क्लोरामब्यूसिल
Drugs.com = chlorambucil क्लोरामब्यूसिल (Chlorambucil), जिसे अन्य नामों के अलावा ल्यूकेरान (Leukeran) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक कीमोथेरेपी दवा है जिसका उपयोग क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL), हॉजकिन लिंफोमा, और नॉन-हॉजकिन लिंफोमा के इलाज के लिए किया जाता है।[1] इसे मुंह के जरिए दिया जाता है।[2]
सामान्य दुष्प्रभावों में अस्थि मज्जा दमन (bone marrow suppression) शामिल है।[2] अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में भविष्य में कैंसर, बांझपन, और एलर्जी प्रतिक्रियाओं का बढ़ा हुआ दीर्घकालिक जोखिम शामिल है।[2] गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग अक्सर शिशु को नुकसान पहुँचाता है।[2] क्लोरामब्यूसिल दवाओं के अल्काइलेटिंग एजेंट परिवार में आता है।[2] यह DNA और RNA के निर्माण को अवरुद्ध करके काम करता है।[2]
क्लोरामब्यूसिल को 1957 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[2] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[3][4] इसे मूल रूप से नाइट्रोजन मस्टर्ड से बनाया गया था।[2]
चिकित्सीय उपयोग
क्लोरामब्यूसिल का वर्तमान उपयोग मुख्य रूप से क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया में होता है, क्योंकि अधिकांश रोगियों द्वारा इसे अच्छी तरह सहन किया जाता है, हालांकि युवा रोगियों में प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में क्लोरामब्यूसिल को काफी हद तक फ्लूडाराबाइन (fludarabine) द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया है।[5] इसका उपयोग कुछ प्रकार के नॉन-हॉजकिन लिंफोमा, वाल्डनस्ट्रॉम मैक्रोग्लोबुलिनेमिया, पॉलीसिथेमिया वेरा, ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म, और डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा (ovarian carcinoma) के इलाज के लिए किया जा सकता है। इसके अलावा, इसका उपयोग विभिन्न ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी स्थितियों, जैसे नेफ्रोटिक सिंड्रोम के लिए एक इम्युनोसप्रेसिव दवा के रूप में भी किया गया है।
दुष्प्रभाव
अस्थि मज्जा दमन (एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) क्लोरामब्यूसिल का सबसे आम दुष्प्रभाव है। दवा बंद करने पर, यह दुष्प्रभाव आमतौर पर प्रतिवर्ती (reversible) होता है। कई अल्काइलेटिंग एजेंट की तरह, क्लोरामब्यूसिल को अन्य प्रकार के कैंसर के विकास से जोड़ा गया है।
कम सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
- जठरांत्र संबंधी परेशानी (मतली, उल्टी, दस्त, और मौखिक अल्सर)।
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र: दौरे, कंपन, मांसपेशियों में मरोड़, भ्रम, उत्तेजना, अटैक्सिया, और मतिभ्रम।
- त्वचा प्रतिक्रियाएं
- हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता)
- बांझपन
- बालों का झड़ना
फार्माकोलॉजी
क्रिया की विधि
क्लोरामब्यूसिल डीएनए प्रतिकृति (DNA replication) में हस्तक्षेप करके और कोशिका में डीएनए को नुकसान पहुँचाकर अपने कैंसर-रोधी प्रभाव उत्पन्न करता है। डीएनए क्षति कोशिका चक्र को रोकती है और साइटोसोलिक p53 के संचय और उसके बाद Bcl-2-associated X protein (एक एपोप्टोसिस प्रमोटर) के सक्रियण के माध्यम से सेलुलर एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) को प्रेरित करती है।[6][7][8]
क्लोरामब्यूसिल कोशिका चक्र के सभी चरणों के दौरान डीएनए को अल्काइलेट और क्रॉस-लिंक करता है, जो डबल-हेलिकल डीएनए के साथ सहसंयोजक एडक्ट (covalent adduct) उत्पादन के तीन अलग-अलग तरीकों के माध्यम से डीएनए क्षति को प्रेरित करता है:[9][10][11]
- डीएनए बेस से अल्काइल समूहों का जुड़ना, जिसके परिणामस्वरूप डीएनए को अल्काइलेटेड बेस को बदलने के प्रयासों में मरम्मत एंजाइमों द्वारा खंडित किया जाता है, जिससे प्रभावित डीएनए से डीएनए संश्लेषण और आरएनए प्रतिलेखन (RNA transcription) को रोका जाता है।
- क्रॉस-लिंक के गठन के माध्यम से डीएनए क्षति जो डीएनए को संश्लेषण या प्रतिलेखन के लिए अलग होने से रोकती है।
- न्यूक्लियोटाइड्स की गलत जोड़ी (mispairing) को प्रेरित करना जिससे उत्परिवर्तन (mutations) होते हैं।
ट्यूमर कोशिकाओं को मारने के लिए क्लोरामब्यूसिल जिन सटीक तंत्रों द्वारा कार्य करता है, वे अभी तक पूरी तरह से समझ में नहीं आए हैं।
जैव उपलब्धता (bioavailability) की सीमाएं
एक हालिया अध्ययन ने दिखाया है कि क्लोरामब्यूसिल को मानव ग्लूटाथियोन ट्रांसफरेज पाई (GST P1-1) द्वारा डिटॉक्सिफाई किया जाता है, जो एक ऐसा एंजाइम है जो अक्सर कैंसर के ऊतकों में अधिक मात्रा में पाया जाता है।[12]
