कुनैन

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Pronounce IPA: /USˈkwaɪnaɪn/, IPA: /kwɪˈniːn/ or IPA: /UKˈkwɪniːn/ een
Tradename Qualaquin, Quinbisul, अन्य[1]
Medlineplus a682322
Dailymedid Quinine
Licence us Quinine
Pregnancy au D
Pregnancy au comment [2]
Pregnancy us N
Pregnancy us comment [2]
Legal au S4
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Routes of administration मुंह से, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस, मलाशय द्वारा
Atc prefix M09
Atc suffix AA01
Atc supplemental BC01
Protein bound 70–95%[3]
Metabolism लिवर (मुख्यतः CYP3A4 और CYP2C19-मध्यस्थता)
Elimination half-life 8–14 घंटे (वयस्क), 6–12 घंटे (बच्चे)[3]
Excretion किडनी (20%)
Cas number ref ??
Cas number 130-95-0
Chebi ref EBI
ChEBI 15854
PubChem CID 8549
Iuphar ligand 2510
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00468
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 84989
Unii ref FDA
UNII A7V27PHC7A
Kegg ref kegg
KEGG D08460
Chembl ref EBI
ChEMBL 170
Iupac name (R)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)[(1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl]methanol
C 20
H 24
N 2
O 2
SMILES [H][C@@]1([C@@H](C2=CC=NC3=CC=C(C=C23)OC)O)C[C@@H]4CC[N@]1C[C@@H]4C=C
InChI 1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19-,20+/m0/s1
InChI key LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N
Melting point 177

कुनैन (Quinine) एक एल्कलॉइड है जिसका उपयोग चिकित्सकीय रूप से मलेरिया और बेबेसिओसिस के इलाज के लिए किया जाता है।[4] इसमें प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के कारण होने वाले मलेरिया का उपचार शामिल है जो क्लोरोक्वीन के प्रति प्रतिरोधी है, जब आर्टेसुनेट उपलब्ध न हो।[4][5] हालांकि कभी-कभी रात में पैरों की ऐंठन के लिए उपयोग किया जाता है, लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव (side effects) के जोखिम के कारण कुनैन की इस उद्देश्य के लिए अनुशंसा नहीं की जाती है।[4] इसे मुंह से या इंट्रावेनस (नसों में) लिया जा सकता है।[4] दुनिया के कुछ हिस्सों में मलेरिया का कुनैन के प्रति प्रतिरोध देखा गया है।[6] कुनैन का उपयोग टॉनिक वॉटर और अन्य पेय पदार्थों में कड़वा स्वाद देने के लिए एक घटक के रूप में भी किया जाता है।[7]

सामान्य दुष्प्रभावों में सिरदर्द, कानों में बजना, दृष्टि संबंधी समस्याएं और पसीना आना शामिल हैं।[4] अधिक गंभीर दुष्प्रभावों में बहरापन, कम रक्त प्लेटलेट्स और अनियमित दिल की धड़कन शामिल हैं।[4] इसका उपयोग व्यक्ति को सनबर्न के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकता है।[4] हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है या नहीं, फिर भी जब उचित हो तो गर्भावस्था के दौरान मलेरिया के इलाज के लिए कुनैन की सिफारिश की जाती है।[4] कुनैन में C9H7N क्विनोलिन फंक्शनल ग्रुप (बेंजीन के साथ जुड़ा हुआ पिरिडीन) होता है।[4]

कुनैन को पहली बार 1820 में सिन्कोना पेड़ की छाल से अलग किया गया था, जो पेरू का मूल निवासी है,[4][8][9] और इसका आणविक सूत्र 1854 में एडोल्फ स्ट्रेकर द्वारा निर्धारित किया गया था।[10] रासायनिक यौगिकों का वह वर्ग जिससे यह संबंधित है, उसे सिन्कोना एल्कलॉइड कहा जाता है। छाल के अर्क का उपयोग कम से कम 1632 से मलेरिया के इलाज के लिए किया जा रहा था और इसे नई दुनिया से लौटने वाले जेसुइट मिशनरियों द्वारा 1636 की शुरुआत में स्पेन में पेश किया गया था।[11] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[12] कुनैन के साथ मलेरिया का उपचार किसी संक्रामक रोग के इलाज के लिए रासायनिक यौगिक के पहले ज्ञात उपयोग को चिह्नित करता है।[13]

