View source for ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन

{| class="wikitable"
! colspan="2" | ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन
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[[File:HLA.svg|frame|right|गुणसूत्र 6 का HLA क्षेत्र]]

'''ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन''' ('''HLA''') प्रणाली मनुष्यों में [[गुणसूत्र 6]] पर स्थित [[जीन]] का एक समूह है जो [[प्रतिरक्षा प्रणाली]] के विनियमन के लिए जिम्मेदार [[कोशिका-सतह प्रोटीन|कोशिका-सतह प्रोटीन]] को एनकोड करते हैं।<ref name="pmid17326240">(February 2007). "The HLA system: genetics, immunology, clinical testing, and clinical implications". ''Yonsei Medical Journal''. 48 (1) 11–23. doi:[https://doi.org/10.3349/ymj.2007.48.1.11 10.3349/ymj.2007.48.1.11].</ref> HLA प्रणाली को कई अन्य जानवरों में पाए जाने वाले [[मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स]] (MHC) के मानव संस्करण के रूप में भी जाना जाता है।

विशिष्ट HLA जीन [[ऑटोइम्यून बीमारी|ऑटोइम्यून बीमारियों]] जैसे [[टाइप I मधुमेह]] और [[सीलिएक रोग]] से जुड़े हो सकते हैं। HLA जीन कॉम्प्लेक्स [[गुणसूत्र 6 (मानव)#p-arm|गुणसूत्र 6, p-आर्म]] पर 21.3 स्थान पर 3 [[बेस पेयर|Mbp]] के विस्तार पर स्थित है। HLA जीन अत्यधिक [[आनुवंशिक बहुरूपता|बहुरूपी]] होते हैं, जिसका अर्थ है कि उनके कई अलग-अलग [[एलील]] होते हैं, जो उन्हें [[अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली]] को सूक्ष्म रूप से ट्यून करने की अनुमति देते हैं। कुछ जीनों द्वारा एनकोड किए गए प्रोटीन को ''[[एंटीजन]]'' के रूप में भी जाना जाता है, जो [[अंग प्रत्यारोपण]] में कारकों के रूप में उनकी [[मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन का इतिहास और नामकरण|ऐतिहासिक खोज]] का परिणाम है।<ref>(September 2019). "The Role of Major Histocompatibility Complex in Organ Transplantation- Donor Specific Anti-Major Histocompatibility Complex Antibodies Analysis Goes to the Next Stage". ''International Journal of Molecular Sciences''. 20 (18) 4544. doi:[https://doi.org/10.3390/ijms20184544 10.3390/ijms20184544].</ref>

[[MHC क्लास I]] ([[HLA-A|A]], [[HLA-B|B]], और [[HLA-C|C]]) के अनुरूप HLA, जो सभी HLA क्लास 1 समूह हैं, कोशिका के अंदर से पेप्टाइड्स प्रस्तुत करते हैं। उदाहरण के लिए, यदि कोशिका किसी वायरस से संक्रमित है, तो HLA प्रणाली वायरस के टुकड़ों को कोशिका की सतह पर लाती है ताकि कोशिका को प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नष्ट किया जा सके। ये पेप्टाइड्स पचित प्रोटीनों से उत्पन्न होते हैं जो [[प्रोटीसोम]] में टूट जाते हैं। सामान्य तौर पर, ये विशेष पेप्टाइड्स छोटे [[पॉलिमर]] होते हैं, जो लगभग 8-10 [[अमीनो एसिड]] लंबे होते हैं।<ref name="pmid1323878">(August 1992). "Emerging principles for the recognition of peptide antigens by MHC class I molecules". ''Science''. 257 (5072) 927–34. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1323878 10.1126/science.1323878].</ref> MHC क्लास I द्वारा प्रस्तुत विदेशी एंटीजन [[किलर टी-सेल]] (जिन्हें [[CD8]]-पॉजिटिव या साइटोटॉक्सिक टी-सेल भी कहा जाता है) नामक टी-लिम्फोसाइट्स को आकर्षित करते हैं जो कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। कुछ नए शोधों ने प्रस्तावित किया है कि 10 अमीनो एसिड से अधिक लंबे, 11-14 अमीनो एसिड वाले एंटीजन को MHC I पर प्रस्तुत किया जा सकता है, जिससे साइटोटॉक्सिक टी-सेल प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है। MHC क्लास I प्रोटीन [[बीटा-2 माइक्रोग्लोबुलिन|β2-माइक्रोग्लोबुलिन]] के साथ जुड़ते हैं, जो HLA प्रोटीन के विपरीत, [[गुणसूत्र 15 (मानव)|गुणसूत्र 15]] पर एक जीन द्वारा एनकोड किया जाता है।

[[MHC क्लास II]] ([[HLA-DP|DP]], [[HLA-DM|DM]], [[HLA-DO|DO]], [[HLA-DQ|DQ]], और [[HLA-DR|DR]]) के अनुरूप HLA कोशिका के बाहर से एंटीजन को टी-लिम्फोसाइट्स के सामने प्रस्तुत करते हैं। ये विशेष एंटीजन [[टी-हेल्पर सेल]] (जिन्हें [[CD4]]-पॉजिटिव टी सेल भी कहा जाता है) के गुणन को उत्तेजित करते हैं, जो बदले में [[एंटीबॉडी]]-उत्पादक [[बी सेल|बी-कोशिकाओं]] को उस विशिष्ट एंटीजन के लिए एंटीबॉडी बनाने के लिए उत्तेजित करते हैं। स्व-एंटीजन को [[नियामक टी सेल]] द्वारा दबा दिया जाता है। यह अनुमान लगाना कि कौन से (एंटीजन के टुकड़े) किसी निश्चित HLA प्रकार द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली के सामने प्रस्तुत किए जाएंगे, कठिन है, लेकिन इसमें शामिल तकनीक में सुधार हो रहा है।<ref>(May 2021). "Empirical Evaluation of the Use of Computational HLA Binding as an Early Filter to the Mass Spectrometry-Based Epitope Discovery Workflow.". ''Cancers''. 13 (10) 2307. doi:[https://doi.org/10.3390/cancers13102307 10.3390/cancers13102307].</ref>

[[MHC क्लास III]] के अनुरूप HLA [[पूरक प्रणाली]] के घटकों को एनकोड करते हैं।

HLA की अन्य भूमिकाएँ भी हैं। वे बीमारी से बचाव में महत्वपूर्ण हैं। वे [[अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति|अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति]] का मुख्य कारण हैं। वे कैंसर से रक्षा कर सकते हैं या (यदि किसी संक्रमण द्वारा डाउन-रेगुलेट हो जाएं) रक्षा करने में विफल हो सकते हैं।<ref>(1991). "Imaging cytometry by multiparameter fluorescence". ''Cytometry''. 12 (7) 579–96. doi:[https://doi.org/10.1002/cyto.990120702 10.1002/cyto.990120702].</ref> HLA लोगों द्वारा दूसरों की गंध की धारणा से भी संबंधित हो सकते हैं, और साथी चयन में शामिल हो सकते हैं, क्योंकि कम से कम एक अध्ययन में एक अलग समुदाय में जीवनसाथी के बीच HLA समानता की उम्मीद से कम दर पाई गई है।

छह प्रमुख एंटीजन-प्रस्तुत करने वाले प्रोटीनों को एनकोड करने वाले जीनों के अलावा, कई अन्य जीन, जो प्रतिरक्षा कार्य में शामिल हैं, HLA कॉम्प्लेक्स पर स्थित हैं। मानव आबादी में HLA की विविधता बीमारी से बचाव का एक पहलू है, और परिणामस्वरूप, सभी [[लोकस (आनुवंशिकी)|लोकस]] पर समान HLA अणुओं वाले दो असंबंधित व्यक्तियों की संभावना अत्यंत कम है। HLA जीन ऐतिहासिक रूप से HLA-समान व्यक्तियों के बीच सफलतापूर्वक अंग प्रत्यारोपण करने की क्षमता के परिणामस्वरूप पहचाने गए हैं।<ref>(November 1968). "Serotyping for homotransplantation. XVII. Preliminary studies of HL-A subunits and alleles". ''Transplantation''. 6 (8) 904–912. doi:[https://doi.org/10.1097/00007890-196811000-00005 10.1097/00007890-196811000-00005].</ref>

