एडेनोसिन: Difference between revisions

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[[Dipyridamole|डिपिरिडामोल]] एडेनोसिन की क्रिया को बढ़ाता है, जिसके लिए कम खुराक के उपयोग की आवश्यकता होती है।
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Drugs.com = adenosine

एडेनोसिन (प्रतीक A) एक कार्बनिक यौगिक है जो प्रकृति में विविध व्युत्पन्न (derivatives) के रूप में व्यापक रूप से पाया जाता है। यह अणु एक एडेनिन से बना होता है जो एक β-N9-ग्लाइकोसिडिक बंध के माध्यम से एक राइबोज से जुड़ा होता है। एडेनोसिन RNA के चार न्यूक्लियोसाइड निर्माण खंडों में से एक है (और इसका व्युत्पन्न डीऑक्सीएडेनोसिन DNA का एक निर्माण खंड है), जो पृथ्वी पर सभी जीवन के लिए आवश्यक हैं। इसके व्युत्पन्न में ऊर्जा वाहक एडेनोसिन मोनो-, डि-, और ट्राइफॉस्फेट शामिल हैं, जिन्हें AMP/ADP/ATP के रूप में भी जाना जाता है। चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cAMP) सिग्नल ट्रांसडक्शन में व्यापक रूप से पाया जाता है। एडेनोसिन का उपयोग कुछ हृदय अतालता के लिए अंतःशिरा (intravenous) दवा के रूप में किया जाता है।

एडेनोसिल (संक्षिप्त Ado या 5'-dAdo) 5′-हाइड्रॉक्सी (OH) समूह को हटाने से बनने वाला रासायनिक समूह है। यह एडेनोसिलकोबालामिन (विटामिन B12 का एक सक्रिय रूप[1]) में और रेडिकल SAM एंजाइमों में एक रेडिकल के रूप में पाया जाता है।[2]

चिकित्सीय उपयोग

सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया

सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (SVT) वाले व्यक्तियों में, एडेनोसिन एक प्रथम-पंक्ति उपचार है जिसका उपयोग लय की पहचान करने और उसे बदलने में मदद के लिए किया जाता है।[3][4][5][6]

कुछ SVT को एडेनोसिन के साथ सफलतापूर्वक समाप्त किया जा सकता है।[7] इसमें कोई भी री-एंट्रेंट अतालता शामिल है जिसके लिए री-एंट्री के लिए AV नोड की आवश्यकता होती है, जैसे AV री-एंट्रेंट टैचीकार्डिया (AVRT) और AV नोडल री-एंट्रेंट टैचीकार्डिया (AVNRT)। इसके अलावा, एट्रियल टैचीकार्डिया को कभी-कभी एडेनोसिन के साथ समाप्त किया जा सकता है।[8]

हृदय की तेज लय जो अलिंद (जैसे एट्रियल फाइब्रिलेशन और एट्रियल फ्लटर) या निलय (जैसे मोनोमोर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) तक सीमित हैं, और जिनमें री-एंट्रेंट सर्किट के हिस्से के रूप में AV नोड शामिल नहीं है, उन्हें आमतौर पर एडेनोसिन द्वारा परिवर्तित नहीं किया जाता है। हालाँकि, ऐसे मामलों में एडेनोसिन के साथ वेंट्रिकुलर प्रतिक्रिया दर को अस्थायी रूप से धीमा कर दिया जाता है।[8]

AV नोड-निर्भर SVT पर एडेनोसिन के प्रभावों के कारण, एडेनोसिन को एक वर्ग V एंटी-अतालता एजेंट माना जाता है। जब एडेनोसिन का उपयोग असामान्य लय को कार्डियोवर्ट करने के लिए किया जाता है, तो हृदय का कुछ सेकंड के लिए वेंट्रिकुलर एसिस्टोल (हृदय गति रुकना) में जाना सामान्य है। यह आमतौर पर सचेत रोगी के लिए परेशान करने वाला हो सकता है, और छाती में एनजाइना जैसी संवेदनाओं से जुड़ा होता है।[9]

