Ameya Purohit: Created page with "{| class="infobox" style="float:right; clear:right; width:22em; margin:0 0 1em 1em; padding:0.2em; border:1px solid #a2a9b1; background:#f8f9fa; color:#202122; font-size:88%; line-height:1.5em; border-spacing:3px" |+ style="font-size:125%; font-weight:bold; padding:0.2em" | Drug |- | colspan="2" style="text-align:center" | upright=1.1 |- ! scope="row" style="text-align:left; vertical-align:top; padding-right:0.6em" | Verifiedfields |..."

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| पित्त<ref>(2017). "Pharmacology and Therapeutics for Dentistry". 530–562. Mosby. doi:[https://doi.org/10.1016/B978-0-323-39307-2.00036-9 10.1016/B978-0-323-39307-2.00036-9].</ref>

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| RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N
|-
! scope="row" style="text-align:left; vertical-align:top; padding-right:0.6em" | Synonyms
| Actinomycin C1<br />Actinomycin D<br />Actinomycin IV<br />Meractinomycin
|}


'''डैक्टिनोमाइसिन''', जिसे '''एक्टिनोमाइसिन डी''' के नाम से भी जाना जाता है, एक [[कीमोथेरेपी दवा]] है जिसका उपयोग कई प्रकार के [[कैंसर]] के इलाज के लिए किया जाता है।<ref name=AHFS2016/> इसमें [[विल्म्स ट्यूमर]], [[रैबडोमायोसार्कोमा]], [[इविंग सार्कोमा]], [[ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म]], [[वृषण कैंसर]] और [[डिम्बग्रंथि कैंसर]] के कुछ प्रकार शामिल हैं।<ref name=AHFS2016/> इसे [[अंतःशिरा|नसों में इंजेक्शन]] के माध्यम से दिया जाता है।<ref name=AHFS2016/>


अधिकांश लोगों में दुष्प्रभाव विकसित होते हैं।<ref name=AHFS2016/> सामान्य दुष्प्रभावों में [[अस्थि मज्जा दमन]], उल्टी, मुंह के छाले, बालों का झड़ना, [[यकृत की समस्याएं]], संक्रमण और मांसपेशियों में दर्द शामिल हैं।<ref name=AHFS2016/> अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में भविष्य में होने वाले कैंसर, [[एलर्जी प्रतिक्रियाएं]] और यदि एक्सट्रावेसेशन (extravasation) होता है तो [[ऊतक मृत्यु]] शामिल है।<ref name=AHFS2016/> [[गर्भावस्था]] के दौरान इसका उपयोग बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है।<ref name=AHFS2016/> डैक्टिनोमाइसिन [[साइटोटॉक्सिक एंटीबायोटिक]] दवाओं के परिवार में आता है।<ref name=BNF69>(2015). "British national formulary: BNF 69". 582. British Medical Association. ISBN 978-0-85711-156-2.</ref> माना जाता है कि यह [[आरएनए]] (RNA) के निर्माण को अवरुद्ध करके काम करता है।<ref name=AHFS2016/>


डैक्टिनोमाइसिन को 1964 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।<ref name=AHFS2016>[https://www.drugs.com/monograph/dactinomycin.html Dactinomycin]. The American Society of Health-System Pharmacists.</ref> यह [[विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची|विश्व स्वास्थ्य संगठन की 2023 की आवश्यक दवाओं की सूची]] में शामिल है।<ref name="WHO23rd">(2023). "The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)". [[विश्व स्वास्थ्य संगठन]].</ref>