==कार्य==
HLA द्वारा एनकोड किए गए [[प्रोटीन]] शरीर की कोशिकाओं के बाहरी हिस्से पर होते हैं जो (वास्तव में) उस व्यक्ति के लिए अद्वितीय होते हैं। [[प्रतिरक्षा प्रणाली]] स्वयं की कोशिकाओं और गैर-स्वयं कोशिकाओं के बीच अंतर करने के लिए HLA का उपयोग करती है। उस व्यक्ति के HLA प्रकार को प्रदर्शित करने वाली कोई भी कोशिका उस व्यक्ति की है और इसलिए वह कोई आक्रमणकारी नहीं है।

[[Image:DR beta 1 SEI topdown.JPG|frame|left|DR प्रोटीन (DRA:DRB1*0101 जीन उत्पाद) बंधे हुए स्टेफिलोकोकल एंटरोटॉक्सिन लिगैंड (सबयूनिट I-C) के साथ, दृश्य ऊपर से नीचे है जो SEI पेप्टाइड के 5 एंगस्ट्रॉम के भीतर सभी DR अमीनो एसिड अवशेषों को दिखाता है। 2G9H]]

===संक्रामक रोगों में===
जब कोई विदेशी [[रोगजनक]] शरीर में प्रवेश करता है, तो [[एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिका]] (APC) नामक विशिष्ट [[कोशिका (जीवविज्ञान)|कोशिकाएं]] [[फैगोसाइटोसिस]] नामक प्रक्रिया के माध्यम से रोगजनक को निगल लेती हैं। रोगजनक से [[प्रोटीन]] को छोटे टुकड़ों ([[पेप्टाइड]]) में पचाया जाता है और HLA एंटीजन (विशेष रूप से, [[MHC क्लास II]]) पर लोड किया जाता है। फिर उन्हें [[एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिका]]ओं द्वारा [[टी हेल्पर सेल|CD4+ हेल्पर टी कोशिकाओं]] के सामने प्रदर्शित किया जाता है,<ref name="pmid21727137">(August 2011). "Immunological considerations for embryonic and induced pluripotent stem cell banking". ''Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences''. 366 (1575) 2312–22. doi:[https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0030 10.1098/rstb.2011.0030].</ref> जो फिर रोगजनक को खत्म करने के लिए विभिन्न प्रभाव और कोशिका-से-कोशिका इंटरैक्शन उत्पन्न करती हैं।

इसी तरह की प्रक्रिया के माध्यम से, अधिकांश कोशिकाओं के अंदर उत्पादित प्रोटीन (देशी और विदेशी दोनों, जैसे वायरस के प्रोटीन) कोशिका की सतह पर HLA (विशेष रूप से, [[MHC क्लास I]]) पर प्रदर्शित होते हैं। संक्रमित कोशिकाओं को [[साइटोटॉक्सिक टी सेल|CD8+ टी कोशिकाओं]] द्वारा पहचाना और नष्ट किया जा सकता है।<ref name="pmid21727137" />

साइड में दी गई छवि HLA-DR1 अणु के बाइंडिंग क्लेफ्ट हिस्से के भीतर बंधे एक जहरीले बैक्टीरियल प्रोटीन (SEI पेप्टाइड) का एक टुकड़ा दिखाती है। नीचे दिए गए चित्रण में, एक अलग दृश्य में, कोई भी एक बंधे हुए पेप्टाइड के साथ एक पूरा DQ देख सकता है, जैसा कि किनारे से देखा गया है। बीमारी से संबंधित पेप्टाइड्स इन "स्लॉट" में वैसे ही फिट होते हैं जैसे एक हाथ दस्ताने में फिट होता है।

जब बंधे होते हैं, तो पेप्टाइड्स टी-कोशिकाओं के सामने प्रस्तुत किए जाते हैं। टी-कोशिकाओं को विदेशी एंटीजन को पहचानने के लिए MHC अणुओं के माध्यम से प्रस्तुति की आवश्यकता होती है—एक आवश्यकता जिसे [[MHC प्रतिबंध]] के रूप में जाना जाता है। टी-कोशिकाओं में रिसेप्टर्स होते हैं जो बी-सेल रिसेप्टर्स के समान होते हैं, और प्रत्येक टी-सेल केवल कुछ MHC क्लास II-पेप्टाइड संयोजनों को पहचानती है। एक बार जब एक टी-सेल MHC क्लास II अणु के भीतर एक पेप्टाइड को पहचान लेती है, तो यह उन बी-कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकती है जो अपने बी-सेल रिसेप्टर्स में उसी अणु को पहचानती हैं। इस प्रकार, टी-कोशिकाएं बी-कोशिकाओं को उन्हीं विदेशी एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी बनाने में मदद करती हैं। प्रत्येक HLA कई पेप्टाइड्स को बांध सकता है, और प्रत्येक व्यक्ति के पास 3 HLA प्रकार होते हैं और DP के 4 आइसोफॉर्म, DQ के 4 आइसोफॉर्म और DR के 4 आइसोफॉर्म (2 DRB1 के, और 2 DRB3, DRB4, या DRB5 के) हो सकते हैं, जो कुल 12 आइसोफॉर्म हैं। ऐसे हेटेरोज़ायगोट्स में, बीमारी से संबंधित प्रोटीनों के लिए पहचान से बचना मुश्किल होता है।

===प्रत्यारोपण अस्वीकृति (graft rejection) में===
कोई भी कोशिका जो किसी अन्य HLA प्रकार को प्रदर्शित करती है, वह "पर-कोशिका" (non-self) होती है और शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एक आक्रमणकारी के रूप में देखी जाती है, जिसके परिणामस्वरूप उन कोशिकाओं को धारण करने वाले ऊतक की अस्वीकृति हो जाती है। यह प्रत्यारोपित ऊतक के मामले में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि इससे [[प्रत्यारोपण अस्वीकृति]] (transplant rejection) हो सकती है। प्रत्यारोपण में HLA के महत्व के कारण, HLA लोकी (loci) उन जीनों में से हैं जिन्हें [[सीरोलॉजी]] (serology) और PCR द्वारा सबसे अधिक टाइप किया जाता है। यह दिखाया गया है कि उच्च-रिज़ॉल्यूशन HLA टाइपिंग (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 और HLA-DPB1) प्रत्यारोपण में पूर्ण मिलान की पहचान करने के लिए प्रासंगिक हो सकती है, तब भी जब दाता संबंधित हो।<ref>(September 2017). "The Case for High Resolution Extended 6-Loci HLA Typing for Identifying Related Donors in the Indian Subcontinent". ''Biology of Blood and Marrow Transplantation''. 23 (9) 1592–1596. doi:[https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2017.05.030 10.1016/j.bbmt.2017.05.030].</ref>

