मोलिंडोन

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Drugs.com = molindone मोलिंडोन, जिसे मोबन (Moban) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक एंटीसाइकोटिक दवा है जिसका उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका में सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में किया जाता है।[1][2][3][4] इसे मुंह से लिया जाता है।[2][1]

मोलिंडोन के दुष्प्रभाव (side effects) में अन्य के अलावा एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षण और टार्डिव डिस्किनेशिया शामिल हैं।[1][2] माना जाता है कि मोलिंडोन मस्तिष्क में डोपामाइन के प्रभावों को अवरुद्ध (block) करके काम करता है, जिससे मनोविकृति (psychosis) के लक्षण कम हो जाते हैं।[1] इस दवा को कभी-कभी विशिष्ट एंटीसाइकोटिक[5] और कभी-कभी अविशिष्ट एंटीसाइकोटिक (atypical antipsychotic) के रूप में वर्णित किया जाता है।[6] रासायनिक रूप से, मोलिंडोन एक इंडोल है और संरचनात्मक रूप से कई अन्य एंटीसाइकोटिक्स से अलग है।[1]

मोलिंडोन का वर्णन पहली बार 1966 तक किया गया था[7] और इसे 1974 में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश किया गया था।[8] यह केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में विपणन किया जाता है।[9] इस दवा को पुनरुद्देश्य (repurposed) किया गया है और इसे अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD) वाले बच्चों और किशोरों में आक्रामकता के संभावित उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है।[10][11][12]

चिकित्सकीय उपयोग

मोलिंडोन का उपयोग सिज़ोफ्रेनिया के उपचार में किया जाता है।[1][2]

उपलब्ध रूप

मोलिंडोन 5, 10, 25, और 50 mg मौखिक टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।[2]

प्रतिकूल प्रभाव

मोलिंडोन का दुष्प्रभाव प्रोफाइल अन्य विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स के समान है। इसमें एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षण और टार्डिव डिस्किनेशिया शामिल हैं।[1][2] हालांकि, अधिकांश एंटीसाइकोटिक्स के विपरीत, मोलिंडोन का उपयोग वजन बढ़ने के बजाय भूख में कमी और वजन घटने से जुड़ा है।[6][13] मोलिंडोन में अपनी एंटीहिस्टामाइन गतिविधि की कमी के कारण कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में शामक (sedation) प्रभाव की संभावना कम हो सकती है।[1] इसमें बहुत कम या कोई एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि नहीं है और यह कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन पैदा करने की संभावना कम हो सकती है।[1]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

मोलिंडोन को डोपामाइन D2 रिसेप्टर (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता = 84–140 nM) और सेरोटोनिन 5-HT2B रिसेप्टर (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता = 410 nM) के एक शक्तिशाली विरोधी (antagonist) के रूप में कार्य करने के लिए जाना जाता है।[10][14] यह डोपामाइन D1, D3, और D5 रिसेप्टरs (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता = 3,200–8,300 nM) और सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर (अर्ध-अधिकतम निरोधात्मक सांद्रता = 14,000 nM) के विरोधी के रूप में बहुत कम शक्तिशाली है।[14] यह दवा α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टरs से महत्वपूर्ण रूप से नहीं जुड़ती है और न ही उन्हें रोकती है, और न ही यह विभिन्न अन्य रिसेप्टरs को प्रभावित करती है, जैसे कि सेरोटोनिन 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT6, और 5-HT7 रिसेप्टरs।[14][1] इसी तरह, मोलिंडोन की मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टरs के लिए अनिवार्य रूप से कोई आत्मीयता (affinity) नहीं है और हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर या α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के लिए बहुत कम आत्मीयता है।[1] हालांकि, इसे α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के लिए मध्यवर्ती आत्मीयता वाला पाया गया है।[1] मोलिंडोन के मेटाबोलाइटs काफी हद तक इन विट्रो निष्क्रिय प्रतीत होते हैं।[14] पूर्ववर्ती निष्कर्ष बताते हैं कि मोलिंडोन अधिकांश अविशिष्ट एंटीसाइकोटिकs से फार्माकोलॉजिकल रूप से अलग है, जो D2 और 5-HT2A दोनों रिसेप्टर्स के शक्तिशाली विरोधी के रूप में कार्य करते हैं।[14]

मोलिंडोन पर अतिरिक्त बाइंडिंग डेटा भी उपलब्ध है और कुछ मामलों में उपरोक्त निष्कर्षों के विपरीत परिणाम मिले हैं, उदाहरण के लिए डोपामाइन D3 रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता।[15][16]

