केटामीन

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Tradename केटालार (Ketalar), अन्य
Dailymedid केटामीन
Pregnancy au B3
Pregnancy au comment [1]
Addiction liability मध्यम–उच्च[2][3]
Routes of administration कोई भी[4][5][6][7]
Class NMDA रिसेप्टर प्रतिपक्षी; सामान्य एनेस्थेटिक; डिसोसिएटिव मतिभ्रमक; दर्दनाशक; अवसादरोधी
Atc prefix N01
Atc suffix AX03
Legal au S8
Legal br C1
Legal ca अनुसूची I
Legal de केवल डॉक्टर की पर्ची पर
Legal uk क्लास B (यदि इंजेक्शन के रूप में तैयार किया गया हो तो क्लास A)
Legal us अनुसूची III
Legal un अनुसूचीबद्ध नहीं (केवल डॉक्टर की पर्ची पर)
Legal status IN: अनुसूची X
SE: Förteckning IV[8]
Bioavailability * अंतःशिरा: 100%[6]
Protein bound 23–47%[12]
Metabolism लिवर, आंत (मौखिक):
Metabolites * नोरकेटामीन
Onset * अंतःशिरा: सेकंड[15]
  • इंट्रामस्क्युलर: 1–5 मिनट[15][16]
  • सबक्यूटेनियस: 15–30 मिनट[16]
  • इंसफलेशन: 5–10 मिनट[15]
  • मुंह द्वारा: 15–30 मिनट[15][16]
Elimination half-life * केटामीन: 2.5–3 घंटे[15][6]
  • नोरकेटामीन: 12 घंटे[16]
Duration of action * इंट्रामस्क्युलर: 0.5–2 घंटे[16]
  • इंसफलेशन: 45–60 मिनट[15]
  • मुंह द्वारा: 1–6+ घंटे[15][16]
Excretion * मूत्र: 91%[17]
Index2 label HCl
Iuphar ligand 4233
Cas number ref ??
Cas number 6740-88-1
Cas number2 ref ??
Cas number2 1867-66-9
Cas supplemental * 33643-46-8 (एस्केटामीन)
Chebi ref EBI
ChEBI 6121
PubChem CID 3821
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01221
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3689
Unii ref FDA
UNII 690G0D6V8H
Kegg ref kegg
KEGG D08098
Kegg2 ref kegg
Kegg2 D00711
Chembl ref EBI
ChEMBL 742
Synonyms 2-Cl-2'-oxo-PCM; CI-581; CL-369; CM-52372-2[18]
Iupac name (RS)-2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone
C 13
H 16
Cl 1
N 1
O 1
Chirality रेसेमिक मिश्रण:[15]
SMILES Clc1ccccc1C2(NC)CCCCC2=O
InChI 1S/C13H16ClNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3
InChI key YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N
Melting point 92[19]

केटामीन एक साइक्लोहेक्सानोन-व्युत्पन्न डिसोसिएटिव सामान्य एनेस्थेटिक और NMDA रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जिसमें दर्दनाशक और मतिभ्रमक गुण होते हैं, जिसका उपयोग चिकित्सा में एनेस्थीसिया, अवसाद, और दर्द प्रबंधन के लिए किया जाता है।[20][21] केटामीन अपने दो एनैन्टीओमर्स, S- (एस्केटामीन) और R- (आर्केटामीन) के रूप में मौजूद होता है, और इसमें अवसादरोधी क्रिया होती है जिसमें संभवतः NMDA विरोध के साथ-साथ अन्य तंत्र भी शामिल हैं।

एनेस्थेटिक खुराक पर, केटामीन डिसोसिएटिव एनेस्थीसिया की स्थिति उत्पन्न करता है, जो एक ट्रांस जैसी स्थिति है जो दर्द से राहत, शामक प्रभाव और स्मृति लोप प्रदान करती है।[22] एक एनेस्थेटिक के रूप में इसकी विशिष्ट विशेषताएं संरक्षित श्वास और वायुमार्ग रिफ्लेक्स, बढ़े हुए रक्तचाप के साथ उत्तेजित हृदय कार्य, और मध्यम ब्रोंकोडायलेशन हैं।[22] एक एनेस्थेटिक के रूप में, इसका उपयोग विशेष रूप से आघात, आपातकालीन चिकित्सा सेवाएं, और बाल चिकित्सा मामलों में किया जाता है। कम, उप-एनेस्थेटिक खुराक पर, इसका उपयोग दर्द और उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के उपचार के रूप में किया जाता है।

केटामीन का कानूनी रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाता है लेकिन इसे कड़ाई से नियंत्रित भी किया जाता है, क्योंकि इसका उपयोग इसके मतिभ्रमक और डिसोसिएटिव प्रभावों के लिए एक मनोरंजक दवा के रूप में किया जाता है।[23] जब मनोरंजक रूप से उपयोग किया जाता है, तो यह क्रिस्टलीय, पाउडर और तरल रूप में पाया जाता है, और उपयोगकर्ताओं द्वारा अक्सर इसे "केट", "स्पेशल के" या बस "के" कहा जाता है। बार-बार उपयोग के दीर्घकालिक प्रभाव काफी हद तक अज्ञात हैं और सक्रिय जांच का एक क्षेत्र हैं।[24][25][26] मनोरंजक उद्देश्यों के लिए केटामीन की उच्च खुराक के नियमित उपयोगकर्ताओं के बीच लिवर और मूत्र विषाक्तता की सूचना मिली है।[27] केटामीन डिसोसिएशन और मतली, और अन्य प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, और गंभीर हृदय रोग या लिवर रोग, और अनियंत्रित मनोविकृति में मतभेद (contraindicated) है। केटामीन के नैदानिक और अवसादरोधी प्रभाव अन्य दवाओं के सह-प्रशासन से प्रभावित हो सकते हैं, हालांकि ये इंटरैक्शन परिवर्तनशील हैं और अभी तक पूरी तरह से समझे नहीं गए हैं।

केटामीन को पहली बार 1962 में संश्लेषित किया गया था; इसे कम मतिभ्रम प्रभावों वाले एक सुरक्षित एनेस्थेटिक की खोज में फेनसाइक्लिडीन से प्राप्त किया गया था।[28][29] इसे 1970 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[21] इसका नियमित रूप से पशु चिकित्सा में उपयोग किया गया है और वियतनाम युद्ध में सर्जिकल एनेस्थीसिया के लिए बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया था।[30] बाद में यह 2000 में खोजे गए अपने तेजी से अवसादरोधी प्रभावों के लिए प्रमुखता प्राप्त की, जो अवसाद के उपचार में एक बड़ी सफलता थी। रेसेमिक केटामीन, विशेष रूप से उच्च खुराक पर, अवसाद की गंभीरता को कम करने में एस्केटामीन की तुलना में अधिक प्रभावी और लंबे समय तक चलने वाला हो सकता है।[31] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में है।[32] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[33]

चिकित्सा उपयोग

एनेस्थीसिया

एनेस्थीसिया में केटामीन का उपयोग इसकी विशेषताओं को दर्शाता है। यह अल्पकालिक प्रक्रियाओं के लिए पसंद की दवा है जब मांसपेशियों में छूट की आवश्यकता नहीं होती है।[34] श्वसन प्रणाली और परिसंचरण तंत्र पर केटामीन का प्रभाव अन्य एनेस्थेटिक्स से अलग है। यह उपलब्ध अधिकांश अन्य एनेस्थेटिक्स की तुलना में श्वास को बहुत कम दबाता है।[35] एनेस्थेटिक खुराक पर उपयोग किए जाने पर, केटामीन आमतौर पर परिसंचरण तंत्र को दबाने के बजाय उत्तेजित करता है।[36] सुरक्षात्मक वायुमार्ग रिफ्लेक्स संरक्षित रहते हैं,[37] और कभी-कभी वायुमार्ग के लिए सुरक्षात्मक उपायों के बिना केटामीन एनेस्थीसिया देना संभव होता है।[34] साइकोटोमिमेटिक प्रभाव केटामीन की स्वीकृति को सीमित करते हैं; हालांकि, लैमोट्रिगिन[38] और निमोडिपिन[39] साइकोटोमिमेटिक प्रभावों को कम करते हैं और इन्हें बेंजोडायजेपाइन या प्रोपोफोल प्रशासन द्वारा भी प्रतिसंतुलित किया जा सकता है।[40] केटोफोल केटामीन और प्रोपोफोल का एक संयोजन है।

केटामीन का उपयोग अक्सर गंभीर रूप से घायल लोगों में किया जाता है और यह इस समूह में सुरक्षित प्रतीत होता है।[41] इसका व्यापक रूप से युद्ध क्षेत्रों में मैदानी परिस्थितियों में आपातकालीन सर्जरी के लिए उपयोग किया गया है,[42] उदाहरण के लिए, वियतनाम युद्ध के दौरान।[43] एक 2011 नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश आपातकालीन चिकित्सा में एक शामक के रूप में केटामीन के उपयोग का समर्थन करता है, जिसमें शारीरिक रूप से दर्दनाक प्रक्रियाओं के दौरान भी शामिल है।[22] यह दर्दनाक सदमे में उन लोगों के लिए पसंद की दवा है जिन्हें हाइपोटेंशन का खतरा है।[44] केटामीन अक्सर प्रशासन पर रक्तचाप बढ़ाता है और अधिकांश रोगियों में रक्तचाप कम करने की संभावना नहीं होती है, जिससे यह गंभीर सिर की चोटों के इलाज में उपयोगी हो जाता है जिनके लिए निम्न रक्तचाप खतरनाक हो सकता है।[45][46][47]

केटामीन बच्चों में छोटी प्रक्रियाओं के लिए एकमात्र एनेस्थेटिक के रूप में या न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर और ट्रेकियल इंटुबैषेण के बाद एक इंडक्शन एजेंट के रूप में एक विकल्प है।[42] विशेष रूप से, साइनोटिक हृदय रोग और न्यूरोमस्कुलर विकारों वाले बच्चे केटामीन एनेस्थीसिया के लिए अच्छे उम्मीदवार हैं।[40][48]

केटामीन के ब्रोंकोडायलेटिंग गुणों के कारण, इसका उपयोग अस्थमा, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, और सक्रिय ब्रोंकोस्पास्म सहित गंभीर प्रतिक्रियाशील वायुमार्ग रोग वाले लोगों में एनेस्थीसिया के लिए किया जा सकता है।[42][40][49]

दर्द

केटामीन इन्फ्यूजन का उपयोग आपातकालीन विभागों में और रिफ्रैक्टरी या असाध्य दर्द वाले व्यक्तियों के लिए पेरिऑपरेटिव अवधि में तीव्र दर्द के उपचार के लिए किया जाता है। खुराक एनेस्थीसिया के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक से कम होती है, जिसे आमतौर पर उप-एनेस्थेटिक खुराक कहा जाता है। मॉर्फिन के सहायक के रूप में या अपने दम पर, केटामीन सर्जरी के बाद मॉर्फिन के उपयोग, दर्द के स्तर, मतली और उल्टी को कम करता है। केटामीन के सर्जिकल रोगियों के लिए सबसे अधिक फायदेमंद होने की संभावना है जब गंभीर पोस्ट-ऑपरेटिव दर्द की उम्मीद होती है, और ओपिओइड-सहिष्णु रोगियों के लिए।[50][51]

केटामीन अपनी प्रभावशीलता और श्वसन अवसाद के कम जोखिम के कारण अस्पताल-पूर्व सेटिंग में विशेष रूप से उपयोगी है।[52] तीव्र दर्द के प्रबंधन और प्रक्रियात्मक दर्द के नियंत्रण के लिए अस्पताल के आपातकालीन विभाग सेटिंग में केटामीन की ओपिओइड के समान प्रभावकारिता है।[53] यह ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलजेसिया[54][55] और पोस्टएनेस्थेटिक सिहरन को भी रोक सकता है।[56]