उपयोग

चिकित्सा

2006 तक, विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) द्वारा कुनैन की अब मलेरिया के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि अन्य पदार्थ हैं जो कम दुष्प्रभावों के साथ समान रूप से प्रभावी हैं। वे अनुशंसा करते हैं कि इसका उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब आर्टेमिसिनिन उपलब्ध न हों।[14][15][16][17] कुनैन का उपयोग ल्यूपस और गठिया के इलाज के लिए भी किया जाता है।

कुनैन को अक्सर ऑफ-लेबल उपचार के रूप में रात में पैरों की ऐंठन के लिए निर्धारित किया जाता था, लेकिन 2010 के बाद से यह कम आम हो गया है क्योंकि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने चेतावनी दी है कि इस तरह के अभ्यास जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों से जुड़े हैं।[18][19][20] कुनैन मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) के एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक के रूप में भी कार्य कर सकता है, जो एक एंजाइम है जो मस्तिष्क से न्यूरोट्रांसमीटर को हटाता है। एक MAO अवरोधक के रूप में, इसमें मनोवैज्ञानिक विकारों वाले व्यक्तियों के लिए उपचार के रूप में कार्य करने की क्षमता है, जो MAO को बाधित करने वाले एंटीडिप्रेसेंट के समान है।[21]

उपलब्ध रूप

कुनैन एक बुनियादी अमीन है और आमतौर पर नमक के रूप में प्रदान किया जाता है। विभिन्न मौजूदा तैयारियों में हाइड्रोक्लोराइड, डाइहाइड्रोक्लोराइड, सल्फेट, बिसल्फेट और ग्लूकोनेट शामिल हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, कुनैन सल्फेट व्यावसायिक रूप से Qualaquin ब्रांड नाम के तहत 324 मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

सभी कुनैन लवण मौखिक रूप से या इंट्रावेनस (IV) रूप से दिए जा सकते हैं; कुनैन ग्लूकोनेट को इंट्रामस्क्युलर (IM) या मलाशय के माध्यम से भी दिया जा सकता है।[22][23] मलाशय प्रशासन के साथ मुख्य समस्या यह है कि खुराक को पूरी तरह से अवशोषित होने से पहले बाहर निकाला जा सकता है; व्यवहार में, इसे आधी खुराक देकर सुधारा जाता है। अमेरिका में कुनैन की कोई इंजेक्शन योग्य तैयारी लाइसेंस प्राप्त नहीं है; इसके बजाय क्विनिडाइन का उपयोग किया जाता है।[24][25]

विभिन्न लवणों में कुनैन बेस
नाम 100 मिलीग्राम कुनैन बेस के बराबर मात्रा
कुनैन बेस 100 मिलीग्राम
कुनैन बिसल्फेट 169 मिलीग्राम
कुनैन डाइहाइड्रोक्लोराइड 122 मिलीग्राम
कुनैन ग्लूकोनेट 160 मिलीग्राम
कुनैन हाइड्रोक्लोराइड 111 मिलीग्राम
कुनैन सल्फेट डाइहाइड्रेट [(quinine)2H2SO4∙2H2O] 121 मिलीग्राम

पेय पदार्थ

यह भी देखें: टॉनिक वॉटर
टॉनिक वॉटर, सामान्य प्रकाश और पराबैंगनी "ब्लैक लाइट" में। टॉनिक वॉटर की कुनैन सामग्री इसे ब्लैक लाइट के तहत फ्लोरेस (चमकने) का कारण बनती है।

कुनैन टॉनिक वॉटर और बिटर लेमन सॉफ्ट ड्रिंक्स का एक स्वाद घटक है। कई बार के पीछे सोडा गन पर, टॉनिक वॉटर को कुनैन का प्रतिनिधित्व करने वाले अक्षर "Q" द्वारा नामित किया जाता है।[26]

टॉनिक वॉटर को शुरू में मलेरिया-रोधी सुरक्षा प्रदान करने के लिए उपभोक्ताओं तक कुनैन पहुंचाने के साधन के रूप में विपणन किया गया था। परंपरा के अनुसार, मलेरिया-रोधी कुनैन टॉनिक के कड़वे स्वाद के कारण, भारत में ब्रिटिश उपनिवेशवादियों ने इसे जिन के साथ मिलाया ताकि इसे अधिक स्वादिष्ट बनाया जा सके, इस प्रकार जिन और टॉनिक कॉकटेल का निर्माण हुआ, जो आज भी लोकप्रिय है।[27] हालांकि अस्थायी रूप से कुनैन के स्तर को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त टॉनिक वॉटर पीना संभव है जो मलेरिया-रोधी सुरक्षा प्रदान करता है, यह सुरक्षा का एक स्थायी दीर्घकालिक साधन नहीं है।[28]