न्यूक्लियर स्ट्रेस टेस्ट

एडेनोसिन का उपयोग उन रोगियों में थैलियम (Tl-201) या टेक्नेटियम (Tc-99m) मायोकार्डियल परफ्यूजन सिंटिग्राफी (न्यूक्लियर स्ट्रेस टेस्ट) के सहायक के रूप में किया जाता है जो व्यायाम के साथ पर्याप्त स्ट्रेस टेस्ट कराने में असमर्थ हैं।[10]

खुराक

SVT के इलाज के लिए उपयोग किए जाने पर, एडेनोसिन को 1-2 सेकंड में तेजी से बोलस (आमतौर पर शुरुआत में 0.10–0.15 mg/kg) के रूप में अंतःशिरा दिया जाता है, जिसके बाद एक तेजी से सेलाइन फ्लश (अक्सर 2-वे या 3-वे स्टॉपकॉक का उपयोग करके) दिया जाता है। यदि प्रारंभिक खुराक अप्रभावी है, तो इसे हर 2 मिनट में 0.3 mg/kg की अधिकतम कुल खुराक (12 mg से अधिक नहीं) तक थोड़ी बढ़ी हुई खुराक (0.05–0.1 mg/kg की वृद्धि) के साथ दोहराया जा सकता है। एडेनोसिन के अत्यंत कम अर्ध-आयु (10 सेकंड से कम) के कारण, इसे अक्सर सेंट्रल वेनस लाइन या एक बड़ी समीपस्थ परिधीय नस के माध्यम से इंजेक्ट किया जाता है; निचले अंगों, PICC लाइनों, या छोटी नसों में प्रशासन हृदय तक पहुंचने से पहले तेजी से चयापचय के कारण चिकित्सीय विफलता का कारण बन सकता है।[3] जब धमनियों को फैलाने के लिए दिया जाता है, जैसे कि "स्ट्रेस टेस्ट" में, तो खुराक आमतौर पर 0.14 mg/kg/min होती है, जिसे प्रोटोकॉल के आधार पर 4 या 6 मिनट के लिए दिया जाता है।

थियोफिलाइन पर रोगियों में अनुशंसित खुराक बढ़ाई जा सकती है क्योंकि मिथाइलक्सैन्थिन रिसेप्टर साइटों पर एडेनोसिन के बंधन को रोकते हैं। डिपिरिडामोल (पर्सेंटाइन) और डायजेपाम (वेलियम) पर रोगियों में खुराक अक्सर कम कर दी जाती है क्योंकि एडेनोसिन इन दवाओं के प्रभावों को बढ़ाता है। अनुशंसित खुराक को कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, शॉक, हाइपोक्सिया, और/या क्रोनिक लिवर रोग या क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में, और वृद्ध रोगियों में भी आधा कर दिया जाता है।

प्रतिकूल प्रभाव

एडेनोसिन प्रशासन से जुड़े प्रतिकूल प्रभाव मुख्य रूप से संवहनी ऊतक पर एडेनोसिन रिसेप्टर्स के सक्रिय होने के कारण होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वासोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं का फैलना) होता है। एडेनोसिन के दुष्प्रभावों में त्वचा का फ्लशिंग, हल्का सिरदर्द, मतली, पसीना आना, घबराहट, सुन्नता और आसन्न विनाश की भावना शामिल है। एडेनोसिन के तेजी से चयापचय और कम अर्ध-आयु के कारण ये प्रभाव आमतौर पर बहुत कम समय के लिए होते हैं। कम सामान्य, लेकिन अधिक गंभीर, हृदय संबंधी प्रभाव हो सकते हैं, जैसे हृदय अतालता (अकाली एट्रियल और वेंट्रिकुलर संकुचन और एट्रियोवेंट्रिकुलर (AV) ब्लॉक सहित), हाइपोटेंशन, हृदय इस्किमिया, और लंबे समय तक एसिस्टोल।[11]