== चिकित्सा उपयोग ==
एक्टिनोमाइसिन एक स्पष्ट, पीले रंग का तरल है जिसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और इसका उपयोग सबसे अधिक विभिन्न प्रकार के कैंसर के उपचार में किया जाता है, जिसमें शामिल हैं:
*[[जेस्टेशनल ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लासिया]]<ref>(2006). "Results with EMA/CO (etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine) chemotherapy in gestational trophoblastic neoplasia". ''International Journal of Gynecological Cancer''. 16 (3) 1432–1438. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x 10.1111/j.1525-1438.2006.00606.x].</ref>
*[[विल्म्स ट्यूमर]]<ref>(May 1981). "The treatment of Wilms' tumor: results of the Second National Wilms' Tumor Study". ''Cancer''. 47 (9) 2302–2311. doi:[https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k 10.1002/1097-0142(19810501)47:9<2302::aid-cncr2820470933>3.0.co;2-k].</ref>
*[[रैबडोमायोसार्कोमा]]<ref>(November 2004). "Immune-mediated thrombocytopenia following dactinomycin therapy in a child with alveolar rhabdomyosarcoma: the unresolved issues". ''Journal of Pediatric Hematology/Oncology''. 26 (11) 777–779. doi:[https://doi.org/10.1097/00043426-200411000-00020 10.1097/00043426-200411000-00020].</ref>
*[[इविंग सार्कोमा]]<ref>(November 1976). "Improved outlook for Ewing's sarcoma with combination chemotherapy (vincristine, actinomycin D and cyclophosphamide) and radiation therapy". ''Cancer''. 38 (5) 1925–1930. doi:[https://doi.org/10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J 10.1002/1097-0142(197611)38:5<1925::AID-CNCR2820380510>3.0.CO;2-J].</ref>
*घातक [[हाइडेटिडिफॉर्म मोल]]<ref>(December 2009). "Reproductive outcome after discharge of patients with high-risk hydatidiform mole with or without use of one bolus dose of actinomycin D, as prophylactic chemotherapy, during the uterine evacuation of molar pregnancy". ''Gynecologic Oncology''. 115 (3) 476–481. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2009.09.012 10.1016/j.ygyno.2009.09.012].</ref>
कभी-कभी इसे [[कीमोथेरेपी रेजिमेन]] में अन्य दवाओं के साथ मिलाया जाता है, जैसे कि रैबडोमायोसार्कोमा और इविंग सार्कोमा के इलाज के लिए VAC रेजिमेन ([[विन्क्रिस्टीन]] और [[साइक्लोफॉस्फेमाइड]] के साथ)।<ref>(2009). "Vincristine, Actinomycin, and Cyclophosphamide Compared With Vincristine, Actinomycin, and Cyclophosphamide Alternating With Vincristine, Topotecan, and Cyclophosphamide for Intermediate-Risk Rhabdomyosarcoma: Children's Oncology Group Study D9803". ''[[J Clin Oncol]]''. 27 (31) 5182–5188. doi:[https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.3768 10.1200/JCO.2009.22.3768].</ref>

इसका उपयोग [[रेडियोथेरेपी]] के सहायक के रूप में [[रेडियोसेंसिटाइज़र]] के रूप में भी किया जाता है,<ref>(2020). "Abeloff's Clinical Oncology". 621–648. Elsevier. ISBN 978-0-323-47674-4. doi:[https://doi.org/10.1016/B978-0-323-47674-4.00041-4 10.1016/B978-0-323-47674-4.00041-4].</ref> क्योंकि यह उप-घातक विकिरण क्षति की मरम्मत को रोककर [[ट्यूमर कोशिकाओं]] की [[रेडियोसेंसिटिविटी]] को बढ़ा सकता है और विकिरण के बाद होने वाले [[प्रतिपूरक हाइपरप्लासिया]] की शुरुआत में देरी कर सकता है।<ref>(April 1973). "Mechanism of intestinal radiosensitization by actinomycin D". ''The British Journal of Radiology''. 46 (544) 302–308. doi:[https://doi.org/10.1259/0007-1285-46-544-302 10.1259/0007-1285-46-544-302].</ref>

== दुष्प्रभाव ==
सामान्य [[प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया]] में [[अस्थि मज्जा दमन]], [[थकान]], [[बालों का झड़ना]], [[मुंह के छाले]], [[भूख न लगना]] और [[दस्त]] शामिल हैं। यदि [[एक्सट्रावेसेशन]] होता है तो एक्टिनोमाइसिन एक [[वेसिकेंट]] (फोड़ा पैदा करने वाला) है।