क्रोनिक पेन (दीर्घकालिक दर्द) के लिए, केटामाइन का उपयोग अंतःशिरा (intravenous) एनाल्जेसिक के रूप में किया जाता है, मुख्य रूप से यदि दर्द न्यूरोपैथिक हो।[29] इसमें स्पाइनल सेंसिटाइजेशन (रीढ़ की हड्डी का संवेदीकरण) या क्रोनिक पेन के साथ अनुभव किए जाने वाले विंड-अप फेनोमेना का मुकाबला करने का अतिरिक्त लाभ है।[57] कई नैदानिक परीक्षणों में, केटामाइन इन्फ्यूजन ने न्यूरोपैथिक दर्द के निदान, दर्दनाक रीढ़ की चोट के बाद के दर्द, फाइब्रोमायल्जिया, और कॉम्प्लेक्स रीजनल पेन सिंड्रोम (CRPS) में अल्पकालिक दर्द से राहत प्रदान की है।[29] हालाँकि, क्रोनिक पेन पर 2018 के सर्वसम्मत दिशानिर्देशों ने निष्कर्ष निकाला कि, कुल मिलाकर, रीढ़ की हड्डी की चोट के दर्द में केटामाइन के उपयोग के पक्ष में केवल कमजोर प्रमाण हैं, CRPS के लिए केटामाइन के पक्ष में मध्यम प्रमाण हैं, और मिश्रित न्यूरोपैथिक दर्द, फाइब्रोमायल्जिया, और कैंसर पेन के लिए केटामाइन के पक्ष में कमजोर या कोई प्रमाण नहीं हैं। विशेष रूप से, केवल CRPS के लिए, मध्यम से दीर्घकालिक दर्द से राहत के प्रमाण मौजूद हैं।[29]

अवसाद (Depression)

केटामाइन के एक एनैन्टीओमर एस्केटामाइन को 2019 में यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा एंटीडिप्रेसेंट के रूप में अनुमोदित किया गया था।[58] एस्केटामाइन को संयुक्त राज्य अमेरिका[59] और अन्य जगहों पर 2019 में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद (treatment-resistant depression) के लिए नेज़ल स्प्रे के रूप में अनुमोदित किया गया था। कैनेडियन नेटवर्क फॉर मूड एंड एंग्जायटी ट्रीटमेंट्स (CANMAT) अवसाद के लिए तीसरे दर्जे के उपचार के रूप में एस्केटामाइन की सिफारिश करता है।[25]

केटामाइन मेंटेनेंस थेरेपी उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए प्रभावी और आम तौर पर सुरक्षित प्रतीत होती है, जिसमें नियमित खुराक, प्रारंभिक हस्तक्षेप और समवर्ती मनोचिकित्सा परिणामों में सुधार करती है; मानकीकृत प्रोटोकॉल और रोगी का चयन महत्वपूर्ण है।[60]

गंभीर आत्मघाती संकट के लिए अंतःशिरा रेसमिक केटामाइन की फ्रांसीसी दवा नियामक एजेंसी की 2026 की मंजूरी आसन्न आत्महत्या जोखिम के लिए पहला आधिकारिक तेजी से काम करने वाला औषधीय विकल्प है।[61] अधिकांश व्यवस्थित समीक्षाएं बताती हैं कि केटामाइन आत्महत्या की प्रवृत्ति को कम करने में अल्पकालिक प्रभावकारिता दिखाता है, जिसके दुष्प्रभाव आमतौर पर हल्के होते हैं, लेकिन प्रमाण काफी हद तक निम्न गुणवत्ता के हैं और इसकी दीर्घकालिक प्रभावकारिता अस्पष्ट बनी हुई है।[62]

मौजूदा प्रमाण, हालांकि सीमित और निम्न से बहुत निम्न निश्चितता वाले हैं, यह सुझाव देते हैं कि मूड स्टेबलाइजर के साथ एक अतिरिक्त दवा के रूप में केटामाइन की एक एकल अंतःशिरा खुराक बाइपोलर अवसाद में तेजी से लेकिन क्षणिक एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव पैदा कर सकती है।[63]

फरवरी 2022 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने स्वास्थ्य पेशेवरों को अवसाद के इलाज के लिए केटामाइन युक्त कंपाउंडेड नेज़ल स्प्रे उत्पादों से जुड़े संभावित जोखिमों के बारे में चेतावनी जारी की।[64]

केटामाइन और एस्केटामाइन की तुलनात्मक प्रभावकारिता

केटामाइन का एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव रेसमिक केटामाइन के लिए अधिक मजबूत और अधिक टिकाऊ प्रतीत होता है, जबकि एस्केटामाइन के प्रभाव छोटे होते हैं और उपचार समाप्त होने के बाद कम हो सकते हैं।[31]

अन्य उपयोग

दौरे (Seizures)

केटामाइन का उपयोग स्टेटस एपिलेप्टिकस के इलाज के लिए किया जाता है[65] जो मानक उपचारों के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देता है, लेकिन केवल केस स्टडीज ही इसके उपयोग का समर्थन करती हैं, कोई यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (randomized controlled trials) नहीं।[66][67]

उत्तेजना (Agitation)

केटामाइन का उपयोग प्री-हॉस्पिटल इमरजेंसी मेडिसिन और इमरजेंसी डिपार्टमेंट सेटिंग्स में तीव्र उत्तेजना, आक्रामकता, और एक्साइटेड डेलिरियम के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें एंटीसाइकोटिक और बेंजोडायजेपाइन जैसी अन्य दवाओं के प्रति प्रतिरोधी लक्षण भी शामिल हैं।[68][69][70][71][72]

अस्थमा

केटामाइन को उन बच्चों के लिए एक संभावित चिकित्सा के रूप में सुझाया गया है जिन्हें गंभीर तीव्र अस्थमा है और जो मानक उपचार के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।[73] यह श्वसन प्रणाली में इसके ब्रोंकोडायलेटर प्रभावों के कारण है।[73] 2012 की एक कोचरन समीक्षा में पाया गया कि न्यूनतम प्रतिकूल प्रभाव बताए गए थे, लेकिन सीमित अध्ययनों ने कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं दिखाया।[73]

मतभेद (Contraindications)

केटामाइन के लिए कुछ प्रमुख मतभेद हैं:[29][50]

प्रतिकूल प्रभाव

[74]

एनेस्थेटिक खुराक पर, 10–20% वयस्कों और 1–2% बच्चों[10] को एनेस्थीसिया से बाहर निकलने के दौरान प्रतिकूल मनोरोग प्रतिक्रियाओं का अनुभव होता है, जो सपनों और डिस्फोरिया से लेकर मतिभ्रम और इमर्जेंस डेलिरियम तक हो सकते हैं।[75] लैमोट्रिगिन[38] और निमोडिपिन[39] जोड़ने पर साइकोटोमिमेटिक प्रभाव कम हो जाते हैं और इन्हें बेंजोडायजेपाइन या प्रोपोफोल के साथ प्रीट्रीटमेंट द्वारा बेअसर किया जा सकता है।[75][40] केटामाइन एनेस्थीसिया आमतौर पर टॉनिक-क्लोनिक गतिविधियों (10% से अधिक लोगों में) का कारण बनता है और शायद ही कभी हाइपरटोनिया का कारण बनता है।[16][75] 5–15% रोगियों में उल्टी की उम्मीद की जा सकती है; प्रोपोफोल के साथ प्रीट्रीटमेंट इसे भी कम करता है।[10][75] लैरिन्गोस्पास्म केटामाइन के साथ बहुत कम ही होता है। केटामाइन, आम तौर पर, सांस लेने को उत्तेजित करता है; हालाँकि, उच्च खुराक वाले तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन के पहले 2–3 मिनट में, यह क्षणिक श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है।[75]

कम उप-एनेस्थेटिक खुराक पर, मनोरोग दुष्प्रभाव प्रमुख होते हैं। सबसे आम मनोरोग दुष्प्रभाव वियोजन, दृश्य विकृतियां और सुन्नता हैं। बोलने में कठिनाई, भ्रम, उत्साह, उनींदापन और ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई भी आम (20–50%) हैं। मतिभ्रम का वर्णन 6–10% लोगों द्वारा किया जाता है। चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, मुंह सूखना, उच्च रक्तचाप, मतली, शरीर का बढ़ा हुआ या घटा हुआ तापमान, या फ्लशिंग सामान्य (>10%) गैर-मनोरोग दुष्प्रभाव हैं। ये सभी प्रतिकूल प्रभाव इंजेक्शन के अंत तक सबसे अधिक स्पष्ट होते हैं, 40 मिनट बाद नाटकीय रूप से कम हो जाते हैं, और इंजेक्शन के 4 घंटे के भीतर पूरी तरह से गायब हो जाते हैं।[76]

यकृत विषाक्तता और मूत्र संबंधी रोग

मूत्र संबंधी रोग मुख्य रूप से उन लोगों में होते हैं जो नियमित रूप से बड़ी मात्रा में केटामाइन का उपयोग करते हैं, जिसमें 20–30% लगातार उपयोगकर्ताओं को मूत्राशय की शिकायतें होती हैं।[29][77] इसमें सिस्टिटिस से लेकर हाइड्रोनफ्रोसिस और गुर्दे की विफलता तक के विकारों की एक श्रृंखला शामिल है।[78] केटामाइन-प्रेरित सिस्टिटिस के विशिष्ट लक्षण बार-बार पेशाब आना, डिसुरिया, और मूत्र की तात्कालिकता हैं, जो कभी-कभी पेशाब के दौरान दर्द और पेशाब में रक्त के साथ होते हैं।[79] मूत्राशय की दीवार को नुकसान इंटरस्टिशियल और इओसिनोफिलिक सिस्टिटिस दोनों के समान है। दीवार मोटी हो जाती है और कार्यात्मक मूत्राशय क्षमता 10–150 मिलीलीटर तक कम हो जाती है।[78] अध्ययन बताते हैं कि केटामाइन-प्रेरित सिस्टिटिस केटामाइन और इसके मेटाबोलाइट्स के यूरोथेलियम के साथ सीधे संपर्क के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप मूत्राशय की परत की एपिथेलियल कोशिकाओं को नुकसान होता है और यूरोथेलियल बाधा की पारगम्यता बढ़ जाती है, जिससे नैदानिक लक्षण उत्पन्न होते हैं।[80]

केटामाइन-प्रेरित सिस्टिटिस के प्रबंधन में पहला कदम केटामाइन का सेवन बंद करना है। इसके बाद NSAIDs और एंटीकोलिनर्जिकs का उपयोग किया जाता है, और यदि प्रतिक्रिया अपर्याप्त है, तो ट्रामाडोल का उपयोग किया जाता है। दूसरी पंक्ति के उपचार एपिथेलियम-सुरक्षात्मक एजेंट हैं जैसे कि मौखिक पेंटोसन पॉलीसल्फेट या हाइलूरोनिक एसिड का इंट्रावेसिकल इंस्टिलेशन। इंट्रावेसिकल बोटुलिनम टॉक्सिन भी उपयोगी है।[78] कुछ शोध यह भी बताते हैं कि एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (EGCG) कोलेजन-से-मांसपेशी अनुपात को सामान्य करके और भंडारण क्षमता को बहाल करके केटामाइन-प्रेरित सिस्टिटिस में मूत्राशय की शिथिलता को कम कर सकता है।[81]

