्सीकरण और डाइहाइड्रोप्रीकोंडिलोकार्पिन एसीटेट सिंथेज़ (DPAS) द्वारा कमी के माध्यम से, एक एनामाइन मध्यवर्ती बनता है। मध्यवर्ती डीहाइड्रोसेकोडाइन उत्पन्न करने के लिए टॉटोमेराइज़ होने वाले इमीनियम का उत्पादन करने के लिए विखंडन से गुजरता है। कोरोनारिडिन सिंथेज़ (CorS) डीहाइड्रोसेकोडाइन के आइसोमेराइज़ेशन को उत्प्रेरित करता है, और एक असामान्य साइक्लोएडिशन पूरा होता है। DPAS और NADPH इमीनियम को (-)-कोरोनारिडिन बनाने के लिए कम करते हैं।[84]

(-)-कोरोनारिडिन के (-)-इबोगाइन बनने के दो रास्ते हैं। पहला रास्ता एक P450 एंजाइम, इबोगामाइन-10-हाइड्रॉक्सिलेज़ (I10H), और (-)-वोआकाइन बनाने के लिए नोरिबोगाइन-10-Ο-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (N10OMT) के मिथाइलेशन के साथ शुरू होता है। पॉलीन्यूड्रिडिन एल्डिहाइड एस्टरेज़-लाइक 1 (PNAE1) और एक सहज डिकार्बोक्सिलेशन (-)-वोआकाइन को (-)-इबोगाइन में परिवर्तित कर सकते हैं। दूसरा रास्ता PNAE1 और सहज डिकार्बोक्सिलेशन से बना है जो पहले (-)-इबोगामाइन देने के लिए होता है, फिर (-)-इबोगाइन बनाने के लिए I10H-मध्यस्थता हाइड्रॉक्सिलेशन और N10OMT-उत्प्रेरित O-मिथाइलेशन की प्रतिक्रिया होती है।[84]

प्राकृतिक उपस्थिति (Natural occurrence)

इबोगाइन प्राकृतिक रूप से इबोगा जड़ की छाल में पाया जाता है। इबोगाइन टैबरनेंथे इबोगा (Tabernanthe iboga) पौधे के कुल अल्कलॉइड अर्क में भी उपलब्ध है, जिसमें अन्य सभी इबोगा अल्कलॉइड भी होते हैं और इसलिए इसमें मानकीकृत इबोगाइन हाइड्रोक्लोराइड की तुलना में वजन के हिसाब से केवल आधी शक्ति होती है।[74]

पर्यावरणीय चिंताओं और टैबरनेंथे इबोगा में कम स्तर के कारण, इबोगाइन अक्सर वोआकाइन से शुरू होने वाले अर्ध-संश्लेषण के माध्यम से उत्पादित किया जाता है, जो वोआकांगा अफ्रिकाना (Voacanga africana) में एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला अल्कलॉइड है।[84]

इतिहास (History)

अफ्रीकी आध्यात्मिक समारोहों में इबोगा के उपयोग की सूचना पहली बार 19वीं सदी में फ्रांसीसी और बेल्जियम के खोजकर्ताओं द्वारा दी गई थी, जिसकी शुरुआत फ्रांसीसी नौसेना चिकित्सक और गैबॉन के खोजकर्ता मैरी-थियोफाइल ग्रिफॉन डू बेले (Marie-Théophile Griffon du Bellay) के काम से हुई थी।[85] टैबरनेंथे इबोगा पौधे का पहला वानस्पतिक विवरण 1889 में बनाया गया था। इबोगाइन को पहली बार 1901 में डायबोव्स्की और लैंड्रिन द्वारा[86] और स्वतंत्र रूप से उसी वर्ष गैबॉन से T. इबोगा के नमूनों का उपयोग करके हैलर और हेकेल द्वारा T. इबोगा से अलग किया गया था। इबोगाइन का पूर्ण संश्लेषण 1966 में जी. बुची द्वारा पूरा किया गया था।[87] तब से, कई अन्य संश्लेषण विधियाँ विकसित की गई हैं।[88]

1905 में फ्रांसीसी शोधकर्ताओं द्वारा "कार्डियक एटोनी", न्यूरास्थेनिया, और स्वास्थ्य लाभ (convalescence) जैसी स्थितियों के उपचार में उत्तेजक (stimulant) और "एंटी-फटीग" दवा के रूप में इबोगाइन की कम खुराक (जैसे 10–30 मिलीग्राम/दिन) के उपयोग की वकालत की गई थी।[14] 1930 के दशक से 1960 के दशक तक, इबोगाइन को फ्रांस में लैम्बारेन (Lambarène) के रूप में बेचा गया था, जो टैबरनेंथे मैनी (Tabernanthe manii) पौधे का एक अर्क था, और इसे मानसिक और शारीरिक उत्तेजक के रूप में बढ़ावा दिया गया था।[89][14] इसे प्रति टैबलेट 4 से 8 मिलीग्राम इबोगाइन की कम खुराक वाले 200 मिलीग्राम अर्क की खुराक पर तैयार किया गया था।[90][89][14] यह दवा द्वितीय विश्व युद्ध के बाद के एथलीटों के बीच कुछ लोकप्रियता का आनंद लेती थी।[14] 1966 में जब फ्रांस में इबोगाइन युक्त उत्पादों की बिक्री अवैध हो गई, तो लैम्बारेन को बाजार से हटा लिया गया।[91][89][14] एक अन्य फॉर्मूलेशन इपरटन (Iperton) था, जिसमें प्रति खुराक इकाई 40 मिलीग्राम टैबरनेंथे इबोगा अर्क शामिल था।[90]

2008 में, मासिउलाइटिस और उनके सहयोगियों ने कहा कि 1960 के दशक के अंत में, विश्व स्वास्थ्य सभा (World Health Assembly) ने इबोगाइन को "निर्भरता पैदा करने या मानव स्वास्थ्य को खतरे में डालने की संभावना वाले पदार्थ" के रूप में वर्गीकृत किया। यू.एस. खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने इसे अनुसूची I वर्गीकरण में भी रखा, और अंतर्राष्ट्रीय ओलंपिक समिति ने इसे संभावित डोपिंग एजेंट के रूप में प्रतिबंधित कर दिया।[90]