फ्रांस में, कुनैन एपेरिटिफ का एक घटक है जिसे क्विनक्विना या "कैप कोर्स" के रूप में जाना जाता है, और वाइन-आधारित एपेरिटिफ डुबोनेट। स्पेन में, कुनैन (जिसे मूल सिन्कोना पेड़ से इसकी उत्पत्ति के लिए "पेरूवियन छाल" के रूप में भी जाना जाता है) को कभी-कभी मीठी मालागा वाइन में मिलाया जाता है, जिसे तब "मालागा क्विना" कहा जाता है। इटली में, पारंपरिक स्वाद वाली वाइन बारोलो चिनाटो को कुनैन और स्थानीय जड़ी-बूटियों के साथ मिलाया जाता है, और इसे पाचन के रूप में परोसा जाता है। ब्रिटेन में, कंपनी ए.जी. बर कार्बोनेटेड और कैफीनयुक्त पेय इर्न-ब्रू में एक घटक के रूप में कुनैन का उपयोग करती है। उरुग्वे और अर्जेंटीना में, कुनैन पेप्सिको टॉनिक वॉटर का एक घटक है जिसका नाम पासो डी लॉस टोरोस है। डेनमार्क में, इसका उपयोग रॉयल यूनिब्रीव द्वारा बनाए गए कार्बोनेटेड स्पोर्ट्स ड्रिंक फैक्स कोंडी में एक घटक के रूप में किया जाता है।

पेय पदार्थों में एक स्वाद एजेंट के रूप में, कुनैन संयुक्त राज्य अमेरिका में 83 पीपीएम (83 mg/L),[29][30] ताइवान में 85 mg/L,[31] और यूरोपीय संघ में 100 mg/L तक सीमित है।[32][33]

पेय पदार्थों में सिन्कोना छाल का सीधा उपयोग भी अमेरिका में अनुमत है, जिसमें तैयार पेय में अधिकतम अनुमत कुल सिन्कोना एल्कलॉइड स्तर 83 पीपीएम है।[34]

वैज्ञानिक

कुनैन (और क्विनिडाइन) का उपयोग शार्पलेस असममित डाइहाइड्रॉक्सिलेशन के साथ-साथ कई अन्य कायरल उत्प्रेरक बैकबोन के लिए उपयोग किए जाने वाले लिगेंड के लिए कायरल मोइटी के रूप में किया जाता है। अपनी अपेक्षाकृत स्थिर और प्रसिद्ध प्रतिदीप्ति क्वांटम उपज के कारण, कुनैन का उपयोग फोटोकैमिस्ट्री में एक सामान्य प्रतिदीप्ति मानक के रूप में किया जाता है।[35][36]

मतभेद

अपने चिकित्सीय और विषाक्त प्रभावों के बीच संकीर्ण अंतर के कारण, कुनैन दवा-प्रेरित विकारों का एक सामान्य कारण है, जिसमें थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंगियोपैथी शामिल हैं।[37] सामान्य पेय पदार्थों में होने वाले मामूली स्तरों से भी, कुनैन के गंभीर प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं जिनमें कई अंग प्रणालियां शामिल हैं, जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभाव और बुखार, हाइपोटेंशन, हेमोलिटिक एनीमिया, तीव्र किडनी की चोट, लिवर विषाक्तता और अंधापन शामिल हैं।[37] एट्रियल फाइब्रिलेशन, चालन दोष, या हार्ट ब्लॉक वाले लोगों में, कुनैन हृदय अतालता का कारण बन सकता है, और इससे बचना चाहिए।[38]

कुनैन G6PD की कमी (एक विरासत में मिली कमी) में हेमोलिसिस का कारण बन सकता है, लेकिन यह जोखिम छोटा है और जब कोई विकल्प न हो तो चिकित्सक को G6PD की कमी वाले लोगों में कुनैन का उपयोग करने में संकोच नहीं करना चाहिए।[39]

हालांकि यह जरूरी नहीं कि एक पूर्ण मतभेद हो, CYP2D6 द्वारा मुख्य रूप से मेटाबोलाइज्ड दवाओं के साथ कुनैन का सहवर्ती प्रशासन दवा के उच्च-अपेक्षित प्लाज्मा सांद्रता का कारण बन सकता है, क्योंकि कुनैन एंजाइम का मजबूत अवरोधक है।[40]