केटामाइन की हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत के लिए विषाक्तता) में उच्च खुराक और बार-बार प्रशासन शामिल है। क्रोनिक उच्च-खुराक केटामाइन उपयोगकर्ताओं के एक समूह में, यकृत की चोट की आवृत्ति लगभग 10% बताई गई थी।[82] क्रोनिक दर्द के केटामाइन उपचार में यकृत एंजाइमों के बढ़ने की केस रिपोर्ट भी हैं।[78] क्रोनिक केटामाइन दुरुपयोग को पित्त शूल (biliary colic),[83] कैशेक्सिया, जठरांत्र संबंधी रोग, हेपेटोबिलरी विकार, और तीव्र गुर्दे की चोट से भी जोड़ा गया है।[84]

मृत्यु के निकट का अनुभव (Near-death experience)

अधिकांश लोग जो केटामाइन एनेस्थीसिया के दौरान अपने सपनों को याद रखने में सक्षम थे, वे मृत्यु के निकट का अनुभव (NDEs) की रिपोर्ट करते हैं, जब NDE की सबसे व्यापक संभव परिभाषा का उपयोग किया जाता है।[85] केटामाइन उन विशेषताओं को पुन: उत्पन्न कर सकता है जो आमतौर पर NDEs से जुड़ी रही हैं।[86] 2019 के एक बड़े पैमाने के अध्ययन में पाया गया कि केटामाइन अनुभवों की लिखित रिपोर्टों में अन्य दवा अनुभवों की लिखित रिपोर्टों की तुलना में NDEs की लिखित रिपोर्टों के साथ उच्च स्तर की समानता थी।[87]

लत और सहनशीलता (Addiction and tolerance)

हालाँकि इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि केटामाइन शारीरिक निर्भरता पैदा कर सकता है, लेकिन नियमित रूप से इसका उपयोग करने वाले कुछ लोगों को इसकी लत लग सकती है। पशु प्रयोग भी दुरुपयोग के जोखिम की पुष्टि करते हैं।[23] इसके अतिरिक्त, इन्सफलेशन के बाद प्रभावों की तीव्र शुरुआत मनोरंजक दवा के रूप में उपयोग की संभावना को बढ़ा सकती है। प्रभावों की कम अवधि बिंजिंग को बढ़ावा देती है। केटामाइन सहनशीलता तेजी से विकसित होती है, यहां तक कि बार-बार चिकित्सा उपयोग के साथ भी, जिससे उच्च खुराक का उपयोग करना पड़ता है। कुछ उपयोगकर्ताओं ने रुकने के प्रयासों के बाद विड्रॉल लक्षणों, मुख्य रूप से चिंता, कंपन, पसीना और धड़कन की सूचना दी है; हालाँकि, इन प्रभावों को कभी भी उस तरह से वस्तुनिष्ठ रूप से नहीं मापा गया है जैसे ओपिओइड या बेंजोडायजेपाइन जैसी दवाओं से शारीरिक विड्रॉल लक्षणों को मापा जाता है।[23]

मस्तिष्क क्षति

उपशामक लाभों के संतुलन के बावजूद जो चिकित्सा के नियोजित पाठ्यक्रम प्रदान कर सकते हैं जब रोगी गंभीर चिकित्सा स्थितियों का सामना करते हैं, लंबे समय तक केटामाइन दुरुपयोग मस्तिष्क क्षति का कारण बनता है, जिसमें MRI इमेजिंग पर देखे गए सफेद और ग्रे पदार्थ दोनों में कमी और CT स्कैन पर देखी गई शोष (atrophy) शामिल है।[88] केटामाइन के लगातार मनोरंजक उपयोगकर्ताओं में संज्ञानात्मक घाटे के साथ-साथ वियोजन और भ्रम में वृद्धि देखी गई।[89]

इंटरैक्शन

केटामाइन प्रोपोफोल[90] और मिडाज़ोलम[91] के शामक प्रभावों को पोटेंशिएट (शक्तिशाली) करता है। नाल्ट्रेक्सोन केटामाइन की कम खुराक के साइकोटोमिमेटिक प्रभावों को शक्तिशाली करता है,[92] जबकि लैमोट्रिगिन[38] और निमोडिपिन[39] उन्हें कम करते हैं। क्लोनिडाइन केटामाइन एनेस्थीसिया के दौरान लार, हृदय गति और रक्तचाप में वृद्धि को कम करता है और बुरे सपनों की घटनाओं को कम करता है।[93]

नैदानिक अवलोकन बताते हैं कि बेंजोडायजेपाइन केटामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों को कम कर सकते हैं।[94] ऐसा प्रतीत होता है कि अधिकांश पारंपरिक एंटीडिप्रेसेंट को केटामाइन के साथ सुरक्षित रूप से जोड़ा जा सकता है।[94]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

औषध गतिकी (Pharmacodynamics)

क्रिया की विधि (Mechanism of action)

केटामिन दो एनैन्टीओमर्स (प्रतिबिंब रूपी समावयवियों) का समान मात्रा में मिश्रण है: एस्केटामिन और आर्केटामिन। एस्केटामिन, आर्केटामिन की तुलना में कहीं अधिक शक्तिशाली NMDA रिसेप्टर पोर ब्लॉकर है।[11] NMDA रिसेप्टर का पोर ब्लॉकिंग (छिद्र अवरोधन) केटामिन के एनेस्थेटिक (निश्चेतक), एनाल्जेसिक (दर्द निवारक), और साइकोटोमिमेटिक (मनोविकृति-समान) प्रभावों के लिए जिम्मेदार है।[95][96] NMDA रिसेप्टर को ब्लॉक करने से पृष्ठीय श्रृंग (dorsal horn) न्यूरॉन्स में केंद्रीय संवेदीकरण को रोककर एनाल्जेसिया (दर्द से राहत) प्राप्त होती है; दूसरे शब्दों में, केटामिन की क्रियाएं रीढ़ की हड्डी में दर्द के संचरण में हस्तक्षेप करती हैं।[16]

अवसाद को कम करने में केटामिन की क्रिया की विधि को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह सक्रिय शोध का एक क्षेत्र है। इस परिकल्पना के कारण कि NMDA रिसेप्टर का विरोध (antagonism) केटामिन के अवसादरोधी प्रभावों का आधार है, एस्केटामिन को एक अवसादरोधी दवा के रूप में विकसित किया गया था।[11] हालाँकि, कई अन्य NMDA रिसेप्टर विरोधी, जिनमें मेमेंटाइन, लैनिसेमाइन, रिस्लेनमडाज़, रापास्टिनेल, और 4-क्लोरोकिन्यूरेनिन शामिल हैं, अब तक अवसाद के लिए महत्वपूर्ण प्रभावशीलता प्रदर्शित करने में विफल रहे हैं।[11][97] इसके अलावा, पशु अनुसंधान इंगित करता है कि आर्केटामिन, जो कि कमजोर NMDA रिसेप्टर विरोध वाला एनैन्टीओमर है, साथ ही (2R,6R)-हाइड्रॉक्सीनोरकेटामिन, जो कि NMDA रिसेप्टर के लिए नगण्य आकर्षण वाला लेकिन शक्तिशाली अल्फा-7 निकोटिनिक रिसेप्टर विरोधी गतिविधि वाला मेटाबोलाइट है, में अवसादरोधी क्रिया हो सकती है।[11][98] यह इस तर्क को और पुष्ट करता है कि NMDA रिसेप्टर का विरोध केटामिन के अवसादरोधी प्रभावों के लिए प्राथमिक रूप से जिम्मेदार नहीं हो सकता है।[11][99][97] लेटरल हेबेन्युला (पार्श्व हेबेन्युला) का तीव्र अवरोध, जो मस्तिष्क का एक हिस्सा है और मेसोलिम्बिक रिवॉर्ड पाथवे को बाधित करने के लिए जिम्मेदार है तथा जिसे "एंटी-रिवॉर्ड सेंटर" कहा जाता है, केटामिन के अवसादरोधी प्रभावों के लिए एक और संभावित तंत्र है।[100][101][102]

केटामिन की अवसादरोधी क्रिया के संभावित जैव रासायनिक तंत्रों में NMDA रिसेप्टर पर प्रत्यक्ष क्रिया और ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (BDNF) तथा एमटीओआर जैसे नियामकों पर डाउनस्ट्रीम प्रभाव शामिल हैं।[100] यह स्पष्ट नहीं है कि क्या केवल केटामिन अवसादरोधी क्रिया के लिए पर्याप्त है या इसके मेटाबोलाइट्स भी महत्वपूर्ण हैं; केटामिन का सक्रिय मेटाबोलाइट, हाइड्रॉक्सीनोरकेटामिन, जो NMDA रिसेप्टर के साथ महत्वपूर्ण रूप से इंटरैक्ट नहीं करता है लेकिन फिर भी अप्रत्यक्ष रूप से AMPA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, केटामिन के तीव्र-प्रभावी अवसादरोधी प्रभावों में शामिल हो सकता है या वैकल्पिक रूप से कार्य कर सकता है।[95][100][103] एक NMDA रिसेप्टर विरोधी के रूप में, केटामिन निरोधात्मक GABAergic न्यूरॉन्स को चुनिंदा रूप से ब्लॉक करके ग्लूटामेट का एक विरोधाभासी तीव्र विस्फोट (burst) उत्पन्न करता है। यह उछाल AMPA रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जो तीव्र अवसादरोधी प्रभाव उत्पन्न करने के लिए लिम्बिक सिस्टम में डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पाथवे को संशोधित करते हैं।[104][100][105] AMPA रिसेप्टर्स के सक्रियण की ऐसी डाउनस्ट्रीम क्रियाओं में BDNF का अपरेगुलेशन और इसके सिग्नलिंग रिसेप्टर ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर काइनेज बी (TrkB) का सक्रियण, मैमेलियन टारगेट ऑफ रैपामाइसिन (mTOR) पाथवे का सक्रियण, ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज 3 (GSK-3) का निष्क्रियकरण, और यूकेरियोटिक इलोंगेशन फैक्टर 2 (eEF2) काइनेज के फॉस्फोराइलेशन का अवरोध शामिल है।[104][100][106][107]

आणविक लक्ष्य (Molecular targets)

केटामिन और जैविक लक्ष्य (Ki 100 μM से नीचे)
साइट मान (μM) प्रकार क्रिया प्रजाति संदर्भ
NMDA

(PCP)

0.25–0.66 Ki विरोधी मानव [108][109]
μ-Opioid receptor 42 Ki विरोधी मानव [110]
μ-Opioid receptor 12.1 Ki विरोधी मानव [111]
κ-Opioid receptor 28
25 		Ki
Ki 		विरोधी
एगोनिस्ट		 मानव [110]
[112]
σ2 26 Ki डेटा उपलब्ध नहीं चूहा [113]
D2 0.5
>10		 Ki
Ki		 एगोनिस्ट
डेटा उपलब्ध नहीं		 मानव [114]
[109][115][116]
M1 45 Ki डेटा उपलब्ध नहीं मानव [117]
Nicotinic acetylcholine receptor 92 IC50 विरोधी मानव [118]
Nicotinic acetylcholine receptor 29 IC50 विरोधी मानव [118]
α3β2 50 IC50 विरोधी मानव [118]
α3β4 9.5 IC50 विरोधी मानव [118]
α4β2 72 IC50 विरोधी मानव [118]
α4β4 18 IC50 विरोधी मानव [118]
α7 3.1 (HNK) IC50 NAM चूहा [98]
Estrogen receptor alpha 0.34 Ki डेटा उपलब्ध नहीं मानव [119]
Norepinephrine transporter 82–291 IC50 अवरोधक मानव [120][121]
Dopamine transporter 63 Ki अवरोधक चूहा [120]
Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 1 8–16 EC50 अवरोधक माउस [122]
TRPV1 1-100 Ki एगोनिस्ट चूहा [123]
मान जितना छोटा होगा, साइट के साथ उतनी ही मजबूत परस्पर क्रिया होगी।