इबोगाइन के प्रभावों के बारे में किस्से-कहानियां 1960 के दशक की शुरुआत में सामने आईं।[92] इसके व्यसन-विरोधी गुणों की खोज 1962 में 19 वर्ष की आयु में हावर्ड लोट्सॉफ (Howard Lotsof) द्वारा गलती से की गई थी, जब उन्होंने और उनके पांच दोस्तों—जो सभी हेरोइन के आदी थे—ने इसे लेते समय अपनी लालसा और निकासी (withdrawal) के लक्षणों में व्यक्तिपरक कमी देखी।[93] आगे के किस्से-कहानियों के अवलोकन ने लोट्सॉफ को मादक पदार्थों की लत के इलाज में इसकी संभावित उपयोगिता के बारे में आश्वस्त किया। उन्होंने नीदरलैंड में नैदानिक परीक्षणों के लिए एंडएब्यूज (Endabuse) नाम के साथ टैबलेट के रूप में इबोगाइन का उत्पादन करने के लिए एक बेल्जियम कंपनी के साथ अनुबंध किया, और 1985 में उत्पाद के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका का पेटेंट प्राप्त किया।[14] चूहों में ओपिओइड निकासी को कम करने की इबोगाइन की क्षमता का पहला वस्तुनिष्ठ, प्लेसबो-नियंत्रित प्रमाण 1988 में डज़ोलजिक एट अल. द्वारा प्रकाशित किया गया था।[94] 1991 में ग्लिक एट अल. द्वारा प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में मॉर्फिन के स्व-प्रशासन में कमी की सूचना दी गई थी।[95] कैपेन्डिज्क एट अल. ने 1993 में चूहों में कोकीन के स्व-प्रशासन में कमी का प्रदर्शन किया,[96] और रेज़वानी ने 1995 में "अल्कोहल-पसंद करने वाले" चूहों के तीन उपभेदों में कम शराब की लत की सूचना दी।[97]

जैसे-जैसे इबोगाइन का उपयोग फैला, इसका प्रशासन व्यापक रूप से भिन्न हो गया; कुछ समूहों ने अच्छी तरह से विकसित तरीकों और चिकित्सा कर्मियों का उपयोग करके इसे व्यवस्थित रूप से प्रशासित किया, जबकि अन्य ने अव्यवस्थित और संभावित रूप से खतरनाक कार्यप्रणाली को नियोजित किया। लोट्सॉफ और उनके सहयोगियों ने, इबोगाइन के पारंपरिक प्रशासन के लिए प्रतिबद्ध होकर, स्वयं उपचार आहार विकसित किए। 1992 में, एरिक टॉब इबोगाइन को संयुक्त राज्य अमेरिका के करीब एक अपतटीय स्थान पर ले आए, जहां उन्होंने उपचार प्रदान करना और इसके उपयोग को लोकप्रिय बनाना शुरू किया।[98] कोस्टा रिका में, एक अन्य प्रमुख प्रस्तावक लेक्स कोगन, इसके प्रशासन को व्यवस्थित करने में टॉब के साथ शामिल हो गए। दोनों पुरुषों ने कई देशों में चिकित्सकीय रूप से निगरानी वाले उपचार क्लीनिक स्थापित किए।[99]

1981 में, एक अज्ञात यूरोपीय निर्माता ने 44 किग्रा इबोगेन अर्क का उत्पादन किया। पूरा स्टॉक कार्ल वाल्टनबर्ग द्वारा खरीदा गया था, जिन्होंने इसे "इंद्रा अर्क" (Indra extract) नाम से वितरित किया और 1982 में क्रिस्टियानिया, कोपेनहेगन के समुदाय में हेरोइन के आदी लोगों के इलाज के लिए इसका उपयोग किया।[13] इंद्रा अर्क 2006 तक इंटरनेट पर बिक्री के लिए उपलब्ध था, जब इंद्रा की वेब उपस्थिति समाप्त हो गई। वर्तमान में कई देशों में विभिन्न उत्पाद "इंद्रा अर्क" के रूप में बेचे जाते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि उनमें से कोई भी वाल्टनबर्ग के मूल स्टॉक से प्राप्त है या नहीं। इबोगेन और संबंधित इंडोल यौगिक समय के साथ ऑक्सीकरण के प्रति संवेदनशील होते हैं।[100][101]

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑन ड्रग एब्यूज (NIDA) ने 1990 के दशक की शुरुआत में संयुक्त राज्य अमेरिका में इबोगेन के नैदानिक ​​अध्ययनों को वित्तपोषित करना शुरू किया, जिसमें 1993 में एक नैदानिक ​​अध्ययन का संचालन भी शामिल था, लेकिन एक महिला प्रतिभागी की अप्रत्याशित मृत्यु के बाद 1995 में परियोजना को समाप्त कर दिया।[102][30] नशीली दवाओं पर निर्भर मानव विषयों में ओपिओइड निकासी (opioid withdrawal) को कम करने में इबोगेन की प्रभावकारिता प्रदर्शित करने वाला डेटा 1999 में अल्पर *एट अल.* द्वारा प्रकाशित किया गया था।[92] 33 रोगियों के एक समूह का 6 से 29 मिलीग्राम/किग्रा इबोगेन के साथ उपचार किया गया; 25 ने उपचार के 24 घंटे से 72 घंटे बाद ओपिओइड निकासी के लक्षणों के समाधान को प्रदर्शित किया, लेकिन एक 24 वर्षीय महिला, जिसे सबसे अधिक खुराक मिली थी, की मृत्यु हो गई। मैश *एट अल.* (2000) ने 27 रोगियों में कम मौखिक खुराक (10–12 मिलीग्राम/किग्रा) का उपयोग करते हुए, उपचार के 36 घंटे बाद हेरोइन के आदी लोगों में काफी कम वस्तुनिष्ठ ओपिओइड निकासी स्कोर प्रदर्शित किए, जिसमें कोकीन और ओपिओइड की लालसा में कमी और अवसाद के लक्षणों में राहत की स्व-रिपोर्ट शामिल थी। इनमें से कई प्रभाव डिस्चार्ज के बाद एक महीने के फॉलो-अप के दौरान टिकाऊ प्रतीत हुए।[72]

समाज और संस्कृति

कानूनी स्थिति

यह भी देखें: Legal status of ibogaine by country

2024, इबोगेन की कानूनी स्थिति देशों के बीच व्यापक रूप से भिन्न है, क्योंकि इसे रखना या उपयोग करना अवैध हो सकता है, इसे वैध किया जा सकता है, अपराधीकरण से मुक्त किया जा सकता है, या भविष्य के कानून के लिए विचाराधीन हो सकता है।[103]