प्रतिकूल प्रभाव

कुनैन अप्रत्याशित गंभीर और जीवन-धमकाने वाली रक्त और हृदय संबंधी प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है जिसमें कम प्लेटलेट काउंट और हेमोलिटिक-यूरेमिक सिंड्रोम/थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (HUS/TTP), लॉन्ग QT सिंड्रोम और अन्य गंभीर हृदय अतालता शामिल हैं, जिसमें टोरसाडेस डी पॉइंटेस, ब्लैकवॉटर फीवर, डिसेमिनेटेड इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन, ल्यूकोपेनिया, और न्यूट्रोपेनिया शामिल हैं।[4] कुनैन के कारण TTP विकसित करने वाले कुछ लोगों को किडनी फेल्योर हो गया है।[4][39] यह गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का कारण भी बन सकता है जिसमें एनाफिलेक्टिक शॉक, अर्टिकेरिया, गंभीर त्वचा चकत्ते, जिसमें स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एंजियोएडेमा, चेहरे की सूजन, ब्रोंकोस्पास्म, इडियोपैथिक ग्रैनुलोमैटस हेपेटाइटिस, और खुजली शामिल हैं।[4][39]

सबसे आम प्रतिकूल प्रभावों में सिन्कोनिज्म नामक लक्षणों का एक समूह शामिल है, जिसमें सिरदर्द, वासोडिलेशन और पसीना आना, मतली, टिनिटस, सुनने की क्षमता में कमी, वर्टिगो या चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, और रंग धारणा में गड़बड़ी शामिल हो सकती है।[4][37][39] अधिक गंभीर सिन्कोनिज्म में उल्टी, दस्त, पेट दर्द, बहरापन, अंधापन और हृदय की लय में गड़बड़ी शामिल है।[39] जब कुनैन को मुंह से दिया जाता है तो सिन्कोनिज्म बहुत कम आम होता है, लेकिन मौखिक कुनैन अच्छी तरह से सहन नहीं किया जाता है (कुनैन अत्यधिक कड़वा होता है और कुनैन की गोलियां निगलने के बाद कई लोगों को उल्टी हो जाती है)।[4] अन्य दवाएं, जैसे कि Fansidar (सल्फैडोक्सिन के साथ पाइरीमेथामाइन) या Malarone (प्रोगुआनिल के साथ एटवाक्वोन), अक्सर उपयोग की जाती हैं जब मौखिक चिकित्सा की आवश्यकता होती है। कुनैन एथिल कार्बोनेट (कुनैन एटाबोनेट) बेस्वाद और गंधहीन होता है,[41] लेकिन यह व्यावसायिक रूप से केवल जापान में उपलब्ध है। जब कुनैन को मुंह से दिया जाता है तो रक्त शर्करा, इलेक्ट्रोलाइट और हृदय की निगरानी आवश्यक नहीं है।

कुनैन के कई प्रिस्क्रिप्शन दवाओं के साथ विविध अवांछित परस्पर क्रिया हैं, जैसे कि वारफारिन के एंटीकोआगुलेंट प्रभावों को तेज करना।[4] यह CYP2D6 का एक मजबूत अवरोधक है,[40] जो कई दवाओं के चयापचय में शामिल एक एंजाइम है।

क्रिया का तंत्र

cramp mechanism; MAOI action aforementioned कुनैन का उपयोग मलेरिया रोगज़नक़, प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के लिए इसकी विषाक्तता के लिए किया जाता है, जो हीमोग्लोबिन को भंग करने और मेटाबोलाइज करने की इसकी क्षमता में हस्तक्षेप करता है।[4][42] अन्य क्विनोलिन मलेरिया-रोधी दवाओं की तरह, कुनैन की क्रिया का सटीक क्रिया का तंत्र पूरी तरह से हल नहीं हुआ है, हालांकि इन विट्रो अध्ययन बताते हैं कि यह न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन संश्लेषण को रोकता है, और पी. फाल्सीपेरम में ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है।[4] इसकी क्रिया की सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत परिकल्पना अच्छी तरह से अध्ययन की गई और निकटता से संबंधित क्विनोलिन दवा, क्लोरोक्वीन पर आधारित है। इस मॉडल में हीम डिटॉक्सिफिकेशन मार्ग में हेमोज़ोइन बायोक्रिस्टलाइजेशन का निषेध शामिल है, जो साइटोटॉक्सिक हेम के एकत्रीकरण की सुविधा प्रदान करता है। मुक्त साइटोटॉक्सिक हेम परजीवियों में जमा हो जाता है, जिससे वे मर जाते हैं।[6] कुनैन मलेरिया प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड फॉस्फोरिलेज एंजाइम को लक्षित कर सकता है।[43]