{| class="wikitable" style="float:right"
|+ HLA और रोग
|-
! HLA एलील !! बढ़े हुए जोखिम वाले रोग !! [[सापेक्ष जोखिम]] (Relative risk)
|-
|rowspan=3| [[HLA-B27]]
| [[एंकाइलोजिंग स्पोंडिलाइटिस]] || 12
|-
|[[रिएक्टिव आर्थराइटिस]]|| 14
|-
|[[पोस्ट-साल्मोनेला आर्थराइटिस]]
| [[एक्यूट एंटीरियर यूवाइटिस]] ||15
|-
| [[HLA-B47]]
| [[21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी]] || 15
|-
| [[HLA-B51]]
| [[बेहसेट रोग]]
|-
| [[HLA-DR2]]
| [[सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस]] || 2 से 3
|-
|rowspan=4| [[HLA-DR3]]
| [[ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस]] || 14
|-
| प्राथमिक [[सजोग्रेन सिंड्रोम]] || 10
|-
| [[टाइप 1 मधुमेह]] || 5
|-
| [[सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस]] || 2 से 3
|-
|rowspan=2| [[HLA-DR4]]
| [[रुमेटॉइड आर्थराइटिस]] || 4
|-
| [[टाइप 1 मधुमेह]] || 6
|-
| HLA-DR3 और<br /> -DR4 संयुक्त
| [[टाइप 1 मधुमेह]] || 15
|-
| [[HLA-DQ2]] और [[HLA-DQ8]]
| [[सीलिएक रोग]] || 7
|}

===ऑटोइम्यूनिटी में===
HLA प्रकार वंशानुगत होते हैं, और उनमें से कुछ [[ऑटोइम्यून विकार]]ों और [[एंकाइलोजिंग स्पोंडिलाइटिस]] जैसे अन्य रोगों से जुड़े होते हैं। कुछ HLA एंटीजन वाले लोगों में कुछ ऑटोइम्यून बीमारियों, जैसे [[टाइप 1 मधुमेह]], [[रुमेटॉइड आर्थराइटिस]],<ref name="pmid23288628">(October 2013). "Genetics of rheumatoid arthritis - a comprehensive review". ''Clinical Reviews in Allergy & Immunology''. 45 (2) 170–9. doi:[https://doi.org/10.1007/s12016-012-8346-7 10.1007/s12016-012-8346-7].</ref> [[सीलिएक रोग]], [[सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस|SLE]], [[मायस्थेनिया ग्रेविस]], [[इंक्लूजन बॉडी मायोसिटिस]], [[सजोग्रेन सिंड्रोम]], और [[नार्कोलेप्सी]] विकसित होने की संभावना अधिक होती है।

HLA टाइपिंग ने सीलिएक रोग और टाइप 1 मधुमेह के निदान में कुछ सुधार और तेजी लाई है; हालाँकि, DQ2 टाइपिंग के उपयोगी होने के लिए, इसके लिए या तो उच्च-रिज़ॉल्यूशन B1*टाइपिंग (*02:01 को *02:02 से अलग करना), DQA1*टाइपिंग, या DR [[सीरोटाइपिंग]] की आवश्यकता होती है। वर्तमान सीरोटाइपिंग एक चरण में DQ8 को हल कर सकती है। ऑटोइम्यूनिटी में HLA टाइपिंग का उपयोग निदान में एक उपकरण के रूप में तेजी से किया जा रहा है। [[सीलिएक रोग]] में, यह एलर्जी और माध्यमिक ऑटोइम्यून बीमारी जैसे कभी-कभी अपरिवर्तनीय लक्षणों के प्रकट होने से पहले, जोखिम वाले प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों और जोखिम मुक्त रिश्तेदारों के बीच भेदभाव करने का एकमात्र प्रभावी साधन है।

===कैंसर में===
कुछ HLA-मध्यस्थता वाले रोग सीधे तौर पर कैंसर को बढ़ावा देने में शामिल हैं। ग्लूटेन-संवेदनशील एंटरोपैथी का संबंध एंटरोपैथी-जुड़े [[टी-सेल लिंफोमा]] के बढ़ते प्रसार से है, और DR3-DQ2 होमोजायगोट्स उच्चतम जोखिम वाले समूह में आते हैं, जिनमें ग्लूटेन-संवेदनशील एंटरोपैथी-जुड़े टी-सेल लिंफोमा के लगभग 80% मामले शामिल हैं। हालाँकि, अक्सर HLA अणु एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाते हैं, जो उन एंटीजन में वृद्धि को पहचानते हैं जिन्हें सामान्य स्थिति में निम्न स्तर के कारण सहन नहीं किया जाता है। असामान्य कोशिकाओं को [[एपोप्टोसिस]] (कोशिका मृत्यु) के लिए लक्षित किया जा सकता है, जिसे निदान से पहले कई कैंसर को नियंत्रित करने वाला माना जाता है। इसके अलावा, कैंसर रोगियों में कैंसर-रोधी प्रतिरक्षा के लिए HLA रिपर्टोयर में भिन्नता महत्वपूर्ण हो सकती है।<ref name="Nat Med">(June 2024). "A spatial architecture-embedding HLA signature to predict clinical response to immunotherapy in renal cell carcinoma". ''Nature Medicine''. 30 (6) 1667–1679. doi:[https://doi.org/10.1038/s41591-024-02978-9 10.1038/s41591-024-02978-9].</ref>

===साथी चयन में===
कुछ आनुवंशिक विशेषताओं के संबंध में गैर-यादृच्छिक [[साथी चयन]] (mate choice) के प्रमाण हैं।<ref name="pmid32811307">(August 2020). "Post-copulatory genetic matchmaking: HLA-dependent effects of cervical mucus on human sperm function". ''Proceedings. Biological Sciences''. 287 (1933). doi:[https://doi.org/10.1098/rspb.2020.1682 10.1098/rspb.2020.1682].</ref> इसने [[आनुवंशिक मैचमेकिंग]] (genetic matchmaking) नामक एक क्षेत्र को जन्म दिया है।

==वर्गीकरण==

MHC क्लास I प्रोटीन शरीर की अधिकांश केंद्रकयुक्त कोशिकाओं पर एक कार्यात्मक रिसेप्टर बनाते हैं।<ref name="pmid17326240"/>

HLA में तीन प्रमुख और तीन छोटे MHC क्लास I जीन होते हैं।

प्रमुख MHC क्लास I
* [[HLA-A]]
* [[HLA-B]]
* [[HLA-C]]

छोटे जीन [[HLA-E]], [[HLA-F]] और [[HLA-G]] हैं। [[बीटा-2 माइक्रोग्लोबुलिन|β<sub>2</sub>-माइक्रोग्लोबुलिन]] एक हेटेरोडाइमर बनाने के लिए प्रमुख और छोटे जीन सबयूनिट्स के साथ जुड़ता है।

[[Image:DQ Illustration.PNG|frame|right|कोशिका की प्लाज्मा झिल्ली पर तैरते हुए एक बंधे हुए लिगैंड (पीला) के साथ एक HLA-DQ अणु (मैजेंटा और नीला) का चित्रण]]

HLA द्वारा एन्कोड किए गए तीन प्रमुख और दो छोटे MHC क्लास II प्रोटीन होते हैं।
क्लास II के जीन हेटेरोडाइमेरिक (αβ) प्रोटीन रिसेप्टर्स बनाने के लिए संयोजित होते हैं जो आमतौर पर [[एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं]] (antigen-presenting cells) की सतह पर व्यक्त होते हैं।

प्रमुख MHC क्लास II प्रोटीन केवल [[एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं]], [[B कोशिका]]ओं और [[T कोशिका]]ओं पर होते हैं।<ref name="pmid17326240" />
* [[HLA-DP]]
** α-चेन HLA-DPA1 लोक्स द्वारा एन्कोड की गई
** β-चेन [[HLA-DPB1]] लोक्स द्वारा एन्कोड की गई
* [[HLA-DQ]]
** α-चेन HLA-DQA1 लोक्स द्वारा एन्कोड की गई
** β-चेन [[HLA-DQB1]] लोक्स द्वारा एन्कोड की गई
* [[HLA-DR]]
** α-चेन HLA-DRA लोक्स द्वारा एन्कोड की गई
** 4 β-चेन (प्रति व्यक्ति केवल 3 संभव), HLA-DRB1, DRB3, DRB4, DRB5 लोक्स द्वारा एन्कोड की गई

