नॉरफेनफ्लुरामाइन

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Cas number ref ??
Cas number 19036-73-8
PubChem CID 15897
Iuphar ligand 215
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 15108
Unii ref FDA
UNII CLX07A6ZIY
ChEBI 125411
ChEMBL 1979333
Synonyms 3-Trifluoromethylamphetamine; 3-TFMA; Desethylfenfluramine; JP-92
Iupac name 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-amine
C 10
H 12
F 3
N 1
SMILES FC(F)(F)c1cccc(c1)CC(N)C
InChI 1S/C10H12F3N/c1-7(14)5-8-3-2-4-9(6-8)10(11,12)13/h2-4,6-7H,5,14H2,1H3
InChI key MLBHFBKZUPLWBD-UHFFFAOYSA-N

नॉरफेनफ्लुरामाइन (Norfenfluramine), या 3-ट्राइफ्लुओरोमेथिलएम्फेटामाइन (3-trifluoromethylamphetamine), एम्फेटामाइन (amphetamine) परिवार की एक कभी बाजार में न उतारी गई दवा (drug) है और यह भूख कम करने वाली दवाओं (appetite suppressants) फेनफ्लुरामाइन (fenfluramine) और बेनफ्लूरेक्स (benfluorex) का एक प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट (active metabolite) है। यह रासायनिक यौगिक (chemical compound) दो एनैन्टीओमर्स (enantiomers) का एक रेसेमिक मिश्रण (racemic mixture) है, जिनकी गतिविधियाँ अलग-अलग होती हैं, जिन्हें डेक्सनॉरफेनफ्लुरामाइन (dexnorfenfluramine) और लेवोनॉरफेनफ्लुरामाइन (levonorfenfluramine) कहा जाता है।[1][2]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

नॉरफेनफ्लुरामाइन एक सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रिलीजिंग एजेंट (SNRA) के रूप में कार्य करता है[3][1] और यह एक शक्तिशाली (potent) सेरोटोनिन 5-HT2A, 5-HT2B, और 5-HT2C रिसेप्टर एगोनिस्ट (agonist) है।[4] नॉरफेनफ्लुरामाइन के दोनों एनैन्टीओमर्स मोनोअमाइन रिलीजिंग एजेंट (monoamine releasing agents) के रूप में सक्रिय हैं, हालाँकि डेक्सनॉरफेनफ्लुरामाइन लेवोनॉरफेनफ्लुरामाइन की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।[1] इसी तरह, दोनों एनैन्टीओमर्स सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में सक्रिय हैं, लेकिन डेक्सनॉरफेनफ्लुरामाइन लेवोनॉरफेनफ्लुरामाइन की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।[4]

नॉरफेनफ्लुरामाइन सेरोटोनिन रिलीज करने वाले के रूप में फेनफ्लुरामाइन के समान शक्तिशाली है, लेकिन नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रिलीज करने वाले के रूप में काफी अधिक शक्तिशाली है।[3][1] यह दवा सेरोटोनिन 5-HT2 रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट के रूप में भी फेनफ्लुरामाइन से कहीं अधिक शक्तिशाली है।[4]

हृदय वाल्वों (heart valves) पर सेरोटोनिन 5-HT2B रिसेप्टर्स पर नॉरफेनफ्लुरामाइन की क्रिया ट्राइकसपिड वाल्व (tricuspid valve) पर हृदय के फाइब्रोब्लास्ट्स (fibroblasts) के कोशिका प्रसार (cell proliferation) के बाद हृदय विफलता (heart failure) के एक विशिष्ट पैटर्न की ओर ले जाती है, जिसे कार्डियक फाइब्रोसिस (cardiac fibrosis) के रूप में जाना जाता है।[5] इस दुष्प्रभाव (side effect) के कारण दुनिया भर में एनोरेक्टिक (anorectic) दवा के रूप में फेनफ्लुरामाइन को वापस ले लिया गया और यूरोप में बेनफ्लूरेक्स को वापस ले लिया गया।[6]

सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के बावजूद, नॉरफेनफ्लुरामाइन को गैर-मतिभ्रमकारी (non-hallucinogenic) बताया गया है।[7] हालाँकि, फेनफ्लुरामाइन की बड़ी खुराक के साथ कभी-कभी मतिभ्रम की सूचना मिली है, जो स्वयं नॉरफेनफ्लुरामाइन की तुलना में बहुत कमजोर सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर एगोनिस्ट है, लेकिन यह एक प्रमुख सक्रिय मेटाबोलाइट के रूप में नॉरफेनफ्लुरामाइन का उत्पादन करता है।[7] डेक्सनॉरफेनफ्लुरामाइन कृंतकों में हेड-ट्विच रिस्पॉन्स (head-twitch response) उत्पन्न करता है, जो साइकेडेलिक दवा (psychedelic drug) के प्रभावों का एक व्यवहारिक प्रॉक्सी है।[8]