== कार्यप्रणाली ==
[[कोशिका जीव विज्ञान]] में, एक्टिनोमाइसिन डी में [[ट्रांसक्रिप्शन (आनुवंशिकी)|ट्रांसक्रिप्शन]] को रोकने की क्षमता दिखाई गई है। एक्टिनोमाइसिन डी ट्रांसक्रिप्शन दीक्षा परिसर में [[डीएनए]] से जुड़कर और [[आरएनए पोलीमरेज़]] द्वारा [[आरएनए]] श्रृंखला के बढ़ाव को रोककर ऐसा करता है।<ref>(August 1985). "Actinomycin and DNA transcription". ''Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America''. 82 (16) 5328–5331. doi:[https://doi.org/10.1073/pnas.82.16.5328 10.1073/pnas.82.16.5328].</ref>

== इतिहास ==
एक्टिनोमाइसिन डी पहला [[एंटीबायोटिक]] था जिसे कैंसर-रोधी गतिविधि वाला दिखाया गया था।<ref name="gen">(1974). "Actinomycin. Chemistry and mechanism of action". ''Chemical Reviews''. 74 (6) 625–652. doi:[https://doi.org/10.1021/cr60292a002 10.1021/cr60292a002].</ref> इसे पहली बार 1940 में [[सेलमैन वैक्समैन]] और उनके सह-कार्यकर्ता [[एच. बॉयड वुड्रूफ़]] द्वारा [[स्ट्रेप्टोमाइसेस]] से किण्वन उत्पादों का उपयोग करके अलग किया गया था।<ref>(1940). "Bacteriostatic and bacteriocidal substances produced by soil actinomycetes". ''Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine''. 45 609–614. doi:[https://doi.org/10.3181/00379727-45-11768 10.3181/00379727-45-11768].</ref><ref>(2012). "LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.</ref> इसे 10 दिसंबर, 1964 को अमेरिकी [[खाद्य एवं औषधि प्रशासन]] (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया था,<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=050682 Drugs@FDA: Dactinomycin]. ''FDA''.</ref> और इसे [[मर्क शार्प एंड डोहमे]] द्वारा कॉस्मेजेन (Cosmegen) व्यापार नाम के तहत लॉन्च किया गया था।

== अनुसंधान उपयोग ==
चूंकि एक्टिनोमाइसिन डीएनए डुप्लेक्स से जुड़ सकता है, यह [[डीएनए प्रतिकृति]] में भी हस्तक्षेप कर सकता है, हालांकि [[हाइड्रॉक्सीयूरिया]] जैसे अन्य रसायन प्रयोगशाला में डीएनए संश्लेषण के अवरोधक के रूप में उपयोग के लिए अधिक उपयुक्त हैं।

एक्टिनोमाइसिन डी और इसके [[प्रतिदीप्ति|फ्लोरोसेंट]] व्युत्पन्न, [[7-अमीनोएक्टिनोमाइसिन डी]] (7-AAD), का उपयोग [[माइक्रोस्कोपी]] और [[फ्लो साइटोमेट्री]] अनुप्रयोगों में दाग (stains) के रूप में किया जाता है। डीएनए स्ट्रैंड्स के GC-समृद्ध क्षेत्रों के लिए इन दागों/यौगिकों की आत्मीयता उन्हें डीएनए के लिए उत्कृष्ट मार्कर बनाती है। 7-AAD एकल-फंसे डीएनए से जुड़ता है; इसलिए यह एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) को निर्धारित करने और मृत कोशिकाओं और जीवित कोशिकाओं के बीच अंतर करने में एक उपयोगी उपकरण है।<ref>(January 2000). "Cell kinetic study of normal human bone marrow hematopoiesis and acute leukemia using 7AAD/PY". ''European Journal of Haematology''. 64 (1) 10–21. doi:[https://doi.org/10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x 10.1034/j.1600-0609.2000.09005.x].</ref>

