एनाग्रेलिड: Difference between revisions

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Drugs.com = anagrelide-hydrochloride एनाग्रेलिड (Agrylin/Xagrid, Shire और Thromboreductin, AOP Orphan Pharmaceuticals AG) एक दवा है जिसका उपयोग एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस (जिसे एसेंशियल थ्रोम्बोथेमिया भी कहा जाता है), या रक्त प्लेटलेट्स के अत्यधिक उत्पादन के उपचार के लिए किया जाता है। इसका उपयोग क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया के उपचार में भी किया गया है।[1]

एनाग्रेलिड कंट्रोल्ड रिलीज़ (GALE-401) एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस के उपचार के लिए Galena Biopharma द्वारा चरण III के नैदानिक परीक्षणों में है।[2]

चिकित्सीय उपयोग

एनाग्रेलिड का उपयोग एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस के इलाज के लिए किया जाता है, विशेष रूप से तब जब रोगी का वर्तमान उपचार अपर्याप्त हो।[3] एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस के रोगी जो एनाग्रेलिड के लिए उपयुक्त हैं, वे अक्सर निम्नलिखित कारकों में से एक या अधिक को पूरा करते हैं:[4][5]

  • 60 वर्ष से अधिक आयु
  • प्लेटलेट काउंट 1000 बिलियन/L से अधिक
  • थ्रोम्बोसिस का इतिहास

2005 के मेडिकल रिसर्च काउंसिल के यादृच्छिक परीक्षण के अनुसार, एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस के प्रारंभिक प्रबंधन के लिए हाइड्रॉक्सीयूरिया और एस्पिरिन का संयोजन, एनाग्रेलिड और एस्पिरिन के संयोजन से बेहतर है। हाइड्रॉक्सीयूरिया समूह में मायलोफाइब्रोसिस, धमनी थ्रोम्बोसिस, और रक्तस्राव की संभावना कम थी, लेकिन इसमें शिरापरक थ्रोम्बोसिस की दर थोड़ी अधिक थी।[3] एनाग्रेलिड उन समयों में उपयोगी हो सकता है जब हाइड्रॉक्सीयूरिया अप्रभावी साबित होता है।

दुष्प्रभाव

सामान्य दुष्प्रभाव सिरदर्द, दस्त, असामान्य कमजोरी/थकान, बालों का झड़ना और मतली हैं।

ऊपर उल्लिखित उसी एमआरसी (MRC) परीक्षण ने मायलोफाइब्रोसिस के रोगियों में एक सामान्य विशेषता, अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस पर एनाग्रेलिड के प्रभावों का भी विश्लेषण किया। एनाग्रेलिड का उपयोग रेटिकुलिन जमाव (वह तंत्र जिसके द्वारा फाइब्रोसिस होता है) की डिग्री में तेजी से वृद्धि के साथ जुड़ा था, जब उन लोगों की तुलना में हाइड्रॉक्सीयूरिया का उपयोग किया गया था। मायलोप्रोलिफेरेटिव स्थितियों वाले रोगियों में मज्जा फाइब्रोसिस वृद्धि का बहुत धीमा और कुछ हद तक परिवर्तनशील पाठ्यक्रम ज्ञात है। यह प्रवृत्ति एनाग्रेलिड द्वारा तेज हो सकती है। फाइब्रोसिस में यह वृद्धि हीमोग्लोबिन में गिरावट से जुड़ी प्रतीत होती है क्योंकि यह प्रगति करती है। एनाग्रेलिड को रोकना (और रोगियों को हाइड्रॉक्सीयूरिया पर स्विच करना) मज्जा फाइब्रोसिस की डिग्री को उलट देता प्रतीत हुआ। इस प्रकार, एनाग्रेलिड पर रोगियों को मज्जा रेटिकुलिन स्कोर के लिए समय-समय पर निगरानी रखने की आवश्यकता हो सकती है, खासकर यदि एनीमिया विकसित होता है, या यदि शुरू में मौजूद है तो अधिक स्पष्ट हो जाता है।[6]

