View source for अपोप्टोसिस

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! colspan="2" | Apoptosis
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'''अपोप्टोसिस''' (झड़ना से) [[प्रोग्राम्ड सेल डेथ]] (नियोजित कोशिका मृत्यु) का एक रूप है जो [[बहुकोशिकीय जीव|बहुकोशिकीय जीवों]] और कुछ [[यूकैरियोट|यूकैरियोटिक]], एककोशिकीय [[सूक्ष्मजीवों]] जैसे [[यीस्ट]] में होता है।<ref>(2011). [https://books.google.com/books?id=s8jBcQAACAAJ Means to an End: Apoptosis and other Cell Death Mechanisms]. Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN 978-0-87969-888-1.</ref> [[जैव रसायन|जैव रासायनिक]] घटनाएं विशिष्ट कोशिकीय परिवर्तनों ([[आकारिकी (जीव विज्ञान)|आकारिकी]]) और मृत्यु का कारण बनती हैं।<ref name="pmid14499155">(2003). "Apoptosis: the complex scenario for a silent cell death". ''Mol Imaging Biol''. 5 (1) 2–14. doi:[https://doi.org/10.1016/S1536-1632(03)00024-6 10.1016/S1536-1632(03)00024-6].</ref> इन परिवर्तनों में [[ब्लेब (कोशिका जीव विज्ञान)|ब्लेबिंग]], [[जीवद्रव्यकुंचन|कोशिका संकुचन]], [[केंद्रक विखंडन|केंद्रीय विखंडन]], [[पाइक्नोसिस|क्रोमैटिन संघनन]], [[एपॉप्टोटिक डीएनए विखंडन|डीएनए विखंडन]], और [[एमआरएनए|mRNA]] क्षय शामिल हैं। एक औसत वयस्क मानव प्रतिदिन अपोप्टोसिस के कारण 50 से 70 [[1,000,000,000|अरब]] कोशिकाएं खो देता है।<ref group="note">ध्यान दें कि एक औसत मानव वयस्क में 13 ट्रिलियन से अधिक कोशिकाएं होती हैं (1.3×10^13),(Alberts, p. 2) जिनमें से प्रति दिन अधिकतम केवल 70 अरब (7.0×10^10) कोशिकाएं मरती हैं। यानी प्रत्येक 1,000 कोशिकाओं में से लगभग 5 कोशिकाएं (0.5%) प्रतिदिन अपोप्टोसिस के कारण मर जाती हैं।</ref> 8 से 14 वर्ष की आयु के बीच के औसत मानव बच्चे के लिए, प्रतिदिन अनुमानित क्षति 20 से 30 अरब कोशिकाओं की होती है।<ref>(2009). "Apoptosis in Carcinogenesis and Chemotherapy". Springer. ISBN 978-1-4020-9597-9.</ref>

[[नेक्रोसिस]] (necrosis) के विपरीत, जो तीव्र कोशिका चोट के परिणामस्वरूप होने वाली अभिघातजन्य (traumatic) कोशिका मृत्यु का एक रूप है, एपोप्टोसिस (apoptosis) एक अत्यधिक विनियमित और नियंत्रित प्रक्रिया है जो जीव के जीवन चक्र के दौरान लाभ प्रदान करती है। उदाहरण के लिए, विकासशील मानव [[भ्रूण (embryo)|भ्रूण]] में उंगलियों का अलग होना इसलिए होता है क्योंकि उंगलियों के बीच की कोशिकाएं आनुवंशिक रूप से निर्धारित एपोप्टोसिस के एक रूप से गुजरती हैं।<ref name="Elmore">(June 2007). "Apoptosis: a review of programmed cell death". ''Toxicol Pathol''. 35 (4) 495–516. doi:[https://doi.org/10.1080/01926230701320337 10.1080/01926230701320337].</ref> नेक्रोसिस के विपरीत, एपोप्टोसिस कोशिका के टुकड़े पैदा करता है जिन्हें [[Extracellular vesicle#Apoptotic bodies|एपोप्टोटिक बॉडीज]] (apoptotic bodies) कहा जाता है, जिन्हें [[फैगोसाइट]] (phagocytes) घेर सकते हैं और इससे पहले कि कोशिका की सामग्री आसपास की कोशिकाओं पर फैल जाए और उन्हें नुकसान पहुँचाए, हटा सकते हैं।<ref>(2008). "Molecular Biology of the Cell (textbook)". 1115. [[Garland Science]]. ISBN 978-0-8153-4105-5.</ref>

चूँकि एक बार शुरू होने के बाद एपोप्टोसिस रुक नहीं सकता, इसलिए यह एक अत्यधिक विनियमित प्रक्रिया है। एपोप्टोसिस की शुरुआत दो में से किसी एक मार्ग (pathway) के माध्यम से हो सकती है। ''आंतरिक मार्ग'' (intrinsic pathway) में कोशिका स्वयं को मार डालती है क्योंकि वह [[कोशिकीय तनाव प्रतिक्रिया|कोशिका तनाव]] का अनुभव करती है, जबकि ''बाहरी मार्ग'' (extrinsic pathway) में कोशिका अन्य कोशिकाओं से मिलने वाले संकेतों के कारण स्वयं को मार डालती है। कमजोर बाहरी संकेत भी एपोप्टोसिस के आंतरिक मार्ग को सक्रिय कर सकते हैं।<ref>(August 2010). "A minimal model of signaling network elucidates cell-to-cell stochastic variability in apoptosis". ''PLOS ONE''. 5 (8). doi:[https://doi.org/10.1371/journal.pone.0011930 10.1371/journal.pone.0011930].</ref> दोनों मार्ग [[कैसपेस]] (caspases), जो कि [[प्रोटीएज]] (proteases) या प्रोटीन को विघटित करने वाले एंजाइम हैं, को सक्रिय करके कोशिका मृत्यु को प्रेरित करते हैं। दोनों मार्ग पहले इनिशिएटर कैसपेस (initiator caspases) को सक्रिय करते हैं, जो तब एक्जीक्यूशनर कैसपेस (executioner caspases) को सक्रिय करते हैं, जो फिर प्रोटीन को अंधाधुंध रूप से विघटित करके कोशिका को मार डालते हैं।

एक जैविक घटना के रूप में इसके महत्व के अलावा, दोषपूर्ण एपोप्टोटिक प्रक्रियाएं कई प्रकार की बीमारियों से जुड़ी रही हैं। अत्यधिक एपोप्टोसिस से [[एट्रोफी]] (atrophy) होती है, जबकि अपर्याप्त मात्रा के परिणामस्वरूप अनियंत्रित कोशिका प्रचुरोद्भवन (proliferation) होता है, जैसे कि [[कैंसर]]। कुछ कारक, जैसे [[Fas रिसेप्टर]] और कैसपेस, एपोप्टोसिस को बढ़ावा देते हैं, जबकि प्रोटीन के [[Bcl-2 परिवार]] के कुछ सदस्य एपोप्टोसिस को रोकते हैं।<ref>(June 2007). "Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death". ''Toxicologic Pathology''. 35 (4) 495–516. doi:[https://doi.org/10.1080/01926230701320337 10.1080/01926230701320337].</ref>

==खोज और व्युत्पत्ति==
''মূল নিবন্ধ: History of apoptosis research''

जर्मन वैज्ञानिक [[कार्ल वोग्ट]] (Carl Vogt) 1842 में एपोप्टोसिस के सिद्धांत का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। 1885 में, शरीररचना विज्ञानी [[वाल्टर फ्लेमिंग]] (Walther Flemming) ने प्रोग्राम्ड सेल डेथ (नियोजित कोशिका मृत्यु) की प्रक्रिया का अधिक सटीक विवरण दिया। हालाँकि, 1965 तक इस विषय को पुनर्जीवित नहीं किया गया था। क्वींसलैंड विश्वविद्यालय में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके ऊतकों का अध्ययन करते समय, [[जॉन केर (रोगविज्ञानी)|जॉन केर]] (John Kerr) एपोप्टोसिस को अभिघातजन्य कोशिका मृत्यु (traumatic cell death) से अलग करने में सक्षम थे।<ref>(October 1965). "A histochemical study of hypertrophy and ischaemic injury of rat liver with special reference to changes in lysosomes". ''The Journal of Pathology and Bacteriology''. 90 (2) 419–435. doi:[https://doi.org/10.1002/path.1700900210 10.1002/path.1700900210].</ref> इस घटना का वर्णन करने वाले एक शोध पत्र के प्रकाशन के बाद, केर को [[एलास्टैयर करी]] (Alastair Currie) के साथ-साथ [[एंड्रू विली (रोगविज्ञानी)|एंड्रू विली]] (Andrew Wyllie)—जो करी के स्नातकोत्तर छात्र थे—के साथ [[एबरडीन विश्वविद्यालय]] में शामिल होने के लिए आमंत्रित किया गया।<ref name="AHW 1972">Agency for Science, Technology and Research. [http://www.a-star.edu.sg/astar/biomed/action/biomed_dvp_abstract.do?id=2901ddeb02dH Prof Andrew H. Wyllie – Lecture Abstract].</ref> 1972 में, इस तिकड़ी ने ''[[ब्रिटिश जर्नल ऑफ़ कैंसर]]'' (British Journal of Cancer) में एक प्रभावशाली लेख प्रकाशित किया।<ref name="Kerr1972">(August 1972). "Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics". ''British Journal of Cancer''. 26 (4) 239–257. doi:[https://doi.org/10.1038/bjc.1972.33 10.1038/bjc.1972.33].</ref> केर ने शुरू में प्रोग्राम्ड सेल नेक्रोसिस (नियोजित कोशिका परिगलन) शब्द का इस्तेमाल किया था, लेकिन लेख में प्राकृतिक कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया को ''एपोप्टोसिस'' कहा गया। केर, विली और करी ने एबरडीन विश्वविद्यालय में ग्रीक भाषा के प्रोफेसर जेम्स कॉर्मैक (James Cormack) को एपोप्टोसिस शब्द का सुझाव देने का श्रेय दिया। केर को एपोप्टोसिस के उनके विवरण के लिए 14 मार्च 2000 को [[पॉल एर्लिच और लुडविग डार्मस्टेड्टर पुरस्कार]] (Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize) से सम्मानित किया गया। उन्होंने बोस्टन के जीवविज्ञानी [[एच. रॉबर्ट हॉर्विट्ज़]] (H. Robert Horvitz) के साथ यह पुरस्कार साझा किया।<ref>(2000). "John Kerr and apoptosis". ''The Medical Journal of Australia''. 173 (11–12) 616–617. doi:[https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.2000.tb139362.x 10.5694/j.1326-5377.2000.tb139362.x].</ref>

कई वर्षों तक, न तो "एपोप्टोसिस" और न ही "प्रोग्राम्ड सेल डेथ" अत्यधिक उद्धृत (cited) शब्द था। दो खोजों ने कोशिका मृत्यु को अस्पष्टता से निकालकर अनुसंधान के एक प्रमुख क्षेत्र में ला दिया: कोशिका मृत्यु नियंत्रण और प्रभाकर तंत्र (effector mechanisms) के पहले घटक की पहचान, और मानव रोग, विशेष रूप से कैंसर से कोशिका मृत्यु में असामान्यताियों का जुड़ाव। यह 1988 में हुआ जब यह दिखाया गया कि BCL2—वह जीन जो फॉलिक्यूलर लिंफोमा के लिए जिम्मेदार है—एक ऐसे प्रोटीन को कूटबद्ध (encode) करता है जो कोशिका मृत्यु को रोकता है।<ref name=bcl2>(September 1988). "Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells". ''Nature''. 335 (6189) 440–2. doi:[https://doi.org/10.1038/335440a0 10.1038/335440a0].</ref>

शारीरिक विज्ञान या चिकित्सा में 2002 का [[नोबेल पुरस्कार|नोबेल पुरस्कार]] [[सिडनी ब्रेनर]], [[एच. रॉबर्ट हॉर्विट्ज़]] और [[जॉन सुल्स्टन]] को एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने वाले जीनों की पहचान करने के उनके कार्य के लिए दिया गया था। इन जीनों की पहचान नेमैटोड ''[[कैनेरहैब्डिटिस एलिगंस|सी. एलिगंस]]'' पर किए गए अध्ययनों द्वारा की गई थी और इन जीनों के समरूप (होमोलॉजी) मनुष्य में एपोप्टोसिस को विनियमित करने के लिए कार्य करते हैं।<ref>[https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2002/summary/#content The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002]. ''NobelPrize.org''.</ref>

ग्रीक भाषा में, एपोप्टोसिस का अनुवाद पेड़ से पत्तियों के "झड़ने" (falling off) के रूप में होता है।(Alberts, p. 1021) ग्रीक भाषा के प्रोफेसर कॉर्मैक ने चिकित्सा उपयोग के लिए इस शब्द को फिर से प्रचलित किया क्योंकि दो हजार वर्ष से भी पहले यूनानियों के लिए इसका एक चिकित्सीय अर्थ था। [[हिप्पोकैक्रेट्स (हिप्पोक्रेट्स)]] ने इस शब्द का प्रयोग "हड्डियों के झड़ने" के अर्थ में किया था। [[गेलन]] ने इसके अर्थ को "पपड़ी (स्कैब) के गिरने" तक बढ़ा दिया। नाम सुझाते समय कॉर्मैक निश्चित रूप से इस उपयोग से अवगत रहे होंगे। इसके सही उच्चारण को लेकर बहस जारी है, जिसमें राय दूसरे 'p' के अनुच्चारित (मूक) होने (IPA: /æpəˈtoʊsᵻs/ sis<ref name=ahdictionary>(2020). [https://ahdictionary.com/word/search.html?q=apoptosis The American Heritage Dictionary entry: apoptosis]. ''ahdictionary.com''.</ref><ref name="aboutapop">Apoptosis Interest Group. (1999). [http://www.nih.gov/sigs/aig/Aboutapo.html About apoptosis].</ref>) और दूसरे 'p' के उच्चारित होने (IPA: /eipəpˈtoʊsᵻs/)<ref name=ahdictionary/><ref name="webster.com">[http://www.webster.com/dictionary/apoptosis Definition of apoptosis]. ''www.webster.com''.</ref> के बीच बंटी हुई है। अंग्रेजी में, ग्रीक ''-pt-'' [[व्यंजन गुच्छ]] का 'p' आमतौर पर शब्द की शुरुआत में मूक होता है (जैसे [[टेरोडैक्टाइल|प्टेरोडैक्टाइल]], [[टॉलेमी]]), लेकिन स्वर से पहले संयोजी रूपों में उपयोग किए जाने पर इसका उच्चारण किया जाता है, जैसा कि [[हेलीकॉप्टर]] में या कीटों के वर्गीकरण में होता है: [[डिपटेरा|मक्खी (डिपटेरा)]], [[लेपिडोप्टेरा]], आदि।

मूल केर, विली और करी के शोध-पत्र,<ref name=Kerr1972/> में उच्चारण के संबंध में एक पाद-टिप्पणी (फुटनोट) दी गई है:

अबेर्डीन विश्वविद्यालय के ग्रीक विभाग के प्रोफेसर जेम्स कॉर्मैक (James Cormack) के इस शब्द को सुझाने के लिए हम उनके अत्यंत आभारी हैं। "एपॉप्टोसिस" (apoptosis) शब्द (ἀπόπτωσις) का प्रयोग ग्रीक भाषा में फूलों से पंखुड़ियों के या पेड़ों से पत्तियों के "झड़ने" या "गिरने" का वर्णन करने के लिए किया जाता है। इसकी व्युत्पत्ति को स्पष्ट रूप से दर्शाने के लिए, हम प्रस्ताव करते हैं कि बल (स्ट्रेस) उपंतिम (penultimate) शब्दांश पर होना चाहिए, और शब्द के दूसरे आधे भाग का उच्चारण "प्रिटोसिस" (ptosis) की तरह किया जाना चाहिए (जिसमें "p" मूक होता है), जो कि "गिरने" के समान मूल से आया है, और जिसका उपयोग पहले से ही ऊपरी पलक के नीचे झुकने (drooping) का वर्णन करने के लिए किया जाता है।

==सक्रियण तंत्र (Activation mechanisms)==

एपॉप्टोसिस की शुरुआत सक्रियण तंत्रों द्वारा कड़ाई से विनियमित होती है, क्योंकि एक बार एपॉप्टोसिस शुरू होने के बाद, यह अनिवार्य रूप से कोशिका की मृत्यु की ओर ले जाता है।(Alberts, p. 1029)<ref name="pmid14499155"/> सबसे अच्छी तरह से समझे जाने वाले दो सक्रियण तंत्र आंतरिक मार्ग (जिसे [[माइटोकॉन्ड्रिया|माइटोकॉन्ड्रियल]] मार्ग भी कहा जाता है) और बाह्य मार्ग हैं।(Alberts, p. 1023) ''आंतरिक मार्ग'' उन अंतःकोशिकीय संकेतों द्वारा सक्रिय होता है जो तब उत्पन्न होते हैं जब कोशिकाएं तनावग्रस्त होती हैं और यह [[माइटोकॉन्ड्रिया की अंतरझिल्ली अवकाश]] से प्रोटीन की रिहाई पर निर्भर करता है।(Alberts, p. 1032) ''बाह्य मार्ग'' कोशिका-सतह के मृत्यु रिसेप्टर्स से बंधने वाले बाह्य लिगेंड्स द्वारा सक्रिय होता है, जिससे [[मृत्यु-प्रेरक संकेतन परिसर]] (DISC) का निर्माण होता है।(Alberts, p. 1024)

एक कोशिका किसी तनाव के जवाब में इंट्रासेल्युलर (कोशिका के भीतर) एपोप्टोटिक सिग्नलिंग शुरू करती है,<ref>(2020). "Cell death mechanisms in eukaryotes". ''Cell Biology and Toxicology''. 36 (2) 145–164. doi:[https://doi.org/10.1007/s10565-019-09496-2 10.1007/s10565-019-09496-2].</ref> जिसके कारण कोशिका की मृत्यु हो सकती है। उदाहरण के लिए, [[ग्लूकोकार्टियाइड|ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स]] द्वारा न्यूक्लियर रिसेप्टर्स का जुड़ना,<ref name="robspath">(1998). "Robbins Pathologic Basis of Disease". W.B Saunders Company. ISBN 978-0-7216-7335-6.</ref> गर्मी,<ref name="robspath"/> विकिरण,<ref name="robspath"/> पोषक तत्वों की कमी,<ref name="robspath"/> वायरल संक्रमण,<ref name="robspath"/> [[Hypoxia (medical)|हाइपॉक्सिया]],<ref name="robspath"/> मुक्त फैटी एसिड की बढ़ी हुई इंट्रासेल्युलर सांद्रता<ref>(August 2003). "Saturated fatty acid-induced apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells. A role for cardiolipin". ''The Journal of Biological Chemistry''. 278 (34) 31861–31870. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.m300190200 10.1074/jbc.m300190200].</ref> और इंट्रासेल्युलर [[कैल्शियम]] सांद्रता में वृद्धि (जैसे झिल्ली को नुकसान पहुँचने के कारण), ये सभी एक क्षतिग्रस्त कोशिका द्वारा इंट्रासेल्युलर एपोप्टोटिक संकेतों के रिलीज को ट्रिगर कर सकते हैं।<ref name="pmid14647298">(December 2003). [https://zenodo.org/record/1233353 Calcium orchestrates apoptosis]. ''Nature Cell Biology''. 5 (12) 1041–1043. doi:[https://doi.org/10.1038/ncb1203-1041 10.1038/ncb1203-1041].</ref><ref name="pmid19898892">(December 2009). "Selenium modulates oxidative stress-induced cell apoptosis in human myeloid HL-60 cells through regulation of calcium release and caspase-3 and -9 activities". ''The Journal of Membrane Biology''. 232 (1–3) 15–23. doi:[https://doi.org/10.1007/s00232-009-9212-2 10.1007/s00232-009-9212-2].</ref> कई कोशिकीय घटक, जैसे कि [[पॉली एटीपी राइबोज पॉलीमरेज़]] (poly ADP ribose polymerase), एपोप्टोसिस को विनियमित करने में भी मदद कर सकते हैं।<ref name="parp1">(July 2002). "Cell biology. PARP-1--a perpetrator of apoptotic cell death?". ''Science''. 297 (5579) 200–201. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1074592 10.1126/science.1074592].</ref> तनाव से प्रेरित एपोप्टोसिस के प्रायोगिक अध्ययनों में एकल कोशिका उतार-चढ़ाव (Single cell fluctuations) देखे गए हैं।<ref>(March 2000). "The coordinate release of cytochrome c during apoptosis is rapid, complete and kinetically invariant". ''Nature Cell Biology''. 2 (3) 156–162. doi:[https://doi.org/10.1038/35004029 10.1038/35004029].</ref><ref>(October 2010). "Real-Time dynami

cs of Ca2+, caspase-3/7, and morphological changes in retinal ganglion cell apoptosis under elevated pressure". ''PLOS ONE''. 5 (10). doi:[https://doi.org/10.1371/journal.pone.0013437 10.1371/journal.pone.0013437].</ref>

एन्जाइमों द्वारा कोशिका मृत्यु की वास्तविक प्रक्रिया शुरू होने से पहले, एपोप्टोटिक संकेतों (apoptotic signals) के लिए यह आवश्यक है कि वे विनियामक प्रोटीनों (regulatory proteins) को एपोप्टोसिस मार्ग शुरू करने के लिए प्रेरित करें। यह चरण उन संकेतों को कोशिका मृत्यु का कारण बनने की अनुमति देता है, या यदि कोशिका को अब मरने की आवश्यकता नहीं है, तो इस प्रक्रिया को रोकने में मदद करता है। इसमें कई प्रोटीन शामिल हैं, लेकिन विनियमन के दो मुख्य तरीकों की पहचान की गई है: [[Mitochondrion|माइटोकॉन्ड्रिया]] की कार्यक्षमता को लक्षित करना,<ref>(September 2009). "Role of Calcium Signals on Hydrogen Peroxide-Induced Apoptosis in Human Myeloid HL-60 Cells". ''International Journal of Biomedical Science''. 5 (3) 246–256. doi:[https://doi.org/10.59566/IJBS.2009.5246 10.59566/IJBS.2009.5246].</ref> या [[Signal transducing adaptor protein|एडेप्टर प्रोटीनों]] के माध्यम से सीधे संकेत को एपोप्टोटिक क्रियाप्रणालियों तक पहुँचाना (transducing)। कई टॉक्सिन (विष) अध्ययनों में पहचानी गई शुरुआत का एक बाहरी मार्ग (extrinsic pathway) दवा की गतिविधि के कारण कोशिका के भीतर कैल्शियम सांद्रता में वृद्धि है, जो कैल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीएज [[calpain]] के माध्यम से भी एपोप्टोसिस का कारण बन सकता है।<ref>Moon, Dong-Oh. (19 May 2023). "Calcium's Role in Orchestrating Cancer Apoptosis: Mitochondrial-Centric Perspective". ''International Journal of Molecular Sciences''. 24 (10) 8982. doi:[https://doi.org/10.3390/ijms24108982 10.3390/ijms24108982].</ref>

===आंतरिक मार्ग (Intrinsic pathway)===
आंतरिक मार्ग को माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग के रूप में भी जाना जाता है। बहुकोशिकीय जीवन के लिए [[Mitochondrion|माइटोकॉन्ड्रिया]] आवश्यक हैं। उनके बिना, एक कोशिका [[Cellular respiration#Aerobic respiration|एरोबिक श्वसन (वायवीय श्वसन)]] करना बंद कर देती है और तुरंत मर जाती है। यह तथ्य कुछ एपोप्टोटिक मार्गों का आधार बनता है। माइटोकॉन्ड्रिया को लक्षित करने वाले एपोप्टोटिक प्रोटीन उन्हें अलग-अलग तरीकों से प्रभावित करते हैं। वे झिल्ली छिद्रों (membrane pores) के निर्माण के माध्यम से माइटोकॉन्ड्रियल सूजन का कारण बन सकते हैं, या वे माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की पारगम्यता (permeability) को बढ़ा सकते हैं और एपोप्टोटिक प्रभावकों को बाहर लीक होने का कारण बन सकते हैं।<ref name="robspath"/><ref>(2010). "Oxidative Stress-Induced Caspases are Regulated in Human Myeloid HL-60 Cells by Calcium Signal". ''Current Signal Transduction Therapy''. 5 (2) 181–186. doi:[https://doi.org/10.2174/157436210791112172 10.2174/157436210791112172].</ref> इस बात के भी तेज़ी से प्रमाण बढ़ रहे हैं कि [[nitric oxide|नाइट्रिक ऑक्साइड]] माइटोकॉन्ड्रिया के [[membrane potential|झिल्ली विभव (मेम्ब्रेन पोटेंशियल)]] को नष्ट करने में मदद करके एपोप्टोसिस को प्रेरित करने में सक्षम है और इसलिए इसे अधिक पारगम्य बनाता है।<ref name="NO">(August 2003). "Nitric oxide: NO apoptosis or turning it ON?". ''Cell Death and Differentiation''. 10 (8) 864–869. doi:[https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401261 10.1038/sj.cdd.4401261].</ref> नाइट्रिक ऑक्साइड को बाद के मार्गों के एक सिग्नल अणु के रूप में अपनी संभावित क्रिया के माध्यम से एपोप्टोसिस को शुरू करने और बाधित करने दोनों में शामिल किया गया है जो एपोप्टोसिस को सक्रिय करते हैं।<ref>(October 1999). "Nitric oxide (NO): an effector of apoptosis". ''Cell Death and Differentiation''. 6 (10) 969–975. doi:[https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4400582 10.1038/sj.cdd.4400582].</ref>

एपॉप्टोसिस (apoptosis) के दौरान, [[Bcl-2-associated X protein|Bax]] और [[Bcl-2 homologous antagonist killer|Bak]] प्रोटीनों की क्रियाओं के माध्यम से [[Cytochrome c|साइटोक्रोम ''c'']] माइटोकॉन्ड्रिया से मुक्त होता है। इस मुक्ति की क्रियाविधि रहस्यमय है, लेकिन ऐसा प्रतीत होता है कि यह बाहरी झिल्ली में डाले गए Bax/Bak के कई सारे सम-और विषम-डिमर (homo- and hetero-dimers) से उत्पन्न होती है।<ref>(August 2017). "Pore formation by dimeric Bak and Bax: an unusual pore?". ''Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences''. 372 (1726). doi:[https://doi.org/10.1098/rstb.2016.0218 10.1098/rstb.2016.0218].</ref> एक बार जब साइटोक्रोम ''c'' मुक्त हो जाता है, तो यह एपॉप्टोटिक प्रोटीज़ एक्टिवेटिंग फैक्टर-1 (''[[Apaf-1]]'') और [[adenosine triphosphate|ATP]] के साथ बंध जाता है, जो इसके बाद ''प्रो-कैपेस-9'' (pro-caspase-9) से जुड़कर एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जिसे [[apoptosome|एपॉप्टोसोम]] कहा जाता है। एपॉप्टोसोम प्रो-कैपेस को उसके सक्रिय रूप यानी [[caspase-9|कैपेस-9]] में काट देता है, जो बदले में प्रो-कैपेस को काटकर इसे इफ़ेक्टोर ''कैपेस-3'' (caspase-3) में सक्रिय करता है।<ref>(November 1997). "Cytochrome c and dATP-Dependent Formation of Apaf-1/Caspase-9 Complex Initiates an Apoptotic Protease Cascade". ''Cell''. 91 (4) 479–489. doi:[https://doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80434-1 10.1016/S0092-8674(00)80434-1].</ref>

माइटोकॉन्ड्रिया झिल्ली की पारगम्यता (permeability) में वृद्धि के बाद माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं के [[cytosol|साइटोसोल]] में SMACs (माइटोकॉन्ड्रिया से उत्पन्न [[caspase|कैपेस]] का दूसरा एक्टिवेटर) के रूप में जाने जाने वाले प्रोटीनों को भी मुक्त करता है। SMAC ''[[Inhibitor of apoptosis|एपॉप्टोसिस को रोकने वाले प्रोटीन]]'' (IAPs) से बंध जाता है और इस प्रकार उन्हें निष्क्रिय कर देता है, तथा IAPs को इस प्रक्रिया को रोकने से रोकता है और इसलिए एपॉप्टोसिस को आगे बढ़ने की अनुमति देता है। IAP सामान्यतः [[cysteine protease|सिस्टीन प्रोटीज़]] (cysteine proteases) के एक समूह की गतिविधि को भी दबा देता है जिन्हें [[caspase|कैपेस]] कहा जाता है,<ref name="caspcontrol">(November 2001). "Structural biology. Controlling the caspases". ''Science''. 294 (5546) 1477–1478. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1062236 10.1126/science.1062236].</ref> जो कोशिका के क्षरण (degradation) को अंजाम देते हैं। इसलिए, यह देखा जा सकता है कि वास्तविक क्षरण एंजाइमों को अप्रत्यक्ष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता द्वारा नियंत्रित किया जाता है।<ref>McCarthy, Nancy. (2008). [https://www.nature.com/articles/nrc2305 Smac it to them!]. ''Nature Reviews Cancer''. 8 (5) 345.</ref>

===बाहरी मार्ग (Extrinsic pathway)===

स्तनधारियों में एपोप्टोटिक तंत्र की प्रत्यक्ष शुरुआत के दो सिद्धांतों का सुझाव दिया गया है: ''TNF-प्रेरित'' ([[ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर]]) मॉडल और ''Fas-Fas [[लिगैंड]]-मध्यस्थता'' मॉडल, दोनों में ''TNF रिसेप्टर'' (TNFR) परिवार के रिसेप्टर्स शामिल हैं<ref name="fas">(May 2002). "The Fas signaling pathway: more than a paradigm". ''Science''. 296 (5573) 1635–1636. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1071553 10.1126/science.1071553].</ref> जो बाहरी संकेतों से जुड़े होते हैं।