रसायन विज्ञान

कुनैन का यूवी अवशोषण 350 एनएम ( UVA में) के आसपास चरम पर होता है। फ्लोरोसेंट उत्सर्जन लगभग 460 एनएम (चमकदार नीला/सियान रंग) पर चरम पर होता है।[44] कुनैन 0.1 M सल्फ्यूरिक एसिड समाधान में अत्यधिक फ्लोरोसेंट (क्वांटम उपज ~0.58) है।[35][36]

संश्लेषण

सिनकोना के पेड़ कुनैन (quinine) का एकमात्र आर्थिक रूप से व्यावहारिक स्रोत बने हुए हैं। हालाँकि, द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान युद्ध के दबाव में, इसके कृत्रिम उत्पादन की दिशा में शोध किया गया। 1944 में अमेरिकी रसायनज्ञों आर.बी. वुडवर्ड और डब्ल्यू.ई. ड्योरिंग द्वारा एक औपचारिक रासायनिक संश्लेषण पूरा किया गया था।[45] तब से, कुनैन के कई और अधिक कुशल कुल संश्लेषण प्राप्त किए जा चुके हैं,[46] लेकिन उनमें से कोई भी प्राकृतिक स्रोतों से एल्कलॉइड को अलग करने की तुलना में आर्थिक दृष्टि से प्रतिस्पर्धी नहीं है। पहला कृत्रिम कार्बनिक रंजक, मोवेइन, 1856 में विलियम हेनरी पर्किन द्वारा तब खोजा गया था जब वह कुनैन को संश्लेषित करने का प्रयास कर रहे थे।

जैवसंश्लेषण

कुनैन जैवसंश्लेषण

कुनैन जैवसंश्लेषण के पहले चरण में, एंजाइम स्ट्रिक्टोसिडाइन सिंथेस (strictosidine synthase), ट्रिप्टामाइन और सेकोलोगानिन के बीच एक स्टीरियोसेलेक्टिव पिक्टेट-स्पेंगलर प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है जिससे स्ट्रिक्टोसिडाइन प्राप्त होता है।[47][48] स्ट्रिक्टोसिडाइन का उपयुक्त संशोधन एक एल्डिहाइड की ओर ले जाता है। हाइड्रोलिसिस और डीकार्बोक्सिलेशन शुरू में इरिडोइड भाग से एक कार्बन को हटा देगा और कोरिन्थेनल (corynantheal) का उत्पादन करेगा। फिर ट्रिप्टामाइन साइड-चेन को नाइट्रोजन के निकट से अलग किया गया, और इस नाइट्रोजन को फिर सिनकोनामाइनल (cinchonaminal) प्राप्त करने के लिए एसिटालडिहाइड फ़ंक्शन से जोड़ा गया। इंडोल हेटेरोसाइक्लिक रिंग में रिंग खोलने से नए अमीन और कीटो फ़ंक्शन उत्पन्न हो सकते हैं। नया क्विनोलिन हेटेरोसायकल तब इस अमीन को ट्रिप्टामाइन साइड-चेन क्लीवेज में उत्पादित एल्डिहाइड के साथ जोड़कर बनाया जाएगा, जिससे सिनकोनिडिनोन (cinchonidinone) प्राप्त होगा। अंतिम चरण के लिए, हाइड्रॉक्सिलेशन और मिथाइलेशन से कुनैन प्राप्त होता है।[49][50]

उत्प्रेरण

कुनैन और अन्य सिनकोना एल्कलॉइड्स का उपयोग कार्बनिक संश्लेषण में स्टीरियोसेलेक्टिव प्रतिक्रियाओं के लिए उत्प्रेरक के रूप में किया जा सकता है।[51] उदाहरण के लिए, मैलोनोनाइट्राइल का α,β-एनोन में कुनैन-उत्प्रेरित माइकल एडिशन स्टीरियोकेमिकल नियंत्रण की उच्च डिग्री देता है।[51]

इतिहास

सिनकोना कैलिसाया का 19वीं सदी का चित्रण

कुनैन का उपयोग पेरू, बोलिविया और इक्वाडोर के केचुआ भारतीयों द्वारा कंपकंपी को रोकने के लिए एक मांसपेशी रिलैक्सेंट के रूप में किया जाता था।[52] केचुआ लोग सिनकोना के पेड़ों की पिसी हुई छाल को मीठे पानी के साथ मिलाते थे ताकि छाल के कड़वे स्वाद को कम किया जा सके, इस प्रकार टॉनिक वॉटर के समान कुछ तैयार किया जाता था।[53]