अन्य MHC क्लास II प्रोटीन, DM और DO, एंटीजन के आंतरिक प्रसंस्करण में उपयोग किए जाते हैं, जो रोगजनकों से उत्पन्न एंटीजेनिक पेप्टाइड्स को [[एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिका]] के HLA अणुओं पर लोड करते हैं।

===नामकरण===
आधुनिक HLA एलील्स को आमतौर पर विस्तार के विभिन्न स्तरों के साथ नोट किया जाता है। अधिकांश पदनाम HLA- और लोक्स नाम से शुरू होते हैं, फिर * और एलील को निर्दिष्ट करने वाले अंकों की एक (सम) संख्या होती है। पहले दो अंक एलील्स के एक समूह को निर्दिष्ट करते हैं, जिन्हें सुपरटाइप भी कहा जाता है। पुरानी टाइपिंग पद्धतियां अक्सर एलील्स को पूरी तरह से अलग नहीं कर पाती थीं और इसलिए इस स्तर पर रुक जाती थीं। तीसरे से चौथे अंक एक नॉन-सिनोनिमस एलील को निर्दिष्ट करते हैं। पांचवें से छठे अंक जीन के कोडिंग फ्रेम के भीतर किसी भी सिनोनिमस म्यूटेशन को दर्शाते हैं। सातवें और आठवें अंक [[कोडिंग क्षेत्र]] के बाहर के म्यूटेशन को अलग करते हैं। L, N, Q, या S जैसे अक्षर एलील के पदनाम के बाद आ सकते हैं ताकि उसके बारे में ज्ञात अभिव्यक्ति स्तर या अन्य गैर-जीनोमिक डेटा को निर्दिष्ट किया जा सके। इस प्रकार, एक पूरी तरह से वर्णित एलील 9 अंकों तक लंबा हो सकता है, जिसमें HLA- उपसर्ग और लोक्स नोटेशन शामिल नहीं है।<ref>[http://hla.alleles.org/nomenclature/naming.html HLA Nomenclature @ hla.alleles.org]. ''hla.alleles.org''.</ref>

''আরও দেখুন: मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन का इतिहास और नामकरण''

===परिवर्तनशीलता===
[[Image:MHC expression.svg|thumb|right|300px|HLA जीनों की कोडोमिनेंट अभिव्यक्ति]]
MHC लोक्स स्तनधारियों में सबसे अधिक आनुवंशिक रूप से परिवर्तनशील कोडिंग लोक्स में से हैं, और मानव HLA लोक्स इसके अपवाद नहीं हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मानव आबादी अपने इतिहास के दौरान कई बार ऐसे संकुचन से गुजरी जो कई लोक्स को स्थिर करने में सक्षम थे, HLA लोक्स इस तरह के संकुचन से बहुत अधिक भिन्नता के साथ जीवित रहे हैं।<ref>(2006). "Evolution and the Spiral of Technology". Trafford Publishing. ISBN 978-1-55212-518-2.</ref> ऊपर उल्लिखित 9 लोक्स में से, अधिकांश ने प्रत्येक लोक्स के लिए एक दर्जन या अधिक एलील-समूहों को बरकरार रखा, जो अधिकांश मानव लोक्स की तुलना में कहीं अधिक संरक्षित भिन्नता है। यह इन लोक्स के लिए एक हेटेरोजायगस या [[संतुलन चयन]] (balancing selection) गुणांक के अनुरूप है। इसके अलावा, कुछ HLA लोक्स [[मानव जीनोम]] में सबसे तेजी से विकसित होने वाले कोडिंग क्षेत्रों में से हैं। विविधीकरण का एक तंत्र दक्षिण अमेरिका की अमेज़ोनियन जनजातियों के अध्ययन में नोट किया गया है, जो प्रत्येक HLA जीन वर्ग के भीतर परिवर्तनशील एलील्स और लोक्स के बीच तीव्र [[जीन रूपांतरण]] (gene conversion) से गुजरी हैं। कम बार, HLA जीनों के माध्यम से लंबी दूरी के उत्पादक पुनर्संयोजन (recombinations) को चिमेरिक जीन उत्पन्न करते हुए नोट किया गया है।

मानव आबादी में छह लोकस (loci) ऐसे हैं जिनमें 100 से अधिक एलील (alleles) का पता चला है। इनमें से, सबसे अधिक परिवर्तनशील HLA B और HLA DRB1 हैं। 2012 तक, निर्धारित किए गए एलीलों की संख्या नीचे दी गई तालिका में सूचीबद्ध है। इस तालिका की व्याख्या करने के लिए, यह समझना आवश्यक है कि एक एलील एक लोकस पर न्यूक्लियोटाइड (DNA) अनुक्रम का एक प्रकार है, इस प्रकार कि प्रत्येक एलील अन्य सभी एलीलों से कम से कम एक (सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म, SNP) स्थिति में भिन्न होता है। इनमें से अधिकांश परिवर्तन अमीनो एसिड अनुक्रमों में बदलाव का परिणाम होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन में मामूली से लेकर बड़े कार्यात्मक अंतर आते हैं।

ऐसी समस्याएं हैं जो इस भिन्नता को सीमित करती हैं। DQA1*05:01 और DQA1*05:05 जैसे कुछ एलील समान रूप से संसाधित उत्पादों वाले प्रोटीन को एनकोड करते हैं। DQB1*0201 और DQB1*0202 जैसे अन्य एलील ऐसे प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो कार्यात्मक रूप से समान होते हैं। क्लास II (DR, DP और DQ) के लिए, रिसेप्टर के पेप्टाइड-बाइंडिंग क्लेफ्ट (peptide-binding cleft) के भीतर अमीनो एसिड वेरिएंट अलग-अलग बाइंडिंग क्षमता वाले अणुओं का उत्पादन करते हैं।

हालाँकि, दक्षिण अमेरिका से HLA-A, -B, -C और HLA-DPA1, -DPB1, -DQA1, -DQB1, और -DRB1 के सबसे सामान्य एलीलों (>5%) की जीन आवृत्तियों को आनुवंशिक विविधता अध्ययनों और केस-कंट्रोल अध्ययनों में किए गए टाइपिंग और अनुक्रमण (sequencing) से रिपोर्ट किया गया है।<ref>(2020). "Identification of Novel Candidate Epitopes on SARS-CoV-2 Proteins for South America: A Review of HLA Frequencies by Country". ''Frontiers in Immunology''. 11. doi:[https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02008 10.3389/fimmu.2020.02008].</ref> इसके अतिरिक्त, यूरोपीय आबादी के लिए HLA-I और HLA-II जीन की एलील आवृत्तियों पर जानकारी संकलित की गई है। दोनों ही मामलों में, एलील आवृत्तियों का वितरण आबादी के इतिहास से संबंधित क्षेत्रीय भिन्नता को प्रकट करता है।

====वेरिएंट एलीलों की तालिकाएं====
IMGT-HLA डेटाबेस के अनुसार क्लास I लोकस पर वेरिएंट एलीलों की संख्या, अंतिम अपडेट अक्टूबर 2018:

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|- style = "background:#eeeeff;font-size:110%"
! width = "135" | लोकस
|  width = "85" | #<ref name=Marsh>(April 2010). "Nomenclature for factors of the HLA system, 2010". ''Tissue Antigens''. 75 (4) 291–455. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1399-0039.2010.01466.x 10.1111/j.1399-0039.2010.01466.x].</ref>
|- style = "background:#f4f4ff"
! style = "color:#aaaadd" | प्रमुख एंटीजन
|- style = "background:#f4f4ff"
! HLA A
|  style="background:#f8f8ff" | 4,340
|- style = "background:#f4f4ff"
! HLA B
|  style="background:#f8f8ff" | 5,212
|- style = "background:#f4f4ff"
! HLA C
|  style="background:#f8f8ff" | 3,930
|- style = "background:#f4f4ff"
| style = "color:#aaaadd" | गौण एंटीजन
|-style = "background:#f4f4ff"
|  HLA E
|  style="background:#f8f8ff" | 27
|- style = "background:#f4f4ff"
|  HLA F
|  style="background:#f8f8ff" | 31
|- style = "background:#f4f4ff"
|  HLA G
|  style="background:#f8f8ff" | 61
|- style = "background:#f4f4ff"
|}