मोलिंडोन को एक एंटीसाइकोटिक, शामक, और प्रमुख ट्रैंक्विलाइज़र के रूप में वर्णित किया गया है।[7] जानवरों में, यह सहज लोकोमोटर गतिविधि को कम करता है, कंडीशंड अवॉइडेंस रिस्पॉन्स को रोकता है, कैटलेप्सी और हाइपोथर्मिया पैदा करता है, और बंदरों में आक्रामकता को सीमित करता है।[1][2] अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तरह, मोलिंडोन डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट एम्फ़ैटेमिन और डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट एपोरफिन के प्रभावों का विरोध करता है।[1][2] हालांकि, कई एंटीसाइकोटिक्स के विपरीत, मोलिंडोन जानवरों में एंटीडिप्रेसेंट-जैसे प्रभाव दिखाता है, उदाहरण के लिए डोपामाइन डिप्लेटिंग एजेंट टेट्राबेनाज़िन द्वारा प्रेरित प्टोसिस को उलटना, 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन (5-HTP)-प्रेरित कंपन (tremors) को बढ़ाना, और लेवोडोपा (L-DOPA) के कुछ प्रभावों को बढ़ाना।[1][2] यह जानवरों में बहुत कम एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि दिखाता है और हिस्टामाइन H1 रिसेप्टर विरोधी की इसकी कमी कुछ अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में शामक और वजन बढ़ने की कम संभावना का सुझाव देती है।[1] यह दवा जानवरों में एंटी-इमेटिक (उल्टी-रोधी) प्रभाव दिखाती है।[2]

मोलिंडोन को इन विट्रो और इन विवो दोनों में अवरुद्ध (inhibit) करने के लिए रिपोर्ट किया गया है।[1] हालांकि, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधन के लिए बहुत उच्च सांद्रता (~100,000 nM) और उच्च खुराक (10 और 40 mg/kg) की आवश्यकता होती है।[1] इसका मोनोमाइन ऑक्सीडेज का अवरोधन अपरिवर्तनीय (irreversible) है और मोनोमाइन ऑक्सीडेज A (MAO-A) के लिए चयनात्मक (selective) है।[1] यह दवा इन विट्रो की तुलना में इन विवो में मोनोमाइन ऑक्सीडेज को रोकने में बहुत अधिक शक्तिशाली है, जो यह सुझाव देता है कि एक सक्रिय मेटाबोलाइट इसके मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधन के लिए जिम्मेदार हो सकता है।[1] मोलिंडोन का MAO-A अवरोधन जानवरों में इसके एंटीडिप्रेसेंट-जैसे प्रभावों के लिए जिम्मेदार हो सकता है।[1] यह स्पष्ट नहीं है कि प्रीक्लिनिकल रिसर्च में देखा गया मोलिंडोन का मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधन मनुष्यों में चिकित्सीय रूप से होता है या नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण है।[1]

इसकी मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टरs के लिए कोई आत्मीयता नहीं है।[17]

फार्माकोकाइनेटिक्स

मोलिंडोन का उन्मूलन आधा-जीवन (elimination half-life) लगभग 2 घंटे है।[1] यह आधा-जीवन अधिकांश अन्य एंटीसाइकोटिक्स की तुलना में बहुत छोटा है।[1] अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद मोलिंडोन की सांद्रता नगण्य होती है, भले ही इसका उपयोग उच्च खुराक में किया जाए।[1] लिथियम को मोलिंडोन के आधा-जीवन को कम से कम 4 गुना बढ़ाने वाला पाया गया है।[1] पूर्ववर्ती निष्कर्षों के बावजूद, मोलिंडोन की क्रिया की अवधि 24 से 36 घंटे है।[1][2] यह सुझाव दिया गया है कि मोलिंडोन के एंटीसाइकोटिक प्रभाव मोलिंडोन के बजाय सक्रिय मेटाबोलाइटs द्वारा मध्यस्थ हो सकते हैं।[1]

रसायन विज्ञान

मोलिंडोन एक इंडोल व्युत्पन्न या डाइहाइड्रोइंडोल है और संरचनात्मक रूप से कई अन्य एंटीसाइकोटिक्स से अलग है।[1][2]

एनालॉग

कुछ संरचनात्मक रूप से संबंधित यौगिकों में L-741,626, लोसिंडोल, और पिक्विंडोन शामिल हैं। अन्य इंडोल-युक्त एंटीसाइकोटिक्स में सिक्लिंडोल, फ्लुसिंडोल, रॉक्सिंडोल, सर्टिंडोल, और टेपिरींडोल शामिल हैं।