केटामिन मुख्य रूप से NMDA रिसेप्टर, जो एक आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर है, के पोर ब्लॉकर के रूप में कार्य करता है।[124] केटामिन के S-(+) और R-(–) स्टीरियोआइसोमर्स NMDA रिसेप्टर की डाइज़ोसाइपिन साइट से अलग-अलग आकर्षण के साथ जुड़ते हैं, जिसमें पूर्व वाला बाद वाले की तुलना में रिसेप्टर के लिए लगभग 3 से 4 गुना अधिक आकर्षण दिखाता है। परिणामस्वरूप, S आइसोमर अपने R समकक्ष की तुलना में अधिक शक्तिशाली एनेस्थेटिक और एनाल्जेसिक है।[125]

केटामिन रिसेप्टर पर एक अन्य एलोस्टेरिक साइट के माध्यम से NMDAR के साथ इंटरैक्ट कर सकता है और उसे बाधित कर सकता है।[126]

कुछ अपवादों को छोड़कर, अन्य रिसेप्टर्स पर केटामिन की क्रियाएं NMDA रिसेप्टर के विरोध की तुलना में बहुत कमजोर हैं (दाईं ओर गतिविधि तालिका देखें)।[6][127]

हालाँकि केटामिन मोनोअमीन ट्रांसपोर्टर्स का एक बहुत ही कमजोर लिगैंड है (Ki > 60 μM), यह सुझाव दिया गया है कि यह मोनोअमीन रीअपटेक अवरोध उत्पन्न करने के लिए मोनोअमीन ट्रांसपोर्टर्स पर एलोस्टेरिक साइटों के साथ इंटरैक्ट कर सकता है।[109] हालाँकि, 10,000 nM तक की सांद्रता पर केटामिन या इसके मेटाबोलाइट्स के साथ मानव मोनोअमीन ट्रांसपोर्टर्स का कोई कार्यात्मक अवरोध (IC50) नहीं देखा गया है।[115][124] इसके अलावा, पशु अध्ययनों और कम से कम तीन मानव केस रिपोर्टों में केटामिन और मोनोअमीन ऑक्सीडेज अवरोधक (MAOI) ट्रानिलसिप्रोमाइन के बीच कोई परस्पर क्रिया नहीं पाई गई है, जो महत्वपूर्ण है क्योंकि मोनोअमीन रीअपटेक अवरोधक और MAOI का संयोजन सेरोटोनिन सिंड्रोम या हाइपरटेंसिव क्राइसिस जैसी गंभीर विषाक्तता उत्पन्न कर सकता है।[128][129] सामूहिक रूप से, ये निष्कर्ष मनुष्यों में केटामिन के प्रभावों में मोनोअमीन रीअपटेक अवरोध की भागीदारी पर संदेह पैदा करते हैं।[128][124][115][129] केटामिन को मस्तिष्क में डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाते हुए पाया गया है, लेकिन यह डोपामिन रीअपटेक अवरोध के कारण होने के बजाय, अप्रत्यक्ष/डाउनस्ट्रीम तंत्र के माध्यम से हो सकता है, अर्थात् NMDA रिसेप्टर के विरोध के माध्यम से।[124][115]

क्या केटामिन D2 रिसेप्टर्स का एगोनिस्ट है, यह विवादास्पद है। फिलिप सीमैन समूह द्वारा प्रारंभिक शोध में केटामिन को NMDA रिसेप्टर विरोध के समान शक्ति वाला एक D2 आंशिक एगोनिस्ट पाया गया था।[114][130][131] हालाँकि, बाद के अध्ययनों में विभिन्न शोधकर्ताओं ने सामान्य मानव और चूहे के D2 रिसेप्टर्स के लिए केटामिन का आकर्षण >10 μM पाया।[109][115][116] इसके अलावा, जबकि ब्रोमोक्रिप्टिन जैसे D2 रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रोलैक्टिन स्राव को तेजी से और शक्तिशाली रूप से दबा सकते हैं,[132] केटामिन की उप-एनेस्थेटिक खुराक मनुष्यों में ऐसा करती नहीं पाई गई है और वास्तव में, प्रोलैक्टिन के स्तर को खुराक-निर्भर तरीके से 'बढ़ाती' पाई गई है।[133][134] इमेजिंग अध्ययनों ने मनुष्यों में केटामिन द्वारा स्ट्राइएटल [11C] रैक्लोप्राइड बाइंडिंग के अवरोध पर मिश्रित परिणाम दिखाए हैं, जिसमें कुछ अध्ययनों में महत्वपूर्ण कमी पाई गई है और अन्य में ऐसा कोई प्रभाव नहीं पाया गया है।[135] हालाँकि, [11C] रैक्लोप्राइड बाइंडिंग में परिवर्तन केटामिन के D2 रिसेप्टर से जुड़ने के बजाय केटामिन द्वारा प्रेरित डोपामिन सांद्रता में परिवर्तन के कारण हो सकते हैं।[135]

स्तरों और प्रभावों के बीच संबंध

वियोजन (Dissociation) और मनोविकृति-समान (psychotomimetic) प्रभावों की सूचना उन लोगों में दी गई है जिनका उपचार लगभग 100 से 250 ng/mL (0.42–1.1 μM) की प्लाज्मा सांद्रता पर केटामाइन के साथ किया गया था।[95] अवसाद के उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली केटामाइन की सामान्य अंतःशिरा (intravenous) अवसादरोधी खुराक कम होती है और इसके परिणामस्वरूप 70 से 200 ng/mL (0.29–0.84 μM) की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त होती है।[136] समान प्लाज्मा सांद्रता (70 से 160 ng/mL; 0.29–0.67 μM) पर यह एनाल्जेसिक (दर्द निवारक) प्रभाव भी दिखाता है।[136] केटामाइन के तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा एनेस्थीसिया प्रेरित करने के 1-5 मिनट बाद, इसकी प्लाज्मा सांद्रता 60–110 μM तक पहुंच जाती है।[137][138] जब केटामाइन के निरंतर इंजेक्शन के साथ नाइट्रस ऑक्साइड का उपयोग करके एनेस्थीसिया बनाए रखा गया, तो केटामाइन की सांद्रता लगभग 9.3 μM पर स्थिर हो गई।[137] केवल केटामाइन एनेस्थीसिया के साथ एक प्रयोग में, लोग तब जागने लगे जब केटामाइन का प्लाज्मा स्तर लगभग 2,600 ng/mL (11 μM) तक गिर गया और जब स्तर 1,000 ng/mL (4 μM) तक नीचे आ गया तो वे स्थान और समय के प्रति उन्मुख (oriented) हो गए।[139] एक एकल-मामले के अध्ययन में, एनेस्थीसिया के दौरान सेरेब्रोस्पाइनल द्रव (मस्तिष्क सांद्रता के लिए एक प्रॉक्सी) में केटामाइन की सांद्रता 2.8 और 6.5 μM के बीच भिन्न थी और प्लाज्मा की तुलना में लगभग 40% कम थी।[140]

फार्माकोकाइनेटिक्स (औषधगतिकी)

केटामाइन अपनी जल और लिपिड घुलनशीलता के कारण कई अलग-अलग मार्गों से अवशोषित किया जा सकता है। अंतःशिरा (Intravenous) केटामाइन की जैवउपलब्धता (Bioavailability) परिभाषा के अनुसार 100% है, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन की जैवउपलब्धता थोड़ी कम 93% है,[6] और एपिड्यूरल जैवउपलब्धता 77% है।[9] सबक्यूटेनियस (त्वचा के नीचे) जैवउपलब्धता को कभी मापा नहीं गया है लेकिन इसे उच्च माना जाता है।[141] कम आक्रामक मार्गों में, इंट्रानेजल (नाक के माध्यम से) मार्ग की जैवउपलब्धता सबसे अधिक (45–50%) है[6][10] और मौखिक मार्ग की सबसे कम (16–20%) है।[6][10] सबलिंगुअल (जीभ के नीचे) और रेक्टल (मलाशय) जैवउपलब्धता लगभग 25–50% के बीच है।[6][11][10]

अवशोषण के बाद केटामाइन तेजी से मस्तिष्क और अन्य ऊतकों में वितरित (distributed) हो जाता है।[96] केटामाइन का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 23–47% पर परिवर्तनशील है।[12]

[95] शरीर में, केटामाइन व्यापक चयापचय (metabolism) से गुजरता है। यह CYP3A4 और CYP2B6 आइसोएंजाइम द्वारा नॉरकेटामाइन में जैव-रूपांतरित (biotransformed) होता है, जो बदले में CYP2A6 और CYP2B6 द्वारा हाइड्रॉक्सीनॉरकेटामाइन और डिहाइड्रोनॉरकेटामाइन में परिवर्तित हो जाता है।[95] केटामाइन की कम मौखिक जैवउपलब्धता फर्स्ट-पास प्रभाव और संभवतः CYP3A4 द्वारा केटामाइन के आंतों के चयापचय के कारण है।[14] परिणामस्वरूप, मौखिक प्रशासन के बाद नॉरकेटामाइन का प्लाज्मा स्तर केटामाइन की तुलना में कई गुना अधिक होता है, और नॉरकेटामाइन मौखिक केटामाइन की एनेस्थेटिक और एनाल्जेसिक क्रिया में भूमिका निभा सकता है।[6][14] यह भी बताता है कि मौखिक केटामाइन का स्तर CYP2B6 गतिविधि से स्वतंत्र क्यों है, जबकि सबक्यूटेनियस केटामाइन स्तर ऐसा नहीं है।[14][142]

ट्रिटियम-लेबल वाले केटामाइन के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, 91% रेडियोधर्मिता मूत्र से और 3% मल से प्राप्त होती है।[17] दवा मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स (चयापचयों) के रूप में उत्सर्जित होती है, जिसमें केवल 2% अपरिवर्तित रहती है। केटामाइन के संयुग्मित हाइड्रॉक्सिलेटेड डेरिवेटिव (80%) और उसके बाद डिहाइड्रोनॉरकेटामाइन (16%) मूत्र में पाए जाने वाले सबसे प्रचलित मेटाबोलाइट्स हैं।[30]

रसायन विज्ञान

संरचना

रासायनिक संरचना में, केटामाइन एक एरीलसाइक्लोहेक्सिलमाइन व्युत्पन्न है। केटामाइन एक कायरल (chiral) यौगिक है। अधिक सक्रिय एनैन्टीओमर, एस्केटामाइन (S-केटामाइन), भी केटानेस्ट एस (Ketanest S) ब्रांड नाम के तहत चिकित्सा उपयोग के लिए उपलब्ध है,[143] जबकि कम सक्रिय एनैन्टीओमर, आर्केटामाइन (R-केटामाइन), को कभी भी नैदानिक उपयोग के लिए एनैन्टीओप्योर दवा के रूप में विपणन नहीं किया गया है। जबकि S-केटामाइन NMDA रिसेप्टर विरोध के माध्यम से एनाल्जेसिक और एनेस्थेटिक के रूप में अधिक प्रभावी है, R-केटामाइन अवसादरोधी के रूप में अधिक लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव पैदा करता है।[21]