यह महत्वपूर्ण है क्योंकि क्लोरामब्यूसिल, एक इलेक्ट्रोफाइल के रूप में, ग्लूटाथियोन के साथ संयुग्मन (conjugation) द्वारा कम प्रतिक्रियाशील हो जाता है, जिससे दवा कोशिका के लिए कम विषाक्त हो जाती है।
ऊपर दिखाया गया है, क्लोरामब्यूसिल hGSTA 1-1 द्वारा उत्प्रेरित ग्लूटाथियोन के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिससे क्लोरामब्यूसिल का मोनोग्लूटाथियोनिल व्युत्पन्न बनता है।
रसायन विज्ञान
क्लोरामब्यूसिल एक सफेद से हल्के बेज रंग का क्रिस्टलीय या दानेदार पाउडर है जिसमें हल्की गंध होती है। विघटन के लिए गर्म करने पर यह हाइड्रोजन क्लोराइड और नाइट्रोजन ऑक्साइड के बहुत जहरीले धुएं का उत्सर्जन करता है।[11]
इतिहास
नाइट्रोजन मस्टर्ड प्रथम विश्व युद्ध के दौरान सल्फर मस्टर्ड गैस के संपर्क में आने वाले सैन्य कर्मियों में श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी देखी जाने के बाद सल्फर मस्टर्ड गैस के व्युत्पन्न (derivatization) से उत्पन्न हुए।[13] चूंकि सल्फर मस्टर्ड गैस मनुष्यों में उपयोग करने के लिए बहुत विषाक्त थी, गिलमैन ने परिकल्पना की कि एजेंट की इलेक्ट्रोफिलिसिटी को कम करके, जो इसे इलेक्ट्रॉन-समृद्ध समूहों के प्रति अत्यधिक रासायनिक रूप से प्रतिक्रियाशील बनाती थी, कम विषाक्त दवाएं प्राप्त की जा सकती हैं। इस उद्देश्य के लिए, उन्होंने ऐसे एनालॉग बनाए जो सल्फर को नाइट्रोजन के साथ बदलकर कम इलेक्ट्रोफिलिक थे, जिससे नाइट्रोजन मस्टर्ड का निर्माण हुआ।[14]
मनुष्यों में एक स्वीकार्य चिकित्सीय सूचकांक के साथ, नाइट्रोजन मस्टर्ड को पहली बार 1946 में क्लिनिक में पेश किया गया था।[15] एलिफैटिक मस्टर्ड पहले विकसित किए गए थे, जैसे कि मेक्लोरेथामाइन हाइड्रोक्लोराइड (मस्टिन हाइड्रोक्लोराइड), जिसका उपयोग आज भी क्लिनिक में किया जाता है।
1950 के दशक में, क्लोरामब्यूसिल जैसे सुगंधित (aromatic) मस्टर्ड को एलिफैटिक नाइट्रोजन मस्टर्ड की तुलना में कम विषाक्त अल्काइलेटिंग एजेंट के रूप में पेश किया गया था, जो कम इलेक्ट्रोफिलिक साबित हुए और डीएनए के साथ अधिक धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करते थे। इसके अतिरिक्त, इन एजेंटों को मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, जो एक महत्वपूर्ण लाभ है।
क्लोरामब्यूसिल को पहली बार एवरेट एट अल द्वारा संश्लेषित किया गया था।[6]
संदर्भ
- ↑ (17 September 2014). Chlorambucil. National Cancer Institute.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Chlorambucil. The American Society of Health-System Pharmacists.
- ↑ (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019". विश्व स्वास्थ्य संगठन.
- ↑ (2021). "World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)". विश्व स्वास्थ्य संगठन.
- ↑ (December 2000). "Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia". The New England Journal of Medicine. 343 (24) 1750–1757. doi:10.1056/NEJM200012143432402.
- ↑ 6.0 6.1 Leukeran (Chlorambucil) Drug Information: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions – Prescribing Information at RxList. RxList.
- ↑ chlorambucil – CancerConnect News. CancerConnect News.
- ↑ Leukeran (chlorambucil) Tablets. GlaxoSmithKline.
- ↑ Chlorambucil. Drug Bank.
- ↑ (April 2014). "Reprogramming the mechanism of action of chlorambucil by coupling to a G-quadruplex ligand". Journal of the American Chemical Society. 136 (16) 5860–5863. doi:10.1021/ja5014344.
- ↑ 11.0 11.1 Chlorambucil | C14H19Cl2NO2. PubChem.
- ↑ (June 2008). "The anti-cancer drug chlorambucil as a substrate for the human polymorphic enzyme glutathione transferase P1-1: kinetic properties and crystallographic characterisation of allelic variants". Journal of Molecular Biology. 380 (1) 131–144. doi:10.1016/j.jmb.2008.04.066.
- ↑ (2006). Chemical Approaches to the Discovery and Development of Cancer: Serendipity and Chemistry. Medcape.
- ↑ (1990). "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics". Pergamon.
- ↑ (May 1948). "The intravenous, subcutaneous and cutaneous toxicity of bis (beta-chloroethyl) sulfide (mustard gas) and of various derivatives". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 93 (1) 1–9. doi:10.1016/S0022-3565(25)03241-0.
बाहरी कड़ियाँ
- ल्यूकेरान (निर्माता की वेबसाइट)
- Chlorambucil. Drug Information Portal.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Chlorambucil" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Chlorambucil यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
