Aditya N Dwivedi: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CD22” लेख का हिंदी अनुवाद

2026-10-20T22:56:01Z

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'''CD22''', या [[cluster of differentiation]]-22, [[SIGLEC]] परिवार का एक [[lectin]] अणु है।<ref name="pmid9498912">(February 1998). "Siglecs: a family of sialic-acid binding lectins". ''Glycobiology''. 8 (2) v. doi:[https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.glycob.a018832 10.1093/oxfordjournals.glycob.a018832].</ref> यह परिपक्व B कोशिकाओं की सतह पर और कुछ हद तक कुछ अपरिपक्व B कोशिकाओं पर पाया जाता है। सामान्य तौर पर, CD22 एक नियामक अणु है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के अति-सक्रियण और [[autoimmune disease]] (स्वप्रतिरक्षी रोगों) के विकास को रोकता है।

CD22 एक शर्करा-बाध्यकारी [[transmembrane protein]] है, जो विशेष रूप से अपने [[N-terminus]] पर स्थित [[immunoglobulin domain|इम्युनोग्लोबुलिन (Ig) डोमेन]] के साथ [[sialic acid]] को बांधता है। Ig डोमेन की उपस्थिति CD22 को [[immunoglobulin superfamily]] का सदस्य बनाती है। CD22, [[B cell receptor]] (BCR) सिग्नलिंग के लिए एक अवरोधक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। यह चूहों में [[Peyer's patch]]es तक B कोशिकाओं के आवागमन में भी शामिल है।<ref>(October 2014). "Transcriptional programs of lymphoid tissue capillary and high endothelium reveal control mechanisms for lymphocyte homing". ''Nature Immunology''. 15 (10) 982–995. doi:[https://doi.org/10.1038/ni.2983 10.1038/ni.2983].</ref> चूहों में, यह दिखाया गया है कि CD22 का अवरोध वृद्ध मस्तिष्क में होमोस्टैटिक [[microglial]] [[phagocytosis]] को बहाल करता है।
[[File:Microglial cells.tif|alt=|center|thumb|image of microglia]]

== संरचना ==
CD22 एक [[transmembrane protein]] है जिसका आणविक भार 140 [[kDa]] है। CD22 का बाह्य कोशिकीय हिस्सा सात [[immunoglobulin]] डोमेन से बना होता है और आंतरिक हिस्सा 141-अमीनो एसिड की साइटोप्लाज्मिक पूंछ द्वारा बनता है।<ref>(1997). "CD22, a B lymphocyte-specific adhesion molecule that regulates antigen receptor signaling". ''Annual Review of Immunology''. 15 481–504. doi:[https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.15.1.481 10.1146/annurev.immunol.15.1.481].</ref>

=== बाह्य कोशिकीय हिस्सा ===
लिगेंड के लिए बाइंडिंग साइट बाह्य कोशिकीय [[N-terminus]] पर स्थित होती है, विशेष रूप से अंतिम इम्युनोग्लोबुलिन डोमेन पर जिसे [[V-like domain]] कहा जाता है। यह डोमेन α2,6-लिंकेज के माध्यम से [[galactose]] अवशेष से जुड़े [[sialic acid]] युक्त लिगेंड को बांधता है। ऐसे लिगेंड आमतौर पर [[erythrocytes]], [[monocyte]]s, साइटोकाइन-सक्रिय एंडोथेलियल कोशिकाओं, [[T cell]]s और [[B cell]]s की सतह पर व्यक्त होते हैं। कम मात्रा में वे घुलनशील [[Immunoglobulin M|IgM]] और [[haptoglobin]] नामक घुलनशील प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन पर मौजूद होते हैं। इसलिए, CD22 लिगेंड को 'cis' विन्यास में बांध सकता है, जब वे [[B cell]]s की सतह पर होते हैं, या 'trans' विन्यास में, जब वे अन्य कोशिकाओं की सतह पर या घुलनशील ग्लाइकोप्रोटीन पर होते हैं या कोशिका-संबद्ध एंटीजन से जुड़े होते हैं। हालाँकि, CD22 अधिकांश [[B cell|B-cell]] सतहों पर मास्क होता है, जिसका अर्थ है कि यह बाहरी लिगेंड को नहीं बांध सकता है, इसलिए उसी कोशिका पर [[glycoprotein]] लिगेंड के साथ cis इंटरैक्शन को प्राथमिकता दी जाती है।<ref name=":0">(March 2008). "CD22: an inhibitory enigma". ''Immunology''. 123 (3) 314–325. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2007.02752.x 10.1111/j.1365-2567.2007.02752.x].</ref>