केटामाइन के एक दिए गए एनैन्टीओमर का ऑप्टिकल रोटेशन इसके लवण (salt) और मुक्त आधार (free base) रूप के बीच भिन्न हो सकता है। (S)‑केटामाइन का मुक्त आधार रूप डेक्सट्रोरोटेशन (दक्षिण-घूर्णन) प्रदर्शित करता है और इसलिए इसे (S)‑(+)‑केटामाइन लेबल किया जाता है। हालाँकि, इसका हाइड्रोक्लोराइड लवण लेवोरोटेशन (वाम-घूर्णन) दिखाता है और इसलिए इसे (S)‑(−)‑केटामाइन हाइड्रोक्लोराइड लेबल किया जाता है।[144]

पता लगाना

अस्पताल में भर्ती लोगों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने, नशे में गाड़ी चलाने के मामले में सबूत प्रदान करने, या चिकित्सा-कानूनी मृत्यु जांच में सहायता के लिए रक्त या प्लाज्मा में केटामाइन की मात्रा निर्धारित की जा सकती है। रक्त या प्लाज्मा में केटामाइन की सांद्रता आमतौर पर चिकित्सीय रूप से दवा प्राप्त करने वाले व्यक्तियों (सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान) में 0.5–5.0 mg/L, नशे में गाड़ी चलाने के लिए गिरफ्तार किए गए लोगों में 1–2 mg/L, और तीव्र घातक ओवरडोज के पीड़ितों में 3–20 mg/L की सीमा में होती है। मूत्र अक्सर नियमित दवा उपयोग की निगरानी के उद्देश्यों के लिए पसंदीदा नमूना होता है। नॉरकेटामाइन, एक औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट, की उपस्थिति केटामाइन के सेवन की पुष्टि के लिए उपयोगी है।[145][146][147]

इतिहास

केटामाइन को पहली बार 1962 में केल्विन एल. स्टीवंस द्वारा संश्लेषित किया गया था,[21] जो वेन स्टेट यूनिवर्सिटी में रसायन विज्ञान के प्रोफेसर और पार्क-डेविस के सलाहकार थे। इसे विकासात्मक कोड नाम CI-581 से जाना जाता था।[21] जानवरों में आशाजनक प्रीक्लिनिकल शोध के बाद, 1964 में कैदियों पर प्रयोग के माध्यम से केटामाइन का परीक्षण मनुष्यों पर किया गया।[30] इन जांचों ने प्रदर्शित किया कि केटामाइन की क्रिया की कम अवधि और कम व्यवहार संबंधी विषाक्तता ने इसे एनेस्थेटिक के रूप में फेनसाइक्लिडीन (PCP) की तुलना में एक अनुकूल विकल्प बना दिया।[148] शोधकर्ता केटामाइन एनेस्थीसिया की स्थिति को "सपना देखना" (dreaming) कहना चाहते थे, लेकिन पार्क-डेविस ने इस नाम को मंजूरी नहीं दी। इस समस्या और उपचारित लोगों के "डिस्कनेक्टेड" (अलग-थलग) स्वरूप के बारे में सुनकर, एडवर्ड एफ. डोमिनो की पत्नी टोनी ने "वियोजक एनेस्थीसिया" (dissociative anesthesia) का सुझाव दिया।[30][149] केटामाइन का वर्णन पहली बार 1963 में साहित्य में किया गया था[150][151] और मनुष्यों में इसके प्रभावों का वर्णन पहली बार 1965 में एडवर्ड एफ. डोमिनो और सहयोगियों द्वारा किया गया था।[152][153]

1970 में FDA की मंजूरी के बाद, वियतनाम युद्ध के दौरान अमेरिकी सैनिकों को पहली बार केटामाइन एनेस्थीसिया दिया गया था।[154]

2000 में केटामाइन की अवसादरोधी क्रिया की खोज[155] को 50 से अधिक वर्षों में अवसाद के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण प्रगति के रूप में वर्णित किया गया है।[156][11] इसने अवसाद के लिए NMDA रिसेप्टर प्रतिपक्षी (antagonists) में रुचि जगाई है,[157] और अवसादरोधी अनुसंधान और विकास की दिशा को बदल दिया है।[158]

समाज और संस्कृति

मुख्य लेख: Ketamine in society and culture

कानूनी स्थिति

जबकि केटामाइन दुनिया भर के कई देशों में कानूनी रूप से विपणन किया जाता है,[159] यह कई देशों में एक नियंत्रित पदार्थ (controlled substance) भी है।[6]

  • ऑस्ट्रेलिया में, केटामाइन को पॉइज़न्स स्टैंडर्ड (अक्टूबर 2015) के तहत अनुसूची 8 नियंत्रित दवा के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।[160]
  • कनाडा में, केटामाइन को 2005 से अनुसूची I नशीले पदार्थ के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[161]
  • दिसंबर 2013 में, भारत सरकार ने मनोरंजक उपयोग में वृद्धि और 'डेट रेप' दवा के रूप में केटामाइन के उपयोग के जवाब में, इसे ड्रग्स एंड कॉस्मेटिक्स एक्ट की अनुसूची X में शामिल किया, जिसके लिए बिक्री के लिए विशेष लाइसेंस और दो साल तक सभी बिक्री का रिकॉर्ड बनाए रखना अनिवार्य है।[162][163]
  • यूनाइटेड किंगडम में, इसे 12 फरवरी 2014 को क्लास B दवा के रूप में लेबल किया गया था।[164][165] 2025 में, होम ऑफिस ने मनोरंजक उपयोग में वृद्धि और नकारात्मक स्वास्थ्य परिणामों के आधार पर इसे क्लास A में बदलने के उद्देश्य से इसके वर्गीकरण की समीक्षा का अनुरोध किया।[166]
  • मनोरंजक उपयोग में वृद्धि के कारण केटामाइन को अगस्त 1999 में संयुक्त राज्य अमेरिका के नियंत्रित पदार्थ अधिनियम (Controlled Substances Act) की अनुसूची III में रखा गया था।[167][168]

मनोरंजक उपयोग

उप-एनेस्थेटिक खुराक पर, केटामाइन एक वियोजक स्थिति (dissociative state) पैदा करता है, जो अपने भौतिक शरीर और बाहरी दुनिया से अलगाव की भावना की विशेषता है जिसे वि-व्यक्तित्व (depersonalization) और वि-वास्तविकता (derealization) के रूप में जाना जाता है।[169] पर्याप्त उच्च खुराक पर, उपयोगकर्ता वह अनुभव कर सकते हैं जिसे "के-होल" (K-hole) कहा जाता है, जो दृश्य और श्रवण मतिभ्रम के साथ वियोजन की स्थिति है।[170] जॉन सी. लिली, मार्सिया मूर, और डी. एम. टर्नर (अन्य लोगों के अलावा) ने केटामाइन के साथ अपने स्वयं के एन्थियोजेनिक और साइकोनॉटिक अनुभवों के बारे में विस्तार से लिखा है।[171] टर्नर की मृत्यु समय से पहले हो गई थी, जिसका कारण अनियंत्रित केटामाइन उपयोग के दौरान डूबना माना जाता है।[172]

मनोरंजक केटामाइन उपयोग दुनिया भर में मौतों में शामिल रहा है, 2005–2013 में इंग्लैंड और वेल्स में 90 से अधिक मौतें हुईं।[173] इनमें आकस्मिक विषाक्तता, डूबना, यातायात दुर्घटनाएं और आत्महत्याएं शामिल हैं।[173] अधिकांश मौतें युवाओं की थीं।[174] अपने हॉट टब में मृत पाए जाने के कई महीनों बाद, अभिनेता मैथ्यू पेरी की अक्टूबर 2023 में डूबने से हुई मृत्यु का कारण केटामाइन ओवरडोज बताया गया, और हालांकि अन्य कारक भी मौजूद थे, केटामाइन के तीव्र प्रभावों को मृत्यु का प्राथमिक कारण माना गया।[175] भ्रम और एंट्रोग्रेड एमनेसिया (स्मृति लोप) पैदा करने की क्षमता के कारण, केटामाइन का उपयोग डेट रेप के लिए किया गया है।[176][154]

अनुसंधान

2023 के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि रेसमिक केटामाइन (racemic ketamine), विशेष रूप से उच्च खुराक में, अवसाद की गंभीरता को कम करने में एस्केटामाइन (esketamine) की तुलना में अधिक प्रभावी है, और समय के साथ इसके लाभ अधिक स्थायी रहते हैं।[31] केटामाइन की अवसादरोधी प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए किसी भी बायोमार्कर को मान्य नहीं किया गया है; यह अवसाद से जुड़े न्यूरोसर्किट्री और इन्फ्लेमेटरी मार्गों को संशोधित कर सकता है।[177]

केटामाइन विभिन्न नैदानिक ​​सेटिंग्स में चिंता (anxiety) में तेजी से (<12 घंटे) और स्थायी (1-2 सप्ताह तक) कमी प्रदान करता हुआ प्रतीत होता है, जिसमें सुधार अवसाद में सुधार के साथ सहसंबद्ध है, लेकिन चरम वियोजन (peak dissociation) के साथ नहीं।[178] केटामाइन ने ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (जुनूनी-बाध्यकारी विकार) में तेजी से और सहन करने योग्य लक्षण राहत के लिए क्षमता दिखाई है, लेकिन साक्ष्य सीमित और असंगत हैं।[179][180]

कई व्यवस्थित समीक्षाओं और मेटा-विश्लेषणों का सुझाव है कि केटामाइन पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) के लक्षणों में अल्पकालिक (≈ 24 घंटे) कमी ला सकता है, लेकिन साक्ष्य की समग्र गुणवत्ता कम है, दीर्घकालिक प्रभाव स्पष्ट नहीं हैं, और दुष्प्रभाव होते हैं।[181]

केटामाइन मादक द्रव्यों के सेवन संबंधी विकारों में निकासी (withdrawal), लालसा को कम करने और संयम में सुधार करने में आशाजनक अल्पकालिक प्रभाव दिखाता है, विशेष रूप से जब इसे चिकित्सा के साथ जोड़ा जाता है; हालाँकि, साक्ष्य सीमित और विषम बने हुए हैं, जिसमें इष्टतम खुराक, दीर्घकालिक सुरक्षा और दुरुपयोग के जोखिम के बारे में अनसुलझी चिंताएं हैं।

केटामाइन, विशेष रूप से जब मनोचिकित्सा के साथ जोड़ा जाता है, शराब और कोकीन के उपयोग को कम करने की क्षमता दिखाता है, लेकिन साक्ष्य सीमित, मिश्रित और निम्न-गुणवत्ता वाले हैं, और ओपिओइड के लिए परिणाम अनिर्णायक हैं।[182]

ब्रिटिश क्रिटिकल साइकियाट्रिस्ट जोआना मोंक्रीफ ने मनोरोग विकारों के उपचार के लिए केटामाइन और साइकेडेलिक जैसी संबंधित दवाओं के उपयोग और अध्ययन की आलोचना की है। उन्होंने कई चिंताओं को उजागर किया है, जिनमें इन दवाओं के बारे में अत्यधिक प्रचार, लाभ के संदिग्ध जैविक-आधारित सिद्धांत, चिकित्सा और मनोरंजक उपयोग के बीच धुंधली रेखाएं, त्रुटिपूर्ण नैदानिक परीक्षण निष्कर्ष, वित्तीय हितों का टकराव, मजबूत प्रत्याशा प्रभाव और बड़े प्लेसबो प्रतिक्रियाएं, प्लेसबो की तुलना में छोटे और अल्पकालिक लाभ, और कठिन अनुभवों और प्रतिकूल प्रभावों की संभावना शामिल है।[183]