संयुक्त राज्य अमेरिका में, हालांकि कुछ शहरों और राज्यों ने साइकेडेलिक रसायनों, पौधों और मशरूम को अपराध की श्रेणी से बाहर कर दिया है, इबोगेन पर न्यूनतम कानून है, और 2026 तक संघीय कानून के तहत अवैध बना हुआ है।[103][104] अमेरिकी ड्रग एनफोर्समेंट एडमिनिस्ट्रेशन (DEA) नियंत्रित पदार्थ अधिनियम (Controlled Substances Act) के तहत इबोगेन को अनुसूची I पदार्थ के रूप में लागू करता है।[26] अमेरिका में 2026 का एक कार्यकारी आदेश इबोगेन अनुसंधान, नियामक समीक्षा, 'राइट टू ट्राई' (Right to Try) के माध्यम से रोगी की पहुंच, और यदि नैदानिक ​​परीक्षण और FDA अनुमोदन मानदंड सफल होते हैं तो संभावित पुन: निर्धारण में तेजी लाता है।[105] मार्च 2026 में, टेक्सास ने घोषणा की कि वह अपना स्वयं का इबोगेन अनुसंधान कार्यक्रम बनाने के लिए पिछले वर्ष टेक्सास विधानमंडल द्वारा अनुमोदित $50 मिलियन का उपयोग करेगा, क्योंकि दवा कंपनियों के कई प्रस्ताव राज्य के साथ साझेदारी करने की आवश्यकताओं को पूरा करने में विफल रहे।[106]

उपचार क्लीनिक

इबोगेन उपचार क्लीनिक मैक्सिको, बहामास, कनाडा, नीदरलैंड, दक्षिण अफ्रीका और न्यूजीलैंड में उभरे हैं, जो सभी उस क्षेत्र में काम कर रहे हैं जिसे "कानूनी ग्रे एरिया" के रूप में वर्णित किया गया है।[107][108] कोस्टा रिका में भी उपचार केंद्र हैं।[99] सक्रिय DEA निगरानी के बावजूद, संयुक्त राज्य अमेरिका में गुप्त, अवैध पड़ोस क्लीनिकों के अस्तित्व के बारे में जाना जाता है।[109] हालांकि इबोगेन-सहायता प्राप्त डिटॉक्सिफिकेशन के लिए नैदानिक ​​दिशानिर्देश 2015 में ग्लोबल इबोगेन थेरेपी एलायंस द्वारा जारी किए गए थे,[110][111] लत विशेषज्ञ चेतावनी देते हैं कि गैर-चिकित्सा सेटिंग्स में, विशेषज्ञ पर्यवेक्षण के बिना और उचित मनोसामाजिक देखभाल के बिना इबोगेन के साथ नशीली दवाओं की निर्भरता का उपचार खतरनाक हो सकता है - और, लगभग 300 में से एक मामले में, संभावित रूप से घातक हो सकता है।[108]

मीडिया

वृत्तचित्र फिल्में

  • *डिटॉक्स ऑर डाई* (2004)। डेविड ग्राहम स्कॉट द्वारा निर्देशित। स्कॉट अपने हेरोइन के आदी दोस्तों को वीडियो टेप करना शुरू करता है। कुछ ही समय में, वह खुद दवा का आदी हो जाता है। अंततः वह कैमरा अपनी और अपने परिवार की ओर घुमाता है। मेथाडोन पर 12 साल की दुर्बल, दर्दनाक निर्भरता के बाद, स्कॉट इबोगेन की ओर रुख करता है। स्कॉटलैंड और इंग्लैंड में फिल्माया गया, और वृत्तचित्र श्रृंखला *वन लाइफ* की तीसरी किस्त के रूप में बीबीसी वन पर प्रसारित किया गया।[112]
  • *इबोगेन: राइट ऑफ पैसेज* (2004)। बेन डेलोनेन द्वारा निर्देशित। 34 वर्षीय हेरोइन के आदी साइ, रोसारिटो, मैक्सिको में एक क्लिनिक, इबोगेन एसोसिएशन में डॉ. मार्टिन पोलान्को के साथ इबोगेन उपचार से गुजरते हैं। डेलोनेन हेरोइन, कोकीन और मेथामफेटामाइन के पूर्व आदी लोगों का साक्षात्कार लेते हैं, जो इबोगेन उपचार के बारे में अपने दृष्टिकोण साझा करते हैं। गैबॉन में, एक बाबोंगो महिला को उसकी अवसादग्रस्तता के लिए इबोगो जड़ मिलती है। डेलोनेन इबोगेन के इस पश्चिमी, नैदानिक ​​उपयोग को इबोगो जड़ के ब्विटी उपयोग के साथ दृश्य रूप से विपरीत करते हैं, लेकिन पश्चिमी संदर्भ पर जोर देते हैं।[113]
  • *फेसिंग द हैबिट* (2007)। मैग्नोलिया मार्टिन द्वारा निर्देशित। मार्टिन का विषय एक पूर्व करोड़पति और स्टॉकब्रोकर है जो हेरोइन की लत के लिए इबोगेन उपचार के लिए मैक्सिको की यात्रा करता है।[114]
  • *ट्रिपिंग इन एम्स्टर्डम* (2008)। जान बेडनार्ज़ द्वारा निर्देशित इस लघु फिल्म में, साइमन "स्वानी" वान एम्स्टर्डम में सारा ग्लैट के इबोगो उपचार केंद्र का दौरा करते हैं।[115] करंट टीवी ने 2008 में अपने "क्वार्टर-लाइफ क्राइसिस" प्रोग्रामिंग रोस्टर के हिस्से के रूप में वृत्तचित्र प्रसारित किया।
  • *आई एम डेंजरस विद लव* (2009)। मिशेल नीग्रोपोंटे द्वारा निर्देशित। नीग्रोपोंटे दिमित्री मोबेंगो मुगियानिस के हेरोइन के आदी लोगों को इबोगेन के साथ इलाज करने के लंबे, गुप्त करियर की जांच करते हैं।[116]
  • "हैलुसिनोजेन्स DMT" (2012) के पांच खंडों में से एक, नेशनल जियोग्राफिक चैनल पर *ड्रग्स, इंक.* का सीजन 2, एपिसोड 4, एक पूर्व हेरोइन उपयोगकर्ता कनाडा में इबोगेन के साथ नशेड़ियों का इलाज करता है। उसने खुद नशीली दवाओं के दुरुपयोग को रोकने के लिए इबोगेन का उपयोग किया था।
  • "एडिक्शन" (2013) का "अंडरग्राउंड हेरोइन क्लिनिक" खंड। एचबीओ वृत्तचित्र श्रृंखला *वाइस* का सीजन 1, एपिसोड 7 हेरोइन की लत को बाधित करने के लिए इबोगेन के उपयोग की जांच करता है।[117][118]
  • *द इबोगेन सफारी* (2014)। फिल्म निर्माता पियरे ले रॉक्स द्वारा एक वृत्तचित्र जो दक्षिण अफ्रीका में न्याओपे/हेरोइन जैसे ओपिलेट्स से दर्द रहित निकासी के दावों की जांच करता है, जिसमें इबोगेन लेते समय कई नशेड़ियों को एक साहसिक "सफारी" पर ले जाया जाता है। वृत्तचित्र ने 2014 कनाडा इंटरनेशनल फिल्म फेस्टिवल में 'सर्वश्रेष्ठ वृत्तचित्र लघु' का पुरस्कार जीता।[119][120]
  • *इबोगो नाइट्स* (2014)। डेविड ग्राहम स्कॉट द्वारा निर्देशित।[121]
  • *डोज्ड*। टायलर चांडलर और निकोलस मेयर्स द्वारा एक वृत्तचित्र। सारांश- प्रिस्क्रिप्शन दवाओं के साथ सफलता न मिलने के वर्षों के बाद, एक आत्मघाती एड्रियन जादू मशरूम और इबोगो जैसे अवैध साइकेडेलिक्स का उपयोग करके अपने अवसाद, चिंता और ओपिओइड की लत के लिए भूमिगत चिकित्सकों से मदद मांगती है।[122]
  • "सिंथेटिक इबोगेन – नेचुरल ट्रामाडोल" (2021)। वाइस ऑन टीवी पर वृत्तचित्र श्रृंखला *हैमिल्टन फार्माकोपिया* का यह एपिसोड एक संघर्षरत स्थानीय नशेड़ी को इबोगेन अनुष्ठान तक ले जाता है।[123]
  • *लमार ओडोम रिबॉर्न* (2022)। माइक "जैपी" ज़पोलिन द्वारा एक वृत्तचित्र, जिसमें प्रसिद्ध एनबीए एथलीट (और *कीपिंग अप विद द कार्दशियन* के पूर्व स्टार) लमार ओडोम पीटीएसडी, चिंता और लत को ठीक करने के लिए इबोगेन और अन्य उपचारों की तलाश करते हैं।[124]
  • *इन वेव्स एंड वॉर* (2024)। एक नेटफ्लिक्स वृत्तचित्र जिसमें पीटीएसडी से पीड़ित नेवी सील्स स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी द्वारा संचालित एक कार्यक्रम के माध्यम से इबोगेन का उपयोग करके चिकित्सा की तलाश करते हैं।