स्पेनिश जेसुइट मिशनरी सिनकोना को यूरोप लाने वाले पहले व्यक्ति थे। स्पेनियों ने केचुआ द्वारा सिनकोना के उपयोग को देखा था और 1570 के दशक तक वे इसकी छाल के औषधीय गुणों से अवगत थे: निकोलस मोनार्डेस (1571) और जुआन फ्रैगोसो (1572) दोनों ने एक पेड़ का वर्णन किया, जिसे बाद में सिनकोना पेड़ के रूप में पहचाना गया, जिसकी छाल का उपयोग दस्त के इलाज के लिए एक पेय बनाने में किया जाता था।[54] कुनैन का उपयोग यूरोपियों द्वारा कम से कम 17वीं शताब्दी की शुरुआत से ही बिना निकाले गए रूप में किया जाता रहा है।[55]

चिनचोन की काउंटेस द्वारा इसे यूरोप लाए जाने की एक लोकप्रिय कहानी को चिकित्सा इतिहासकार एलेक हैगिस ने 1941 के आसपास गलत साबित कर दिया था।[56] 17वीं शताब्दी के दौरान, मलेरिया रोम शहर के आसपास के दलदल और कीचड़ वाले इलाकों में स्थानिक था। इसने कई पोप, कई कार्डिनल्स और अनगिनत आम रोमन नागरिकों की जान ली थी। रोम में प्रशिक्षित अधिकांश कैथोलिक पुजारियों ने मलेरिया के रोगियों को देखा था और वे बीमारी के ज्वर के चरण के कारण होने वाली कंपकंपी से परिचित थे।

जेसुइट अगस्टिनो सालुम्ब्रिनो (1564–1642),[57] जो प्रशिक्षण से एक औषध विक्रेता थे और लीमा (वर्तमान पेरू में) में रहते थे, उन्होंने केचुआ को ऐसी कंपकंपी के इलाज के लिए सिनकोना पेड़ की छाल का उपयोग करते देखा। हालाँकि मलेरिया (और मलेरिया-प्रेरित कंपकंपी) के इलाज में इसका प्रभाव कंपकंपी (rigors) से होने वाली कंपकंपी को नियंत्रित करने के इसके प्रभाव से असंबंधित था, लेकिन यह मलेरिया के खिलाफ एक सफल दवा थी। पहले अवसर पर, सालुम्ब्रिनो ने मलेरिया के उपचार के रूप में परीक्षण के लिए रोम में थोड़ी मात्रा भेजी।[58] बाद के वर्षों में, सिनकोना की छाल, जिसे जेसुइट की छाल या पेरूवियन छाल के रूप में जाना जाता है, पेरू से यूरोप भेजी जाने वाली सबसे मूल्यवान वस्तुओं में से एक बन गई। राजा चार्ल्स द्वितीय को मलेरिया से ठीक करने के लिए उपयोग किए जाने के बाद यह 17वीं सदी के अंत में लंदन में लोकप्रिय हो गई।[59] यह 1940 के दशक तक मलेरिया-रोधी दवा के रूप में पसंद की जाती रही, जब अन्य दवाओं ने इसका स्थान ले लिया।[60]

मलेरिया के इलाज में सबसे प्रभावी कुनैन का रूप चार्ल्स मैरी डी ला कोंडामाइन द्वारा 1737 में पाया गया था।[61][62] 1820 में, फ्रांसीसी शोधकर्ताओं पियरे जोसेफ पेलेटियर और जोसेफ बिएनमे कैवेंटौ ने पहली बार सिनकोना जीनस के एक पेड़ - संभवतः सिनकोना प्यूब्सेंस - की छाल से कुनैन को अलग किया और बाद में इस पदार्थ का नामकरण किया।[63] यह नाम सिनकोना पेड़ की छाल के लिए मूल केचुआ (इंका) शब्द, क्विना या क्विना-क्विना से लिया गया था, जिसका अर्थ है "छाल की छाल" या "पवित्र छाल"। 1820 से पहले, छाल को सुखाया जाता था, बारीक पाउडर में पीसा जाता था, और पीने के लिए एक तरल (आमतौर पर वाइन) में मिलाया जाता था। मलेरिया प्रोफिलैक्सिस के रूप में कुनैन का बड़े पैमाने पर उपयोग 1850 के आसपास शुरू हुआ। 1853 में पॉल ब्रिकेट ने "क्विन्किना" पर साहित्य का एक संक्षिप्त इतिहास और चर्चा प्रकाशित की।[64]