पशु चिकित्सा उपयोग

पशु चिकित्सा एनेस्थीसिया में, केटामाइन का उपयोग अक्सर बिल्लियों,[184] कुत्तों,[185] खरगोशों, चूहों और अन्य छोटे जानवरों पर इसके एनेस्थेटिक और एनाल्जेसिक प्रभावों के लिए किया जाता है।[186][187] इसका उपयोग अक्सर घोड़ों में इंडक्शन और एनेस्थेटिक रखरखाव में किया जाता है। यह "रोडेंट कॉकटेल" का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है, जो कृंतकों को एनेस्थेटाइज करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का मिश्रण है।[188] पशु चिकित्सक अक्सर संतुलित एनेस्थीसिया और एनाल्जेसिया उत्पन्न करने के लिए और पेन विंड-अप (pain wind-up) को रोकने में मदद करने के लिए निरंतर-दर इन्फ्यूजन के रूप में शामक दवाओं के साथ केटामाइन का उपयोग करते हैं। केटामाइन का उपयोग बड़े जानवरों में दर्द के प्रबंधन के लिए भी किया जाता है। यह अश्व शल्य चिकित्सा (equine surgery) में उपयोग किया जाने वाला प्राथमिक अंतःशिरा एनेस्थेटिक एजेंट है, जो अक्सर डेटोमिडीन और थायोपेंटल, या कभी-कभी गुआइफेनेसिन के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है।[189]

केटामाइन घोंघों (snails) में बेहोशी या एनेस्थीसिया उत्पन्न नहीं करता प्रतीत होता है। इसके बजाय, इसका एक उत्तेजक प्रभाव होता है।[190]