==== TNF पाथवे ====
[[TNF]] मुख्य रूप से सक्रिय [[macrophage|मैक्रोफेज]] द्वारा उत्पादित एक [[cytokine|साइटोकाइन]] है, और यह एपोप्टोसिस (समानुगत कोशिका मृत्यु) का प्रमुख बाहरी मध्यस्थ है। मानव शरीर की अधिकांश कोशिकाओं में TNF के लिए दो रिसेप्टर होते हैं: [[TNFR1]] और [[TNFR2]]। यह दिखाया गया है कि TNFR1 से TNF का जुड़ना उस पाथवे को शुरू करता है जो मध्यवर्ती झिल्ली प्रोटीन TNF रिसेप्टर-एसोसिएटेड डेथ डोमेन ([[TRADD]]) और फास-एसोसिएटेड डेथ डोमेन प्रोटीन ([[FADD]]) के माध्यम से कैसपेस सक्रियण की ओर ले जाता है। [[cIAP1]]/2, [[TRAF2]] से बंधकर TNF सिग्नलिंग को रोक सकते हैं। [[CFLAR|FLIP]] कैसपेस-8 के सक्रियण को रोकता है।<ref name="tnfr1">(May 2002). "TNF-R1 signaling: a beautiful pathway". ''Science''. 296 (5573) 1634–1635. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1071924 10.1126/science.1071924].</ref> इस रिसेप्टर का जुड़ना अप्रत्यक्ष रूप से कोशिका उत्तरजीविता और सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में शामिल [[transcription factor|प्रतिलेखन कारकों]] के सक्रियण का कारण भी बन सकता है।<ref name="tfnpathway">(2007). [http://stke.sciencemag.org/cgi/cm/CMP_7107 Connection Map for Tumor Necrosis Factor Pathway]. ''[[Science Signaling|Science's STKE]]''. 2007 (382). doi:[https://doi.org/10.1126/stke.3822007tw132 10.1126/stke.3822007tw132].</ref> हालांकि, TNFR1 के माध्यम से सिग्नलिंग कैसपेस-स्वतंत्र तरीके से भी एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती है।<ref name="LAPFapoptosis">(December 2005). "The lysosome-associated apoptosis-inducing protein containing the pleckstrin homology (PH) and FYVE domains (LAPF), representative of a novel family of PH and FYVE domain-containing proteins, induces caspase-independent apoptosis via the lysosomal-mitochondrial pathway". ''The Journal of Biological Chemistry''. 280 (49) 40985–40995. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.M502190200 10.1074/jbc.M502190200].http://retractionwatch.com/?s=%22Xuetao+Cao%22 ''Retraction Watch''</ref> TNF और एपोप्टोसिस के बीच का संबंध यह दर्शाता है कि TNF का असामान्य उत्पादन कई मानव रोगों में, विशेष रूप से [[autoimmune disease|ऑटोइम्यून रोगों]] में, एक मौलिक भूमिका क्यों निभाता है। [[TNF receptor superfamily]] में डेथ रिसेप्टर्स (DRs) भी शामिल हैं, जैसे [[Death receptor 4|DR4]] और [[Death receptor 5|DR5]]। ये रिसेप्टर्स प्रोटीन [[TRAIL]] से जुड़ते हैं और एपोप्टोसिस को मध्यस्थ करते हैं। एपोप्टोसिस को लक्षित कैंसर चिकित्सा के प्राथमिक तंत्रों में से एक माना जाता है।<ref>(February 2005). "Apoptosis in the development and treatment of cancer". ''Carcinogenesis''. 26 (2) 263–270. doi:[https://doi.org/10.1093/carcin/bgh283 10.1093/carcin/bgh283].</ref> हाल ही में ल्यूमिनसेंट इरिडियम कॉम्प्लेक्स-पेप्टाइड हाइब्रिड (IPHs) डिज़ाइन किए गए हैं, जो TRAIL की नकल करते हैं और कैंसर कोशिकाओं पर डेथ रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, जिससे उनका एपोप्टोसिस प्रेरित होता है।<ref>(September 2018). "Design and synthesis of a lumines

cent iridium complex-peptide hybrid (IPH) that detects cancer cells and induces their apoptosis". ''Bioorganic & Medicinal Chemistry''. 26 (17) 4804–4816. doi:[https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.08.016 10.1016/j.bmc.2018.08.016].</ref>

==== Fas मार्ग (Fas pathway) ====
''মূল নিবন্ধ: Activation-induced cell death''

[[फ़ास रिसेप्टर]] (Fas receptor) (प्रथम एपोपोसिस सिग्नल) – (जिसे ''Apo-1'' या ''CD95'' के रूप में भी जाना जाता है) TNF परिवार का एक [[झिल्ली-पार प्रोटीन]] (transmembrane protein) है जो [[Fas ligand|Fas लिand]] (FasL) से जुड़ता है।<ref name="fas"/> Fas और FasL के बीच की अन्योन्यक्रिया (interaction) के परिणामस्वरूप ''मृत्यु-प्रेरक सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स'' (DISC) का निर्माण होता है, जिसमें FADD, कैपेस-8 (caspase-8) और कैपेस-10 (caspase-10) होते हैं। कुछ प्रकार की कोशिकाओं (प्रकार I) में, संसाधित कैपेस-8 सीधे कैपेस परिवार के अन्य सदस्यों को सक्रिय करता है, और कोशिका के एपोपोसिस (apoptosis) के निष्पादन को ट्रिगर करता है। अन्य प्रकार की कोशिकाओं (प्रकार II) में, ''Fas''-DISC एक फीडबैक लूप शुरू करता है जो माइटोकॉन्ड्रिया से प्रोएपोपोटिक कारकों (proapoptotic factors) के बढ़ते विमोचन और कैपेस-8 की प्रवर्धित सक्रियण में बदल जाता है।<ref name="fassignal">(2007). [http://stke.sciencemag.org/cgi/cm/CMP_7966 Connection Map for Fas Signaling Pathway]. ''[[Science Signaling|Science's STKE]]''. 2007 (380) tr1. doi:[https://doi.org/10.1126/stke.3802007tr1 10.1126/stke.3802007tr1].</ref>

==== सामान्य घटक ====
स्तनधारी कोशिकाओं में ''TNF-R1'' और ''Fas'' के सक्रियण के बाद<ref>(2022). "The role of BCL-2 family proteins in regulating apoptosis". ''Cell & Bioscience''. 12 (1) 1–26. doi:[https://doi.org/10.1007/s10551-022-05268-x 10.1007/s10551-022-05268-x].</ref> प्रोएप्टोटिक ([[Bcl-2-associated X protein|BAX]],<ref name="bax">(January 2000). "Bcl-2 inhibits Bax translocation from cytosol to mitochondria during drug-induced apoptosis of human tumor cells". ''Cell Death and Differentiation''. 7 (1) 102–111. doi:[https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4400597 10.1038/sj.cdd.4400597].</ref> [[BH3 interacting domain death agonist|BID]], [[Bcl-2 homologous antagonist killer|BAK]], या [[Bcl-2-associated death promoter|BAD]]) और एंटी-एप्टोटिक (''[[Bcl-Xl]]'' और ''[[Bcl-2]]'') सदस्यों के बीच संतुलन स्थापित होता है। यह संतुलन प्रोएप्टोटिक [[Protein dimer|होमोडिमर]] (homodimers) का अनुपात है जो माइटोकॉन्ड्रिया की बाहरी झिल्ली में बनते हैं। साइटोक्रोम सी (cytochrome c) और SMAC जैसे कैपेस़ेस (caspase) सक्रियकर्ताओं की रिहाई के लिए माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली को पारगम्य (permeable) बनाने हेतु प्रोएप्टोटिक होमोडिमर की आवश्यकता होती है। गैर-एप्टोटिक कोशिकाओं की सामान्य सेलुलर स्थितियों के तहत प्रोएप्टोटिक प्रोटीनों का नियंत्रण पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन सामान्य तौर पर, Bax या Bak, Bcl-2 परिवार के हिस्से, BH3-केवल प्रोटीनों के सक्रियण द्वारा सक्रिय होते हैं।<ref>(February 2014). "Building blocks of the apoptotic pore: how Bax and Bak are activated and oligomerize during apoptosis". ''Cell Death and Differentiation''. 21 (2) 196–205. doi:[https://doi.org/10.1038/cdd.2013.139 10.1038/cdd.2013.139].</ref>

==== Caspases ====
[[Caspase|कैस्पेज़]] (Caspases) ER अपोप्टोटिक संकेतों के पारगमन (transduction) में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। कैस्पेज़ ऐसे प्रोटीन हैं जो अत्यधिक संरक्षित (highly conserved), सिस्टीन-निर्भर एस्पार्टेट-विशिष्ट प्रोटीएज़ (cysteine-dependent aspartate-specific proteases) होते हैं। कैस्पेज़ दो प्रकार के होते हैं: आरंभक कैस्पेज़ (initiator caspases) (कैस्पेज़ 2, 8, 9, 10, 11, और 12) और प्रभाकर कैस्पेज़ (effector caspases) (कैस्पेज़ 3, 6, और 7)। आरंभक कैस्पेज़ के सक्रियण के लिए विशिष्ट ऑलिगोमेरिक [[APAF1|एक्टिवेटर प्रोटीन]] से जुड़ने की आवश्यकता होती है। ये सक्रिय आरंभक कैस्पेज़ [[Proteolytic cleavage|प्रोटीयोलाइटिक क्लीवेज]] (प्रकिण्वीय विदलन) के माध्यम से प्रभाकर कैस्पेज़ को सक्रिय करते हैं। इसके बाद सक्रिय प्रभाकर कैस्पेज़ कोशिका मृत्यु कार्यक्रम को पूरा करने के लिए कई प्रकार के इंट्रासेल्युलर प्रोटीनों को प्रोटीयोलाइटिक रूप से निम्नीकृत (degrade) करते हैं।<ref>(2015). "Caspases in cell death, inflammation and disease". ''Nature Reviews Molecular Cell Biology''. 16 (11) 726–738. doi:[https://doi.org/10.1136/bmj.h5102 10.1136/bmj.h5102].</ref>

==== कैस्पेज़-स्वतंत्र अपोप्टोटिक मार्ग (Caspase-independent apoptotic pathway) ====
एक कैस्पेज़-स्वतंत्र अपोप्टोटिक मार्ग भी मौजूद है जो AIF ([[apoptosis-inducing factor|अपोप्टोसिस-प्रेरक कारक]]) द्वारा मध्यस्थ होता है।<ref name="pmid9989411">(February 1999). "Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor". ''Nature''. 397 (6718) 441–446. doi:[https://doi.org/10.1038/17135 10.1038/17135].</ref>

=== उभयचरों में अपोप्टोसिस मॉडल ===

मेंढक ''[[Xenopus laevis]]'' एपोप्टोसिस (apoptosis) की क्रियाविधि के अध्ययन के लिए एक आदर्श मॉडल प्रणाली के रूप में कार्य करता है। वास्तव में, आयोडीन और थायरोक्सिन उभयचर (amphibian) के कायापलट (metamorphosis) में लार्वा के गिल्स (gills), पूंछ और पंखों की कोशिकाओं के शानदार एपोप्टोसिस को भी उत्तेजित करते हैं, और जलीय, शाकाहारी टेडपोल को स्थलीय, मांसाहारी [[मेंढक]] में बदलने वाले उनके तंत्रिका तंत्र के विकास को उत्तेजित करते हैं।<ref>(2014). "Optogenetic Control of Apoptosis in Targeted Tissues of Xenopus laevis Embryos". ''Journal of Cell Death''. 7 25–31. doi:[https://doi.org/10.4137/JCD.S18368 10.4137/JCD.S18368].</ref><ref>(2011). "Evolutionary Significance of Iodine". ''Current Chemical Biology''. 5 (3) 155–62. doi:[https://doi.org/10.2174/187231311796765012 10.2174/187231311796765012].</ref><ref>Venturi, Sebastiano. (2014). "Iodine, PUFAs and Iodolipids in Health and Disease: An Evolutionary Perspective". ''Human Evolution''. 29 (1–3) 185–205.</ref><ref>(June 2015). "Apoptosis and differentiation of Xenopus tail-derived myoblasts by thyroid hormone". ''Journal of Molecular Endocrinology''. 54 (3) 185–192. doi:[https://doi.org/10.1530/JME-14-0327 10.1530/JME-14-0327].</ref>

== एपोप्टोसिस के नकारात्मक नियामक (Negative regulators of apoptosis) ==
एपोप्टोसिस का नकारात्मक विनियमन कोशिका मृत्यु सिग्नलिंग मार्गों को रोकता है, जिससे ट्यूमर को कोशिका मृत्यु से बचने और [[drug resistance|ड्रग रेजिस्टेंस (औषधि प्रतिरोध)] विकसित करने में मदद मिलती है। एंटी-एपोप्टोटिक (Bcl-2) और प्रो-एपोप्टोटिक (Bax) प्रोटीनों के बीच का अनुपात यह निर्धारित करता है कि कोशिका जीवित रहेगी या मरेगी।<ref name="pmid31380246" /><ref name="pmid29149100">(January 2018). "BCL-2 family proteins: changing partners in the dance towards death". ''Cell Death and Differentiation''. 25 (1) 65–80. doi:[https://doi.org/10.1038/cdd.2017.186 10.1038/cdd.2017.186].</ref> प्रोटीनों के कई परिवार नकारात्मक नियामकों के रूप में कार्य करते हैं जिन्हें या तो एंटीएपोप्टोटिक कारकों, जैसे कि [[Inhibitor of apoptosis protein|IAPs]] और [[Bcl-2 family|Bcl-2]] प्रोटीन, या [[CFLAR|cFLIP]], [[BNIP3]], [[FADD]], [[Protein kinase B|Akt]], तथा [[NF-κB]] जैसे उत्तरजीविता-समर्थक (prosurvival) कारकों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।<ref>(February 2018). "Negative regulators of cell death pathways in cancer: perspective on biomarkers and targeted therapies". ''Apoptosis''. 23 (2) 93–112. doi:[https://doi.org/10.1007/s10495-018-1440-4 10.1007/s10495-018-1440-4].</ref>

==प्रोलिटिक कैपेस कैस्केड: कोशिका को मारना==
कई मार्ग और संकेत एपोप्टोसिस (कोशिका की प्रोग्राम्ड मृत्यु) की ओर ले जाते हैं, लेकिन ये एक ऐसे एकल तंत्र पर केंद्रित होते हैं जो वास्तव में कोशिका की मृत्यु का कारण बनता है। कोशिका द्वारा उद्दीपन (स्टिमुलस) प्राप्त करने के बाद, यह सक्रिय प्रोटीलाइटिक [[कैपेस]] (caspases) द्वारा कोशिकीय अंगों के संगठित क्ष-क्र्म (डिग्रेडेशन) से गुजरती है। कोशिकीय अंगों के विनाश के अलावा, [[mRNA]] का एक ऐसे तंत्र द्वारा तेजी से और बड़े पैमाने पर क्षय होता है जिसकी विशेषता अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं की गई है।<ref>(May 2015). "Apoptosis Triggers Specific, Rapid, and Global mRNA Decay with 3' Uridylated Intermediates Degraded by DIS3L2". ''Cell Reports''. 11 (7) 1079–1089. doi:[https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.04.026 10.1016/j.celrep.2015.04.026].</ref> एपोप्टोसिस में mRNA का क्षय बहुत जल्दी शुरू हो जाता है।