संश्लेषण

[18][19][20]

ऑक्सिमिनोकेटोन 2 (3-पेंटानोन के नाइट्रोसेशन से) का, जिंक और एसिटिक एसिड की उपस्थिति में साइक्लोहेक्सेन-1,3-डायोन (1) के साथ संघनन सीधे आंशिक रूप से कम इंडोल व्युत्पन्न 6 की ओर ले जाता है। परिवर्तन को पहले चरण के रूप में, 2 के संबंधित α-अमीनोकेटोन में कमी मानकर तर्कसंगत बनाया जा सकता है। अमीन का 1 में संयुग्मी योग (conjugate addition) और उसके बाद हाइड्रॉक्साइड का (पानी के रूप में) उन्मूलन, ईन-अमीनोकेटोन 3 देगा। इस एनामाइन को इमाइन 4 के साथ टॉटोमेरिक संतुलन में माना जा सकता है। साइड चेन कार्बोनिल समूह का दोहरे सक्रिय रिंग मेथिलीन समूह के साथ एल्डोल संघनन तब पाइरोल 5 में चक्रीकरण का परिणाम होगा; सरल टॉटोमेरिक परिवर्तन तब देखे गए उत्पाद को देगा। फॉर्मलाडेहाइड और मॉर्फोलिन के साथ 6 की मैनिच प्रतिक्रिया ट्रैंक्विलाइज़र मोलिंडोन (7) देती है।

इतिहास

मोलिंडोन का वर्णन पहली बार साहित्य में 1966 तक किया गया था।[7][21][22] इसे पहली बार 1974 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[8]

समाज और संस्कृति

उपलब्धता

मोलिंडोन का विपणन संयुक्त राज्य अमेरिका, फिनलैंड, और हांगकांग में किया गया है।[23] 2000 में, यह केवल इन तीन देशों में उपलब्ध था।[23] 2017 तक, मोलिंडोन का विपणन केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में जारी रहा।[9]

दवा को इसके मूल आपूर्तिकर्ता, एंडो फार्मास्यूटिकल्स द्वारा 13 जनवरी, 2010 को बंद कर दिया गया था।[24] 2015 से 2017 तक कोर फार्मा द्वारा उत्पादित और बाद में बंद किए जाने के बाद, मोलिंडोन दिसंबर 2018 से एपिक फार्मा से फिर से उपलब्ध है।[25]

अनुसंधान

अवसाद और चिंता

मोलिंडोन का अध्ययन अवसाद और चिंता के उपचार में किया गया है।[1] छोटे और पुराने नैदानिक अध्ययनों में कुछ एंटीडिप्रेसेंट और चिंता-रोधी प्रभाव देखे गए हैं, लेकिन प्रभावशीलता के संदर्भ में निष्कर्ष मिश्रित थे।[1]

बच्चों और किशोरों में आक्रामकता

1970 के दशक में सिज़ोफ्रेनिया वाले वयस्कों में आक्रामक लक्षणों, जिसमें आंदोलन, शत्रुता, और असहयोग शामिल हैं, को कम करने के लिए मोलिंडोन पाया गया था।[26] कई अन्य एंटीसाइकोटिक्स ने भी नैदानिक आक्रामक-रोधी प्रभाव दिखाए हैं।[26] बाद में, 1980 के दशक में थायोरिडाज़िन के साथ तुलना करने वाले एक नैदानिक परीक्षण में आचरण विकार वाले अस्पताल में भर्ती आक्रामक बच्चों के उपचार में मोलिंडोन प्रभावी पाया गया था।[10][11][27] यह अध्ययन अंततः मोलिंडोन को बहुत बाद में युवाओं में आवेगी आक्रामकता के उपचार के लिए विकसित करने की ओर ले गया।[10]

कम खुराक वाली विस्तारित-रिलीज़ मोलिंडोन (विकास कोड नाम SPN-810) अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD) वाले बच्चों और किशोरों में आवेगी आक्रामकता के उपचार के लिए विकास के अधीन है।[12][10] मई 2024 तक, यह इस संकेत के लिए चरण 3 नैदानिक परीक्षणों में है।[12] चरण 3 के परीक्षण में नकारात्मक प्रभावशीलता के निष्कर्षों की सूचना दी गई है।[12] इस संकेत के लिए मोलिंडोन की सटीक क्रिया की विधि अज्ञात है, लेकिन इसे डोपामाइन D2 और सेरोटोनिन 5-HT2B रिसेप्टर विरोधी (antagonism) से संबंधित होने का प्रस्ताव दिया गया है।[10][14]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Molindone" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Molindone यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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