क्लास II लोकस (DM, DO, DP, DQ, और DR) पर वेरिएंट एलीलों की संख्या:

{| border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center" style="text-align:center; margin-Left: 1em;  border:1px #bbbbff solid; background:#f8f8ff;"
|+ align="left" style = "font-size:90%" |
|- style = "background:#fafaff; font-size:130%"
! style = "height:30px" colspan="5" align="center" valign = "center" | MHC क्लास II
|- style = "background:#eeeeff;font-size:100%"
! width = "60" | HLA
|  width = "60" | -A1
|  width = "60" | -B1
|  width = "85" style = "font-size:90%" | -B3 से -B5<sup>1</sup>
|  width = "60" style = "font-size:80%" | सैद्धांतिक रूप से संभव
|- style = "background:#eeeeff;font-size:100%"
! लोकस
| #<ref name=imgt/> || # ||#
|  width = "60" style = "font-size:80%" | संयोजन
|- style = "background:#f8f8ff"
! style="background:#f4f4ff" | DM-
|  7 || 13 ||
|  style="background:#fefeff" | 91
|- style = "background:#f8f8ff"
! style="background:#f4f4ff" | DO-
|  12 || 13 ||
|  style="background:#fefeff" | 156
|- style = "background:#f8f8ff"
! style="background:#f4f4ff" | DP-
|  67 || 1,014 ||
|  style="background:#fefeff" | 16,036
|- style = "background:#f8f8ff"
! style="background:#f4f4ff" | DQ-
|  95 || 1,257 ||
|  style="background:#fefeff" | 34,528
|- style = "background:#f8f8ff"
! style="background:#f4f4ff" | DR-
|  7 || 2,593  || 312
|  style="background:#fefeff" | 11,431
|- style = "background:#f8f8ff"
|  colspan="5" style = "font-size:80%" | <sup>1</sup>DRB3, DRB4, DRB5 मनुष्यों में परिवर्तनशील उपस्थिति रखते हैं
|}

====सीक्वेंस फीचर वेरिएंट टाइप (SFVT)====
HLA जीनों में परिवर्तनशीलता का बड़ा विस्तार बीमारियों में HLA आनुवंशिक विविधताओं की भूमिका की जांच करने में महत्वपूर्ण चुनौतियां पेश करता है। रोग संघ अध्ययन आमतौर पर प्रत्येक HLA एलील को एक एकल पूर्ण इकाई के रूप में मानते हैं, जो अणु के उन हिस्सों पर प्रकाश नहीं डालता है जो बीमारी से जुड़े होते हैं। Karp D. R. और अन्य ने HLA आनुवंशिक विश्लेषण के लिए एक नवीन [[सीक्वेंस फीचर वेरिएंट टाइप]] (SFVT) दृष्टिकोण का वर्णन किया है जो HLA प्रोटीनों को जैविक रूप से प्रासंगिक छोटे सीक्वेंस फीचर्स (SFs), और उनके वेरिएंट टाइप्स (VTs) में वर्गीकृत करता है।<ref name=Karp>(February 2010). "Novel sequence feature variant type analysis of the HLA genetic association in systemic sclerosis". ''Human Molecular Genetics''. 19 (4) 707–19. doi:[https://doi.org/10.1093/hmg/ddp521 10.1093/hmg/ddp521].</ref> सीक्वेंस फीचर्स अमीनो एसिड साइटों के संयोजन हैं जिन्हें संरचनात्मक जानकारी (जैसे, बीटा-शीट 1), कार्यात्मक जानकारी (जैसे, पेप्टाइड एंटीजन-बाइंडिंग), और पॉलीमॉर्फिज्म के आधार पर परिभाषित किया गया है। ये सीक्वेंस फीचर्स रैखिक अनुक्रम में ओवरलैपिंग और निरंतर या असंतत हो सकते हैं। प्रत्येक सीक्वेंस फीचर के लिए वेरिएंट टाइप्स को वर्णित किए जा रहे HLA लोकस में सभी ज्ञात पॉलीमॉर्फिज्म के आधार पर परिभाषित किया जाता है। HLA का SFVT वर्गीकरण आनुवंशिक संघ विश्लेषण में लागू किया जाता है ताकि कई HLA एलीलों द्वारा साझा किए गए [[epitopes]] के प्रभावों और भूमिकाओं की पहचान की जा सके। सीक्वेंस फीचर्स और उनके वेरिएंट टाइप्स का वर्णन सभी क्लासिकल HLA प्रोटीनों के लिए किया गया है; HLA SFVTs का अंतर्राष्ट्रीय भंडार IMGT/HLA डेटाबेस में बनाए रखा जाएगा। HLA एलीलों को उनके घटक SFVTs में बदलने के लिए एक उपकरण इम्यूनोलॉजी डेटाबेस और विश्लेषण पोर्टल (ImmPort) वेबसाइट पर पाया जा सकता है।

====सामान्य, अच्छी तरह से प्रलेखित और दुर्लभ एलील====
हालाँकि पहचाने गए व्यक्तिगत HLA एलीलों की संख्या बड़ी है, लेकिन इनमें से लगभग 40% एलील अद्वितीय प्रतीत होते हैं, जिन्हें केवल एकल व्यक्तियों में पहचाना गया है।<ref name="middleton">(December 2009). "A bioinformatics approach to ascertaining the rarity of HLA alleles". ''Tissue Antigens''. 74 (6) 480–5. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1399-0039.2009.01361.x 10.1111/j.1399-0039.2009.01361.x].</ref> लगभग एक तिहाई एलीलों को असंबंधित व्यक्तियों में तीन से अधिक बार रिपोर्ट किया गया है। व्यक्तिगत HLA एलीलों के पता चलने की दर में इस भिन्नता के कारण, प्रत्येक व्यक्त HLA लोकस पर एलीलों को उनकी व्यापकता के संदर्भ में वर्गीकृत करने के प्रयास किए गए हैं। इसका परिणाम सामान्य और अच्छी तरह से प्रलेखित (CWD) HLA एलीलों की एक सूची, और दुर्लभ तथा बहुत दुर्लभ HLA एलीलों की एक सूची है।

सामान्य HLA एलीलों को कम से कम 1500 व्यक्तियों की संदर्भ आबादी में कम से कम 0.001 की आवृत्ति के साथ देखे जाने के रूप में परिभाषित किया गया है।<ref name="cano" /> अच्छी तरह से प्रलेखित HLA एलीलों को मूल रूप से असंबंधित व्यक्तियों में कम से कम तीन बार रिपोर्ट किए जाने के रूप में परिभाषित किया गया था, और अब इन्हें सीक्वेंस-आधारित टाइपिंग (SBT) पद्धति के अनुप्रयोग के माध्यम से असंबंधित व्यक्तियों में कम से कम पांच बार, या एक SBT पद्धति के माध्यम से और असंबंधित व्यक्तियों में एक विशिष्ट [[haplotype]] में कम से कम तीन बार पता लगाए जाने के रूप में परिभाषित किया गया है। दुर्लभ एलीलों को उन एलीलों के रूप में परिभाषित किया गया है जिन्हें एक से चार बार रिपोर्ट किया गया है, और बहुत दुर्लभ एलीलों को उन एलीलों के रूप में परिभाषित किया गया है जिन्हें केवल एक बार रिपोर्ट किया गया है।

===प्रत्येक व्यापकता श्रेणी में HLA एलील की तालिका===
यद्यपि वर्तमान CWD और दुर्लभ या बहुत दुर्लभ पदनामों को अलग-अलग डेटासेट और [[HLA Informatics Group|IMGT/HLA डेटाबेस]] के विभिन्न संस्करणों का उपयोग करके विकसित किया गया था,<ref name="gonzalez" /> प्रत्येक श्रेणी में प्रत्येक HLA लोकस पर एलीलों का अनुमानित अंश नीचे दिखाया गया है।