अपोप्टोसिस (apoptosis) से गुजरने वाली कोशिका में कई विशिष्ट शारीरवैज्ञानिक (morphological) परिवर्तन दिखाई देते हैं। शुरुआती बदलावों में शामिल हैं:
# कोशिका का सिकुड़ना और गोलाकार होना दो समानांतर प्रक्रियाओं के कारण होता है: (क) कैस्पेसेस (caspases) द्वारा [[लैमेलिपोडिया]] (lamellipodia) का पीछे हटना और प्रोटीनयुक्त साइटोसkeleton का टूटना<ref>(May 2003). "Disruption of the cytoskeleton after apoptosis induction with autoantibodies". ''Autoimmunity''. 36 (3) 183–189. doi:[https://doi.org/10.1080/0891693031000105617 10.1080/0891693031000105617].</ref> और (ख) पानी का निकलना जिससे साइटोप्लाज्मिक विसरण (cytoplasmic diffusion) कम हो जाता है।<ref>(31 October 2025). "Changes of nanoviscosity during TRAIL-induced apoptosis of HeLa cells". ''Cell Reports Physical Science''. 6 (11). doi:[https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102927 10.1016/j.xcrp.2025.102927].</ref>
# साइटोप्लाज्म घना प्रतीत होता है, और ऑर्गेनेल (organelles) आपस में कसकर जुड़े हुए प्रतीत होते हैं।<ref>Elmore, Susan. (2007). "Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death". ''Toxicologic Pathology''. 35 (4) 495–516. doi:[https://doi.org/10.1080/01926230701320337 10.1080/01926230701320337].</ref>
# क्रोमैटिन (chromatin), [[न्यूक्लियर झिल्ली|न्यूक्लियर एनवलप]] (जिसे पेरिन्यूक्लियर एनवलप भी कहा जाता है) के खिलाफ सघन पैच में संघनन (condensation) से गुजरता है, जिसे [[पिक्नोसिस]] (pyknosis) नामक प्रक्रिया कहा जाता है, जो अपोप्टोसिस की एक मुख्य विशेषता है।<ref name="nuclearapopt">(August 2000). "Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis". ''The Journal of Experimental Medicine''. 192 (4) 571–580. doi:[https://doi.org/10.1084/jem.192.4.571 10.1084/jem.192.4.571].</ref><ref name="chromatindegrad">(October 2001). "Sequential degradation of proteins from the nuclear envelope during apoptosis". ''Journal of Cell Science''. 114 (Pt 20) 3643–3653. doi:[https://doi.org/10.1242/jcs.114.20.3643 10.1242/jcs.114.20.3643].</ref>
# न्यूक्लियर एनवलप खंडित (discontinuous) हो जाता है और इसके अंदर का डीएनए [[कैरीोरहेक्सिस]] (karyorrhexis) नामक प्रक्रिया में खंड-खंड (fragmented) हो जाता है। डीएनए के क्षरण (degradation) के कारण केंद्रक (nucleus) कई अलग-अलग ''क्रोमैटिन पिंडों'' (chromatin bodies) या ''न्यूक्लियोसोमल इकाइयों'' में टूट जाता है।<ref name="nuclearfrag">(April 2000). "Apoptotic DNA fragmentation". ''Experimental Cell Research''. 256 (1) 12–18. doi:[https://doi.org/10.1006/excr.2000.4834 10.1006/excr.2000.4834].</ref>

एपॉप्टोसिस (apoptosis) तेजी से आगे बढ़ता है और इसके उत्पाद जल्दी ही हटा दिए जाते हैं, जिससे पारंपरिक हिस्टोलॉजी अनुभागों पर इसका पता लगाना या इसे देखना मुश्किल हो जाता है। केरियोरेक्सिस (karyorrhexis) के दौरान, [[endonuclease|एंडोन्यूक्लिअस]] की सक्रियता छोटे डीएनए खंड छोड़ती है, जो आकार में नियमित रूप से व्यवस्थित होते हैं। [[electrophoresis|इलेक्ट्रोफोरेसिस]] के बाद ये [[agar|अगर]] जेल पर एक विशिष्ट "सीढ़ीनुमा" (laddered) रूप देते हैं।<ref>(May 1994). "A selective procedure for DNA extraction from apoptotic cells applicable for gel electrophoresis and flow cytometry". ''Analytical Biochemistry''. 218 (2) 314–319. doi:[https://doi.org/10.1006/abio.1994.1184 10.1006/abio.1994.1184].</ref> [[DNA laddering|डीएनए लैडरिंग]] के परीक्षण एपॉप्टोसिस को [[Ischemia|इस्कैमिक]] या विषैली कोशिका मृत्यु से अलग करते हैं।<ref name=Iwata>(December 1994). "An evaluation of renal tubular DNA laddering in response to oxygen deprivation and oxidant injury". ''Journal of the American Society of Nephrology''. 5 (6) 1307–1313. doi:[https://doi.org/10.1681/ASN.V561307 10.1681/ASN.V561307].</ref>

===एप्टोपटिक कोशिका विघटन (Apoptotic cell disassembly)===
[[File:Apoptotic cell disassembly.png|thumb|500px|एप्टोपटिक कोशिका विघटन में विभिन्न चरण<ref>(2017). "Cell disassembly during apoptosis". ''WikiJournal of Medicine''. 4 (1). doi:[https://doi.org/10.15347/wjm/2017.008 10.15347/wjm/2017.008].</ref>]]
एप्टोपटिक कोशिका को नष्ट करने से पहले, इसमें विघटन की एक प्रक्रिया होती है। एप्टोपटिक कोशिका विघटन में तीन स्वीकृत चरण होते हैं:<ref name="pmid28102458">(March 2017). "Defining the morphologic features and products of cell disassembly during apoptosis". ''Apoptosis''. 22 (3) 475–477. doi:[https://doi.org/10.1007/s10495-017-1345-7 10.1007/s10495-017-1345-7].</ref>
# झिल्ली का ब्लिबिंग (Membrane blebbing): कोशिका झिल्ली पर अनियमित उभार दिखाई देते हैं जिन्हें [[bleb (cell biology)|ब्लिब (blebs)]] कहा जाता है। शुरुआत में ये छोटे सतह के ब्लिब होते हैं। बाद में ये बड़े तथाकथित गतिशील झिल्लीदार ब्लिब के रूप में विकसित हो सकते हैं।<ref name="pmid28102458"/> एप्टोपटिक कोशिका झिल्ली के ब्लिबिंग का एक महत्वपूर्ण नियामक [[ROCK1]] (रो-एसोसिएटेड कॉइल्ड-कॉइल-युक्त प्रोटीन काइनेज 1) है।<ref name="pmid11283606">(April 2001). "Membrane blebbing during apoptosis results from caspase-mediated activation of ROCK I". ''Nature Cell Biology''. 3 (4) 339–345. doi:[https://doi.org/10.1038/35070009 10.1038/35070009].</ref><ref name="pmid11283607">(April 2001). "Caspase-3-mediated cleavage of ROCK I induces MLC phosphorylation and apoptotic membrane blebbing". ''Nature Cell Biology''. 3 (4) 346–352. doi:[https://doi.org/10.1038/35070019 10.1038/35070019].</ref>
# झिल्ली के उभारों का निर्माण (Formation of membrane protrusions): कुछ कोशिका प्रकार, विशिष्ट परिस्थितियों में, कोशिका झिल्ली के विभिन्न प्रकार के लंबे, पतले विस्तार विकसित कर सकते हैं जिन्हें झिल्ली के उभार (membrane protrusions) कहा जाता है। तीन प्रकारों का वर्णन किया गया है: [[माइक्रोट्यूबुल]] स्पाइक्स, '''एप्टोपोडिया''' (''मृत्यु के पैर''), और '''बील्डेड एप्टोपोडिया''' (बाद वाले में धागे में मोतियों जैसा रूप होता है)।<ref name="pmid16723742">(June 2006). "A novel role for microtubules in apoptotic chromatin dynamics and cellular fragmentation". ''Journal of Cell Science''. 119 (Pt 11) 2362–2374. doi:[https://doi.org/10.1242/jcs.02959 10.1242/jcs.02959].</ref><ref name="pmid24646995">(March 2014). "Unexpected link between an antibiotic, pannexin channels and apoptosis". ''Nature''. 507 (7492) 329–334. doi:[https://doi.org/10.1038/nature13147 10.1038/nature13147].</ref><ref name="pmid26074490">(जून 2015). "A novel mechanism of generating extracellular vesicles during apoptosis via a beads-on-a-string membrane structure". ''Nature Communications''. 6. doi:[https://doi.org/10.1038/ncomms8439 10.1038/ncomms8439].</ref> [[पैनएक्सिन 1|Pannexin 1]] झिल्ली चैनलों (membrane channels) का एक महत्वपूर्ण घटक है जो एपोप्टोपोडिया (apoptopodia) और बील्डेड एपोप्टोपोडिया (beaded apoptopodia) के निर्माण में शामिल होते हैं।<ref name="pmid24646995"/>
# [[खंडन (कोशिका जीव विज्ञान)|खंडन]]: कोशिका कई [[वेसिकल्स (जीव विज्ञान और रसायन विज्ञान)|वेसिकल्स]] में टूट जाती है जिन्हें ''एपोप्टोटिक बॉडीज'' (apoptotic bodies) कहा जाता है, जो [[फैगोसाइटोसिस]] (phagocytosis) से गुजरती हैं। प्लाज्मा झिल्ली के उभार एपोप्टोटिक बॉडीज को [[फैगोसाइट]] (phagocyte) के करीब लाने में मदद कर सकते हैं।

===मृत कोशिकाओं को हटाना===
पड़ोसी फ़ागोसाइटिक (भक्षकाणु) कोशिकाओं द्वारा मृत कोशिकाओं को हटाने की प्रक्रिया को [[efferocytosis|एफ़ेरोसाइटोसिस]] कहा गया है।<ref name="pmid16778289">(June 2006). "Burying the dead: the impact of failed apoptotic cell removal (efferocytosis) on chronic inflammatory lung disease". ''Chest''. 129 (6) 1673–1682. doi:[https://doi.org/10.1378/chest.129.6.1673 10.1378/chest.129.6.1673].</ref>
अपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) के अंतिम चरणों से गुजरने वाली मरती हुई कोशिकाएँ [[ACAMPs|अपोप्टोटिक-कोशिका संबद्ध आणविक पैटर्न (ACAMPs)]] प्रदर्शित करती हैं, जैसे कि कोशिका झिल्ली की बाहरी परत पर [[phosphatidylserine|फॉस्फेटिडिलसेरिन]]।<ref name="Phosphatidylserine">(November 2003). "Phosphatidylserine receptor is required for clearance of apoptotic cells". ''Science''. 302 (5650) 1560–1563. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1087621 10.1126/science.1087621].</ref> फॉस्फेटिडिलसेरिन सामान्यतः प्लाज्मा झिल्ली की भीतरी सतह पर पाया जाता है, लेकिन अपोप्टोसिस के दौरान [[phospholipid scramblase|स्क्रेम्ब्लेज]] नामक प्रोटीन द्वारा इसे बाह्यकोशिकीय सतह पर पुनर्वितरित कर दिया जाता है।<ref name="phago2">(November 2003). [http://ntur.lib.ntu.edu.tw/handle/246246/161415 Cell corpse engulfment mediated by C. elegans phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12]. ''Science''. 302 (5650) 1563–1566. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1087641 10.1126/science.1087641].</ref> ये अणु उपयुक्त रिसेप्टर (ग्राही) रखने वाली कोशिकाओं, जैसे कि मैक्रोफेज, द्वारा कोशिका को [[phagocytosis|फैगोसाइटोसिस (भक्षण)]] के लिए चिह्नित करते हैं।<ref name="phago1">(November 2003). "Cell biology. Eat me or die". ''Science''. 302 (5650) 1516–1517. doi:[https://doi.org/10.1126/science.1092533 10.1126/science.1092533].</ref> फैगोसाइट्स (भक्षकाणु) द्वारा मरती हुई कोशिकाओं को हटाने की यह प्रक्रिया किसी [[inflammatory response|सूजन संबंधी प्रतिक्रिया (इंफ्लेमेटरी रिस्पांस)]] को उत्पन्न किए बिना एक व्यवस्थित तरीके से होती है।<ref name="phago1B">(2009-01-14). [https://www.springer.com/biomed/cancer/book/978-1-4020-9292-3 Phagocytosis of dying cells: from molecular mechanisms to human diseases]. Springer. ISBN 978-1-4020-9292-3. doi:[https://doi.org/10.1007/978-1-4020-9293-0 10.1007/978-1-4020-9293-0].</ref> अपोप्टोसिस के दौरान कोशिकीय RNA और DNA एक-दूसरे से अलग हो जाते हैं और विभिन्न अपोप्टोटिक निकायों (bodies) में छाँट दिए जाते हैं; RNA का पृथक्करण न्यूक्लियोलर पृथक्करण (न्यूक्लियोलर सेग्रीगेशन) के रूप में शुरू होता है।<ref>(November 2000). "Segregation of RNA and separate packaging of DNA and RNA in apoptotic bodies during apoptosis". ''Experimental Cel

l रिसर्च''. 260 (2) 248–256. doi:[https://doi.org/10.1006/excr.2000.5027 10.1006/excr.2000.5027].</ref>

==पाथवे नॉक-आउट (Pathway knock-outs)==
प्रत्येक प्रोटीन के कार्य का परीक्षण करने के लिए एपोप्टोसिस पाथवे में कई [[gene knockout|नॉक-आउट]] किए गए हैं। नए फेनोटाइप को निर्धारित करने के लिए [[APAF1]] और [[FADD]] के अलावा, कई कैस्पेज़ (caspases) में उत्परिवर्तन (mutation) किया गया है। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) नॉक-आउट बनाने के लिए, जीन से न्यूक्लियोटाइड्स 3704–5364 युक्त एक एक्सॉन (exon) को हटा दिया गया था।<ref>(2009-12-01). "The role of mitochondria in apoptosis". ''Annual Review of Genetics''. 43 (1) 95–118. doi:[https://doi.org/10.1146/annurev-genet-102108-134850 10.1146/annurev-genet-102108-134850].</ref> यह एक्सॉन परिपक्व TNF डोमेन के एक हिस्से के साथ-साथ लीडर अनुक्रम (leader sequence) को एनकोड करता है, जो उचित इंट्रासेल्युलर प्रोसेसिंग के लिए आवश्यक एक अत्यधिक संरक्षित क्षेत्र (highly conserved region) है। TNF-/- चूहे सामान्य रूप से विकसित होते हैं और उनमें कोई बड़ी संरचनात्मक या अकारिकी (morphological) असामान्यताएं नहीं होती हैं। हालांकि, SRBC (भेड़ की लाल रक्त कोशिकाओं) के साथ प्रतिरक्षण (immunization) करने पर, इन चूहों ने एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की परिपक्वता में कमी प्रदर्शित की; वे IgM का सामान्य स्तर उत्पन्न करने में सक्षम थे, लेकिन विशिष्ट IgG स्तर विकसित नहीं कर सके।<ref>(July 1997). "Characterization of tumor necrosis factor-deficient mice". ''Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America''. 94 (15) 8093–8098. doi:[https://doi.org/10.1073/pnas.94.15.8093 10.1073/pnas.94.15.8093].</ref> Apaf-1 वह प्रोटीन है जो कैस्पेज़ कैस्केड को शुरू करने के लिए विदलन (cleavage) द्वारा कैस्पेज़ 9 को सक्रिय करता है, जिससे एपोप्टोसिस होता है।<ref>(October 2010). "Regulation of the Apaf-1-caspase-9 apoptosome". ''Journal of Cell Science''. 123 (Pt 19) 3209–3214. doi:[https://doi.org/10.1242/jcs.073643 10.1242/jcs.073643].</ref> चूकि APAF-1 जीन में -/- उत्परिवर्तन भ्रूण के लिए घातक (embryonic lethal) होता है, इसलिए APAF-1 -/- चूहा उत्पन्न करने के लिए एक जीन ट्रैप रणनीति का उपयोग किया गया था। इस परख (assay) का उपयोग अंतर्जनी जीन संलयन (intragenic gene fusion) बनाकर जीन के कार्य को बाधित करने के लिए किया जाता है। जब कोशिकाओं में APAF-1 जीन ट्रैप पेश किया जाता है, तो कई अकारिकीय परिवर्तन होते हैं, जैसे कि स्पाइना बिफिडा (spina bifida), उंगलियों के बीच के जाले (interdigital webs) की दृढ़ता, और खुला मस्तिष्क (open brain)।<ref name="Mailhos-1994">(April 1994). "A common pathway mediates retinoic acid and PMA-dependent programmed cell death (apoptosis) of neuronal cells". ''Brain Research''. 644 (1) 7–12. doi:[https://doi.org/10.1016/0006-8993(94)90339-5 10.1016/0006-8993(94)90339-5].</ref> इसके अतिरिक्त, भ्रूण के 12.5 दिन के बाद, भ्रूण के मस्तिष्क ने कई संरचनात्मक परिवर्तन दिखाए। APAF-1 कोशिकाएं विकिरण (irradiation) जैसे एपोप्टोसिस उद्दीपनों से सुरक्षित रहती हैं। एक BAX-1 नॉक-आउट चूहा सामान्य अग्र मस्तिष्क (forebrain) के गठन और कुछ तंत्रिकाीय आबादी (neuronal populations) तथा रीढ़ की हड्डी (spinal cord) में घटे हुए क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (programmed cell death) को प्रदर्शित करता है, जिससे मोटर न्यूरॉन्स में वृद्धि होती है।<ref name="Mailhos-1994"/>