कम सामान्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं: कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, कार्डियोमायोपैथी, कार्डियोमेगाली, पूर्ण हृदय ब्लॉक, एट्रियल फाइब्रिलेशन, सेरेब्रोवास्कुलर एक्सीडेंट, पेरिकार्डिटिस, पल्मोनरी इनफिल्ट्रेट्स, पल्मोनरी फाइब्रोसिस, पल्मोनरी हाइपरटेंशन, अग्नाशयशोथ, गैस्ट्रिक/डुओडेनल अल्सरेशन, गुर्दे की हानि/विफलता और दौरे।

इन मुद्दों के कारण, एनाग्रेलिड को आम तौर पर एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटोसिस के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में नहीं माना जाना चाहिए।

क्रिया की विधि

एनाग्रेलिड मेगाकार्योसाइट्स से प्लेटलेट्स के परिपक्वता को रोककर काम करता है।[7] क्रिया की सटीक विधि स्पष्ट नहीं है, हालांकि यह एक फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक के रूप में जाना जाता है।[8] यह फॉस्फोडिएस्टरेज़-II का एक शक्तिशाली (IC50 = 36nM) अवरोधक है। यह PDE-3 और फॉस्फोलिपेज़ A2 को रोकता है।[9]

संश्लेषण

संश्लेषण 1[10][11] संश्लेषण 2

बेंज़िल क्लोराइड 1 का ग्लाइसिन के एथिल एस्टर के साथ संघनन से अल्काइलेटेड उत्पाद 2 प्राप्त होता है। नाइट्रो समूह का अपचयन एनिलिन की ओर ले जाता है और साइनोजेन ब्रोमाइड के साथ इसकी प्रतिक्रिया संभवतः प्रारंभिक मध्यवर्ती के रूप में सायनमाइड 3 देती है। एलिफैटिक का योग तब क्विनज़ोलिन रिंग (4) के निर्माण की ओर ले जाएगा। नवगठित इमाइड और एस्टर के बीच एमाइड निर्माण तब इमिडाज़ोलोन रिंग बनाने का काम करेगा, अनुक्रम के विवरण जो भी हों, एनाग्रेलिड (5) प्राप्त होता है।

संदर्भ

  1. ↑ (2006). "[Combination of imatinib and anagrelide in treatment of chronic myeloid leukemia in blastic phase]". Vnitr̆ní Lékar̆ství. 52 (9) 819–22.
  2. ↑ (2016-12-28). Galena Biopharma Confirms Regulatory Pathway for GALE-401 (Anagrelide Controlled Release). Galena Biopharma, Inc..
  3. ↑ 3.0 3.1 (July 2005). "Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia". The New England Journal of Medicine. 353 (1) 33–45. doi:10.1056/NEJMoa043800.
  4. ↑ (February 2009). "Anagrelide for the treatment of essential thrombocythemia: a survey among European hematologists/oncologists". Hematology. 14 (1) 1–10. doi:10.1179/102453309X385115.
  5. ↑ (January 2007). "Essential thrombocythemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 2 (1). doi:10.1186/1750-1172-2-3.
  6. ↑ (June 2009). "Reticulin accumulation in essential thrombocythemia: prognostic significance and relationship to therapy". J. Clin. Oncol.. 27 (18) 2991–9. doi:10.1200/JCO.2008.20.3174.
  7. ↑ Petrides PE. (2006). "Anagrelide: what was new in 2004 and 2005?". Semin. Thromb. Hemost.. 32 (4 Pt 2) 399–408. doi:10.1055/s-2006-942760.
  8. ↑ (February 1987). "Inhibitors of cyclic AMP phosphodiesterase. 1. Analogues of cilostamide and anagrelide". J. Med. Chem.. 30 (2) 295–303. doi:10.1021/jm00385a011.
  9. ↑ (May 2010). "Guideline for investigation and management of adults and children presenting with a thrombocytosis". Br. J. Haematol.. 149 (3) 352–75. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08122.x.
  10. ↑ cite patent.; ; T. A. Jenks et al., 4146718 (1976, 1984, 1979 all to Bristol-Myers).
  11. ↑ (1981). "Synthesis and reactions of 2-chloro-3,4-dihydrothienopyrimidines and -quinazolines". Journal of Heterocyclic Chemistry. 18 67–70. doi:10.1002/jhet.5570180114.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Anagrelide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Anagrelide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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