दवा पारस्परिक क्रिया

डिपिरिडामोल एडेनोसिन की क्रिया को बढ़ाता है, जिसके लिए कम खुराक के उपयोग की आवश्यकता होती है।

कैफीन की क्रिया का मुख्य तरीका मस्तिष्क में एडेनोसिन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी (एंटागोनिस्ट) के रूप में है।[12]

मिथाइलक्सैन्थिन (जैसे कॉफी में पाया जाने वाला कैफीन, चाय में पाया जाने वाला थियोफिलाइन, या चॉकलेट में पाया जाने वाला थियोब्रोमाइन) की संरचना प्यूरीन जैसी होती है और ये एडेनोसिन के समान कुछ रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं।[13] मिथाइलक्सैन्थिन एडेनोसिन के प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करते हैं और इसके औषधीय प्रभावों को कम कर सकते हैं।[14] बड़ी मात्रा में मिथाइलक्सैन्थिन लेने वाले व्यक्तियों को एडेनोसिन की बढ़ी हुई खुराक की आवश्यकता हो सकती है।

कैफीन एडेनोसिन A1 रिसेप्टर से एडेनोसिन के बंधन को अवरुद्ध करके कार्य करता है, जो न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन की रिहाई को बढ़ाता है।[15] कैफीन फॉस्फोडिएस्टरेज़ के गैर-चयनात्मक निषेध के माध्यम से चक्रीय AMP के स्तर को भी बढ़ाता है।[16] "कैफीन की त्रि-आयामी संरचना एडेनोसिन के समान होती है," जो इसे इसके रिसेप्टर्स से जुड़ने और अवरुद्ध करने की अनुमति देती है।[17]

अल्कोहल बाह्यकोशिकीय एडेनोसिन के स्तर को बढ़ा सकता है।[18][19]

मतभेद (Contraindications)

एडेनोसिन के लिए सामान्य मतभेद में शामिल हैं:

  • अस्थमा, जिसे पारंपरिक रूप से एक पूर्ण मतभेद माना जाता है। इसे चुनौती दी जा रही है, और अब इसे एक सापेक्ष मतभेद माना जाता है (हालाँकि, अस्थमा के उपचार में उपयोग के लिए चयनात्मक एडेनोसिन प्रतिपक्षी की जांच की जा रही है)[20]

औषधीय प्रभाव

एडेनोसिन एक अंतर्जात प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड है जो कई शारीरिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। एडेनोसिन द्वारा कोशिकीय संकेत चार ज्ञात एडेनोसिन रिसेप्टर उपप्रकारों (A1, A2A, A2B, और A3) के माध्यम से होता है।[21]

सामान्य कोशिकाओं से बाह्यकोशिकीय एडेनोसिन सांद्रता लगभग 300 nM होती है; हालाँकि, कोशिकीय क्षति (जैसे, सूजन या इस्केमिक ऊतक में) के जवाब में, ये सांद्रता जल्दी से बढ़ जाती है (600–1,200 nM)। इस प्रकार, तनाव या चोट के संबंध में, एडेनोसिन का कार्य मुख्य रूप से साइटोप्रोटेक्शन (कोशिका सुरक्षा) का है, जो हाइपोक्सिया, इस्केमिया, और दौरे की गतिविधियों के दौरान ऊतक क्षति को रोकता है। A2A रिसेप्टर्स का सक्रियण प्रतिक्रियाओं का एक समूह उत्पन्न करता है जिसे सामान्य तौर पर सूजन-रोधी के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है।[22] एडेनोसिन का एंजाइमेटिक उत्पादन सूजन-रोधी या इम्युनोसप्रेसिव (प्रतिरक्षा दमनकारी) हो सकता है।[23][24][25]