कैसपेस (caspase) प्रोटीन एपोप्टोसिस (apoptosis) पाथवे के अभिन्न अंग हैं, इसलिए यह स्वाभाविक है कि इनसे किए गए नॉक-आउट (knock-outs) के विभिन्न हानिकारक परिणाम होते हैं। एक कैसपेस 9 नॉक-आउट के कारण मस्तिष्क में गंभीर विकृति उत्पन्न होती है । एक कैसपेस 8 नॉक-आउट से हृदय संबंधी विफलता होती है और इस प्रकार यह भ्रूण के लिए घातक होता है । हालांकि, क्रे-लॉक्स (cre-lox) तकनीक के उपयोग से, एक ऐसा कैसपेस 8 नॉक-आउट बनाया गया है जिसमें परिधीय टी कोशिकाओं (peripheral T cells) में वृद्धि, एक क्षीण टी कोशिका प्रतिक्रिया, और तंत्रिका नली के संलयन (neural tube closure) में दोष प्रदर्शित होता है । इन चूहों में CD95, TNFR, आदि द्वारा मध्यस्थता वाले एपोप्टोसिस के प्रति प्रतिरोधक क्षमता पाई गई, लेकिन यूवी (UV) विकिरण, कीमोथेरेप्यूटिक दवाओं और अन्य उद्दीपनों के कारण होने वाले एपोप्टोसिस के प्रति वे प्रतिरोधी नहीं थे। अंत में, एक कैसपेस 3 नॉक-आउट की विशेषता मस्तिष्क में एक्टोपिक कोशिका पुंजों (ectopic cell masses) और असामान्य एपोप्टोटिक विशेषताओं जैसे कि झिल्ली का ब्लिबिंग (membrane blebbing) या केंद्रकीय खंडन (nuclear fragmentation) द्वारा पहचानी गई । इन KO चूहों की एक उल्लेखनीय विशेषता यह है कि उनका फेनोटाइप बहुत सीमित होता है: Casp3, 9, APAF-1 KO चूहों में तंत्रिका ऊतक की विकृतियाँ होती हैं और FADD तथा Casp 8 KO ने हृदय के दोषपूर्ण विकास को दर्शाया, हालांकि, दोनों प्रकार के KO में अन्य अंगों का विकास सामान्य रूप से हुआ और कुछ कोशिका प्रकार अभी भी एपोप्टोटिक उद्दीपनों के प्रति संवेदनशील थे जो यह सुझाव देता है कि अज्ञात प्रोएपोप्टोटिक पाथवे मौजूद हैं।

==एपॉप्टोटिक और नेक्रोटिक कोशिकाओं के बीच अंतर करने की विधियाँ==
[[File:Apoptosis in mouse pre-adipocytes.gif|thumb|माउस प्री-एडिपोसाइट (pre-adipocyte) के सूत्री विभाजन (mitosis) से गुजरने का प्रयास करने का दीर्घकालिक लाइव सेल इमेजिंग (12 घंटा)। आनुवंशिक सामग्री की अधिकता के कारण कोशिका प्रतिकृति (replicate) बनाने में विफल रहती है और एपोप्टोसिस द्वारा मर जाती है।]]
लेबल-मुक्त [[live cell imaging|लाइव सेल इमेजिंग]], [[time-lapse microscopy|टाइम-लैप्स माइक्रोस्कोपी]], [[flow cytometry|फ्लो फ़्लोरोसाइटोमेट्री]], और [[transmission electron microscopy|ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी]] का उपयोग एपोप्टोटिक और नेक्रोटिक कोशिकाओं की तुलना करने के लिए किया जा सकता है। कोशिका सतह के मार्करों (फ्लो साइटोमेट्री द्वारा फॉस्फेटिडलसेरिन एक्सपोजर बनाम कोशिका पारगम्यता), सेलुलर मार्करों जैसे [[DNA fragmentation|डीएनए विखंडन]]<ref>(2009). [https://www.researchgate.net/publication/259983025 Density gradient capacitation is the most suitable method to improve fertilization and to reduce DNA fragmentation positive spermatozoa of infertile men]. ''Anatolian Journal of Obstetrics & Gynecology''. 3 (1) 1–7.</ref> (फ्लो साइटोमेट्री),<ref>(January 1997). "Cytometry in cell necrobiology: analysis of apoptosis and accidental cell death (necrosis)". ''Cytometry''. 27 (1) 1–20. doi:[https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0320(19970101)27:1<1::aid-cyto2>3.0.co;2-l 10.1002/(sici)1097-0320(19970101)27:1<1::aid-cyto2>3.0.co;2-l].</ref> कैसपेस सक्रियण (caspase activation), बिड क्लीवेज (Bid cleavage), और साइटोक्रोम सी रिलीज ([[Western blot|वेस्टर्न ब्लॉट्टिंग]]) के विश्लेषण के लिए विभिन्न जैव रासायनिक तकनीकें भी मौजूद हैं। कैसपेस, HMGB1, और साइटोकेराटिन 18 रिलीज के लिए सुपरनेटेंट स्क्रीनिंग प्राथमिक नेक्रोटिक कोशिकाओं को माध्यमिक नेक्रोटिक कोशिकाओं से अलग पहचान सकती है। हालाँकि, नेक्रोटिक कोशिका मृत्यु के अभी तक कोई स्पष्ट सतह या जैव रासायनिक मार्कर नहीं पहचाने गए हैं, और केवल नकारात्मक मार्कर ही उपलब्ध हैं। इनमें एपोप्टोटिक मार्करों की अनुपस्थिति (कैसपेस सक्रियण, साइटोक्रोम सी रिलीज, और ओलिगो न्यूक्लियोसोमल डीएनए विखंडन) और कोशिका मृत्यु मार्करों की विभेदक गतिकी (फॉस्फेटिडलसेरिन एक्सपोजर और कोशिका झिल्ली पारगम्यता) शामिल हैं। उन तकनीकों का चयन जो एपोप्टोसिस को नेक्रॉप्टोटिक कोशिकाओं से अलग करने के लिए उपयोग की जा सकती हैं, इन संदर्भों में पाया जा सकता है।<ref name="methods">(2008). [https://biblio.ugent.be/publication/431717/file/2936374 Programmed Cell Death, General Principles for Studying Cell Death, Part A]. 442 307–41. ISBN 978-0-12-374312-1. doi:[https://doi.org/10.1016/S0076-6879(08)01416-X 10.1016/S0076-6879(08)01416-X].</ref><ref name="methods2">(March 2008). "Apoptosis and necrosis: detection, discrimination and phagocytosis". ''Methods''. 44 (3) 205–221. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2007.12.001 10.1016/j.ymeth.2007.12.001].</ref><ref name="methods3">(June 2013). [https://zenodo.org/record/3423520 Determination of apoptotic and necrotic cell death in vitro and in vivo]. ''Methods''. 61 (2) 117–129. doi:[https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2013.02.011 10.1016/j.ymeth.2013.02.011].</ref><ref>(2011). "Recent Advances in Cytometry, Part B – Advances in Applications". 103 55–98. ISBN 978-0-12-385493-3. doi:[https://doi.org/10.1016/B978-0-12-385493-3.00004-8 10.1016/B978-0-12-385493-3.00004-8].</ref>

==रोगों में संलिप्तता==

[[File:Apoptosis multi mouseliver.jpg|thumb|right|220px|माउस (चूहे) के यकृत (लिवर) का एक खंड जिसमें कई अपोप्टोटिक कोशिकाएं दिखाई गई हैं, जिन्हें तीरों द्वारा इंगित किया गया है]]
[[File:Apoptosis stained.jpg|thumb|right|220px|अपोप्टोसिस से गुजर रही कोशिकाओं (नारंगी) को दिखाने के लिए माउस के यकृत का एक खंड [[Staining (biology)|अभिरंजित (स्टेन)]] किया गया है]]
[[File:Apoptosis.jpg|thumb|right|220px|एनोक्सिया-रीऑक्सीजनेशन के बाद नवजात कार्डियोमायोसाइट्स की परासंरचना (अल्ट्रास्ट्रक्चर)]]

===दोषपूर्ण पाथवे (मार्ग)===
विभिन्न प्रकार के अपोप्टोटिक पाथवे में ढेरों अलग-अलग जैव रासायनिक घटक शामिल होते हैं, जिनमें से कई को अभी तक समझा नहीं गया है।<ref name="pathogenesis">(March 1995). "Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease". ''Science''. 267 (5203) 1456–1462. doi:[https://doi.org/10.1126/science.7878464 10.1126/science.7878464].</ref> चूंकि कोई पाथवे प्रकृति में कमोबेश क्रमिक (अनुक्रमिक) होता है, इसलिए किसी एक घटक को हटाने या संशोधित करने से दूसरे पर प्रभाव पड़ता है। एक जीवित जीव में, इसके विनाशकारी प्रभाव हो सकते हैं, जो अक्सर किसी रोग या विकार के रूप में सामने आते हैं। विभिन्न अपोप्टोटिक पाथवे के संशोधन के कारण होने वाले प्रत्येक रोग की चर्चा करना व्यावहारिक नहीं होगा, लेकिन इसके पीछे की मूल अवधारणा समान है: पाथवे के सामान्य कामकाज को इस तरह से बाधित किया गया है कि कोशिका की सामान्य अपोप्टोसिस से गुजरने की क्षमता कमजोर हो जाती है। इसके परिणामस्वरूप एक ऐसी कोशिका बनती है जो अपनी "उपयोग-तिथि" (use-by date) से अधिक समय तक जीवित रहती है और प्रतिकृति (रेप्लिकेट) बना सकती है तथा किसी भी दोषपूर्ण तंत्र को अपनी संतति (प्रोजनी) तक पहुंचा सकती है, जिससे कोशिका के कैंसरयुक्त या रोगग्रस्त होने की संभावना बढ़ जाती है।

इस अवधारणा के क्रियान्वयन का एक हाल ही में वर्णित उदाहरण [[NCI-H460]] नामक फेफड़ों के कैंसर के विकास में देखा जा सकता है।<ref name="h460">(February 2003). [http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12591734 Predominant suppression of apoptosome by inhibitor of apoptosis protein in non-small cell lung cancer H460 cells: therapeutic effect of a novel polyarginine-conjugated Smac peptide]. ''Cancer Research''. 63 (4) 831–837.</ref> [[XIAP|एक्स-लिंक्ड एपोप्टोसिस इनहिबिटर प्रोटीन]] (XIAP) H460 [[cell line|कोशिका रेखा (सेल लाइन)]] की कोशिकाओं में [[Gene expression|अतिअभिव्यक्त (ओवरएक्सप्रेस्ड)]] होता है। XIAP कैपेस़ेज-9 के प्रसंस्कृत रूप से बंधते हैं और एपोप्टोटिक उत्प्रेरक [[cytochrome c]] की गतिविधि को दबा देते हैं; इसलिए, अतिअभिव्यक्ति के कारण प्रोएपोप्टोटिक एगोनिस्ट की संख्या में कमी आती है। परिणामस्वरुप, एंटी-एपोप्टोटिक और प्रोएपोप्टोटिक इफेक्टर का संतुलन एंटी-एपोप्टोटिक के पक्ष में बिगड़ जाता है, और मृत होने का निर्देश मिलने के बावजूद क्षतिग्रस्त कोशिकाएं प्रतिकृति (रेप्लिकेट) करना जारी रखती हैं। कैंसर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस के नियमन में दोष अक्सर प्रतिलेखन कारकों (ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर्स) के नियंत्रण के स्तर पर होते हैं। एक विशिष्ट उदाहरण के रूप में, कैंसर में प्रतिलेखन कारक NF-κB को नियंत्रित करने वाले अणुओं में दोष, प्रतिलेखन नियमन के तरीके और एपोप्टोटिक संकेतों के प्रति प्रतिक्रिया को बदल देते हैं, जिससे उस ऊतक पर निर्भरता कम हो जाती है जिससे कोशिका संबंधित है। बाहरी उत्तरजीविता संकेतों से स्वतंत्रता की यह मात्रा, कैंसर के मेटास्टेसिस (metastasis) को सक्षम कर सकती है।<ref>(August 2017). "Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode". ''Cancer Biology & Medicine''. 14 (3) 254–270. doi:[https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029].</ref>