प्रिंट मीडिया

टेलीविजन नाटक

इबोगेन टेलीविजन नाटक श्रृंखला के इन एपिसोड की कहानियों में शामिल है:

रेडियो और पॉडकास्ट

  • — एक पूर्व हेरोइन का आदी व्यक्ति महसूस करता है कि वह अन्य नशेड़ियों को उनकी आदतों को छोड़ने में मदद करना चाहता है। समस्या यह है कि वह ऐसा एक मतिभ्रम वाली दवा - इबोगेन - का उपयोग करके करना चाहता है - जो पूरी तरह से अवैध है, और जिसके लिए चिकित्सा विशेषज्ञता की आवश्यकता होती है जो उसके पास नहीं है।[134]
  • जनवरी 2025 में, पूर्व टेक्सास गवर्नर रिक पेरी और डब्ल्यू. ब्रायन हबर्ड, *द जो रोगन एक्सपीरियंस* पर दिखाई दिए। तीनों ने इबोगेन के प्रति सार्वजनिक नीति और अंतिम FDA नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रगति पर चर्चा की।[135][136] हबर्ड दिसंबर 2023 में इस्तीफा देने के लिए कहे जाने तक केंटकी ओपिओइड एबेटमेंट एडवाइजरी कमीशन के पूर्व अध्यक्ष और कार्यकारी निदेशक थे।[137] 2024 से, हबर्ड ने केंटकी के बाहर अपना अभियान जारी रखा है और अब अमेरिकन इबोगेन इनिशिएटिव के कार्यकारी निदेशक के रूप में REID फाउंडेशन के साथ काम करते हैं।[138]

अनुसंधान

इबोगेन का अध्ययन पदार्थ उपयोग विकारों, विशेष रूप से ओपिओइड की लत के इलाज में इसके संभावित चिकित्सा उपयोग के लिए किया गया है, जिससे निकासी के लक्षणों और लालसा को कम किया जा सके। नियामक प्रतिबंधों और हृदय संबंधी जोखिमों सहित गंभीर सुरक्षा चिंताओं ने इसके नैदानिक ​​विकास को सीमित कर दिया है।[10][139]

मनोचिकित्सा

इबोगेन का उपयोग मनोचिकित्सा के सहायक के रूप में क्लाउडियो नारंजो द्वारा किया गया था, जिसे उनकी 1973 की पुस्तक *द हीलिंग जर्नी: न्यू अप्रोचेस टू कॉन्शियसनेस* में प्रलेखित किया गया है।[23] उन्हें 1974 में पेटेंट से सम्मानित किया गया था।[140]

लत का उपचार

एक 2022 व्यवस्थित समीक्षा बताती है कि इबोगेन और नोरिबोगेन पदार्थ उपयोग विकारों और सह-रुग्ण अवसादग्रस्तता के लक्षणों और मनोवैज्ञानिक आघात के इलाज में वादा दिखाते हैं, लेकिन गंभीर सुरक्षा जोखिम उठाते हैं, जिसके लिए कठोर नैदानिक ​​निगरानी की आवश्यकता होती है।[10] एक 2023 समीक्षा में पाया गया कि इबोगेन और नोरिबोगेन पदार्थ उपयोग विकारों, विशेष रूप से ओपिओइड डिटॉक्सिफिकेशन के इलाज में कुछ क्षमता दिखाते हैं, लेकिन उनकी प्रभावकारिता अपुष्ट है और उपयोग में महत्वपूर्ण कार्डियोटॉक्सिक और मृत्यु दर के जोखिम हैं।[11] इबोगेन और नोरिबोगेन पर कुल दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण किए गए हैं।[10][11]

टेक्सास अनुसंधान पहल

2025 में, टेक्सास राज्य ने इबोगेन पर नैदानिक ​​अनुसंधान को वित्तपोषित करने के लिए $50 मिलियन आवंटित किए, जिसका उद्देश्य ओपिओइड उपयोग विकार, सह-होने वाले पदार्थ उपयोग विकारों और अन्य इबोगेन-उत्तरदायी स्थितियों के लिए यू.एस. खाद्य एवं औषधि प्रशासन-अनुमोदित उपचार विकसित करना है।[141][142] पूर्व गवर्नर रिक पेरी द्वारा समर्थित इस पहल ने विश्वविद्यालयों, अस्पतालों और दवा डेवलपर्स का एक संघ स्थापित किया, जिसका लक्ष्य टेक्सास को साइकेडेलिक चिकित्सा अनुसंधान के लिए एक अग्रणी केंद्र के रूप में स्थापित करना है।[141]