यह भी देखें

  • Medicine

संदर्भ

  1. ↑ (22 November 2019). Ketamine (Ketalar) Use During Pregnancy. Drugs.com.
  2. ↑ Drug Scheduling. U.S. Drug Enforcement Administration. केटामीन को अनुसूची III (Schedule III) में सूचीबद्ध किया गया है।
  3. ↑ (2020). "Ketamine". 1–14. ISBN 978-981-15-2901-6. doi:10.1007/978-981-15-2902-3_1.
  4. ↑ (June 2017). Ketamine as an adjuvant to opioids for cancer pain. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (9). doi:10.1002/14651858.CD003351.pub3.
  5. ↑ (March 2017). "Perioperative Ketamine Administration for Thoracotomy Pain". Pain Physician. 20 (3) 173–184.
  6. ↑ 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 6.10 6.11 6.12 6.13 6.14 (25 November 2016). Ketamine for Treatment-Resistant Depression: The First Decade of Progress. 8–10, 14–22. Springer. ISBN 978-3-319-42925-0.
  7. ↑ (9 January 2017). Ketamine Hydrochloride: Martindale: The Complete Drug Reference. MedicinesComplete.
  8. ↑ (30 November 2023). Ketalar®, Injektionsvätska, lösning 50 mg/ml. FASS.
  9. ↑ 9.0 9.1 (22 March 2014). Toxicological Aspects of Drug-Facilitated Crimes. 87–. Elsevier Science. ISBN 978-0-12-416969-2.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 10.7 10.8 (June 2013). "Ketamine: use in anesthesia". CNS Neurosci Ther. 19 (6) 381–9. doi:10.1111/cns.12072.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7 (October 2019). "Rapid-acting antidepressant ketamine, its metabolites and other candidates: A historical overview and future perspective". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 73 (10) 613–627. doi:10.1111/pcn.12902.
  12. ↑ 12.0 12.1 (1983). "The binding of ketamine to plasma proteins: emphasis on human plasma". Eur J Clin Pharmacol. 24 (6) 825–31. doi:10.1007/BF00607095.
  13. ↑ (July 2002). "Contribution of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 isoforms to N-demethylation of ketamine in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. 30 (7) 853–8. doi:10.1124/dmd.30.7.853.
  14. ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 (December 2016). "Role of Cytochrome P4502B6 Polymorphisms in Ketamine Metabolism and Clearance". Anesthesiology. 125 (6) 1103–1112. doi:10.1097/ALN.0000000000001392.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 15.7 (2008). "Modern Anesthetics". 182 313–33. ISBN 978-3-540-72813-9. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_15.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 16.3 16.4 16.5 16.6 16.7 (March 2011). Ketamine*. Journal of Pain and Symptom Management. 41 (3) 640–9. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (1974). "Biotransformation and disposition of ketamine". Int Anesthesiol Clin. 12 (2) 157–77. doi:10.1097/00004311-197412020-00018.
  18. ↑ (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. 159–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.
  19. ↑ (1977). "Analytical Profiles of Drug Substances". 6 297–322. Academic Press. ISBN 978-0-12-260806-3. doi:10.1016/S0099-5428(08)60347-0.
  20. ↑ Ketamine. PubChem.
  21. ↑ 21.0 21.1 21.2 21.3 21.4 (March 2023). "Ketamine as a therapeutic agent in major depressive disorder and posttraumatic stress disorder: Potential medicinal and deleterious effects". Ibrain. 9 (1) 90–101. doi:10.1002/ibra.12094.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 (May 2011). "Clinical practice guideline for emergency department ketamine dissociative sedation: 2011 update". Annals of Emergency Medicine. 57 (5) 449–461. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030.
  23. ↑ 23.0 23.1 23.2 (January 2012). "Ketamine use: a review". Addiction. 107 (1) 27–38. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x.
  24. ↑ (December 2020). "A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009 – January 2019". J Affect Disord. 277 831–841. doi:10.1016/j.jad.2020.09.007.
  25. ↑ 25.0 25.1 (November 2020). "The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder: Recommandations Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur". Can J Psychiatry. 66 (2) 113–125. doi:10.1177/0706743720970860.
  26. ↑ (April 2020). "Next-Step Treatment Considerations for Patients With Treatment-Resistant Depression That Responds to Low-Dose Intravenous Ketamine". Focus (Am Psychiatr Publ). 18 (2) 181–192. doi:10.1176/appi.focus.20190048.
  27. ↑ (April 2022). StatPearls. StatPearls Publishing.
  28. ↑ (September 2016). "Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy". Clinical Pharmacokinetics. 55 (9) 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6.
  29. ↑ 29.0 29.1 29.2 29.3 29.4 29.5 (July 2018). "Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists". Reg Anesth Pain Med. 43 (5) 521–546. doi:10.1097/AAP.0000000000000808.
  30. ↑ 30.0 30.1 30.2 30.3 (September 2010). "Taming the ketamine tiger. 1965". Anesthesiology. 113 (3) 678–84. doi:10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2.
  31. ↑ 31.0 31.1 31.2 (August 2023). "Ketamine for the treatment of major depression: a systematic review and meta-analysis". eClinicalMedicine. 62. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102127.
  32. ↑ (2023). "The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)". World Health Organization.
  33. ↑ Ketamine Injection. Drugs.com.
  34. ↑ 34.0 34.1 (2020). StatPearls. StatPearls Publishing.
  35. ↑ (December 2003). Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit. Iranian Journal of Allergy, Asthma, and Immunology. 2 (4) 175–80.
  36. ↑ (December 1997). "[S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation]". Der Anaesthesist. 46 (12) 1081–7. doi:10.1007/s001010050510.
  37. ↑ (August 2014). "A review of the use of adjunctive therapies in severe acute asthma exacerbation in critically ill children". Expert Review of Respiratory Medicine. 8 (4) 423–41. doi:10.1586/17476348.2014.915752.
  38. ↑ 38.0 38.1 38.2 (March 2000). "Attenuation of the neuropsychiatric effects of ketamine with lamotrigine: support for hyperglutamatergic effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists". Arch Gen Psychiatry. 57 (3) 270–6. doi:10.1001/archpsyc.57.3.270.
  39. ↑ 39.0 39.1 39.2 (December 2001). "Attenuation of ketamine effects by nimodipine pretreatment in recovering ethanol dependent men: psychopharmacologic implications of the interaction of NMDA and L-type calcium channel antagonists". Neuropsychopharmacology. 25 (6) 936–47. doi:10.1016/S0893-133X(01)00346-3.
  40. ↑ 40.0 40.1 40.2 40.3 (October 2020). "Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia". Current Opinion in Anesthesiology. 33 (5) 633–638. doi:10.1097/ACO.0000000000000916.
  41. ↑ (January 2015). "The effect of ketamine on intracranial and cerebral perfusion pressure and health outcomes: a systematic review". Annals of Emergency Medicine. 65 (1) 43–51.e2. doi:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018.
  42. ↑ 42.0 42.1 42.2 (September 2014). "Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care". Anesthesia: Essays and Researches. 8 (3) 283–90. doi:10.4103/0259-1162.143110.
  43. ↑ (September 2017). "History of anaesthesia: The ketamine story – past, present and future". Eur J Anaesthesiol. 34 (9) 571–575. doi:10.1097/EJA.0000000000000638.
  44. ↑ (7 August 2013). Intubation, Hypotension and Shock. Life in the Fastlane.
  45. ↑ (October 2001). "Hypotension, hypoxia, and head injury: frequency, duration, and consequences". Archives of Surgery. 136 (10) 1118–23. doi:10.1001/archsurg.136.10.1118.
  46. ↑ (November 1991). "Intravenous ketamine for prevention of severe hypotension during spinal anaesthesia". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 35 (8) 755–7. doi:10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x.
  47. ↑ (May 1975). "The cardiovascular effects of ketamine in hypotensive states". Canadian Anaesthetists' Society Journal. 22 (3) 339–48. doi:10.1007/BF03004843.
  48. ↑ (24 April 2024). "Clinical Uses of Ketamine in Children: A Narrative Review - PMC". Cureus. 14 (7). doi:10.7759/cureus.27065.
  49. ↑ (May 2013). "Ketamine in status asthmaticus: A review". Indian Journal of Critical Care Medicine. 17 (3) 154–61. doi:10.4103/0972-5229.117048.
  50. ↑ 50.0 50.1 50.2 (July 2018). "Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists". Reg Anesth Pain Med. 43 (5) 456–466. doi:10.1097/AAP.0000000000000806.
  51. ↑ (March 2015). "The use of subdissociative-dose ketamine for acute pain in the emergency department". Academic Emergency Medicine. 22 (3) 251–7. doi:10.1111/acem.12604.
  52. ↑ (2011). "Ketamine: a unique drug with several potential uses in the prehospital setting". Journal of Paramedic Practice. 3 (10) 552–556. doi:10.12968/jpar.2011.3.10.552.
  53. ↑ (October 2018). "A Systematic Review and Meta-analysis of Ketamine as an Alternative to Opioids for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. 25 (10) 1086–1097. doi:10.1111/acem.13502.
  54. ↑ (2015). "Role of ketamine in acute postoperative pain management: a narrative review". BioMed Research International. 2015. doi:10.1155/2015/749837.
  55. ↑ (2011). "A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia". Pain Physician. 14 (2) 145–61. doi:10.36076/ppj.2011/14/145.
  56. ↑ (December 2019). "Efficacy and safety of prophylactic use of ketamine for prevention of postanesthetic shivering: a systematic review and meta analysis". BMC Anesthesiology. 19 (1). doi:10.1186/s12871-019-0910-8.
  57. ↑ (January 2005). "Ketamine and postoperative pain—a quantitative systematic review of randomised trials". Pain. 113 (1–2) 61–70. doi:10.1016/j.pain.2004.09.036.
  58. ↑ (8 July 2022). Spravato (esketamine). European Medicines Agency.
  59. ↑ (5 March 2019). FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. US Food and Drug Administration.
  60. ↑ (February 2026). "Efficacy and safety of ketamine maintenance therapy in treatment-resistant depression: A systematic review of treatment protocols and clinical outcomes". Journal of Affective Disorders. 394 (Pt A). doi:10.1016/j.jad.2025.120475.
  61. ↑ (April 2026). "Suicidal crisis: first regulatory approval of IV racemic ketamine". Lancet. 407 (10537) 1421. doi:10.1016/S0140-6736(26)00594-5.
  62. ↑ (September 2022). "Ketamine for suicidality: An umbrella review". British Journal of Clinical Pharmacology. 88 (9) 3990–4018. doi:10.1111/bcp.15360.
  63. ↑ (October 2021). "Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (10). doi:10.1002/14651858.CD011611.pub3.
  64. ↑ (16 February 2022). FDA alerts health care professionals of potential risks associated with compounded ketamine nasal spray. US Food and Drug Administration.
  65. ↑ (April 2021). "Pharmacological and Therapeutic Approaches in the Treatment of Epilepsy". Biomedicines. 9 (5) 470. doi:10.3390/biomedicines9050470.
  66. ↑ (October 2018). Consensus Protocol for the Treatment of Super-Refractory Status Epilepticus. Acta Médica Portuguesa. 31 (10) 598–605. doi:10.20344/amp.9679.
  67. ↑ (November 2018). "Ketamine for Refractory Status Epilepticus: A Systematic Review". CNS Drugs. 32 (11) 997–1009. doi:10.1007/s40263-018-0569-6.
  68. ↑ (January 2018). "Ketamine for the Acute Management of Excited Delirium and Agitation in the Prehospital Setting". Pharmacotherapy. 38 (1) 139–151. doi:10.1002/phar.2060.
  69. ↑ (January 2025). "Systematic review of parenteral ketamine for managing acute agitation in emergency settings". Asian J Psychiatr. 103. doi:10.1016/j.ajp.2024.104344.
  70. ↑ (2023). "Is Ketamine an Effective Treatment of Acute Agitation in the Emergency Department? Implications for APRN Practice". Adv Emerg Nurs J. 45 (4) 253–259. doi:10.1097/TME.0000000000000479.
  71. ↑ (December 2021). "Rapid Agitation Control With Ketamine in the Emergency Department: A Blinded, Randomized Controlled Trial". Ann Emerg Med. 78 (6) 788–795. doi:10.1016/j.annemergmed.2021.05.023.
  72. ↑ (June 2021). "Efficacy of ketamine for initial control of acute agitation in the emergency department: A randomized study". Am J Emerg Med. 44 306–311. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.013.
  73. ↑ 73.0 73.1 73.2 (November 2012). "Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11). doi:10.1002/14651858.CD009293.pub2.
  74. ↑ (November 2010). "Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet. 376 (9752) 1558–1565. doi:10.1016/S0140-6736(10)61462-6.
  75. ↑ 75.0 75.1 75.2 75.3 75.4 (November 2008). Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults. The American Journal of Emergency Medicine. 26 (9) 985–1028. doi:10.1016/j.ajem.2007.12.005.
  76. ↑ (February 2020). "Comprehensive assessment of side effects associated with a single dose of ketamine in treatment-resistant depression". J Affect Disord. 263 568–575. doi:10.1016/j.jad.2019.11.028.
  77. ↑ (2010). "Ketamine-induced urologic insult (KIUI)". Pain Physician. 13 (6) E343–6. doi:10.36076/ppj.2010/13/E343.
  78. ↑ 78.0 78.1 78.2 78.3 (April 2020). "What urologists need to know about ketamine-induced uropathy: A systematic review". Neurourol Urodyn. 39 (4) 1049–1062. doi:10.1002/nau.24341.
  79. ↑ (January 2011). Ketamine-induced vesicopathy: a literature review. International Journal of Clinical Practice. 65 (1) 27–30. doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x.
  80. ↑ (20 January 2017). "Changes to the bladder epithelial barrier are associated with ketamine-induced cystitis". Experimental and Therapeutic Medicine. 14 (4) 2757–2762. doi:10.3892/etm.2017.4913.
  81. ↑ (July 2021). "Molecular pathways underlying tissue injuries in the bladder with ketamine cystitis". FASEB Journal. 35 (7). doi:10.1096/fj.202100437.
  82. ↑ (October 2014). "Liver injury is common among chronic abusers of ketamine". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 12 (10) 1759–62.e1. doi:10.1016/j.cgh.2014.01.041.
  83. ↑ (2 June 2016). "Chronic biliary colic associated with ketamine abuse". International Medical Case Reports Journal. 9 135–137. doi:10.2147/IMCRJ.S100648.
  84. ↑ (11 December 2017). "Multiorgan Dysfunction Related to Chronic Ketamine Abuse". Baylor University Medical Center Proceedings. 27 (3) 223–225. doi:10.1080/08998280.2014.11929117.
  85. ↑ (2001). "Ketamine: Dreams and Realities". 122. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  86. ↑ (July 2019). "Semiology and Mechanisms of Near-Death Experiences". Current Neurology and Neuroscience Reports. 19 (9). doi:10.1007/s11910-019-0983-2.
  87. ↑ (March 2019). "Neurochemical models of near-death experiences: A large-scale study based on the semantic similarity of written reports". Consciousness and Cognition. 69 52–69. doi:10.1016/j.concog.2019.01.011.
  88. ↑ (October 2021). "Severe Encephalatrophy and Related Disorders From Long-Term Ketamine Abuse: A Case Report and Literature Review". Frontiers in Psychiatry. 12. doi:10.3389/fpsyt.2021.707326.
  89. ↑ (January 2010). "Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: a 1-year longitudinal study". Addiction. 105 (1) 121–33. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x.
  90. ↑ (March 1995). "Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients". Anesthesiology. 82 (3) 641–8. doi:10.1097/00000542-199503000-00005.
  91. ↑ (December 1993). "Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients". Anesthesiology. 79 (6) 1227–32. doi:10.1097/00000542-199312000-00013.
  92. ↑ (August 2006). "Potentiation of low dose ketamine effects by naltrexone: potential implications for the pharmacotherapy of alcoholism". Neuropsychopharmacology. 31 (8) 1793–800. doi:10.1038/sj.npp.1300994.
  93. ↑ (February 2000). "Effects of oral clonidine premedication on side effects of intravenous ketamine anesthesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". J Clin Anesth. 12 (1) 19–24. doi:10.1016/s0952-8180(99)00131-2.
  94. ↑ 94.0 94.1 (July 2017). "Ketamine for Depression, 5: Potential Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions". The Journal of Clinical Psychiatry. 78 (7) e858–e861. doi:10.4088/JCP.17f11802.
  95. ↑ 95.0 95.1 95.2 95.3 95.4 (July 2018). "Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms". Pharmacol Rev. 70 (3) 621–660. doi:10.1124/pr.117.015198.
  96. ↑ 96.0 96.1 (September 2016). "Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy". Clin Pharmacokinet. 55 (9) 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6.