{| class="wikitable" style="text-align:center"
|-
! HLA<br />लोकस !! सामान्य<br />एलीलों की संख्या !! % सामान्य<br />एलील !! अच्छी तरह से प्रलेखित<br />एलीलों की संख्या !! % अच्छी तरह से प्रलेखित<br />एलील !! दुर्लभ<br />एलीलों की संख्या !! % दुर्लभ<br />एलील !! बहुत दुर्लभ<br />एलीलों की संख्या !! % बहुत दुर्लभ<br />एलील !! वर्गीकृत<br />एलीलों का %
|-
| [[HLA-A|A]] || 68 || 3.4% || 178 || 8.8% || 145 || 21.5% || 280 || 41.6% || ~75%
|-
| [[HLA-B|B]] || 125 || 4.8% || 242 || 9.3% || 190 || 17.6% || 468 || 43.5% || ~75%
|-
| [[HLA-C|C]] || 44 || 2.8% || 102 || 6.6% || 77 || 21.4% || 154 || 42.8% || ~74%
|-
| [[HLA-DRB1|DRB1]] || 79 || 6.8% || 147 || 12.7% || 133 || 22.7% || 206 || 35.2% || ~77%
|-
| [[HLA-DRB3|DRB3]] || 5 || 8.6% || 7 || 12.1% ||  ||  ||  ||  || ~21%
|-
| [[HLA-DRB4|DRB4]] || 6 || 40.0% || 2 || 13.3% ||  ||  ||  ||  || ~53%
|-
| [[HLA-DRB5|DRB5]] || 5 || 25.0% || 3 || 15.0% ||  ||  ||  ||  || ~40%
|-
| [[HLA-DQA1|DQA1]] || 15 || 31.9% || 4 || 8.5% || 9 || 26.5% || 7 || 20.6% || ~88%
|-
| [[HLA-DQB1|DQB1]] || 22 || 12.5% || 8 || 4.5% || 26 || 28.9% || 42 || 45.2% || ~91%
|-
| [[HLA-DPA1|DPA1]] || 6 || 17.6% || 0 || 0.0% || 4 || 14.8% || 15 || 55.6% || ~88%
|-
| [[HLA-DPB1|DPB1]] || 40 || 28.8% || 14 || 9.0% || 29 || 22.7% || 29 || 32.8% || ~90%
|-
| सभी लोकस || 415 || 5.3% || 707 || 9.0% || 613 || 20.6% || 1214 || 40.8% || ~76%
|-
|}

===HLA प्रकारों की जांच===
====सीरोटाइप और एलील नाम====
HLA पर लागू होने वाली नामकरण की दो समानांतर प्रणालियाँ हैं। पहली, और सबसे पुरानी प्रणाली, सीरोलॉजिकल (एंटीबॉडी आधारित) पहचान पर आधारित है। इस प्रणाली में, एंटीजन को अंततः अक्षर और संख्याएं (जैसे, [[HLA-B27]] या, संक्षिप्त रूप में, B27) दी गईं। एक समानांतर प्रणाली विकसित की गई जिसने एलीलों की अधिक परिष्कृत परिभाषा की अनुमति दी। इस प्रणाली में, एक "HLA" का उपयोग एक अक्षर, *, और चार-या-अधिक अंकों वाली संख्या (जैसे, HLA-B*08:01, A*68:01, A*24:02:01N, जहाँ N=Null) के साथ एक विशिष्ट HLA [[लोकस (आनुवंशिकी)|लोकस]] पर एक विशिष्ट [[एलील]] को निर्दिष्ट करने के लिए किया जाता है। HLA लोकस को आगे [[MHC क्लास I]] और [[MHC क्लास II]] (या दुर्लभ रूप से, D लोकस) में वर्गीकृत किया जा सकता है। हर दो साल में, शोधकर्ताओं को सीरोटाइप को एलीलों में व्याख्या करने में सहायता करने के लिए एक नामकरण पद्धति प्रस्तुत की जाती है।<ref name=Marsh />

====सीरोटाइपिंग====
''আরও দেখুন: Serotype''
टाइपिंग [[अभिकर्मक (reagent)]] बनाने के लिए, जानवरों या मनुष्यों से रक्त लिया जाता था, रक्त कोशिकाओं को सीरम से अलग होने दिया जाता था, और सीरम को उसकी इष्टतम संवेदनशीलता तक पतला करके अन्य व्यक्तियों या जानवरों की कोशिकाओं को टाइप करने के लिए उपयोग किया जाता था। इस प्रकार, सीरोटाइपिंग HLA रिसेप्टर्स और रिसेप्टर आइसोफॉर्म की पहचान करने का एक कच्चा तरीका बन गया। वर्षों से, सीरोटाइपिंग एंटीबॉडी अधिक परिष्कृत होती गई क्योंकि संवेदनशीलता बढ़ाने की तकनीक में सुधार हुआ और नए सीरोटाइपिंग एंटीबॉडी सामने आते रहे। सीरोटाइप विश्लेषण का एक लक्ष्य विश्लेषण में अंतराल को भरना है। पर्याप्त रूप से टाइप किए गए एलीलों के लिए 'वर्गमूल' (square root), 'अधिकतम-संभावना' (maximum-likelihood) विधि, या पारिवारिक हैप्लोटाइप के विश्लेषण के आधार पर भविष्यवाणी करना संभव है। सीरोटाइपिंग तकनीकों का उपयोग करने वाले इन अध्ययनों ने अक्सर, विशेष रूप से गैर-यूरोपीय या उत्तर-पूर्व एशियाई आबादी के लिए, कई 'नल' (null) या रिक्त सीरोटाइप का खुलासा किया। यह हाल तक Cw लोकस के लिए विशेष रूप से समस्याग्रस्त था, और 1991 के मानव जनसंख्या सर्वेक्षण में लगभग आधे Cw सीरोटाइप बिना टाइप किए रह गए थे।

सीरोटाइप कई प्रकार के होते हैं। एक व्यापक एंटीजन सीरोटाइप कोशिकाओं की पहचान का एक कच्चा माप है। उदाहरण के लिए, HLA A9 सीरोटाइप A23- और A24-युक्त व्यक्तियों की कोशिकाओं को पहचानता है। यह उन कोशिकाओं को भी पहचान सकता है जिन्हें A23 और A24 छोटे बदलावों के कारण नहीं पहचान पाते। A23 और A24 विभाजित एंटीजन हैं, लेकिन किसी भी एक के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग आमतौर पर व्यापक एंटीजन के एंटीबॉडी की तुलना में अधिक बार किया जाता है।

====कोशिकीय टाइपिंग (Cellular typing)====
एक प्रतिनिधि कोशिकीय परख 'मिक्स्ड लिम्फोसाइट कल्चर' (MLC) है और इसका उपयोग HLA क्लास II प्रकारों को निर्धारित करने के लिए किया जाता है।<ref name=Hurley>Hurley CK (1997). "DNA-based typing of HLA for transplantation." ''In'' Leffell MS, Donnenberg AD, Rose NR, eds. (1997) ''Handbook of Human Immunology.'' pp. 521–55, Boca Raton: [[CRC Press]], 0-8493-0134-3.</ref> कोशिकीय परख HLA अंतर का पता लगाने में सीरोटाइपिंग की तुलना में अधिक संवेदनशील है। ऐसा इसलिए है क्योंकि एलोएंटीसेरा (alloantisera) द्वारा न पहचाने गए मामूली अंतर T कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं। इस टाइपिंग को Dw प्रकार के रूप में नामित किया गया है। सीरोटाइप DR1 को कोशिकीय रूप से Dw1 या Dw20 के रूप में परिभाषित किया गया है और इसी तरह अन्य सीरोटाइप DRs के लिए भी। तालिका DR एलीलों के लिए संबंधित कोशिकीय विशिष्टताओं को दर्शाती है। हालाँकि, कोशिकीय टाइपिंग में कोशिकीय-प्रकार के व्यक्तियों के बीच प्रतिक्रिया में असंगति होती है, जिसके परिणामस्वरूप कभी-कभी भविष्यवाणी से अलग परिणाम मिलते हैं। कोशिकीय टाइपिंग अभिकर्मकों को उत्पन्न करने और बनाए रखने में कोशिकीय परख की कठिनाई के साथ, कोशिकीय परख को DNA-आधारित टाइपिंग विधि द्वारा प्रतिस्थापित किया जा रहा है।