संघीय सरकार की पहल

2026 के एक कार्यकारी आदेश ने अमेरिकी एजेंसियों को गंभीर मानसिक बीमारी के लिए इबोगेन सहित साइकेडेलिक दवाओं के लिए अनुसंधान, नियामक समीक्षा और संभावित रोगी पहुंच मार्गों में तेजी लाने का निर्देश दिया।[143][144][12]

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 (1997). Tihkal: the continuation. 487–490. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-9-2.
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2.21 2.22 2.23 2.24 2.25 2.26 (2001). Ibogaine: A Review. 56 1–38. Academic. ISBN 978-0-12-469556-6. doi:10.1016/S0099-9598(01)56005-8.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 (March 2022). "Trips and neurotransmitters: Discovering principled patterns across 6850 hallucinogenic experiences". Science Advances. 8 (11). doi:10.1126/sciadv.abl6989.
  4. ↑ (12 May 2017). Notice - Prescription Drug List (PDL): Multiple additions. Health Canada.
  5. ↑ (March 2011). Ibogaine—be informed before you promote or prescribe. Journal of Primary Health Care. 3 (1) 86–87.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 (October 2018). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Ibogaine". ACS Chemical Neuroscience. 9 (10) 2475–2483. doi:10.1021/acschemneuro.8b00294.
  7. ↑ 7.0 7.1 (February 2015). "Ascending-dose study of noribogaine in healthy volunteers: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability". Journal of Clinical Pharmacology. 55 (2) 189–194. doi:10.1002/jcph.404.
  8. ↑ 8.0 8.1 (November 2016). "Ascending Single-Dose, Double-Blind, Placebo-Controlled Safety Study of Noribogaine in Opioid-Dependent Patients". Clinical Pharmacology in Drug Development. 5 (6) 460–468. doi:10.1002/cpdd.254.
  9. ↑ Ibogaine. PubChem.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 (July 2022). A systematic literature review of clinical trials and therapeutic applications of ibogaine. Journal of Substance Abuse Treatment. 138. doi:10.1016/j.jsat.2021.108717.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 (2023). "Ibogaine/Noribogaine in the Treatment of Substance Use Disorders: A Systematic Review of the Current Literature". Current Neuropharmacology. 21 (11) 2178–2194. doi:10.2174/1570159X21666221017085612.
  12. ↑ 12.0 12.1 (2026-04-18). Trump signs order to speed review of psychedelics, including the controversial drug ibogaine.
  13. ↑ 13.0 13.1 (2001). The Alkaloids: Chemistry and Biology. 56 249–281. Academic Press. ISBN 978-0-12-469556-6. doi:10.1016/S0099-9598(01)56018-6.
  14. ↑ 14.00 14.01 14.02 14.03 14.04 14.05 14.06 14.07 14.08 14.09 14.10 (1993). Pharmacodynamics and therapeutic applications of iboga and ibogaine. Psychedelic Monographs and Essays. 6 71–111.
  15. ↑ 15.0 15.1 (1999). The Alkaloids: Chemistry and Biology. 52 197–231. Academic Press. ISBN 978-0-12-469552-8. doi:10.1016/s0099-9598(08)60027-9.
  16. ↑ (July 2017). "Indoles as therapeutics of interest in medicinal chemistry: Bird's eye view". European Journal of Medicinal Chemistry. 134 159–184. doi:10.1016/j.ejmech.2017.04.003.
  17. ↑ (September 2016). "Ibogaine for treating drug dependence. What is a safe dose?". Drug and Alcohol Dependence. 166 1–5. doi:10.1016/j.drugalcdep.2016.07.005.
  18. ↑ Ibogaine. Drug Science.
  19. ↑ (November 2017). "Subjective effectiveness of ibogaine treatment for problematic opioid consumption: Short- and long-term outcomes and current psychological functioning". Journal of Psychedelic Studies. 1 (2) 65–73. doi:10.1556/2054.01.2017.009.
  20. ↑ (2018-01-02). "Treatment of opioid use disorder with ibogaine: detoxification and drug use outcomes". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse. 44 (1) 24–36. doi:10.1080/00952990.2017.1320802.
  21. ↑ 21.0 21.1 (2020). My Psychedelic Explorations: The Healing Power and Transformational Potential of Psychoactive Substances. 166–. Inner Traditions/Bear. ISBN 978-1-64411-059-1.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 (1969). Psycotherapeutic Possibilities of New Fantasy-Enhancing Drugs. Clinical Toxicology. 2 (2) 209–224. doi:10.3109/15563656908990930.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 23.5 (1973). The Healing Journey: New Approaches to Consciousness. 174–228. Parthenon Books. ISBN 978-0-394-48826-4.
  24. ↑ 24.0 24.1 Naranjo, C. (1996). The Interpretation of Psychedelic Experience in Light of the Psychology of Meditation. Sacred Plants, Consciousness and Healing (pp. 75–90). https://www.claudionaranjo.net/pdf_files/psychedelics/psychedelics_and_meditation_english.pdf "Psychedelic substances differ in their psychological effects. I find it useful to classify them in three distinct groups: the LSD-like ones, which might also be called, in accordance with common usage "hallucinogens"; those like MDA (Methylene-dioxyamphetamine) and MMDA (Methoxy methylene-dioxy-amphetamine), which I proposed calling "feeling enhancers" (currently more referred to as entactogens); and the "fantasy enhancers" or oneirophrenics such as harmaline and ibogaine."
  25. ↑ 25.0 25.1 Ibogaine: A Review of Contemporary Literature. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies – MAPS – Psychedelic Research for Psychological Healing.
  26. ↑ 26.0 26.1 26.2 26.3 (21 April 2023). Iboga (ibogaine). Drugs.com.
  27. ↑ (June 2022). "The adverse events of ibogaine in humans: an updated systematic review of the literature (2015–2020)". Psychopharmacology. 239 (6) 1977–1987. doi:10.1007/s00213-021-05964-y.
  28. ↑ (October 2023). "Identifying setting factors associated with improved ibogaine safety: a systematic review of clinical studies". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 273 (7) 1527–1542. doi:10.1007/s00406-023-01590-1.
  29. ↑ 29.0 29.1 (January 2016). hERG Blockade by Iboga Alkaloids. Cardiovascular Toxicology. 16 (1) 14–22. doi:10.1007/s12012-015-9311-5.