==== ट्रांस लिगेंड ====
CD22 और इसके [[ligand]]s के बीच ट्रांस इंटरैक्शन [[B cell]] [[adhesion]] और प्रवास के लिए महत्वपूर्ण हैं। विशेष रूप से, CD22-कमी वाले चूहों में परिसंचारी B कोशिकाओं की संख्या कम और अस्थि मज्जा में IgM-स्रावित [[plasma cell]]s की संख्या कम देखी गई है। कुल मिलाकर, इसका तात्पर्य यह है कि ट्रांस लिगेंड के साथ बातचीत करने वाला CD22 परिपक्व, परिसंचारी [[B cell]]s के [[bone marrow]] तक पहुँचने (homing) के लिए महत्वपूर्ण है।<ref>(July 2009). "CD22 and Siglec-G: B-cell inhibitory receptors with distinct functions". ''Immunological Reviews''. 230 (1) 128–143. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2009.00801.x 10.1111/j.1600-065X.2009.00801.x].</ref>

== BCR सिग्नलिंग ==
CD22 का [[intracellular]] हिस्सा 6 [[tyrosine]] अवशेषों से बना होता है जिसमें [[Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif|ITIM]] और [[Immunoreceptor tyrosine-based activation motif|ITAM motif]] दोनों होते हैं, जो सिग्नलिंग में अवरोधक और सक्रियण दोनों भूमिकाओं का सुझाव देते हैं।<ref>(June 2000). "CD22 forms a quaternary complex with SHIP, Grb2, and Shc. A pathway for regulation of B lymphocyte antigen receptor-induced calcium flux". ''The Journal of Biological Chemistry''. 275 (23) 17420–17427. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.M001892200 10.1074/jbc.M001892200].</ref> टायरोसिन अवशेषों के कारण, CD22 के साइटोप्लाज्मिक डोमेन को [[Protein phosphorylation|फॉस्फोराइलेट]] किया जा सकता है। यह तब होता है जब BCR एंटीजन द्वारा [[cross-link]] किया जाता है। [[Phosphorylation]] Lyn द्वारा मध्यस्थ होता है, जो [[lipid raft]]s में पाया जाने वाला [[Src family kinase|Src]] परिवार का एक [[Protein Tyrosine Kinase|प्रोटीन टायरोसिन काइनेज]] (PTK) है।

=== अवरोधक भूमिका ===
CD22 के [[Phosphorylation|फॉस्फोराइलेट]] होने के बाद, ITIM मोटिफ [[SH2 domain|SH2]] डोमेन युक्त प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेटेस के लिए डॉकिंग साइट प्रदान करते हैं जिसे [[SHP-1]] कहा जाता है। [[SHP-1]] [[Mitogen-activated protein kinase kinase|माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज]] (MAPK) को रोकता है और BCR सिग्नलिंग के घटकों को डीफॉस्फोराइलेट करता है। इसका मतलब है कि CD22 का [[SHP-1]] के साथ जुड़ाव BCR सिग्नलिंग के निषेध की ओर ले जाता है।<ref>(August 1998). "CD22 negatively and positively regulates signal transduction through the B lymphocyte antigen receptor". ''Seminars in Immunology''. 10 (4) 287–297. doi:[https://doi.org/10.1006/smim.1998.0121 10.1006/smim.1998.0121].</ref>

=== सक्रियण भूमिका ===
CD22 के फॉस्फोराइलेट होने के बाद, ITAM मोटिफ Lyn या अन्य Syk काइनेज या Src-परिवार के टायरोसिन काइनेज के SH2 डोमेन के लिए डॉकिंग साइट प्रदान करते हैं। इस प्रकार, CD22 सकारात्मक रूप से BCR सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है और इस प्रकार B कोशिका के अस्तित्व को बढ़ावा देता है।<ref name=":0" />

== स्वप्रतिरक्षिता (Autoimmunity) ==
CD22 जीन में [[Single-nucleotide polymorphism]]s [[Autoimmunity|स्वप्रतिरक्षी]] रोग की उच्च संभावना की ओर ले जाते हैं। विशेष रूप से, कुछ अध्ययन दिखाते हैं कि CD22 जीन में बहुरूपता [[systemic lupus erythematosus]] (SLE) और त्वचीय प्रणालीगत स्क्लेरोसिस के प्रति संवेदनशीलता से जुड़ी है। इसके अलावा, CD22 लिगेंड के ग्लाइकोसिलेशन में शामिल एंजाइमों में उत्परिवर्तन भी [[Autoimmunity|स्वप्रतिरक्षी]] रोगों के प्रति संवेदनशीलता पैदा कर सकते हैं। विशेष रूप से, [[rheumatoid arthritis]] और [[SLE]] के रोगियों में सियालिक एसिड एस्टरेज़ में उत्परिवर्तन अक्सर पाए गए थे। यह एंजाइम CD22 लिगेंड में मौजूद N-ग्लाइकेन सियालिक एसिड के [[deacetylation]] के लिए आवश्यक है और इसलिए लिगेंड बाइंडिंग के लिए महत्वपूर्ण है।<ref>(2018). "CD22: A Regulator of Innate and Adaptive B Cell Responses and Autoimmunity". ''Frontiers in Immunology''. 9. doi:[https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02235 10.3389/fimmu.2018.02235].</ref>
[[File:Schematic representation of the CD22 and B-cell receptor signalling process.png|thumb|BCR signaling & inhibitory role]]