====p53 का विनियामक विचलन (Dysregulation of p53)====
बायोकैमिकल (जैव रासायनिक) कारकों की एक श्रृंखला के कारण, जब डीएनए क्षतिग्रस्त होता है, तो ट्यूमर-सप्रेशन प्रोटीन [[p53]] जमा हो जाता है। इस पाथवे (मार्ग) के एक हिस्से में अल्फा-[[इंटरफेरॉन]] और बीटा-इंटरफेरॉन शामिल हैं, जो ''p53'' जीन के ट्रांसक्रिप्शन (अनुलेखन) को प्रेरित करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप p53 प्रोटीन का स्तर बढ़ जाता है और कैंसर कोशिका-अपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) में वृद्धि होती है।<ref name="takaoka">(July 2003). "Integration of interferon-alpha/beta signalling to p53 responses in tumour suppression and antiviral defence". ''Nature''. 424 (6948) 516–523. doi:[https://doi.org/10.1038/nature01850 10.1038/nature01850].</ref> p53 कोशिका को मरम्मत के लिए समय देने हेतु G1 या इंटरफ़ेज (अंतराअवस्थ) पर [[cell cycle|सेल साइकिल (कोशिका चक्र)]] को रोककर इसे प्रतिकृति (réplica) बनाने से रोकता है; हालाँकि, यदि क्षति व्यापक है और मरम्मत के प्रयास विफल हो जाते हैं, तो यह अपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।<ref name="pmid12052432">(June 2002). "DNA repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis". ''Mutation Research''. 511 (2) 145–178. doi:[https://doi.org/10.1016/S1383-5742(02)00009-1 10.1016/S1383-5742(02)00009-1].</ref> ''p53'' या इंटरफेरॉन जीनों के नियमन में कोई भी व्यवधान अपोप्टोसिस के बाधित होने और ट्यूमर के संभावित निर्माण का कारण बनेगा।<ref>Soussi, Thierry. (2000). [https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06705.x The p53 Tumor Suppressor Gene: From Molecular Biology to Clinical Investigation]. ''Annals of the New York Academy of Sciences''. 910 (1) 121–139. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06705.x 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06705.x].</ref>

===Inhibition===
अपोप्टोसिस (Apoptosis) के संदमन (inhibition) के परिणामस्वरूप कई प्रकार के कैंसर, सूजन संबंधी रोग (inflammatory diseases), और वायरल संक्रमण हो सकते हैं। मूल रूप से यह माना जाता था कि कोशिकाओं का संबंधित संचयन (accumulation) सेलुलर प्रसार (proliferation) में वृद्धि के कारण होता है, लेकिन अब यह ज्ञात है कि यह कोशिका मृत्यु में कमी के कारण भी होता है। इनमें सबसे आम बीमारी कैंसर है, जो अत्यधिक सेलुलर प्रसार का रोग है, जो अक्सर [[inhibitor of apoptosis|IAP]] परिवार के सदस्यों के अति-अभिव्यक्ति (overexpression) की विशेषता रखता है। परिणामस्वरूप, असाध्य (malignant) कोशिकाओं को अपोप्टोसिस प्रेरण के प्रति एक असामान्य प्रतिक्रिया का अनुभव होता है: रोगग्रस्त कोशिकाओं में चक्र-नियमक जीन (जैसे p53, ras या c-myc) उत्परिवर्तित (mutated) या निष्क्रिय हो जाते हैं, और इसके अलावा अन्य जीन (जैसे bcl-2) भी ट्यूमर में अपनी अभिव्यक्ति को संशोधित करते हैं। कुछ अपोप्टोटिक कारक माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के दौरान महत्वपूर्ण होते हैं, जैसे साइटोक्रोम सी (cytochrome C)।<ref name="iopscience.iop.org">(May 2016). [http://eprints.ibb.waw.pl/1615/1/Apoptosis2016.pdf Apoptosis: its origin, history, maintenance and the medical implications for cancer and aging]. ''Physical Biology''. 13 (3). doi:[https://doi.org/10.1088/1478-3975/13/3/031001 10.1088/1478-3975/13/3/031001].</ref> कैंसर कोशिकाओं में अपोप्टोसिस का विकृत (pathological) निष्क्रिय होना ग्लाइकोबोलिसिस की ओर लगातार श्वसन चयापचय बदलाव (metabolic shifts) के साथ सहसंबद्ध (correlated) है (एक ऐसा अवलोकन जिसे "वारबर्ग परिकल्पना" (Warburg hypothesis) के रूप में जाना जाता है)।<ref name="Warburg_1956">(February 1956). "On the origin of cancer cells". ''Science''. 123 (3191) 309–314. doi:[https://doi.org/10.1126/science.123.3191.309 10.1126/science.123.3191.309].</ref>

====HeLa कोशिका====
[[HeLa]]<ref group="note">HeLa कोशिकाएं एक अमर कैंसर कोशिका रेखा (immortalized cancer cell line) हैं जिनका उपयोग अनुसंधान में बार-बार किया जाता है। इस कोशिका रेखा को कैंसर की एक रोगी [[हेनरिएटा लैक्स]] (Henrietta Lacks) से सीधे कोशिकाएं निकालकर स्थापित किया गया था।</ref> कोशिकाओं में एपोप्टोसिस (apoptosis) उन प्रोटीनों द्वारा बाधित होता है जो कोशिका द्वारा उत्पादित किए जाते हैं; ये अवरोधक (inhibitory) प्रोटीन रेटिनोब्लास्टोमा ट्यूमर-दमनकारी (tumor-suppressing) प्रोटीनों को लक्षित करते हैं।<ref name=DelPuerto/> ये ट्यूमर-दमनकारी प्रोटीन कोशिका चक्र को विनियमित करते हैं, लेकिन किसी अवरोधक प्रोटीन से बंधे होने पर निष्क्रिय हो जाते हैं।<ref name=DelPuerto/> HPV E6 और E7 ऐसे अवरोधक प्रोटीन हैं जो ह्यूमन पैपिलोमावायरस (human papillomavirus) द्वारा व्यक्त किए जाते हैं, और HPV उस सर्वाइकल ट्यूमर के निर्माण के लिए जिम्मेदार है जिससे HeLa कोशिकाएं उत्पन्न हुई हैं।<ref name=Liu>(March 2008). "Inhibition of apoptosis in human laryngeal cancer cells by E6 and E7 oncoproteins of human papillomavirus 16". ''Journal of Cellular Biochemistry''. 103 (4) 1125–1143. doi:[https://doi.org/10.1002/jcb.21490 10.1002/jcb.21490].</ref> HPV E6 के कारण p53, जो कोशिका चक्र को विनियमित करता है, निष्क्रिय हो जाता है।<ref name=Niu>(2006). "Inhibition of HPV 16 E6 oncogene expression by RNA interference in vitro and in vivo". ''International Journal of Gynecological Cancer''. 16 (2) 743–751. doi:[https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2006.00384.x 10.1111/j.1525-1438.2006.00384.x].</ref> HPV E7 रेटिनोब्लास्टोमा ट्यूमर-दमनकारी प्रोटीनों से बंध जाता है और कोशिका विभाजन को नियंत्रित करने की उनकी क्षमता को सीमित कर देता है।<ref name=Niu/> ये दोनों अवरोधक प्रोटीन एपोप्टोसिस को होने से रोककर HeLa कोशिकाओं की अमरता के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार हैं।<ref name="Liu McKalip">(May 2000). "Human papillomavirus type 16 E6 and HPV-16 E6/E7 sensitize human keratinocytes to apoptosis induced by chemotherapeutic agents: roles of p53 and caspase activation". ''Journal of Cellular Biochemistry''. 78 (2) 334–349. doi:[https://doi.org/10.1002/(sici)1097-4644(20000801)78:2<334::aid-jcb15>3.3.co;2-6 10.1002/(sici)1097-4644(20000801)78:2<334::aid-jcb15>3.3.co;2-6].</ref>

====उपचार (Treatments)====
''আরও দেখুন: MiCK assay''
संकेतन-संबंधित (signaling-related) रोगों से संभावित मृत्यु के लिए उपचार की मुख्य विधि में रोगग्रस्त कोशिकाओं में एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाना या घटाना शामिल है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि रोग एपोप्टोसिस के संदमन (inhibition) के कारण हुआ है या इसकी अधिकता के कारण। उदाहरण के लिए, उपचारों का उद्देश्य कम कोशिका मृत्यु वाले रोगों के इलाज के लिए एपोप्टोसिस को बहाल करना और अत्यधिक कोशिका मृत्यु से जुड़े रोगों के इलाज के लिए एपोप्टोटिक थ्रेशोल्ड (apoptotic threshold) को बढ़ाना होता है। एपोप्टोसिस को उत्तेजित करने के लिए, मृत्यु रिसेप्टर लिगेंड्स (जैसे TNF या TRAIL) की संख्या बढ़ाई जा सकती है, एंटी-एपोप्टोटिक Bcl-2 मार्ग का विरोध (antagonize) किया जा सकता है, या इनहिबिटर (IAPs) को रोकने के लिए Smac मिमेटिक्स (Smac mimetics) को पेश किया जा सकता है।<ref name="pmid31380246">(June 2019). "Understanding Apoptosis and Apoptotic Pathways Targeted Cancer Therapeutics". ''Advanced Pharmaceutical Bulletin''. 9 (2) 205–218. doi:[https://doi.org/10.15171/apb.2019.024 10.15171/apb.2019.024].</ref> हर्सिसेप्टिन (Herceptin), इरेसा (Iressa), या ग्लीवेक (Gleevec) जैसे एजेंटों को जोड़ना कोशिकाओं को चक्रण (cycling) करने से रोकने का काम करता है और आगे अपस्ट्रीम में वृद्धि एवं उत्तरजीविता संकेतन (growth and survival signaling) को अवरुद्ध करके एपोप्टोसिस सक्रियण का कारण बनता है। अंत में, p53-[[MDM2]] परिसरों को जोड़ने से p53 विस्थापित होता है और p53 मार्ग सक्रिय होता है, जिससे कोशिका चक्र रुक जाता है (cell cycle arrest) और एपोप्टोसिस होता है। मृत्यु संकेतन मार्ग के साथ विभिन्न स्थानों पर एपोप्टोसिस को उत्तेजित करने या रोकने के लिए कई अलग-अलग तरीकों का उपयोग किया जा सकता है।<ref>(June 2006). "Apoptosis in physiological and pathological skin: implications for therapy". ''Current Molecular Medicine''. 6 (4) 375–394. doi:[https://doi.org/10.2174/156652406777435390 10.2174/156652406777435390].</ref>

एपोप्टोसिस एक बहु-चरणीय (multi-step), बहु-मार्गीय (multi-pathway) कोशिका-मृत्यु कार्यक्रम है जो शरीर की प्रत्येक कोशिका में निहित होता है। कैंसर में, एपोप्टोसिस कोशिका-विभाजन अनुपात बदल जाता है। कीमोथेरेपी और विकिरण द्वारा कैंसर के उपचार से लक्षित कोशिकाएं मुख्य रूप से एपोप्टोसिस को प्रेरित करके नष्ट होती हैं।<ref>(2000-03-01). [https://www.nature.com/articles/4401986 Apoptosis in cancer]. ''Carcinogenesis''. 21 (3) 485–495. doi:[https://doi.org/10.1093/carcin/21.3.485 10.1093/carcin/21.3.485].</ref>

===अतिसक्रिय एपोपोसिस (Hyperactive apoptosis)===
दूसरी ओर, कोशिका मृत्यु के नियंत्रण की हानि (जिसके परिणामस्वरूप अत्यधिक एपोपोसिस होता है) से न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग (neurodegenerative diseases), रुधिर संबंधी रोग (hematologic diseases) और ऊतक क्षति हो सकती है। जो न्यूरॉन्स माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन पर निर्भर होते हैं, वे अल्जाइमर<ref name="pmid7704018">(January 1995). "The Alzheimer's A beta peptide induces neurodegeneration and apoptotic cell death in transgenic mice". ''Nature Genetics''. 9 (1) 21–30. doi:[https://doi.org/10.1038/ng0195-21 10.1038/ng0195-21].</ref> और पार्किंसन<ref name="pmid8782165">(May 1996). "Histochemical detection of apoptosis in Parkinson's disease". ''Journal of the Neurological Sciences''. 137 (2) 120–123. doi:[https://doi.org/10.1016/0022-510X(95)00336-Z 10.1016/0022-510X(95)00336-Z].</ref> जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में एपोपोसिस से गुजरते हैं (एक अवलोकन जिसे "व्युत्क्रम वारबर्ग परिकल्पना" (Inverse Warburg hypothesis) के रूप में जाना जाता है<ref name="iopscience.iop.org"/><ref>(2014). "Alzheimer's disease: the amyloid hypothesis and the Inverse Warburg effect". ''Frontiers in Physiology''. 5 522. doi:[https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00522 10.3389/fphys.2014.00522].</ref>)। इसके अलावा, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और कैंसर के बीच एक व्युत्क्रम महामारी विज्ञान सह-रुग्णता (inverse epidemiological comorbidity) होती है।<ref name="pmid23843468">(July 2013). "Inverse occurrence of cancer and Alzheimer disease: a population-based incidence study". ''Neurology''. 81 (4) 322–328. doi:[https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31829c5ec1 10.1212/WNL.0b013e31829c5ec1].</ref> एचआईवी (HIV) की प्रगति सीधे तौर पर अत्यधिक, अनियंत्रित एपोपोसिस से जुड़ी हुई है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, CD4+ लिम्फोसाइटों की संख्या अस्थि मज्जा (bone marrow) द्वारा उत्पन्न कोशिकाओं के साथ संतुलन में होती है; हालाँकि, एचआईवी-पॉजिटिव रोगियों में, अस्थि मज्जा की CD4+ कोशिकाओं को पुनर्जीवित करने में असमर्थता के कारण यह संतुलन खो जाता है। एचआईवी के मामले में, CD4+ लिम्फोसाइट्स उत्तेजित होने पर अनियंत्रित एपोपोसिस के माध्यम से त्वरित दर से मर जाते हैं।

आणविक स्तर पर, अतिसक्रिय एपोपोसिस Bcl-2 परिवार के प्रोटीनों को विनियमित करने वाले सिग्नलिंग मार्गों में दोषों के कारण हो सकता है। BIM जैसे एपोपोटिक प्रोटीनों की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति, या उनका कम हुआ प्रोटीोलिसिस (proteolysis), कोशिका मृत्यु की ओर ले जाता है और उन कोशिकाओं के आधार पर कई विकृतियों का कारण बन सकता है जहाँ BIM की अत्यधिक गतिविधि होती है। कैंसर कोशिकाएँ BIM अभिव्यक्ति को दबाने वाले तंत्रों के माध्यम से या BIM के बढ़े हुए प्रोटीोलिसिस द्वारा एपोपोसिस से बच सकती हैं।

====उपचार (Treatments)====
कैस्पेज़ (caspases) को रोकने के उद्देश्य से किए जाने वाले उपचार विशिष्ट कैस्पेज़ को अवरुद्ध करने का कार्य करते हैं। अंत में, Akt प्रोटीन काइनेज दो मार्गों के माध्यम से कोशिका उत्तरजीविता (cell survival) को बढ़ावा देता है। Akt, Bad (Bcl-2 परिवार का एक सदस्य) को फॉस्फोरिलेट और संदमित (inhibit) करता है, जिससे Bad, [[14-3-3]] स्कैफोल्ड के साथ अंतःक्रिया करता है, जिसके परिणामस्वरूप Bcl का पृथक्करण होता है और इस प्रकार कोशिका जीवित रहती है। Akt, IKKα को भी सक्रिय करता है, जिससे NF-κB सक्रियण और कोशिका उत्तरजीविता होती है। सक्रिय NF-κB, Bcl-2 जैसे एंटी-अपोप्टोटिक जीनों की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, जिसके परिणामस्वरूप एपोप्टोसिस का संदमन (inhibition) होता है। उपयोग किए गए उद्दीपनों (stimuli) और कोशिका के प्रकार के आधार पर, NF-κB को एंटी-अपोप्टोटिक और प्रो-अपोप्टोटिक दोनों भूमिकाएँ निभाते हुए पाया गया है।<ref name="Farhana_2005">(June 2005). "Apoptosis induction by a novel retinoid-related molecule requires nuclear factor-kappaB activation". ''Cancer Research''. 65 (11) 4909–4917. doi:[https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-04-4124 10.1158/0008-5472.CAN-04-4124].</ref>