  30. ↑ 30.0 30.1 30.2 (September 2025). "Old Dog, New Tricks: Ibogaine and Its Analogs as Potential Neurotherapeutics". Journal of Medicinal Chemistry. 68 (18) 18744–18751. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c02510.
  31. ↑ (22 April 2026). How Ibogaine Became the Darling of the Psychedelic Right. Rolling Stone.
  32. ↑ (21 October 2012). Will a rain forest shrub cure my addiction?. Salon.com.
  33. ↑ 33.0 33.1 (March 2012). "Fatalities temporally associated with the ingestion of ibogaine". Journal of Forensic Sciences. 57 (2) 398–412. doi:10.1111/j.1556-4029.2011.02008.x.
  34. ↑ 34.0 34.1 (2024). "Psychedelic Therapy: A Primer for Primary Care Clinicians-Ibogaine". American Journal of Therapeutics. 31 (2) e133–e140. doi:10.1097/MJT.0000000000001723.
  35. ↑ 35.0 35.1 (July 1993). "Degeneration of Purkinje cells in parasagittal zones of the cerebellar vermis after treatment with ibogaine or harmaline". Neuroscience. 55 (2) 303–310. doi:10.1016/0306-4522(93)90500-f.
  36. ↑ 36.0 36.1 (November 1997). "The olivocerebellar projection mediates ibogaine-induced degeneration of Purkinje cells: a model of indirect, trans-synaptic excitotoxicity". The Journal of Neuroscience. 17 (22) 8828–8841. doi:10.1523/JNEUROSCI.17-22-08828.1997.
  37. ↑ 37.0 37.1 (May 1998). "Medication development of ibogaine as a pharmacotherapy for drug dependence". Annals of the New York Academy of Sciences. 844 (1) 274–292. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb08242.x.
  38. ↑ (January 2015). "The anti-addiction drug ibogaine and the heart: a delicate relation". Molecules. 20 (2) 2208–2228. doi:10.3390/molecules20022208.
  39. ↑ (January 2026). "Safety and Efficacy of Monoamine Oxidase Inhibitors in Patients Who Use Psychoactive Substances: Potential Drug Interactions and Substance Use Disorder Treatment Data". CNS Drugs. 40 (3) 359–417. doi:10.1007/s40263-025-01256-7.
  40. ↑ (18 June 2025). Kᵢ Database. PDSP.
  41. ↑ (2001). The Alkaloids: Chemistry and Biology. 56 39–53. ISBN 978-0-12-469556-6. doi:10.1016/S0099-9598(01)56006-X.
  42. ↑ (September 2000). "18-Methoxycoronaridine (18-MC) and ibogaine: comparison of antiaddictive efficacy, toxicity, and mechanisms of action". Annals of the New York Academy of Sciences. 914 369–386. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05211.x.
  43. ↑ (2016). "How toxic is ibogaine?". Clinical Toxicology. 54 (4) 297–302. doi:10.3109/15563650.2016.1138226.
  44. ↑ (June 1995). 100 years of ibogaine: neurochemical and pharmacological actions of a putative anti-addictive drug. Pharmacological Reviews. 47 (2) 235–253. doi:10.1016/S0031-6997(25)06842-5.
  45. ↑ (February 2010). "Psychedelics and the human receptorome". PLOS One. 5 (2). doi:10.1371/journal.pone.0009019.
  46. ↑ 46.0 46.1 46.2 46.3 (January 2021). "A non-hallucinogenic psychedelic analogue with therapeutic potential". Nature. 589 (7842) 474–479. doi:10.1038/s41586-020-3008-z.
  47. ↑ (March 1998). "Standard binding and functional assays related to medications development division testing for potential cocaine and opiate narcotic treatment medications". NIDA Research Monograph. 178 440–466.
  48. ↑ 48.0 48.1 (2013). "Effect of Iboga alkaloids on µ-opioid receptor-coupled G protein activation". PLOS One. 8 (10). doi:10.1371/journal.pone.0077262.
  49. ↑ 49.0 49.1 49.2 (December 2015). "Noribogaine is a G-protein biased κ-opioid receptor agonist". Neuropharmacology. 99 675–688. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.08.032.
  50. ↑ (June 1995). "Properties of ibogaine and its principal metabolite (12-hydroxyibogamine) at the MK-801 binding site of the NMDA receptor complex". Neuroscience Letters. 192 (1) 53–56. doi:10.1016/0304-3940(95)11608-y.
  51. ↑ 51.0 51.1 (January 2023). "What We Have Gained from Ibogaine: α3β4 Nicotinic Acetylcholine Receptor Inhibitors as Treatments for Substance Use Disorders". Journal of Medicinal Chemistry. 66 (1) 107–121. doi:10.1021/acs.jmedchem.2c01562.
  52. ↑ (September 2010). "Interaction of ibogaine with human alpha3beta4-nicotinic acetylcholine receptors in different conformational states". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 42 (9) 1525–1535. doi:10.1016/j.biocel.2010.05.011.
  53. ↑ (September 2011). "Structure-activity relationship of ibogaine analogs interacting with nicotinic acetylcholine receptors in different conformational states". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 43 (9) 1330–1339. doi:10.1016/j.biocel.2011.05.011.
  54. ↑ (April 1999). "The effects of ibogaine on dopamine and serotonin transport in rat brain synaptosomes". Brain Research Bulletin. 48 (6) 641–647. doi:10.1016/s0361-9230(99)00053-2.
  55. ↑ (2026). "Deciphering Ibogaine's Matrix Pharmacology: Multiple Transporter Modulation at Serotonin Synapses". Journal of the American Chemical Society. 148 (1) 175–193. doi:10.1021/jacs.5c06325.
  56. ↑ (March 2002). "Characterization of the discriminable stimulus produced by 2-BFI: effects of imidazoline I(2)-site ligands, MAOIs, beta-carbolines, agmatine and ibogaine". British Journal of Pharmacology. 135 (5) 1227–1234. doi:10.1038/sj.bjp.0704579.
  57. ↑ (March 2014). "Anti-addiction drug ibogaine inhibits hERG channels: a cardiac arrhythmia risk". Addiction Biology. 19 (2) 237–239. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00447.x.
  58. ↑ 58.0 58.1 58.2 58.3 58.4 58.5 58.6 (December 2023). "Main targets of ibogaine and noribogaine associated with its putative anti-addictive effects: A mechanistic overview". Journal of Psychopharmacology. 37 (12) 1190–1200. doi:10.1177/02698811231200882.
  59. ↑ 59.00 59.01 59.02 59.03 59.04 59.05 59.06 59.07 59.08 59.09 59.10 59.11 59.12 59.13 59.14 59.15 59.16 59.17 59.18 59.19 59.20 59.21 59.22 59.23 59.24 (2001). "The Alkaloids: Chemistry and Biology". 56 63–77. Elsevier. ISBN 978-0-12-469556-6. doi:10.1016/s0099-9598(01)56008-3.