== जैवसंश्लेषण ==
एक्टिनोमाइसिन डी एक केंद्रीय [[फेनोक्साज़िनोन]] [[क्रोमोफोर]] से बना है जो दो समान चक्रीय पेप्टाइड्स से जुड़ा होता है और इसे पहली बार 1982 में न्यूक्लियर मैग्नेटिक रेजोनेंस (NMR) विश्लेषण द्वारा संरचनात्मक रूप से चित्रित किया गया था।<ref name="Shafer_1982">(December 1982). "Biosynthesis and characterization of [15N]actinomycin D and conformational analysis by nitrogen-15 nuclear magnetic resonance". ''Biochemistry''. 21 (25) 6496–6503. doi:[https://doi.org/10.1021/bi00268a027 10.1021/bi00268a027].</ref> एक्टिनोमाइसिन डी का जैवसंश्लेषण अपनी खोज के बाद से जांच के दायरे में है; प्रारंभिक किण्वन प्रयोगों ने अग्रदूत सबस्ट्रेट्स के रूप में [[ट्रिप्टोफैन]] और [[डी-ग्लूटामेट]] दोनों की भूमिकाओं का खुलासा किया,<ref>(July 1962). "Biosynthesis of the actinomycin chromophore. Influence of alpha-, 4-, 5-, and 6-methyl-DL-tryptophan on actinomycin synthesis". ''Biochimica et Biophysica Acta''. 62 (1) 80–90. doi:[https://doi.org/10.1016/0006-3002(62)90493-6 10.1016/0006-3002(62)90493-6].</ref><ref name="Shafer_1982" /> और स्ट्रेन म्यूटजेनेसिस प्रयोगों ने प्रदर्शित किया कि एक फेनोक्साज़िनोन सिंथेज़ एंजाइम [[4-मिथाइल-3-हाइड्रॉक्सीएंथ्रानिलिक एसिड]] (4-MHA) के दो हिस्सों को अंतिम फेनोक्साज़िनोन संरचना में जोड़ने के लिए जिम्मेदार हो सकता है।<ref>(March 1979). "Phenoxazinone biosynthesis: accumulation of a precursor, 4-methyl-3-hydroxyanthranilic acid, by mutants of Streptomyces parvulus". ''Journal of General Microbiology''. 111 (1) 121–132. doi:[https://doi.org/10.1099/00221287-111-1-121 10.1099/00221287-111-1-121].</ref> 4-MHA सबस्ट्रेट को [[ट्रिप्टोफैन डाइऑक्सीजनेज]], [[किन्यूरेनिन फॉर्मेमिडेज]], [[किन्यूरेनिन हाइड्रॉक्सिलेज]], [[हाइड्रॉक्सीकिन्यूरेनेज]], और [[मिथाइलट्रांसफेरेज़]] जैसे एंजाइमों की क्रिया के माध्यम से ट्रिप्टोफैन से उत्पादित दिखाया गया था।<ref>(December 1987). "Actinomycin synthesis in Streptomyces antibioticus: enzymatic conversion of 3-hydroxyanthranilic acid to 4-methyl-3-hydroxyanthranilic acid". ''Journal of Bacteriology''. 169 (12) 5575–5578. doi:[https://doi.org/10.1128/jb.169.12.5575-5578.1987 10.1128/jb.169.12.5575-5578.1987].</ref><ref name="Keller_2010">(May 2010). "The actinomycin biosynthetic gene cluster of ''Streptomyces chrysomallus'': a genetic hall of mirrors for synthesis of a molecule with mirror symmetry". ''Journal of Bacteriology''. 192 (10) 2583–2595. doi:[https://doi.org/10.1128/JB.01526-09 10.1128/JB.01526-09].</ref>