एडेनोसिन रिसेप्टर्स

मुख्य लेख: Adenosine receptor

सभी एडेनोसिन रिसेप्टर उपप्रकार (A1, A2A, A2B, और A3) G-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स हैं। चार रिसेप्टर उपप्रकारों को एडेनिलेट साइक्लेज गतिविधि को उत्तेजित या बाधित करने की उनकी क्षमता के आधार पर आगे वर्गीकृत किया गया है। A1 रिसेप्टर्स Gi/o से जुड़ते हैं और cAMP के स्तर को कम करते हैं, जबकि A2 एडेनोसिन रिसेप्टर्स Gs से जुड़ते हैं, जो एडेनिलेट साइक्लेज गतिविधि को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, A1 रिसेप्टर्स Go से जुड़ते हैं, जिसके बारे में बताया गया है कि यह Ca2+ चालन के एडेनोसिन निषेध को मध्यस्थ करता है, जबकि A2B और A3 रिसेप्टर्स भी Gq से जुड़ते हैं और फॉस्फोलिपेज गतिविधि को उत्तेजित करते हैं। कॉर्नेल विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने हाल ही में दिखाया है कि एडेनोसिन रिसेप्टर्स ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) को खोलने में महत्वपूर्ण हैं। एडेनोसिन की खुराक लेने वाले चूहों ने BBB के पार पार्किंसंस रोग, अल्जाइमर, मल्टीपल स्केलेरोसिस, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कैंसर से जुड़े एमाइलॉयड प्लाक एंटीबॉडी और प्रोड्रग्स के बढ़े हुए परिवहन को दिखाया है।[26]

घ्रेलिन/ग्रोथ हार्मोन सिकागॉग रिसेप्टर

एडेनोसिन घ्रेलिन/ग्रोथ हार्मोन सिकागॉग रिसेप्टर का एक अंतर्जात एगोनिस्ट है।[27] हालाँकि, जबकि यह भूख बढ़ाने में सक्षम है, इस रिसेप्टर के अन्य एगोनिस्ट के विपरीत, एडेनोसिन ग्रोथ हार्मोन के स्राव को प्रेरित करने और इसके प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने में असमर्थ है।[27]

क्रिया की विधि

जब इसे अंतःशिरा दिया जाता है, तो एडेनोसिन एट्रियोवेंट्रिकुलर (AV) नोड में क्षणिक हृदय ब्लॉक का कारण बनता है। यह A1 रिसेप्टर के माध्यम से मध्यस्थ होता है, जो एडेनिलिल साइक्लेज को रोकता है, cAMP को कम करता है और इस प्रकार इनवर्ड रेक्टिफायर K+ चैनलों के माध्यम से K+ बहिर्वाह को बढ़ाकर कोशिका हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है, जिसके बाद Ca2+ करंट को रोकता है।[28][29] यह चिकनी मांसपेशियों के एंडोथेलियल-निर्भर विश्राम का कारण भी बनता है जैसा कि धमनी की दीवारों के अंदर पाया जाता है। यह धमनियों के "सामान्य" खंडों के फैलाव का कारण बनता है, यानी जहाँ एंडोथेलियम एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक द्वारा ट्यूनिका मीडिया से अलग नहीं होता है। यह विशेषता चिकित्सकों को सामान्य और असामान्य खंडों के बीच अंतर को बढ़ाकर कोरोनरी धमनियों में रुकावटों का परीक्षण करने के लिए एडेनोसिन का उपयोग करने की अनुमति देती है।

एडेनोसिन का प्रशासन रुकावट के बाद कोरोनरी धमनियों में रक्त के प्रवाह को कम करता है। जब एडेनोसिन दिया जाता है तो अन्य कोरोनरी धमनियां फैल जाती हैं जबकि रुकावट के बाद का खंड पहले से ही अधिकतम फैला हुआ होता है, जो एक प्रक्रिया है जिसे कोरोनरी स्टील कहा जाता है। इससे इस्केमिक ऊतक तक कम रक्त पहुंचता है, जो बदले में छाती में दर्द पैदा करता है।