  60. ↑ (July 1999). "Noribogaine generalization to the ibogaine stimulus: correlation with noribogaine concentration in rat brain". Neuropsychopharmacology. 21 (1) 119–126. doi:10.1016/S0893-133X(99)00003-2.
  61. ↑ (February 1998). "Behavioral and biochemical evidence for a nonessential 5-HT2A component of the ibogaine-induced discriminative stimulus". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 59 (2) 419–425. doi:10.1016/s0091-3057(97)00451-6.
  62. ↑ 62.0 62.1 62.2 (2018). "Ibogaine Acute Administration in Rats Promotes Wakefulness, Long-Lasting REM Sleep Suppression, and a Distinctive Motor Profile". Frontiers in Pharmacology. 9. doi:10.3389/fphar.2018.00374.
  63. ↑ 63.0 63.1 (December 2003). "Binding of beta-carbolines at 5-HT(2) serotonin receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13 (24) 4421–4425. doi:10.1016/j.bmcl.2003.09.027.
  64. ↑ (May 2002). "5-HT2A receptor-stimulated phosphoinositide hydrolysis in the stimulus effects of hallucinogens". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 72 (1–2) 29–37. doi:10.1016/s0091-3057(01)00720-1.
  65. ↑ (3 May 2022). Examining Ayahuasca Constituents at 5-HT2A Receptors in Search of Antidepressant Action. VCU Scholars Compass.
  66. ↑ (February 1992). "Mechanisms of action of ibogaine and harmaline congeners based on radioligand binding studies". Brain Research. 571 (2) 242–247. doi:10.1016/0006-8993(92)90661-r.
  67. ↑ (April 2021). "EEG Gamma Band Alterations and REM-like Traits Underpin the Acute Effect of the Atypical Psychedelic Ibogaine in the Rat". ACS Pharmacology & Translational Science. 4 (2) 517–525. doi:10.1021/acsptsci.0c00164.
  68. ↑ 68.0 68.1 (October 2025). "Changing your mind: neuroplastic mechanisms underlying the therapeutic effect of psychedelics in depression, PTSD, and addiction". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 142. doi:10.1016/j.pnpbp.2025.111533.
  69. ↑ 69.0 69.1 (June 2018). "Psychedelics Promote Structural and Functional Neural Plasticity". Cell Reports. 23 (11) 3170–3182. doi:10.1016/j.celrep.2018.05.022.
  70. ↑ (May 2001). "In vivo neurobiological effects of ibogaine and its O-desmethyl metabolite, 12-hydroxyibogamine (noribogaine), in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 297 (2) 531–539. doi:10.1016/S0022-3565(24)29567-7.
  71. ↑ (March 2000). Pharmacokinetic characterization of the indole alkaloid ibogaine in rats. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 22 (2) 77–81. doi:10.1358/mf.2000.22.2.796066.
  72. ↑ 72.0 72.1 (September 2000). "Ibogaine: complex pharmacokinetics, safety concerns, and preliminary efficacy measures". Annals of the New York Academy of Sciences. 914 (1) 394–401. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05213.x.
  73. ↑ (2012). "Total synthesis of ibogaine, epiibogaine and their analogues". Tetrahedron. 68 (35) 7155–7165. doi:10.1016/j.tet.2012.06.027.
  74. ↑ 74.0 74.1 (February 2002). "Extraction studies of Tabernanthe iboga and Voacanga africana". Natural Product Letters. 16 (1) 71–76. doi:10.1080/1057563029001/4881.
  75. ↑ Voacanga Extraction Manual: Phase 4: Production and Purification of Ibogaine. puzzlepiece.org.
  76. ↑ (July 2019). "Extraction and Conversion Studies of the Antiaddictive Alkaloids Coronaridine, Ibogamine, Voacangine, and Ibogaine from Two Mexican Tabernaemontana Species (Apocynaceae)". Chemistry & Biodiversity. 16 (7). doi:10.1002/cbdv.201900175.
  77. ↑ (2025-02-06). UC Davis Researchers Achieve Total Synthesis of Ibogaine. UC Davis.
  78. ↑ (February 2025). "Efficient and modular synthesis of ibogaine and related alkaloids". Nature Chemistry. 17 (3) 412–420. doi:10.1038/s41557-024-01714-7.
  79. ↑ (May 2004). "Novel iboga alkaloid congeners block nicotinic receptors and reduce drug self-administration". European Journal of Pharmacology. 492 (2–3) 159–167. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.062.
  80. ↑ (September 1994). "Effects of iboga alkaloids on morphine and cocaine self-administration in rats: relationship to tremorigenic effects and to effects on dopamine release in nucleus accumbens and striatum". Brain Research. 657 (1–2) 14–22. doi:10.1016/0006-8993(94)90948-2.
  81. ↑ (28 January 2006). Antiaddictive indole alkaloids in Ervatamia yunnanensis and their bioactivity. Academic Journal of Second Military Medical University.
  82. ↑ (2020-12-09). Progress Toward A Safer Psychedelic Drug To Treat Depression And Addiction. NPR.
  83. ↑ (June 2024). "Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines". Nature. 630 (8015) 237–246. doi:10.1038/s41586-024-07403-2.
  84. ↑ 84.0 84.1 84.2 (March 2021). "The iboga enigma: the chemistry and neuropharmacology of iboga alkaloids and related analogs". Natural Product Reports. 38 (2) 307–329. doi:10.1039/D0NP00033G.
  85. ↑ (2023-02-05). Marie Théophile GRIFFON du BELLAY (1829–1908). ecole.nav.traditions.free.fr.
  86. ↑ (1901). PLANT CHEMISTRY. Concerning Iboga, its excitement-producing properties, its composition, and the new alkaloid it contains, ibogaine. C. R. Acad. Sci.. 133 748.
  87. ↑ (1966). "The Total Synthesis of Iboga Alkaloids". J. Am. Chem. Soc.. 88 (13) 3099–3109. doi:10.1021/ja00965a039.
  88. ↑ (1999). Neuer Zugang zu den Iboga-Alkaloiden. 24.
  89. ↑ 89.0 89.1 89.2 (April 2023). "IUPHAR – invited review – Ibogaine – A legacy within the current renaissance of psychedelic therapy". Pharmacological Research. 190. doi:10.1016/j.phrs.2022.106620.
  90. ↑ 90.0 90.1 90.2 (March 2008). "Ibogaine, an anti-addictive drug: pharmacology and time to go further in development. A narrative review". Human & Experimental Toxicology. 27 (3) 181–194. doi:10.1177/0960327107087802.
  91. ↑ (2003). Ibogaine: a Comprehensive Literature Review. Journal of Drug Addiction, Education, and Eradication. 1 79–98.
  92. ↑ 92.0 92.1 (1999). Treatment of acute opioid withdrawal with ibogaine. The American Journal on Addictions. 8 (3) 234–242. doi:10.1080/105504999305848.