प्रारंभिक प्रयोगों ने गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस की उपस्थिति को स्पष्ट किया,<ref name="Construction and in vitro analysis">(April 2000). "Construction and in vitro analysis of a new bi-modular polypeptide synthetase for synthesis of N-methylated acyl peptides". ''Chemistry & Biology''. 7 (4) 287–297. doi:[https://doi.org/10.1016/s1074-5521(00)00103-4 10.1016/s1074-5521(00)00103-4].</ref><ref name="Molecular cloning of the actinomyci">(May 1998). "Molecular cloning of the actinomycin synthetase gene cluster from ''Streptomyces chrysomallus'' and functional heterologous expression of the gene encoding actinomycin synthetase II". ''Journal of Bacteriology''. 180 (9) 2468–2474. doi:[https://doi.org/10.1128/jb.180.9.2468-2474.1998 10.1128/jb.180.9.2468-2474.1998].</ref><ref>(May 1993). "The initiation of peptide formation in the biosynthesis of actinomycin". ''The Journal of Biological Chemistry''. 268 (14) 10612–10620. doi:[https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)82242-6 10.1016/S0021-9258(18)82242-6].</ref><ref>(August 1994). "Epimerization of the D-valine portion in the biosynthesis of actinomycin D". ''Biochemistry''. 33 (31) 9358–9364. doi:[https://doi.org/10.1021/bi00197a041 10.1021/bi00197a041].</ref> और बाद के शुद्धिकरण और हेट्रोलॉगस अभिव्यक्ति प्रयोगों<ref name="Construction and in vitro analysis"/><ref name="Molecular cloning of the actinomyci"/><ref>(April 1987). "Actinomycin synthetases. Multifunctional enzymes responsible for the synthesis of the peptide chains of actinomycin". ''The Journal of Biological Chemistry''. 262 (12) 5852–5856. doi:[https://doi.org/10.1016/s0021-9258(18)45652-9 10.1016/s0021-9258(18)45652-9].</ref><ref>(July 1984). "Acyl pentapeptide lactone synthesis in actinomycin-producing streptomycetes by feeding with structural analogs of 4-methyl-3-hydroxyanthranilic acid". ''The Journal of Biological Chemistry''. 259 (13) 8226–8231. doi:[https://doi.org/10.1016/s0021-9258(17)39717-x 10.1016/s0021-9258(17)39717-x].</ref> ने दिखाया कि ''acmD'' और ''acmA'' जीन 4-MHA के सक्रियण के लिए जिम्मेदार हैं, जो फिर ''acmB'' और ''acmC'' जीन की क्रिया के माध्यम से श्रृंखला बढ़ाव से गुजरता है। कुल मिलाकर, NRPS असेंबली लाइन बाईस मॉड्यूल से बनी है, जिसमें [[एपिमरेज़]] और [[मिथाइलेज़]] डोमेन के दो-दो शामिल हैं।<ref>(April 1999). "Molecular characterization of the genes of actinomycin synthetase I and of a 4-methyl-3-hydroxyanthranilic acid carrier protein involved in the assembly of the acylpeptide chain of actinomycin in Streptomyces". ''The Journal of Biological Chemistry''. 274 (18) 12508–12516. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.274.18.12508 10.1074/jbc.274.18.12508].</ref><ref name="Keller_2010" /> ''स्ट्रेप्टोमाइसेस क्राइसोमैलस'' में एक्टिनोमाइसिन डी जीन क्लस्टर के हालिया अनुक्रमण ने दिखाया कि चार NRPS जीन दोनों तरफ से अच्छी तरह से अध्ययन किए गए [[किन्यूरेनिन मार्ग]] में शामिल जीन के दो क्लस्टरों से घिरे थे और ट्रिप्टोफैन से 4-MHA के उत्पादन के लिए जिम्मेदार थे, जिसमें दो क्लस्टरों के बीच नौ [[पैरालॉग]] की पहचान की गई थी।<ref name="Keller_2010" />
[[Image:Biosynthetic Pathway of Actinomycin D.svg|class=skin-invert-image|center|thumb|600px|एक्टिनोमाइसिन डी की जैवसंश्लेषणात्मक योजना जो ट्रिप्टोफैन के 4-MHA में रूपांतरण और गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस असेंबली लाइन जीन द्वारा बाद के बढ़ाव को प्रदर्शित करती है। चित्र Keller et al., 2010 से संशोधित।<ref name="Keller_2010" />]]

== संदर्भ ==
<div class="reflist" style="column-width:30em; font-size:90%">
<references />
</div>

== बाहरी कड़ियाँ ==
* [https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/dactinomycin Dactinomycin]. ''Drug Information Portal''.

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''स्रोत:'' अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dactinomycin" लेख पर आधारित।
''मूल लेख:'' https://en.wikipedia.org/wiki/Dactinomycin
''यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।''

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