====जीन अनुक्रमण (Gene sequencing)====
उप-क्षेत्रों के प्रति मामूली प्रतिक्रियाएं जो अन्य प्रकारों के समान दिखाई देती हैं, उन्हें एक सीरोटाइप समूह के एलीलों के जीन उत्पादों के लिए देखा जा सकता है। एंटीजन का अनुक्रम एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करता है, और इसलिए एक अच्छी अनुक्रमण क्षमता (या अनुक्रम-आधारित टाइपिंग) होने से सीरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता समाप्त हो जाती है। इसलिए, अलग-अलग सीरोटाइप प्रतिक्रियाएं एक नए जीन अनुक्रम को निर्धारित करने के लिए किसी व्यक्ति के HLA को अनुक्रमित करने की आवश्यकता का संकेत दे सकती हैं।

व्यापक एंटीजन प्रकार अभी भी उपयोगी हैं, जैसे कि कई अज्ञात HLA एलीलों (अफ्रीका, अरब,<ref name=Valluri>(August 2005). "Frequencies of HLA-A, HLA-B, HLA-DR, and HLA-DQ phenotypes in the United Arab Emirates population". ''Tissue Antigens''. 66 (2) 107–13. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1399-0039.2005.00441.x 10.1111/j.1399-0039.2005.00441.x].</ref> दक्षिण-पूर्वी ईरान और पाकिस्तान, भारत) वाली बहुत विविध आबादी को टाइप करना। अफ्रीका, दक्षिणी ईरान और अरब उन क्षेत्रों में टाइपिंग की कठिनाई दिखाते हैं जो पहले बसे थे। एलीलिक विविधता के कारण व्यापक एंटीजन टाइपिंग के बाद जीन अनुक्रमण का उपयोग करना आवश्यक हो जाता है क्योंकि सीरोटाइपिंग तकनीकों द्वारा गलत पहचान का जोखिम बढ़ जाता है।

अंत में, अनुक्रम पर आधारित एक कार्यशाला यह तय करती है कि कौन सा नया एलील किस सीरोग्रुप में जाता है, या तो अनुक्रम द्वारा या प्रतिक्रियाशीलता द्वारा। एक बार अनुक्रम सत्यापित हो जाने के बाद, इसे एक संख्या दी जाती है। उदाहरण के लिए, B44 का एक नया एलील एक सीरोटाइप (यानी B44) और एलील ID यानी B*44:65 प्राप्त कर सकता है, क्योंकि यह खोजा गया 65वां B44 एलील है। Marsh et al. (2005)<ref name=Marsh/> को HLA सीरोटाइप और जीनोटाइप के लिए एक कोड बुक माना जा सकता है, और ''Tissue Antigens'' में मासिक अपडेट के साथ द्विवार्षिक रूप से एक नई पुस्तक आती है।

====फेनोटाइपिंग====
जीन टाइपिंग, जीन अनुक्रमण और सीरोटाइपिंग से अलग है।
इस रणनीति के साथ, DNA के एक प्रकार के क्षेत्र के लिए विशिष्ट PCR प्राइमरों का उपयोग किया जाता है (जिन्हें अनुक्रम-विशिष्ट प्राइमर कहा जाता है)। यदि सही आकार का उत्पाद पाया जाता है, तो यह माना जाता है कि HLA एलील की पहचान कर ली गई है। नए जीन अनुक्रम अक्सर अस्पष्टता के बढ़ते स्वरूप का कारण बनते हैं। चूंकि जीन टाइपिंग SSP-PCR पर आधारित है, इसलिए यह संभव है कि नए प्रकार, विशेष रूप से क्लास I और DRB1 लोकस में, छूट सकते हैं।

उदाहरण के लिए, नैदानिक स्थिति के भीतर SSP-PCR का उपयोग अक्सर HLA फेनोटाइप की पहचान करने के लिए किया जाता है। किसी व्यक्ति के लिए विस्तारित फेनोटाइप का एक उदाहरण हो सकता है:

A<span style="color:Purple;">*01:01</span>/<span style="color:Purple;">*03:01</span>, C<span style="color:Green;">*07:01</span>/<span style="color:Green;">*07:02</span>, B<span style="color:Magenta;">*07:02</span>/<span style="color:Magenta;">*08:01</span>, DRB1<span style="color:Brown;">*03:01</span>/<span style="color:Brown;">*15:01</span>, DQA1<span style="color:DarkOrchid;">*05:01</span>/<span style="color:DarkOrchid;">*01:02</span>, DQB1<span style="color:DarkGreen;">*02:01</span>/<span style="color:DarkGreen;">*06:02</span>

सामान्य तौर पर, यह विस्तारित सीरोटाइप के समान है:
A1,A3,B7,B8,DR3,DR15(2), DQ2,DQ6(1)

कई आबादी के लिए, जैसे कि जापानी या यूरोपीय आबादी, इतने सारे रोगियों को टाइप किया गया है कि नए एलील अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, और इस प्रकार SSP-PCR एलील रिज़ॉल्यूशन के लिए पर्याप्त से अधिक है। हैप्लोटाइप उन क्षेत्रों में परिवार के सदस्यों को टाइप करके प्राप्त किए जा सकते हैं जहां SSP-PCR एलीलों को पहचानने में असमर्थ है और टाइपिंग के लिए नए एलीलों के अनुक्रमण की आवश्यकता होती है। दुनिया के जिन क्षेत्रों में SSP-PCR या सीरोटाइपिंग अपर्याप्त हो सकती है, उनमें मध्य अफ्रीका, पूर्वी अफ्रीका, दक्षिणी अफ्रीका के कुछ हिस्से, अरब, दक्षिण ईरान, पाकिस्तान और भारत शामिल हैं।

====हैप्लोटाइप====
एक HLA हैप्लोटाइप गुणसूत्र द्वारा HLA "जीनों" (लोकस-एलील) की एक श्रृंखला है, जिसमें से एक माता से और एक पिता से प्राप्त होता है।

ऊपर दिया गया फेनोटाइप उदाहरण आयरलैंड में सबसे आम है और दो सामान्य आनुवंशिक ''हैप्लोटाइप'' का परिणाम है:

A<span style="color:Purple;">*01:01</span> ; C<span style="color:Green;">*07:01</span> ; B<span style="color:Magenta;">*08:01</span> ; DRB1<span style="color:Brown;">*03:01</span> ; DQA1<span style="color:DarkOrchid;">*05:01</span> ; DQB1<span style="color:DarkGreen;">*02:01</span>
(सीरोटाइपिंग [[HLA A1-B8-DR3-DQ2|A1-Cw7-B8-DR3-DQ2]] द्वारा)

जिसे ' 'सुपर B8' ' या ' 'पैतृक हैप्लोटाइप' ' कहा जाता है और

A<span style="color:Purple;">*03:01</span> ; C<span style="color:Green;">*07:02</span> ; B<span style="color:Magenta;">*07:02</span> ; DRB1<span style="color:Brown;">*15:01</span> ; DQA1<span style="color:DarkOrchid;">*01:02</span> ; DQB1<span style="color:DarkGreen;">*06:02</span>
(सीरोटाइपिंग A3-Cw7-B7-DR15-DQ6 या पुराने संस्करण "A3-B7-DR2-DQ1" द्वारा)