नॉरफेनफ्लुरामाइन को ट्रेस अमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हुए पाया गया है।[9] डेक्सनॉरफेनफ्लुरामाइन एक बहुत ही कमजोर मानव TAAR1 एगोनिस्ट है (10,000 nM की सांद्रता पर स्क्रीन में अधिकतम का 43%), जबकि लेवोनॉरफेनफ्लुरामाइन एक मानव TAAR1 एगोनिस्ट के रूप में निष्क्रिय है।[9]

Monoamine release of norfenfluramine and related agents (Half maximal effective concentration, nM)
Compound Norepinephrine Dopamine Serotonin Ref
Dextroamphetamine 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1,765 [10][11][12][13]
Levoamphetamine 9.5 27.7 No data [14][12][15][16]
Dextromethamphetamine 12.3–14.3 8.5–40.4 736–1,292 [10][17][12][18]
Levomethamphetamine 28.5 416 4,640 [10][12]
Dextroethylamphetamine 28.8 44.1 333.0 [19][20]
Fenfluramine 739 >10,000 (Reuptake inhibitor) 79.3–108 [3][21][10][1]
  Dexfenfluramine 302 >10,000 51.7 [3][21][10][1]
  Levfenfluramine >10,000 >10,000 147 [3][21][1][22]
Norfenfluramine 168–170 1,900–1,925 104 [3][21][1][2]
  Dexnorfenfluramine 72.7 924 59.3 [3][21][1]
  Levnorfenfluramine 474 >10,000 287 [3][21][1]
Phentermine 28.8–39.4 262 2,575–3,511 [10][12][18]
Chlorphentermine >10,000 (reuptake inhibitor) 935–2,650 18.2–30.9 [10][18]
Notes: The smaller the value, the more strongly the drug releases the neurotransmitter. The assays were done in rat brain synaptosomes and human potencies may be different. See also Monoamine releasing agent § Activity profiles for a larger table with more compounds. Refs: [23][3][21]
Norfenfluramine and related agents at the serotonin 5-HT2 receptors
Compound 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C
Ki (nM) Half-maximal effective concentration (nM) Maximal efficacy (%) Ki (nM) Half-maximal effective concentration (nM) Maximal efficacy (%) Ki (nM) Half-maximal effective concentration (nM) Maximal efficacy (%)
Fenfluramine 5,216 4,131 15% 4,134 No data No data 3,183 No data No data
  Dexfenfluramine 11,107 >10,000 No data 5,099 379 38% 6,245 362 80%
  Levofenfluramine 5,463 5,279 43% 5,713 1,248 47% 3,415 360 84%
Norfenfluramine 2,316 No data No data 52.1 No data No data 557 No data No data
  Dexnorfenfluramine 1,516 630 88% 11.2 18.4 73% 324 13 100%
  Levonorfenfluramine 3,841 1,565 93% 47.8 357 71% 814 18 80%
Phentermine >10,000 Inactive or No data Inactive or No data >10,000 Inactive or No data Inactive or No data >10,000 1,394 66%
Chlorphentermine No data >10,000 No data No data 5,370 No data No data 6,456 No data
Notes: (1) The smaller the Ki or EC50 value, the more avidly the drug binds to or activates the receptor. The higher the Emax value, the more effectively the drug activates the receptor. (2) All values are for human receptors except for the 5-HT2A and 5-HT2C Ki values, which are for the rat receptors. Refs: [4][21][3]

See also

References

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 (June 2003). "(+)-Fenfluramine and its major metabolite, (+)-norfenfluramine, are potent substrates for norepinephrine transporters". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 305 (3) 1191–1199. doi:10.1124/jpet.103.049684.
  2. ↑ 2.0 2.1 (June 2003). "3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro". Molecular Pharmacology. 63 (6) 1223–1229. doi:10.1124/mol.63.6.1223.
  3. ↑ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 (2006). Therapeutic potential of monoamine transporter substrates. Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17) 1845–1859. doi:10.2174/156802606778249766.
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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Norfenfluramine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Norfenfluramine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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