कुनैन ने यूरोपियों द्वारा अफ्रीका के उपनिवेशीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। उपचार के लिए कुनैन की उपलब्धता को अफ्रीका के "श्वेत व्यक्ति की कब्र" के रूप में जाना बंद करने का मुख्य कारण कहा गया है। एक इतिहासकार ने कहा, "यह कुनैन की प्रभावकारिता ही थी जिसने उपनिवेशवादियों को गोल्ड कोस्ट, नाइजीरिया और पश्चिम अफ्रीका के अन्य हिस्सों में आने के नए अवसर दिए"।[65]

सिनकोना छाल पर अपना एकाधिकार बनाए रखने के लिए, पेरू और आसपास के देशों ने 19वीं सदी की शुरुआत में सिनकोना के बीजों और पौधों के निर्यात पर प्रतिबंध लगाना शुरू कर दिया। 1865 में, मैनुअल इंकरा ममानी ने एक पौधे से बीज एकत्र किए जिसमें कुनैन की मात्रा विशेष रूप से अधिक थी और उन्हें चार्ल्स लेजर को प्रदान किया। लेजर ने उन्हें अपने भाई को भेज दिया, जिसने उन्हें डच सरकार को बेच दिया। ममानी को 1871 में बीज एकत्र करने की यात्रा पर गिरफ्तार कर लिया गया था, और इतनी बुरी तरह पीटा गया, संभवतः विदेशियों को बीज प्रदान करने के कारण, कि कुछ समय बाद ही उनकी मृत्यु हो गई।[66]

19वीं सदी के अंत तक डच लोगों ने इंडोनेशियाई बागानों में पौधे उगाए। जल्द ही वे पेड़ के मुख्य आपूर्तिकर्ता बन गए। 1913 में उन्होंने किना ब्यूरो की स्थापना की, जो सिनकोना उत्पादकों का एक कार्टेल था जिसे कीमत और उत्पादन को नियंत्रित करने का काम सौंपा गया था।[67]:94 1930 के दशक तक जावा में डच बागान 22 मिलियन पाउंड सिनकोना छाल का उत्पादन कर रहे थे, जो दुनिया के कुनैन उत्पादन का 97% था।[65] किना ब्यूरो पर मुकदमा चलाने के अमेरिकी प्रयास असफल रहे।[67]

द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान, मित्र देशों की शक्तियाँ कुनैन की अपनी आपूर्ति से कट गईं जब जर्मनी ने नीदरलैंड पर विजय प्राप्त की, और जापान ने फिलीपींस और इंडोनेशिया को नियंत्रित किया। अमेरिका ने फिलीपींस से चालीस लाख सिनकोना बीज प्राप्त किए थे और कोस्टा रिका में सिनकोना बागान संचालित करना शुरू कर दिया था। इसके अतिरिक्त, उन्होंने सिनकोना मिशन के दौरान जंगली सिनकोना छाल की कटाई शुरू की। ऐसी आपूर्ति बहुत देर से आई। अफ्रीका और दक्षिण प्रशांत में हजारों अमेरिकी सैनिक कुनैन की कमी के कारण मलेरिया से मर गए।[65] आपूर्ति को नियंत्रित करने के बावजूद, जापानियों ने कुनैन का प्रभावी ढंग से उपयोग नहीं किया, और परिणामस्वरूप दक्षिण-पश्चिम प्रशांत में हजारों जापानी सैनिक मारे गए।[68][69][70][71]

कुनैन द्वितीय विश्व युद्ध के बाद तक मलेरिया-रोधी दवा के रूप में पसंद की जाती रही। तब से, कम दुष्प्रभावों वाली अन्य दवाओं, जैसे क्लोरोक्विन, ने काफी हद तक इसकी जगह ले ली है।[67]:102

ब्रोमो कुनैन ग्रोव लेबोरेटरीज द्वारा निर्मित कुनैन युक्त ब्रांड नाम कोल्ड टैबलेट थे। उन्हें पहली बार 1889 में विपणन किया गया था और कम से कम 1960 के दशक तक उपलब्ध थे।[72]

मध्य मिसौरी में शोध करते हुए, जॉन एस. सैपिंगटन ने स्वतंत्र रूप से कुनैन से एक मलेरिया-रोधी गोली विकसित की। सैपिंगटन ने 1820 में पेरू से सिनकोना छाल का आयात करना शुरू किया। 1832 में, सिनकोना छाल से प्राप्त कुनैन का उपयोग करके, सैपिंगटन ने मलेरिया के अलावा स्कारलेट ज्वर, पीला ज्वर और इन्फ्लूएंजा जैसे विभिन्न प्रकार के बुखारों के इलाज के लिए एक गोली विकसित की। ये बीमारियाँ मिसौरी और मिसिसिपी घाटियों में व्यापक थीं। उन्होंने पूरे मिसौरी में "डॉ. सैपिंगटन की एंटी-फीवर पिल्स" का निर्माण और बिक्री की। मांग इतनी बढ़ गई कि तीन साल के भीतर, सैपिंगटन ने अपनी गोलियों को देश भर में बेचने के लिए सैपिंगटन एंड संस नामक एक कंपनी की स्थापना की।[73]