===HIV की प्रगति (HIV progression)===
[[ह्यूमन इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस]] (human immunodeficiency virus) संक्रमण का [[एड्स]] (AIDS) में आगे बढ़ना मुख्य रूप से शरीर की अस्थि मज्जा (bone marrow) द्वारा कोशिकाओं की भरपाई करने की तुलना में बहुत तेजी से [[T helper cell|CD4+ T-हेल्पर लिम्फोसाइट्स]] की कमी के कारण होता है, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली (immune system) कमज़ोर हो जाती है। जिन तंत्रों (mechanisms) द्वारा T-हेल्पर कोशिकाओं की कमी होती है, उनमें से एक एपोप्टोसिस है, जो जैव रासायनिक मार्गों की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप होता है:<ref name="Judie">(July 2003). "Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS". ''The Journal of General Virology''. 84 (Pt 7) 1649–1661. doi:[https://doi.org/10.1099/vir.0.19110-0 10.1099/vir.0.19110-0].</ref>
# HIV एंजाइम एंटी-अपोप्टोटिक ''Bcl-2'' को निष्क्रिय कर देते हैं। यह सीधे तौर पर कोशिका की मृत्यु का कारण नहीं बनता है, बल्कि यदि उपयुक्त संकेत प्राप्त हो जाए, तो यह कोशिका को एपोप्टोसिस के लिए तैयार कर देता है। इसके साथ ही, ये एंजाइम प्रो-अपोप्टोटिक [[procaspase-8]] को सक्रिय करते हैं, जो सीधे तौर पर एपोप्टोसिस की माइटोकॉन्ड्रियल घटनाओं को सक्रिय करता है।
# HIV उन कोशिकीय प्रोटीनों के स्तर को बढ़ा सकता है जो Fas-मध्यस्थता वाले एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं।
# HIV प्रोटीन कोशिका झिल्ली पर मौजूद [[CD4]] ग्लाइकोप्रोटीन मार्कर की मात्रा को कम कर देते हैं।
# बाह्यकोशिकीय द्रव (extracellular fluid) में मौजूद मुक्त वायरल कण और प्रोटीन आसपास की "बाइस्टैंडर" (bystander) T हेल्पर कोशिकाओं में एपोप्टोसिस प्रेरित करने में सक्षम होते हैं।
# HIV, कोशिका को एपोप्टोसिस के लिए चिह्नित करने में शामिल अणुओं के उत्पादन को कम कर देता है, जिससे वायरस को प्रतिकृति (replicate) बनाने और आसपास के ऊतकों में एपोप्टोटिक एजेंटों तथा विरियन (virions) को छोड़ना जारी रखने का समय मिल जाता है।
# संक्रमित CD4+ कोशिका को किसी साइटोटॉक्सिक T कोशिका से मृत्यु का संकेत भी मिल सकता है।

कोशिकाएँ वायरल संक्रमण के सीधे परिणाम के रूप में भी मर सकती हैं। HIV-1 की अभिव्यक्ति ट्यूबलर कोशिका G2/M अरेस्ट और एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है।<ref>(2008). "HIV-1 expression induces tubular cell G2/M arrest and apoptosis". ''Renal Failure''. 30 (6) 655–664. doi:[https://doi.org/10.1080/08860220802134672 10.1080/08860220802134672].</ref> HIV से AIDS में प्रगति तात्कालिक या आवश्यक रूप से तीव्र नहीं होती है; CD4+ लिम्फोसाइट्स के प्रति HIV की साइटोटॉक्सिक गतिविधि को AIDS के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जब किसी दिए गए रोगी की CD4+ कोशिका गिनती 200 से नीचे गिर जाती है।<ref>Indiana University Health. [http://iuhealth.org/riley/infectious-diseases/hiv/aids-defining-criteria/ AIDS Defining Criteria &#124; Riley]. IU Health.</ref>

जापान के कुमामोतो विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने वायरल रिजर्वॉयर कोशिकाओं में HIV को खत्म करने के लिए एक नई विधि विकसित की है, जिसका नाम "लॉक-इन और एपोप्टोसिस" ("Lock-in and apoptosis") रखा गया है। HIV प्रोटीन PR55Gag से मजबूती से जुड़ने के लिए संश्लेषित यौगिक हेप्टानोइलफॉस्फेटीडिल एल-इनोसिटोल पेंटाकिसफॉस्फेट (या L-Hippo) का उपयोग करके, वे वायरल बडिंग को दबाने में सक्षम थे। वायरल बडिंग को दबाकर, शोधकर्ता HIV वायरस को कोशिका के अंदर फँसाने और कोशिका को एपोप्टोसिस (प्राकृतिक कोशिका मृत्यु) से गुजरने देने में सक्षम हुए। एसोसिएट प्रोफेसर मिकाको फुजिता ने कहा है कि यह दृष्टिकोण अभी HIV रोगियों के लिए उपलब्ध नहीं है क्योंकि शोध दल को HIV से पूरी तरह से ठीक होने के लिए इस "लॉक-इन और एपोप्टोसिस" दृष्टिकोण के साथ वर्तमान में मौजूद दवा थेरेपी को संयोजित करने पर आगे अनुसंधान करना होगा।<ref>(August 2017). "A clue to unprecedented strategy to HIV eradication: "Lock-in and apoptosis"". ''Scientific Reports''. 7 (1). doi:[https://doi.org/10.1038/s41598-017-09129-w 10.1038/s41598-017-09129-w].</ref>

===वायरल संक्रमण===
एपोप्टोसिस का वायरल प्रेरण तब होता है जब किसी जीवित जीव की एक या कई कोशिकाएँ<!--plural predicate to agree with "cells"--> किसी [[वायरस]] से संक्रमित हो जाती हैं, जिससे कोशिका की मृत्यु हो जाती है। जीवों में कोशिका की मृत्यु कोशिकाओं के सामान्य विकास और कोशिका चक्र परिपक्वता के लिए आवश्यक है।<ref name=Indran>(June 2011). "Recent advances in apoptosis, mitochondria and drug resistance in cancer cells". ''Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics''. 1807 (6) 735–745. doi:[https://doi.org/10.1016/j.bbabio.2011.03.010 10.1016/j.bbabio.2011.03.010].</ref> यह कोशिकाओं के नियमित कार्यों और गतिविधियों को बनाए रखने में भी महत्वपूर्ण है।

विषाणु (Viruses) विभिन्न प्रकार के क्रियाविधियों के माध्यम से संक्रमित कोशिकाओं में एपोप्टोसिस (apoptosis) को प्रेरित कर सकते हैं, जिनमें शामिल हैं:
* रिसेप्टर बाइंडिंग (Receptor binding)
* [[प्रोटीन काइनेज आर]] (PKR) का सक्रियण
* p53 के साथ अन्योन्यक्रिया
* संक्रमित कोशिका की सतह पर MHC प्रोटीन से जुड़े वायरल प्रोटीन की अभिव्यक्ति, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं (जैसे [[प्राकृतिक मारक कोशिका|नेचुरल किलर]] और [[साइटोटॉक्सिक टी कोशिका|साइटोटॉक्सिक टी सेल्स]]) द्वारा पहचान संभव हो पाती है, जो फिर संक्रमित कोशिका को एपोप्टोसिस से गुजरने के लिए प्रेरित करती हैं।<ref name=Everett>(April 1999). "Apoptosis: an innate immune response to virus infection". ''Trends in Microbiology''. 7 (4) 160–165. doi:[https://doi.org/10.1016/S0966-842X(99)01487-0 10.1016/S0966-842X(99)01487-0].</ref>
[[कैनाइन डिस्टेंपर वायरस]] (CDV) को इन विवो (in vivo) और इन विट्रो (in vitro) दोनों स्थितियों में संक्रमित कुत्तों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और लसीका ऊतक में एपोप्टोसिस का कारण बनने के लिए जाना जाता है।<ref name=Nishi>(November 2004). "Involvement of apoptosis in syncytial cell death induced by canine distemper virus". ''Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases''. 27 (6) 445–455. doi:[https://doi.org/10.1016/j.cimid.2004.01.007 10.1016/j.cimid.2004.01.007].</ref>
CDV के कारण होने वाला एपोप्टोसिस आमतौर पर [[डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स|बाह्य मार्ग (extrinsic pathway)]] के माध्यम से प्रेरित होता है, जो [[कैसपेस (caspases)]] को सक्रिय करता है जो सेलुलर कार्य को बाधित करते हैं और अंततः कोशिका की मृत्यु का कारण बनते हैं।<ref name=DelPuerto>(June 2011). "Canine distemper virus induces apoptosis in cervical tumor derived cell lines". ''Virology Journal''. 8 (1). doi:[https://doi.org/10.1186/1743-422X-8-334 10.1186/1743-422X-8-334].</ref> सामान्य कोशिकाओं में, CDV सबसे पहले कैसपेस-8 (caspase-8) को सक्रिय करता है, जो आरंभक (initiator) प्रोटीन के रूप में कार्य करता है और इसके बाद निष्पादक (executioner) प्रोटीन कैसपेस-3 (caspase-3) आता है।<ref name=DelPuerto/> हालाँकि, हेला (HeLa) कोशिकाओं में CDV द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस में आरंभक प्रोटीन कैसपेस-8 शामिल नहीं होता है। CDV के कारण होने वाला हेला सेल एपोप्टोसिस, वेरो (vero) सेल लाइनों की तुलना में एक अलग क्रियाविधि का अनुसरण करता है।<ref name=DelPuerto/> कैसपेस कैस्केड में यह परिवर्तन यह दर्शाता है कि CDV आरंभक कैसपेस-8 की आवश्यकता को हटाते हुए, [[आंतरिक एपोप्टोसिस|आंतरिक मार्ग (intrinsic pathway)]] के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इसके बजाय निष्पादक प्रोटीन किसी कैसपेस कैस्केड के कारण नहीं, बल्कि वायरल संक्रमण के कारण उत्पन्न आंतरिक उद्दीपनों द्वारा सक्रिय होता है।<ref name=DelPuerto/>

[[ओरोपुचे वायरस]] (OROV) ''[[बून्याविरीडे]]'' (Bunyaviridae) कुल में पाया जाता है। ''बून्याविरीडे'' द्वारा होने वाले एपोप्टोसिस का अध्ययन 1996 में शुरू हुआ था, जब यह देखा गया था कि बेबी हैमस्टर की गुर्दे की कोशिकाओं में और बेबी चूहों के मस्तिष्क में [[ला क्रॉसी एन्सेफलाइटिस|ला क्रॉसी वायरस]] द्वारा एपोप्टोसिस प्रेरित किया गया था।<ref name=Acrani>(April 2010). "Apoptosis induced by Oropouche virus infection in HeLa cells is dependent on virus protein expression". ''Virus Research''. 149 (1) 56–63. doi:[https://doi.org/10.1016/j.virusres.2009.12.013 10.1016/j.virusres.2009.12.013].</ref>

OROV एक ऐसा रोग है जो काटने वाली मक्खी (मिश्रित मक्खी) (''[[Culicoides paraensis]]'') द्वारा मनुष्यों के बीच फैलता है।<ref name=Azevedo>(June 2007). "Reemergence of Oropouche fever, northern Brazil". ''Emerging Infectious Diseases''. 13 (6) 912–915. doi:[https://doi.org/10.3201/eid1306.061114 10.3201/eid1306.061114].</ref> इसे एक [[ज़ूनोटिक]] [[आर्बोवाइरस]] कहा जाता है और यह ज्वर संबंधी बीमारी का कारण बनता है, जो ओरोपुचे बुखार के रूप में जानी जाने वाली अचानक बुखार की शुरुआत की विशेषता है।<ref name=Santos>(December 2008). "Oropouche virus entry into HeLa cells involves clathrin and requires endosomal acidification". ''Virus Research''. 138 (1–2) 139–143. doi:[https://doi.org/10.1016/j.virusres.2008.08.016 10.1016/j.virusres.2008.08.016].</ref>

ओरोपुचे वाइरस संवर्धित कोशिकाओं (cultured cells) में भी व्यवधान पैदा करता है - ऐसी कोशिकाएँ जो अलग और विशिष्ट परिस्थितियों में संवर्धित की जाती हैं। इसका एक उदाहरण [[हीला कोशिकाओं]] ([[HeLa cells]]) में देखा जा सकता है, जिसके तहत संक्रमित होने के तुरंत बाद कोशिकाएं विकृत होने लगती हैं।<ref name=Acrani/>

[[जेल वैद्युतकणसंचलन]] ([[gel electrophoresis]]) के उपयोग से, यह देखा जा सकता है कि OROV हीला कोशिकाओं में [[DNA]] विखंडन का कारण बनता है। इसकी व्याख्या Sub/G1 कोशिका आबादी की कोशिकाओं की गिनती, माप और विश्लेषण करके की जा सकती है।<ref name=Acrani/> जब हीला कोशिकाओं को OROV से संक्रमित किया जाता है, तो [[साइटोक्रोम सी]] ([[cytochrome C]]) माइटोकॉन्ड्रिया की झिल्ली से निकलकर कोशिकाओं के साइटोसोल में आ जाता है। इस प्रकार की परस्पर क्रिया से पता चलता है कि एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) एक आंतरिक मार्ग (intrinsic pathway) के माध्यम से सक्रिय होती है।<ref name=Indran/>

OROV के भीतर एपोप्टोसिस होने के लिए, वाइरस अनकोटिंग, वाइरस के आंतरिककरण (internalization) के साथ-साथ कोशिकाओं की प्रतिकृति (replication) आवश्यक है। कुछ वाइरसों में एपोप्टोसिस बाह्यकोशिकीय उद्दीपकों (extracellular stimuli) द्वारा सक्रिय होता है। हालांकि, अध्ययनों से यह प्रदर्शित हुआ है कि OROV संक्रमण से एपोप्टोसिस अंतःकोशिकीय उद्दीपकों (intracellular stimuli) के माध्यम से सक्रिय होता है और इसमें माइटोकॉन्ड्रिया शामिल होता है।<ref name=Acrani/>