  97. ↑ 97.0 97.1 (October 2018). "The development of glutamate-based antidepressants is taking longer than expected". Drug Discovery Today. 23 (10) 1689–1692. doi:10.1016/j.drudis.2018.02.006.
  98. ↑ 98.0 98.1 (January 2013). "Sub-anesthetic concentrations of (R,S)-ketamine metabolites inhibit acetylcholine-evoked currents in α7 nicotinic acetylcholine receptors". Eur J Pharmacol. 698 (1–3) 228–34. doi:10.1016/j.ejphar.2012.11.023.
  99. ↑ Arketamine – Jiangsu Hengrui Medicine – AdisInsight.
  100. ↑ 100.0 100.1 100.2 100.3 100.4 (April 2018). "Mechanisms of ketamine action as an antidepressant". Molecular Psychiatry. 23 (4) 801–811. doi:10.1038/mp.2017.255.
  101. ↑ (June 2018). "Overcoming Depression by Inhibition of Neural Burst Firing". Neuron. 98 (5) 878–879. doi:10.1016/j.neuron.2018.05.032.
  102. ↑ (February 2018). "Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression". Nature. 554 (7692) 317–322. doi:10.1038/nature25509.
  103. ↑ (March 2018). "Convergent Mechanisms Underlying Rapid Antidepressant Action". CNS Drugs. 32 (3) 197–227. doi:10.1007/s40263-018-0492-x.
  104. ↑ 104.0 104.1 (May 2018). "Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review". CNS Drugs. 32 (5) 411–420. doi:10.1007/s40263-018-0519-3.
  105. ↑ (August 2018). "Glutamatergic Signaling Drives Ketamine-Mediated Response in Depression: Evidence from Dynamic Causal Modeling". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (8) 740–747. doi:10.1093/ijnp/pyy041.
  106. ↑ (March 2016). "BDNF – a key transducer of antidepressant effects". Neuropharmacology. 102 72–79. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.10.034.
  107. ↑ (January 2017). Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments. Neurobiology of Disease. 97 (Pt B) 119–126. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.010.
  108. ↑ (September 2017). "Synthesis and N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Activity of Ketamine Metabolites". Organic Letters. 19 (17) 4572–4575. doi:10.1021/acs.orglett.7b02177.
  109. ↑ 109.0 109.1 109.2 109.3 (2013). "The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor". PLOS ONE. 8 (3). doi:10.1371/journal.pone.0059334.
  110. ↑ 110.0 110.1 (January 1999). "Stereoselective interaction of ketamine with recombinant mu, kappa, and delta opioid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells". Anesthesiology. 90 (1) 174–82. doi:10.1097/00000542-199901000-00023.
  111. ↑ (1999). "Interaction of ketamine with mu2 opioid receptors in SH-SY5Y human neuroblastoma cells". Journal of Anesthesia. 13 (2) 107–9. doi:10.1007/s005400050035.
  112. ↑ (June 2010). "Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats". Psychopharmacology (Berl). 210 (2) 263–74. doi:10.1007/s00213-010-1834-7.
  113. ↑ (April 2012). "Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo". Eur Neuropsychopharmacol. 22 (4) 308–17. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.08.002.
  114. ↑ 114.0 114.1 (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8) 837–44. doi:10.1038/sj.mp.4001093.
  115. ↑ 115.0 115.1 115.2 115.3 115.4 (October 2016). "Effects of Ketamine and Ketamine Metabolites on Evoked Striatal Dopamine Release, Dopamine Receptors, and Monoamine Transporters". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 359 (1) 159–70. doi:10.1124/jpet.116.235838.
  116. ↑ 116.0 116.1 (July 2006). "In vitro biochemical evidence that the psychotomimetics phencyclidine, ketamine and dizocilpine (MK-801) are inactive at cloned human and rat dopamine D2 receptors". European Journal of Pharmacology. 540 (1–3) 53–6. doi:10.1016/j.ejphar.2006.04.026.
  117. ↑ (December 2002). "Interaction of intravenous anesthetics with recombinant human M1-M3 muscarinic receptors expressed in chinese hamster ovary cells". Anesth Analg. 95 (6) 1607–10, table of contents. doi:10.1097/00000539-200212000-00025.
  118. ↑ 118.0 118.1 118.2 118.3 118.4 118.5 (April 2000). "Subunit-dependent inhibition of human neuronal nicotinic acetylcholine receptors and other ligand-gated ion channels by dissociative anesthetics ketamine and dizocilpine". Anesthesiology. 92 (4) 1144–53. doi:10.1097/00000542-200004000-00033.
  119. ↑ (June 2018). "Ketamine and ketamine metabolites as novel estrogen receptor ligands: Induction of cytochrome P450 and AMPA glutamate receptor gene expression". Biochemical Pharmacology. 152 279–292. doi:10.1016/j.bcp.2018.03.032.
  120. ↑ 120.0 120.1 (March 1998). "Ketamine inhibits monoamine transporters expressed in human embryonic kidney 293 cells". Anesthesiology. 88 (3) 768–74. doi:10.1097/00000542-199803000-00029.
  121. ↑ (November 2008). "Antidepressants modulate the in vitro inhibitory effects of propofol and ketamine on norepinephrine and serotonin transporter function". J Clin Neurosci. 15 (11) 1264–9. doi:10.1016/j.jocn.2007.11.007.
  122. ↑ (January 2009). "HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine". The Journal of Neuroscience. 29 (3) 600–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009.
  123. ↑ (December 2020). "Ketamine potentiates TRPV1 receptor signaling in the peripheral nociceptive pathways". Biochemical Pharmacology. 182. doi:10.1016/j.bcp.2020.114210.
  124. ↑ 124.0 124.1 124.2 124.3 (June 2017). "Classics in Chemical Neuroscience: Ketamine". ACS Chemical Neuroscience. 8 (6) 1122–1134. doi:10.1021/acschemneuro.7b00074.
  125. ↑ (October 1996). "Ketamine: its mechanism(s) of action and unusual clinical uses". British Journal of Anaesthesia. 77 (4) 441–4. doi:10.1093/bja/77.4.441.
  126. ↑ (April 1997). "Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors". Anesthesiology. 86 (4) 903–17. doi:10.1097/00000542-199704000-00021.
  127. ↑ (September 2015). "Ketamine and phencyclidine: the good, the bad, and the unexpected". British Journal of Pharmacology. 172 (17) 4254–76. doi:10.1111/bph.13222.
  128. ↑ 128.0 128.1 (March 2017). "Administration of ketamine for unipolar and bipolar depression". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 21 (1) 2–12. doi:10.1080/13651501.2016.1254802.
  129. ↑ 129.0 129.1 (November 2015). "Combination of intravenous S-ketamine and oral tranylcypromine in treatment-resistant depression: A report of two cases". European Neuropsychopharmacology. 25 (11) 2183–4. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.07.021.
  130. ↑ (November 2008). "Phencyclidine and glutamate agonist LY379268 stimulate dopamine D2High receptors: D2 basis for schizophrenia". Synapse. 62 (11) 819–28. doi:10.1002/syn.20561.
  131. ↑ (August 2009). "Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil". Synapse. 63 (8) 698–704. doi:10.1002/syn.20647.
  132. ↑ (6 December 2012). The Role of Brain Dopamine. 23–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-73897-5.
  133. ↑ (March 1994). "Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses". Archives of General Psychiatry. 51 (3) 199–214. doi:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004.
  134. ↑ (May 2001). "Comparison of the effects of ketamine and memantine on prolactin and cortisol release in men. a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Neuropsychopharmacology. 24 (5) 590–3. doi:10.1016/S0893-133X(00)00194-9.
  135. ↑ 135.0 135.1 (May 2007). "Imaging of striatal dopamine release elicited with NMDA antagonists: is there anything there to be seen?". Journal of Psychopharmacology. 21 (3) 253–8. doi:10.1177/0269881107077767.
  136. ↑ 136.0 136.1 (April 2017). "A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders". JAMA Psychiatry. 74 (4) 399–405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080.
  137. ↑ 137.0 137.1 (December 1979). "Ketamine infusions: pharmacokinetics and clinical effects". Br J Anaesth. 51 (12) 1167–73. doi:10.1093/bja/51.12.1167.
  138. ↑ (February 1982). "Plasma levels of ketamine and two of its metabolites in surgical patients using a gas chromatographic mass fragmentographic assay". Anesth Analg. 61 (2) 87–92. doi:10.1213/00000539-198202000-00004.
  139. ↑ (February 1985). "Comparative pharmacology of the ketamine isomers. Studies in volunteers". Br J Anaesth. 57 (2) 197–203. doi:10.1093/bja/57.2.197.
  140. ↑ (July 1981). "Does ketamine metabolite II exist in vivo?". Br J Anaesth. 53 (7) 778. doi:10.1093/bja/53.7.778.
  141. ↑ (19 April 2016). Opioid-Induced Hyperalgesia. 127–. CRC Press. ISBN 978-1-4200-8900-4.
  142. ↑ (August 2015). "CYP2B6*6 allele and age substantially reduce steady-state ketamine clearance in chronic pain patients: impact on adverse effects". Br J Clin Pharmacol. 80 (2) 276–84. doi:10.1111/bcp.12614.
  143. ↑ (1998). "[Current aspects of using ketamine in childhood]". Anaesthesiologie und Reanimation. 23 (3) 64–71.
  144. ↑ (2002). "Mechanistic study on the opposite migration order of the enantiomers of ketamine with α- and β-cyclodextrin in capillary electrophoresis". Journal of Separation Science. 25 (15–17) 1155–1166. doi:<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M 10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  145. ↑ Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Development of a gas chromatography-mass spectrometry method for determination of ketamine in plasma and its application to human samples. Ther. Drug Monit. 17: 95–100, 1995.
  146. ↑ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. Detection of ketamine and its metabolites in urine by ultra-high-pressure liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J. Chrom. B 876: 137–142, 2008.
  147. ↑ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 806–808.
  148. ↑ (January–February 1966). "Dissociative anesthesia: further pharmacologic studies and first clinical experience with the phencyclidine derivative CI-581". Anesthesia and Analgesia. 45 (1) 29–40. doi:10.1213/00000539-196601000-00007.
  149. ↑ (2016). "Ketamine: 50 Years of Modulating the Mind". Frontiers in Human Neuroscience. 10 612. doi:10.3389/fnhum.2016.00612.
  150. ↑ Kaump, D. H. (1963). Preclinical toxicological studies on CL-369 (CI-581). Memo of December, 10. https://scholar.google.com/scholar?cluster=11905416599831186898
  151. ↑ Dill, W. A., Chang, T., Peterson, L., & Glazko, A. J. (1963). Metabolic disposition of CI-581 in laboratory animals (unpublished). Parke Davis Research Division. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2646239171654748496
  152. ↑ (1965). "Pharmacologic effects of CI-581, a new dissociative anesthetic, in man". Clin Pharmacol Ther. 6 (3) 279–291. doi:10.1002/cpt196563279.
  153. ↑ (1965). "General anesthetic and other pharmacological properties of 2-(o-chlorophenyl)-2-methylamino cyclohexanone HCl (CI-581)". J New Drugs. 5 (1) 21–33. doi:10.1002/j.1552-4604.1965.tb00219.x.
  154. ↑ 154.0 154.1 (29 October 2013). Ketamine. Center for Substance Abuse Research (CESAR); University of Maryland, College Park.
  155. ↑ (February 2000). "Antidepressant effects of ketamine in depressed patients". Biol Psychiatry. 47 (4) 351–4. doi:10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
  156. ↑ (May 2017). Ketamine treatment for depression: opportunities for clinical innovation and ethical foresight. The Lancet. Psychiatry. 4 (5) 419–426. doi:10.1016/S2215-0366(17)30102-5.
  157. ↑ (16 March 2022). Yale Researchers Study Potential Treatment for Depression in Patients With Parkinson's Disease. NBC Connecticut.
  158. ↑ (January 2017). "Investigational drugs for treating major depressive disorder". Expert Opinion on Investigational Drugs. 26 (1) 9–24. doi:10.1080/13543784.2017.1267727.
  159. ↑ (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. 584–585. Taylor & Francis. ISBN 978-3-88763-075-1.
  160. ↑ Poisons Standard October 2015 (October 2015). Poisons Standard. Australian Government.
  161. ↑ Legal status of ketamine in Canada references:
  162. ↑ (7 January 2014). Ketamine drug brought under 'Schedule X' to curb abuse. The Times of India.
  163. ↑ (30 December 2013). Govt makes notorious 'date rape' drug ketamine harder to buy or sell. The Times of India.
  164. ↑ (12 February 2014). Response to ACMD recommendation on ketamine. Crown copyright; Open Government Licence.
  165. ↑ (12 February 2014). Party drug ketamine to be upgraded to Class B. The Daily Telegraph.
  166. ↑ Home Office requests review of ketamine classification. GOV.UK.
  167. ↑ (13 July 1999). Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III [21 CFR Part 1308. Final Rule 99-17803]. Federal Register. 64 (133) 37673–5.
  168. ↑ (7 January 2025). Ketamine could become Class A drug as ministers seek advice. www.bbc.com.
  169. ↑ (November 2000). "Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study". American Journal of Therapeutics. 7 (6) 389–91. doi:10.1097/00045391-200007060-00008.
  170. ↑ (1999). Drug Abuse. 104. Health Information Press. ISBN 978-1-885987-11-2.
  171. ↑ References for recreational use in literature:
  172. ↑ (2001). "Ketamine: Dreams and Realities". 50, 89. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  173. ↑ 173.0 173.1 See Max Daly, 2014, "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties," at Vice (online), 23 July 2014, see (23 July 2014). The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties., accessed 7 June 2015.
  174. ↑ (2013). Drug related deaths involving ketamine in England and Wales. A report of the Mortality team, Life Events and Population Sources Division, Office for National Statistics. and Deaths Related to Drug Poisoning in England and Wales – Office for National Statistics., accessed 7 June 2015.
  175. ↑ (15 December 2023). Matthew Perry died from the 'acute effects of ketamine,' autopsy finds. NPR.
  176. ↑ (2003). Do you know... Ketamine. Knowledge Exchange.
  177. ↑ (February 2023). "Biomarkers of ketamine's antidepressant effect: An umbrella review". Journal of Affective Disorders. 323 598–606. doi:10.1016/j.jad.2022.12.021.
  178. ↑ (August 2023). "A transdiagnostic systematic review and meta-analysis of ketamine's anxiolytic effects". Journal of Psychopharmacology. 37 (8) 764–774. doi:10.1177/02698811231161627.
  179. ↑ (2022). "Ketamine in the Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder: A Systematic Review". Harvard Review of Psychiatry. 30 (2) 135–145. doi:10.1097/HRP.0000000000000330.
  180. ↑ (November 2024). "Ketamine for the Treatment of Psychiatric Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis". CNS Spectrums. 29 (5) 354–361. doi:10.1017/S1092852924000580.
  181. ↑ (September 2025). "PTSD and complex PTSD, current treatments and debates: a review of reviews". British Medical Bulletin. 156 (1). doi:10.1093/bmb/ldaf015.
  182. ↑ (2024). Ketamine for Adults With Substance Use Disorders: Rapid Review. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health.
  183. ↑ (16 January 2025). Chemically Imbalanced: The Making and Unmaking of the Serotonin Myth. Flint. ISBN 978-1-80399-680-6.
  184. ↑ (October 2004). "Pain management in cats—past, present and future. Part 2. Treatment of pain—clinical pharmacology". Journal of Feline Medicine and Surgery. 6 (5) 321–33. doi:10.1016/j.jfms.2003.10.002.
  185. ↑ (November 2008). "Adjunctive analgesic therapy in veterinary medicine". The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 38 (6) 1187–203, v. doi:10.1016/j.cvsm.2008.06.002.
  186. ↑ (September 1974). "An outline guide to general anesthesia in exotic species". Veterinary Medicine, Small Animal Clinician. 69 (9) 1181–6.
  187. ↑ (2009). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 200. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-68590-7.
  188. ↑ (2012). Standard Operating Procedure No. 1 Anesthesia and Analgesia in Rodents. 1–2. Washington College.
  189. ↑ (November 1980). "Guaifenesin: cardiopulmonary effects and plasma concentrations in horses". American Journal of Veterinary Research. 41 (11) 1751–5. doi:10.2460/ajvr.1980.41.11.1751.
  190. ↑ (December 2000). "Excitatory actions of propofol and ketamine in the snail Lymnaea stagnalis". Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology. 127 (3) 297–305. doi:10.1016/S0742-8413(00)00155-9.

बाहरी कड़ियाँ

  • Ketamine

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Ketamine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Ketamine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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