समाज और संस्कृति

प्राकृतिक घटना

रेमिजिया की छाल में 0.5–2% कुनैन होता है। छाल सिनकोना की छाल से सस्ती होती है। चूंकि इसका स्वाद तीव्र होता है, इसलिए इसका उपयोग टॉनिक वॉटर बनाने के लिए किया जाता है।[74]

अमेरिका में विनियमन

1969 से 1992 तक, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) को कुनैन के उपयोग से संबंधित स्वास्थ्य समस्याओं की 157 रिपोर्टें मिलीं, जिनमें 23 मौतें शामिल थीं।[75] 1994 में, FDA ने रात में पैर की ऐंठन के उपचार के रूप में ओवर-द-काउंटर कुनैन के विपणन पर प्रतिबंध लगा दिया। फाइजर फार्मास्युटिकल्स इस उद्देश्य के लिए लेगाट्रिन ब्रांड नाम बेच रही थी। इसे सॉफ्टजेल के रूप में भी बेचा जाता है (स्मिथक्लाइनबीकम द्वारा) जिसे Q-vel कहा जाता है। डॉक्टर अभी भी कुनैन लिख सकते हैं, लेकिन FDA ने कंपनियों को कुनैन युक्त बिना मंजूरी वाली दवा उत्पादों का विपणन बंद करने का आदेश दिया है। FDA उपभोक्ताओं को पैर की ऐंठन के इलाज के लिए कुनैन के ऑफ-लेबल उपयोग के बारे में भी आगाह कर रहा है।[18][19] कुनैन को मलेरिया के उपचार के लिए मंजूरी दी गई है, लेकिन इसे अक्सर पैर की ऐंठन और इसी तरह की स्थितियों के इलाज के लिए भी निर्धारित किया जाता था। चूंकि मलेरिया जीवन के लिए खतरा है, इसलिए उस स्थिति के इलाज के लिए उपयोग किए जाने पर कुनैन के उपयोग से जुड़े जोखिमों को स्वीकार्य माना जाता है।[76]

हालाँकि लेगाट्रिन (Legatrin) को FDA द्वारा पैरों की ऐंठन के उपचार के लिए प्रतिबंधित कर दिया गया था, लेकिन दवा निर्माता URL Mutual ने 'क्वालाक्विन' (Qualaquin) नामक कुनैन-युक्त दवा का ब्रांड बनाया है। इसे मलेरिया के उपचार के रूप में विपणन किया जाता है और संयुक्त राज्य अमेरिका में इसे केवल डॉक्टर के पर्चे पर ही बेचा जाता है। 2004 में, CDC ने संयुक्त राज्य अमेरिका में मलेरिया के केवल 1,347 पुष्ट मामलों की सूचना दी थी।[77]

गर्भपात

20वीं सदी के अधिकांश समय में, चीन सहित दुनिया के विभिन्न हिस्सों में गर्भावस्था को जानबूझकर समाप्त करने के लिए महिलाओं द्वारा कुनैन की अधिक खुराक का उपयोग एक अपेक्षाकृत सामान्य गर्भपात विधि थी।[78]

कटिंग एजेंट

कुनैन को कभी-कभी कोकीन और हेरोइन जैसी सड़क पर बिकने वाली दवाओं में कटिंग एजेंट के रूप में पहचाना जाता है।[79]

अन्य जानवर

कुनैन का उपयोग समुद्री मछलीघर की मछलियों में क्रिप्टोकेरियन इरिटन्स (जिसे आमतौर पर व्हाइट स्पॉट, क्रिप्टो या मरीन इच कहा जाता है) संक्रमण के उपचार के लिए किया जाता है।[80]

संदर्भ

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आगे पढ़ने के लिए

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बाहरी कड़ियाँ

  • Quinine ड्रग इंफॉर्मेशन पोर्टल - यू.एस. नेशनल लाइब्रेरी ऑफ मेडिसिन पर
  • Quinine इंटरनेशनल प्रोग्राम ऑन केमिकल सेफ्टी पर
  • Quinine. Resource Center.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Quinine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Quinine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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