== दवा लक्ष्य के रूप में ==
चूंकि CD22 केवल B कोशिकाओं तक सीमित है, यह [[B-cell malignancies|B कोशिका दुर्दमताओं]] की [[immunotherapy]] के लिए एक उत्कृष्ट लक्ष्य है। इसे प्राप्त करने के कई तंत्र हैं, जैसे [[Monoclonal antibody|मोनोक्लोनल एंटीबॉडी]], [[bispecific antibodies]], [[antibody-drug conjugate]]s, [[Radioimmunotherapy|रेडियोइम्युनोकॉन्जुगेट्स]] या [[CAR T cells|CAR-T कोशिकाएं]]।<ref>(2021). "Targeting CD22 for the Treatment of B-Cell Malignancies". ''ImmunoTargets and Therapy''. 10 225–236. doi:[https://doi.org/10.2147/ITT.S288546 10.2147/ITT.S288546].</ref>

एक इम्युनोटॉक्सिन, [[BL22]] (CAT-3888), जो इस रिसेप्टर को लक्षित करता है, [[NIH]] में विकसित किया गया था।<ref name="titleBL22 Immunotoxin in Treating Patients Previously Treated With Cladribine for Hairy Cell Leukemia - Full Text View - ClinicalTrials.gov">BL22 Immunotoxin in Treating Patients Previously Treated With Cladribine for Hairy Cell Leukemia</ref> BL22 को [[moxetumomab pasudotox]] (HA22, CAT-8015) द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था। Moxetumomab pasudotox को EU और USA में हेयरी सेल ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

=== इनोटुज़ुमैब ===
यह दर्शाया गया है कि [[एंटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट]] (antibody-drug conjugates), नेकेड [[एंटीबॉडी|एंटीबॉडीज]] की तुलना में बेहतर काम करते हैं। इसका कारण यह है कि CD22 बाह्यकोशिकीय वातावरण के संपर्क में रहने के बजाय तेजी से [[अंतःकरण (जीवविज्ञान)|अंतःकृत]] (internalized) हो जाता है, जिससे यह इन कॉन्जुगेट्स की विशिष्ट डिलीवरी के लिए अधिक उपयुक्त हो जाता है।<ref name=":1">(January 2019). "Inotuzumab: from preclinical development to success in B-cell acute lymphoblastic leukemia". ''Blood Advances''. 3 (1) 96–104. doi:[https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018026211 10.1182/bloodadvances.2018026211].</ref> ऐसी ही एक चिकित्सीय दवा [[इनोटुज़ुमैब]] है, जिसे अगस्त 2017 में FDA द्वारा रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी [[बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया|बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया]] के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। इनोटुज़ुमैब में [[कैलिचियामाइसिन]] (calicheamicin) के साथ संयुग्मित (conjugated) CD22-लक्षित [[इम्युनोग्लोबुलिन G4]] [[ह्यूमनइज्ड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी]] शामिल है। जिस तंत्र द्वारा कैलिचियामाइसिन घातक कोशिकाओं को नष्ट करता है, वह यह है कि यह DNA से जुड़ जाता है, जिससे DNA में [[डबल-स्ट्रैंड ब्रेक]] (double-strand breaks) उत्पन्न होते हैं, और इसके परिणामस्वरूप [[प्रतिलेखन (जीवविज्ञान)|प्रतिलेखन]] (transcription) का निषेध होता है।

== पारस्परिक क्रियाएँ ==

CD22 को [[Grb2]],<ref name=pmid10748054>(June 2000). "CD22 forms a quaternary complex with SHIP, Grb2, and Shc. A pathway for regulation of B lymphocyte antigen receptor-induced calcium flux". ''The Journal of Biological Chemistry''. 275 (23) 17420–17427. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.M001892200 10.1074/jbc.M001892200].</ref> [[PTPN6]], [[LYN]], [[SHC1]] और [[INPP5D]] के साथ [[प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन|पारस्परिक क्रिया]] करते हुए दिखाया गया है।

== संदर्भ ==
<references />

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''स्रोत:'' अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CD22” लेख का अनुवाद।
''मूल लेख:'' https://en.wikipedia.org/wiki/CD22
''यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।''

CD22 - Revision history

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