कई वायरस ऐसे प्रोटीन एनकोड करते हैं जो एपोप्टोसिस (स्रावी कोशिका मृत्यु) को रोक सकते हैं।<ref name=Teodora>(March 1997). "Regulation of apoptosis by viral gene products". ''Journal of Virology''. 71 (3) 1739–1746. doi:[https://doi.org/10.1128/jvi.71.3.1739-1746.1997 10.1128/jvi.71.3.1739-1746.1997].</ref> कई वायरस Bcl-2 के वायरल होमोलॉग को एनकोड करते हैं। ये होमोलॉग BAX और BAK जैसे प्रोएपोप्टोटिक (एपोप्टोसिस-प्रेरक) प्रोटीनों को रोक सकते हैं, जो एपोप्टोसिस के सक्रियण के लिए आवश्यक हैं। वायरल Bcl-2 प्रोटीनों के उदाहरणों में [[एपस्टीन-बार्ल वायरस]] (Epstein-Barr virus) का BHRF1 प्रोटीन और [[एडेनोवायरस]] (adenovirus) का E1B 19K प्रोटीन शामिल हैं।<ref name=Polster>(March 2004). "Viral Bcl-2 homologs and their role in virus replication and associated diseases". ''Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research''. 1644 (2–3) 211–227. doi:[https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2003.11.001 10.1016/j.bbamcr.2003.11.001].</ref> कुछ वायरस कैपेस संदमक (caspase inhibitors) व्यक्त करते हैं जो कैपेस गतिविधि को रोकते हैं और इसका एक उदाहरण काउपाक्स वायरस (cowpox viruses) का CrmA प्रोटीन है। जबकि कई वायरस TNF और Fas के प्रभावों को अवरुद्ध कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, मिक्जोमा वायरस (myxoma viruses) का M-T2 प्रोटीन TNF से बंध सकता है जिससे यह TNF रिसेप्टर से बंधने और प्रतिक्रिया प्रेरित करने से रोकता है।<ref name=Hay>(July 2002). "A time to kill: viral manipulation of the cell death program". ''The Journal of General Virology''. 83 (Pt 7) 1547–1564. doi:[https://doi.org/10.1099/0022-1317-83-7-1547 10.1099/0022-1317-83-7-1547].</ref> इसके अलावा, कई वायरस p53 संदमक व्यक्त करते हैं जो p53 से बंध सकते हैं और इसकी अनुलेखन ट्रांसएक्टिवेशन गतिविधि को रोक सकते हैं। परिणामस्वरुप, p53 एपोप्टोसिस को प्रेरित नहीं कर सकता है, क्योंकि यह प्रोएपोप्टोटिक प्रोटीनों की अभिव्यक्ति को प्रेरित नहीं कर सकता है। एडेनोवायरस E1B-55K प्रोटीन और [[हेपेटाइटिस बी वायरस]] (hepatitis B virus) HBx प्रोटीन ऐसे वायरल प्रोटीनों के उदाहरण हैं जो इस प्रकार का कार्य कर सकते हैं।<ref name=Wang>(December 1995). "Abrogation of p53-induced apoptosis by the hepatitis B virus X gene". ''Cancer Research''. 55 (24) 6012–6016.</ref>

वायरस विशेष रूप से संक्रमण के अंतिम चरणों में एपोप्टोसिस से सुरक्षित रह सकते हैं। उन्हें ''एपोप्टोटिक पिंडों'' (apoptotic bodies) में निर्यात किया जा सकता है जो मर रही कोशिका की सतह से अलग हो जाते हैं, और इस तथ्य से कि वे फागोसाइट्स (भक्षकाणु) द्वारा घेर लिए जाते हैं, मेज़बान (host) की प्रतिक्रिया की शुरुआत रुक जाती है। यह वायरस के प्रसार के अनुकूल होता है।<ref name="Hay"/> [[प्रियन]] (Prions), [[न्यूरॉन]] (neurons) में एपोप्टोसिस का कारण बन सकते हैं।

==पादप==
पौधों में [[प्रोग्राम्ड सेल डेथ]] (नियोजित कोशिका मृत्यु) में जंतु अपोप्टोसिस के साथ कई आणविक समानताएँ हैं, लेकिन इसमें कुछ अंतर भी हैं, जिनमें सबसे उल्लेखनीय अंतर एक [[सेल वॉल|कोशिका भित्ति]] की उपस्थिति और एक ऐसी [[immune system|प्रतिरक्षा प्रणाली]] का अभाव है जो मृत कोशिका के टुकड़ों को हटा सके। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बजाय, मरने वाली कोशिका खुद को तोड़ने के लिए पदार्थों का संश्लेषण करती है और उन्हें एक [[vacuole|रिक्तिका (वैक्यूल)]] में रखती है जो कोशिका की मृत्यु के साथ ही फट जाती है। इसके अतिरिक्त, पौधों में फैगोसिटिक (भक्षकाणु) कोशिकाएँ नहीं होती हैं, जो अपोप्टोटिक निकायों को तोड़ने और हटाने की प्रक्रिया में आवश्यक होती हैं।<ref>(August 2011). "Morphological classification of plant cell deaths". ''Cell Death and Differentiation''. 18 (8) 1241–1246. doi:[https://doi.org/10.1038/cdd.2011.36 10.1038/cdd.2011.36].</ref> यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यह पूरी प्रक्रिया जंतु अपोप्टोसिस से इतनी मिलती-जुलती है कि इसके लिए ''अपोप्टोसिस'' नाम का उपयोग किया जा सके (अधिक सामान्य ''प्रोग्राम्ड सेल डेथ'' के विपरीत)।<ref>(2006). [http://elfosscientiae.cigb.edu.cu/PDFs/BA/2006/23/1/BA002301RV001-010.pdf Programmed cell death in plants resembles apoptosis of animals]. ''Biotecnología Aplicada''. 23 1–10.</ref><ref name=dickman2017>(October 2017). "Reassessing apoptosis in plants". ''Nature Plants''. 3 (10) 773–779. doi:[https://doi.org/10.1038/s41477-017-0020-x 10.1038/s41477-017-0020-x].</ref>

== कैस्पासे-स्वतंत्र अपोप्टोसिस (Caspase-independent apoptosis) ==
कैस्पासे (caspases) के लक्षण वर्णन ने कैस्पासे अवरोधकों (inhibitors) के विकास को संभव बनाया, जिनका उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है कि किसीकोशिकीय प्रक्रिया में सक्रिय कैस्पासे शामिल हैं या नहीं। इन अवरोधकों का उपयोग करके, यह पता लगाया गया कि कोशिकाएं कैस्पासे सक्रियण के बिना अपोप्टोसिस के समान आकृति विज्ञान (morphology) प्रदर्शित करते हुए मर सकती हैं।<ref name="pmid8962091">(December 1996). "BAX-induced cell death may not require interleukin 1 beta-converting enzyme-like proteases". ''Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America''. 93 (25) 14559–14563. doi:[https://doi.org/10.1073/pnas.93.25.14559 10.1073/pnas.93.25.14559].</ref> बाद के अध्ययनों ने इस घटना को माइटोकॉन्ड्रिया से AIF ([[अपोप्टोसिस-प्रेरक कारक|apoptosis-inducing factor]]) के निकलने और इसके [[न्यूक्लियर स्थानीयकरण अनुक्रम|न्यूक्लियर स्थानीयकरण संकेत]] (NLS) द्वारा मध्यस्थता वाले इसके केंद्रक (nucleus) में स्थानांतरण (translocation) से जोड़ा। माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर, AIF आंतरिक झिल्ली (inner membrane) से जुड़ा होता है। मुक्त होने के लिए, इस प्रोटीन को एक कैल्शियम-निर्भर [[कैल्पेन|कैल्पेन प्रोटीज]] (calpain protease) द्वारा काटा जाता है।<ref>(2005). "Calpain I Induces Cleavage and Release of Apoptosis-Inducing Factor from Isolated Mitochondria". ''The Journal of Biological Chemistry''. 280 (8) 6447–6454. doi:[https://doi.org/10.1074/jbc.M413269200 10.1074/jbc.M413269200].</ref>

== इन्हें भी देखें ==

* [[एनोइस]] ([[Anoikis]])
* [[Apaf-1]]
* [[Apo2.7]]
* [[अपोप्टोटिक डीएनए विखंडन]] ([[Apoptotic DNA fragmentation]])
* [[एट्रोमेंटिन]] ([[Atromentin]]) मानव [[ल्यूकेमिया]] [[U937 कोशिकाओं]] में अपोप्टोसिस प्रेरित करता है।<ref>(September 2009). "Atromentin-induced apoptosis in human leukemia U937 cells". ''Journal of Microbiology and Biotechnology''. 19 (9) 946–950. doi:[https://doi.org/10.4014/jmb.0811.617 10.4014/jmb.0811.617].</ref>
* [[ऑटोलिसिस (जीव विज्ञान)|ऑटोलिसिस]] ([[Autolysis (biology)|Autolysis]])
* [[ऑटोफैगी]] ([[Autophagy]])
* [[सिसप्लाटिन]] ([[Cisplatin]])
* [[साइटोटॉक्सिसिटी]] ([[Cytotoxicity]])
* [[एंटोसिस]] ([[Entosis]])
* [[फेरोप्टोसिस]] ([[Ferroptosis]])
* [[होमियोस्टैसिस]] ([[Homeostasis]])
* [[इम्यूनोलॉजी]] ([[Immunology]])
* [[नेक्रोबायोसिस]] ([[Necrobiosis]])
* [[नेक्रोसिस]] ([[Necrosis]])
* [[नेक्रोटैक्सिस]] ([[Necrotaxis]])
* [[नेमोसिस]] ([[Nemosis]])
* [[माइटोटिक कैटास्ट्रोफ]] ([[Mitotic catastrophe]])
* [[p53]]
* [[पैराप्टोसिस]] ([[Paraptosis]])
* [[स्यूडोअपोप्टोसिस]] ([[Pseudoapoptosis]])
* [[PI3K/AKT/mTOR मार्ग]] ([[PI3K/AKT/mTOR pathway]])
* [[रुपटोसिस]] ([[Ruptosis]])

== स्पष्टीकरण संबंधी फुटनोट ==
<references group="note" />

== उद्धरण ==
<references />

== सामान्य ग्रंथ सूची ==

* (2015). "Molecular Biology of the Cell". 2. Garland Science. ISBN 978-0-8153-4432-2.

== बाहरी कड़ियाँ ==
Q29892216
* [https://www.youtube.com/watch?v=l4D0YxGi5Ec एपोप्टोसिस और कैस्पेज़ 3 (Apoptosis & Caspase 3)], [[द प्रोटीोलिसिस मैप]] (The Proteolysis Map)&nbsp;– एनिमेशन
* [https://www.youtube.com/watch?v=29AMumxsEo0 एपोप्टोसिस और कैस्पेज़ 8 (Apoptosis & Caspase 8)], [[द प्रोटीोलिसिस मैप]] (The Proteolysis Map)&nbsp;– एनिमेशन
* [https://www.youtube.com/watch?v=4YYboqiol_w एपोप्टोसिस और कैस्पेज़ 7 (Apoptosis & Caspase 7)], [[द प्रोटीोलिसिस मैप]] (The Proteolysis Map)&nbsp;– एनिमेशन
* [http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi?key=Apoptosis%20MiniCOPE%20Dictionary एपोप्टोसिस मिनीकोप शब्दकोश (Apoptosis MiniCOPE Dictionary)&nbsp;– एपोप्टोसिस शब्दावली और संक्षिप्त रूपों की सूची]
* [http://www.biochemweb.net/apoptosis.shtml एपोप्टोसिस (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) – द वर्चुअल लाइब्रेरी ऑफ़ बायोकेमिस्ट्री, मॉलिक्यूलर बायोलॉजी एंड सेल बायोलॉजी] [https://web.archive.org/web/20210425180849/http://www.biochemweb.net/apoptosis.shtml সংরক্ষিত সংস্করণ]
* [https://web.archive.org/web/20140825065034/http://www.caspases.org/ एपोप्टोसिस रिसर्च पोर्टल (Apoptosis Research Portal)]
* [https://web.archive.org/web/20070111132934/http://apoptosisinfo.com/ एपोप्टोसिस इंफो (Apoptosis Info)] एपोप्टोसिस प्रोटोकॉल, लेख, समाचार और हालिया प्रकाशन।
* [https://web.archive.org/web/20070111190837/http://www.apoptosis-db.org/welcome.html एपोप्टोसिस में शामिल प्रोटीनों का डेटाबेस (Database of proteins involved in apoptosis)]
* [https://web.archive.org/web/20070630103651/http://stke.sciencemag.org/content/vol2007/issue380/images/data/tr1/DC1/Apoptosis_WEHI.mov एपोप्टोसिस वीडियो (Apoptosis Video)]
* [https://www.youtube.com/watch?v=DR80Huxp4y8 एपोप्टोसिस वीडियो (यूट्यूब पर WEHI)]
* [http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/A/Apoptosis.html#The_Mechanisms_of_Apoptosis एपोप्टोसिस की क्रियाविधि (The Mechanisms of Apoptosis)] [https://web.archive.org/web/20180309073759/http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/A/Apoptosis.html#The_Mechanisms_of_Apoptosis সংরক্ষিত সংস্করণ] किंबाल के जीव विज्ञान पृष्ठ (Kimball's Biology Pages)। आंतरिक संकेतों (bcl-2) द्वारा शुरू होने वाले एपोप्टोसिस की क्रियाविधि का सरल स्पष्टीकरण, जो कैस्पेज़-9, कैस्पेज़-3 और कैस्पेज़-7 मार्ग के साथ-साथ बाहरी संकेतों (FAS और TNF) द्वारा कैस्पेज़ 8 मार्ग के माध्यम से होता है। 25 मार्च 2007 को अभिगम किया गया।
* विकिपथवेज़ (WikiPathways) – [http://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:Homo_sapiens:Apoptosis एपोप्टोसिस मार्ग (Apoptosis pathway)] [https://web.archive.org/web/20080916135457/http://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:Homo_sapiens:Apoptosis সংরক্ষিত সংস্করণ]
* [https://web.archive.org/web/20141227072014/http://www.crmagazine.org/archive/Spring2007/Pages/FindingCancersSelf-DestructButton.aspx "कैंसर का सेल्फ-डिस्ट्रक्ट बटन ढूँढना" ("Finding Cancer's Self-Destruct Button")] ''CR'' पत्रिका (वसंत 2007)। एपोप्टोसिस और कैंसर पर लेख।
* [http://www.ibiology.org/ibioseminars/cell-biology/xiaodong-wang-part-1.html शियाओडोंग वांग का व्याख्यान: एपोप्टोसिस का परिचय (Xiaodong Wang's lecture: Introduction to Apoptosis)] [https://web.archive.org/web/20131029222808/http://www.ibiology.org/ibioseminars/cell-biology/xiaodong-wang-part-1.html সংরক্ষিত সংস্করণ]
* [https://www.ibiology.org/cell-biology/programmed-cell-death/ रॉबर्ट हॉर्विट्ज़ की लघु क्लिप: प्रोग्राम्ड सेल डेथ की खोज (Robert Horvitz's Short Clip: Discovering Programmed Cell Death)]
* [http://bcl2db.ibcp.fr/BCL2DB/ Bcl-2 डेटाबेस (The Bcl-2 Database)] [https://web.archive.org/web/20131023061339/http://bcl2db.ibcp.fr/BCL2DB/ সংরক্ষিত সংস্করণ]
* [http://arquivo.pt/wayback/20160515224643/http://www.deathbase.org/ डेथबेस (DeathBase): कोशिका मृत्यु में शामिल प्रोटीनों का डेटाबेस, विशेषज्ञों द्वारा क्यूरेट किया गया]
* [http://www.ecdo.eu यूरोपीय कोशिका मृत्यु संगठन (European Cell Death Organization)]
* [https://www.cusabio.com/Apoptosis/ कुसाबियो (Cusabio) द्वारा निर्मित एपोप्टोसिस सिग्नलिंग मार्ग (Apoptosis signaling pathway)]

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''स्रोत:'' अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Apoptosis” लेख का अनुवाद।
''मूल लेख:'' https://en.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
''यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।''