  93. ↑ (17 February 2010). Howard Lotsof Dies at 66; Saw Drug Cure in a Plant. The New York Times.
  94. ↑ (1988). "Effect of ibogaine on naloxone-precipitated withdrawal syndrome in chronic morphine-dependent rats". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 294 64–70.
  95. ↑ (April 1991). "Effects and aftereffects of ibogaine on morphine self-administration in rats". European Journal of Pharmacology. 195 (3) 341–345. doi:10.1016/0014-2999(91)90474-5.
  96. ↑ (September 1993). "Inhibitory effects of ibogaine on cocaine self-administration in rats". European Journal of Pharmacology. 241 (2–3) 261–265. doi:10.1016/0014-2999(93)90212-Z.
  97. ↑ (November 1995). "Attenuation of alcohol intake by ibogaine in three strains of alcohol-preferring rats". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 52 (3) 615–620. doi:10.1016/0091-3057(95)00152-M.
  98. ↑ (17 July 2007). A Home for Ibogaine in Barcelona. The Huffington Post.
  99. ↑ 99.0 99.1 (11 September 2012). Costa Rican Center a Leader in Alternative Ibogaine Therapy. Treatment Magazine.
  100. ↑ (September 2006). "Distribution of ibogaine and noribogaine in a man following a poisoning involving root bark of the Tabernanthe iboga shrub". Journal of Analytical Toxicology. 30 (7) 434–440. doi:10.1093/jat/30.7.434.
  101. ↑ (1965). The Alkaloids: Chemistry and Physiology. 8 203–235. Elsevier. ISBN 978-0-12-469508-5. doi:10.1016/s1876-0813(08)60048-2.
  102. ↑ (2003-05-12). A Non-Profit Approach to Developing Ibogaine into an FDA-Approved Medication.
  103. ↑ 103.0 103.1 (22 March 2024). What psychedelics legalisation and decriminalisation looks like around the world. BBC.
  104. ↑ (January 2023). "Psychedelic Drug Legislative Reform and Legalization in the United States". JAMA Psychiatry. 80 (1) 77–83. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.4101.
  105. ↑ (2026-04-18). Accelerating Medical Treatments for Serious Mental Illness. Executive Orders.
  106. ↑ (2026-03-31). Texas to conduct its own ibogaine clinical trials. The Texas Tribune.
  107. ↑ (2012-04-10). Can a hallucinogen from Africa cure addiction?. BBC News.
  108. ↑ 108.0 108.1 (1979-04-19). Ibogaine Therapy. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies – MAPS.
  109. ↑ (2005-12-13). Busted for Iboga. The Village Voice.
  110. ↑ >(2020-10-28). Clinical Guidelines for Ibogaine-Assisted Detoxification. IBOGAINE SAFETY GUIDELINES.
  111. ↑ The Global Ibogaine Therapy Alliance (GITA). The Global Ibogaine Therapy Alliance.
  112. ↑ (2004-06-08). Detox or Die. British Film Institute.
  113. ↑ (January–February 2005). Ibogaine: Rite of Passage. IFFR EN.
  114. ↑ (2007-07-13). The 2007 FFF Winners. San Francisco Frozen Film Festival (SFFFF).
  115. ↑ . (23 June 2008). Tripping in Amsterdam. Current TV.
  116. ↑ (2011-01-10). Review: I'm Dangerous with Love. Slant Magazine.
  117. ↑ (2013-05-17). A New Episode of Our TV Show Is Airing Tonight. VICE.
  118. ↑ "Tobaccoland & Underground Heroin Clinic | VICE on HBO (Season 1, Episode 7)".
  119. ↑ (2019-11-13). Ibogaine Media. ibogaworld.com.
  120. ↑ "The Ibogaine Safari".
  121. ↑ (2015-07-31). Iboga Nights. Top Documentary Films.
  122. ↑ (2020-03-19). 'Dosed' Review: The Case for Plant-Based Recovery. The New York Times.
  123. ↑ (2021-06-21). Hulu's 'Hamilton's Pharmacopeia' Shows That We Can No Longer Ignore Connections Between Religion and Drugs. Religion Dispatches.
  124. ↑ (2021-06-10). Lamar Odom prepares to fight Aaron Carter, but first he fought PTSD. Los Angeles Times.
  125. ↑ (1999-02-03). Online NewsHour: Remembering Ed Muskie. PBS.
  126. ↑ (2008). "Gonzo: The Life and Work of Dr. Hunter S. Thompson".
  127. ↑ (1973). Fear and Loathing on the Campaign Trail '72. 150–54. Straight Arrow Books. ISBN 978-0-87932-053-9.
  128. ↑ (1997). "The Ibogaine Story: Report on the Staten Island Project". Autonomedia. ISBN 1-57027-029-5.
  129. ↑ (2002). "Breaking Open the Head: A Psychedelic Journey into the Heart of Contemporary Shamanism". Broadway Books. ISBN 978-0-7679-0742-2.
  130. ↑ (19 September 2003). Ten years of therapy in one night. The Guardian.
  131. ↑ Someone Who Isn't Me.
  132. ↑ (2024-09-15). Can this psychedelic help cure opioid addiction?. Reason.com.
  133. ↑ (5 January 2024). Psychoactive drug ibogaine effectively treats traumatic brain injury in special ops military vets. News Center.
  134. ↑ (1 December 2006). Sink or Swim. Act Two. I'm Not A Doctor, But I Play One at the Holiday Inn.. (321).
  135. ↑ PowerfulJRE. (2025-01-02). Joe Rogan Experience #2251 – Rick Perry & W. Bryan Hubbard.
  136. ↑ W. Bryan Hubbard | Exec. Director of American Ibogaine Initiative. W. Bryan Hubbard.
  137. ↑ The Sabotage of Bryan Hubbard's Kentucky Ibogaine Initiative. Reveille Advisors.
  138. ↑ Texas Ibogaine Initiative. reid.foundation.
  139. ↑ (March 2013). "Ibogaine in the treatment of substance dependence". Current Drug Abuse Reviews. 6 (1) 3–16. doi:10.2174/15672050113109990001.
  140. ↑ Medicament Agissant au Niveau du Systeme Nerveux Central Utilisable dans les Traitements Psychoterapiques et comme anti-Drogue. (939266).
  141. ↑ 141.0 141.1 (2025-06-11). With Rick Perry's backing and $50 million from the state, Texas set to become a leader in psychedelics research. The Texas Tribune.
  142. ↑ Texas Legislature Online – 89(R) History for SB 2308. capitol.texas.gov.
  143. ↑ (2026-04-18). Accelerating Medical Treatments for Serious Mental Illness. The White House.
  144. ↑ (2026-04-18). Fact Sheet: President Donald J. Trump is Accelerating Medical Treatments for Serious Mental Illness. The White House.

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Ibogaine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Ibogaine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।