चयापचय

द्वितीय संदेशवाहक के रूप में उपयोग किया जाने वाला एडेनोसिन एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (AMP) के माध्यम से डी नोवो प्यूरीन बायोसिंथेसिस का परिणाम हो सकता है, हालाँकि यह संभव है कि अन्य मार्ग मौजूद हों।[30]

जब एडेनोसिन परिसंचरण में प्रवेश करता है, तो यह एडेनोसिन डीमिनेज द्वारा टूट जाता है, जो लाल रक्त कोशिकाओं और वाहिका दीवार में मौजूद होता है।

डिपिरिडामोल, एडेनोसिन न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर का एक अवरोधक, एडेनोसिन को रक्त प्रवाह में जमा होने देता है। यह कोरोनरी वासोडिलेशन में वृद्धि का कारण बनता है।

एडेनोसिन डीमिनेज की कमी इम्यूनोडिफ़िशिएंसी का एक ज्ञात कारण है।

अनुसंधान

वायरस

यह भी देखें: Nucleoside analogue

एडेनोसिन एनालॉग NITD008 को सीधे डेंगू वायरस के पुनर्संयोजक RNA-निर्भर RNA पोलीमरेज़ को इसकी RNA श्रृंखला संश्लेषण को समाप्त करके बाधित करने के लिए सूचित किया गया है। यह पारस्परिक क्रिया चरम विरेमिया और साइटोकिन्स में वृद्धि को दबाती है और संक्रमित जानवरों में मृत्यु दर को रोकती है, जिससे इस फ्लेवीवायरस के लिए एक नए उपचार की संभावना बढ़ जाती है।[31] 7-डीज़ा-एडेनोसिन एनालॉग को हेपेटाइटिस C वायरस के प्रतिकृति को बाधित करने के लिए दिखाया गया है।[32] BCX4430 इबोला और मार्बर्ग वायरस के खिलाफ सुरक्षात्मक है।[33] ऐसे एडेनोसिन एनालॉग संभावित रूप से चिकित्सकीय रूप से उपयोगी हैं क्योंकि उन्हें मौखिक रूप से लिया जा सकता है।

सूजन-रोधी गुण

एडेनोसिन को A2A रिसेप्टर पर एक सूजन-रोधी एजेंट माना जाता है।[34][35] प्रयोगशाला जानवरों में मधुमेह में पैर के घावों पर एडेनोसिन के सामयिक उपचार को ऊतक की मरम्मत और पुनर्निर्माण को काफी बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। मनुष्यों में घाव भरने की कमियों और मधुमेह के लिए एडेनोसिन के सामयिक प्रशासन की वर्तमान में नैदानिक जांच चल रही है।

मेथोट्रेक्सेट का सूजन-रोधी प्रभाव एडेनोसिन रिलीज के इसके उत्तेजना के कारण हो सकता है।[36]

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

सामान्य तौर पर, एडेनोसिन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में एक निरोधात्मक प्रभाव होता है। कैफीन के उत्तेजक प्रभावों का श्रेय मुख्य रूप से (हालाँकि पूरी तरह से नहीं) एडेनोसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता को दिया जाता है, जिससे CNS में एडेनोसिन का निरोधात्मक टोन कम हो जाता है। एडेनोसिन गतिविधि में यह कमी न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन और ग्लूटामेट की गतिविधि में वृद्धि की ओर ले जाती है।[37] प्रायोगिक साक्ष्य बताते हैं कि एडेनोसिन और एडेनोसिन एगोनिस्ट एक ऐसी प्रक्रिया के माध्यम से Trk रिसेप्टर फॉस्फोराइलेशन को सक्रिय कर सकते हैं जिसके लिए एडेनोसिन A2A रिसेप्टर की आवश्यकता होती है।[38] मस्तिष्क में एडेनोसिन तीन प्रमुख रिसेप्टर उपप्रकारों—A1, A2A, और A3—के माध्यम से कार्य करता है जो विभिन्न न्यूरोनल और ग्लियल आबादी में वितरित होते हैं। न्यूरोनल A1 रिसेप्टर्स का सक्रियण आम तौर पर निरोधात्मक प्रभाव डालता है, जो सिनैप्टिक विनियमन में योगदान देता है। अल्जाइमर रोग के एक प्रीक्लिनिकल नॉक-इन मॉडल में, स्पर्शोन्मुख चरण के दौरान न्यूरोनल हाइपर-उत्तेजना सिनैप्टिक डिब्बे में उत्पन्न होती है और एक कमी वाले एडेनोसिनर्जिक टोन से जुड़ी होती है, जो यह सुझाव देती है कि बिगड़ा हुआ एडेनोसिन सिग्नलिंग शुरुआती सिनैप्टिक शिथिलता में योगदान दे सकता है।[39]