इन हैप्लोटाइप्स का उपयोग मानव आबादी में प्रवासन (migrations) का पता लगाने के लिए किया जा सकता है क्योंकि ये अक्सर विकासवाद (evolution) में हुई किसी घटना के फिंगरप्रिंट की तरह होते हैं। सुपर-B8 हैप्लोटाइप पश्चिमी आयरिश लोगों में अधिक पाया जाता है, उस क्षेत्र से दूर जाने पर ढलानों (gradients) के साथ कम होता जाता है, और दुनिया के केवल उन क्षेत्रों में पाया जाता है जहाँ पश्चिमी यूरोपीय लोग प्रवास कर चुके हैं। "A3-B7-DR2-DQ1" अधिक व्यापक रूप से फैला हुआ है, जो पूर्वी एशिया से लेकर इबेरिया तक पाया जाता है। सुपर-B8 हैप्लोटाइप आहार से जुड़ी कई ऑटोइम्यून बीमारियों से संबंधित है। 1,00,000 से अधिक विस्तारित हैप्लोटाइप हैं, लेकिन उनमें से केवल कुछ ही मानव आबादी में दृश्य और नोडल चरित्र दिखाते हैं।

== एलीलिक भिन्नता की भूमिका ==
मनुष्यों और जानवरों के अध्ययन इस परिवर्तनशीलता की व्याख्या के रूप में इन लोकी (loci) पर काम करने वाले एक हेटेरोजायगस चयन तंत्र का संकेत देते हैं।<ref name=Apanius>(1997). "The nature of selection on the major histocompatibility complex". ''Critical Reviews in Immunology''. 17 (2) 179–224. doi:[https://doi.org/10.1615/critrevimmunol.v17.i2.40 10.1615/critrevimmunol.v17.i2.40]..</ref> एक प्रस्तावित तंत्र यौन चयन है जिसमें मादाएं अपने स्वयं के प्रकार के सापेक्ष अलग HLA वाले नरों का पता लगाने में सक्षम होती हैं। जबकि DQ और DP एन्कोडिंग लोकी में कम एलील होते हैं, A1:B1 के संयोजन क्रमशः 7,755 DQ और 5,270 DP αβ हेटेरोडिमर्स की सैद्धांतिक क्षमता उत्पन्न कर सकते हैं। हालांकि मानव आबादी में इस संख्या के करीब भी आइसोफॉर्म मौजूद नहीं हैं, प्रत्येक व्यक्ति 4 परिवर्तनीय DQ और DP आइसोफॉर्म ले सकता है, जिससे उन एंटीजन की संभावित संख्या बढ़ जाती है जिन्हें ये रिसेप्टर्स प्रतिरक्षा प्रणाली के सामने प्रस्तुत कर सकते हैं।

DP, DR, और DQ की परिवर्तनीय स्थितियों के अध्ययन से पता चलता है कि क्लास II अणुओं पर पेप्टाइड एंटीजन संपर्क अवशेष (residues) प्रोटीन की प्राथमिक संरचना में भिन्नता का सबसे अक्सर स्थल होते हैं। इसलिए, तीव्र एलीलिक भिन्नता और/या सबयूनिट पेयरिंग के संयोजन के माध्यम से, क्लास II पेप्टाइड रिसेप्टर्स 9 अमीनो एसिड या उससे अधिक लंबाई के पेप्टाइड्स की लगभग अंतहीन भिन्नता को बांधने में सक्षम होते हैं, जो अंतःप्रजनन करने वाली उप-आबादी को उभरती या महामारी वाली बीमारियों से बचाते हैं। एक आबादी में व्यक्तियों के पास अक्सर अलग-अलग हैप्लोटाइप होते हैं, और इसके परिणामस्वरूप छोटे समूहों में भी कई संयोजन होते हैं। यह विविधता ऐसे समूहों के अस्तित्व को बढ़ाती है, और रोगजनकों में एपिटोप्स के विकास को विफल करती है, जो अन्यथा प्रतिरक्षा प्रणाली से सुरक्षित रहने में सक्षम होते। इसके अलावा, यह विविधता रोग-सुधारने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में रोगी-दर-रोगी भिन्नता को भी नियंत्रित कर सकती है, उदाहरण के लिए, विशिष्ट HLA एलील कैंसर रोगियों में कैंसर-रोधी इम्यूनोथेरेपी की सफलता के लिए फायदेमंद हो सकते हैं।<ref name="Nat Med">(June 2024). "A spatial architecture-embedding HLA signature to predict clinical response to immunotherapy in renal cell carcinoma". ''Nature Medicine''. 30 (6) 1667–1679. doi:[https://doi.org/10.1038/s41591-024-02978-9 10.1038/s41591-024-02978-9].</ref>

== एंटीबॉडी ==
HLA एंटीबॉडी आमतौर पर स्वाभाविक रूप से नहीं होते हैं, और कुछ अपवादों के साथ, [[रक्त आधान]], गर्भावस्था (पितृ रूप से विरासत में मिले एंटीजन), या अंग या ऊतक प्रत्यारोपण के माध्यम से गैर-स्वयं (non-self) HLA युक्त विदेशी सामग्री के लिए एक प्रतिरक्षा चुनौती के परिणामस्वरूप बनते हैं।

रोग से संबंधित HLA हैप्लोटाइप के खिलाफ एंटीबॉडी को गंभीर ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार के रूप में प्रस्तावित किया गया है।<ref name = "MHCpeptide_immunize">(May 2002). "Vaccination with a MHC class II peptide attenuates cellular and humoral responses against tAChR and suppresses clinical EAMG". ''Autoimmunity''. 35 (3) 183–90. doi:[https://doi.org/10.1080/08916930290022270 10.1080/08916930290022270].</ref>

दाता-विशिष्ट HLA एंटीबॉडी को गुर्दे, हृदय, फेफड़े और यकृत प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट विफलता से जुड़ा पाया गया है। ये दाता-विशिष्ट HLA एंटीबॉडी पिछले प्रत्यारोपणों के प्रति संवेदीकरण या गर्भधारण के परिणामस्वरूप प्रत्यारोपण से पहले मौजूद हो सकते हैं, लेकिन प्रत्यारोपण के बाद भी डी नोवो (de novo) हो सकते हैं। HLA एंटीबॉडी संवेदीकरण के जोखिम और दाता-प्राप्तकर्ता HLA (आणविक) बेमेल के बीच एक स्पष्ट संबंध है।<ref>(Sep 2020). "Eplet Mismatch Load and De Novo Occurrence of Donor-Specific Anti-HLA Antibodies, Rejection, and Graft Failure after Kidney Transplantation: An Observational Cohort Study.". ''J Am Soc Nephrol''. 31 (9) 2193–204. doi:[https://doi.org/10.1681/ASN.2020010019 10.1681/ASN.2020010019].</ref>

== बीमार भाई-बहनों के लिए HLA मिलान ==
''মূল নিবন্ধ: Savior sibling''
[[हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण]] की आवश्यकता वाली कुछ बीमारियों में, मिलान वाले HLA वाले भाई-बहन को जन्म देने के लिए [[प्रत्यारोपण-पूर्व आनुवंशिक निदान]] का उपयोग किया जा सकता है, हालांकि कुछ का तर्क है कि इस अभ्यास के साथ नैतिक विचार जुड़े हैं।<ref>(June 2001). "Preimplantation diagnosis for Fanconi anemia combined with HLA matching". ''JAMA''. 285 (24) 3130–3. doi:[https://doi.org/10.1001/jama.285.24.3130 10.1001/jama.285.24.3130].</ref>

== संदर्भ ==
<references />

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''स्रोत:'' अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Human leukocyte antigen” लेख का अनुवाद।
''मूल लेख:'' https://en.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen
''यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।''