बाल

एडेनोसिन को उन लोगों में बालों को घना करने में सहायक पाया गया है जिनके बाल पतले हो रहे हैं।[40][41] 2013 के एक अध्ययन ने पुरुष एंड्रोजेनेटिक एलोपेसिया (androgenetic alopecia) में सामयिक (topical) एडेनोसिन की तुलना मिनोक्सिडिल (minoxidil) से की, जिसमें पाया गया कि यह (समग्र उपचार परिणामों में) मिनोक्सिडिल जितना ही प्रभावी था, लेकिन "बालों के झड़ने की तीव्र रोकथाम और नए बालों के उगने" के कारण रोगियों में संतुष्टि दर अधिक थी (निष्कर्षों को स्पष्ट करने के लिए और परीक्षणों का आह्वान किया गया था)।[42]

नींद

एडेनोसिन शरीर के नींद-जागने के चक्र (sleep-wake cycle) को विनियमित करने में एक प्रमुख कारक है।[43] जागने की अवधि के दौरान मस्तिष्क में एडेनोसिन का स्तर बढ़ता है, जिससे स्तर बहुत अधिक होने पर नींद की आवश्यकता महसूस होती है, और नींद के दौरान यह स्तर कम हो जाता है, जिससे जागने पर तरोताजा महसूस होता है। एडेनोसिन का उच्च स्तर नींद की तीव्र भावना से संबंधित है, जिसे स्लीप ड्राइव या स्लीप प्रेशर भी कहा जाता है।[44] अनिद्रा के लिए संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (CBT-I), जिसे अनिद्रा (insomnia) के सबसे प्रभावी उपचारों में से एक माना जाता है, शरीर में एडेनोसिन के स्तर को बढ़ाने और विनियमित करने के लिए अल्पकालिक नींद की कमी (sleep deprivation) का उपयोग करती है, ताकि दीर्घकाल में निरंतर और स्थिर नींद को बढ़ावा दिया जा सके।[45]

कैनबिस का एक मुख्य घटक डेल्टा-9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल (THC) और एंडोकैनाबिनोइड आनंदमाइड (AEA), बेसल फोरब्रेन (basal forebrain) में एडेनोसिन के स्तर को बढ़ाकर चूहों में नींद को प्रेरित करते हैं। ये घटक CB1 रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम से नींद चक्र के दौरान स्लो-वेव स्लीप (slow-wave sleep) को भी काफी बढ़ाते हैं। ये निष्कर्ष उन स्थितियों में नींद को प्रेरित करने के लिए कैनाबिनोइड्स के संभावित चिकित्सीय उपयोग की पहचान करते हैं जहाँ नींद गंभीर रूप से कम हो सकती है।[46]

वासोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं का फैलना)

यह वासोडिलेशन (vasodilation) के माध्यम से विभिन्न अंगों में रक्त के प्रवाह को विनियमित करने में भी भूमिका निभाता है।[47][48][49]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Adenosine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Adenosine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।