रैनिटिडिन

From LTRC
Drug
Width 250
Jan रैनिटिडिन हाइड्रोक्लोराइड
Tradename Zantac,[1] अन्य
Medlineplus a601106
Dailymedid Ranitidine
Pregnancy au B1
Pregnancy au comment [2]
Routes of administration मुंह द्वारा, अंतःशिरा (IV)
Class हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी[1]
Atc prefix A02
Atc suffix BA02
Atc supplemental
BA07 (रैनिटिडिन बिस्मथ साइट्रेट)
Legal au S4
Legal au comment / S2 (फार्मेसी दवा)
Legal br
Legal ca केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Legal ca comment / OTC[3][4][5]
Legal de
Legal nz
Legal us केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Legal us comment / OTC[1][6][7]
Legal eu केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Legal eu comment [8]
Legal un
Legal status
Bioavailability 50% (मुंह द्वारा)[9]
Protein bound 15%
Metabolism यकृत: FMOs, जिसमें FMO3 शामिल है; अन्य एंजाइम
Onset 55–65 मिनट (150 mg खुराक)[10]
55–115 मिनट (75 mg खुराक)[10]
Elimination half-life 2–3 घंटे
Excretion 30–70% गुर्दा
Index2 label HCl
Cas number 66357-35-5
Cas number2 66357-59-3
PubChem CID 3001055
Pubchem2 3033332
Iuphar ligand 1234
Drugbank DB00863
Drugbank2 DBSALT000487
ChemSpider 4863
Chemspiderid2 43590
UNII 884KT10YB7
Unii2 BK76465IHM
KEGG D00422
Kegg2 D00673
ChEBI 8776
Chebi2 8777
ChEMBL 1790041
Chembl2 2110372
Synonyms Dimethyl [(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methyl]amine
Iupac name N-(2-[(5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl)methylthio]ethyl)-N'-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine
C 13
H 22
N 4
O 3
S 1
SMILES CNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCC1=CC=C(O1)CN(C)C
InChI 1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3
InChI key VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N

रैनिटिडिन, जिसे अन्य नामों के अलावा ज़ेंटैक (Zantac) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग पेट के एसिड के उत्पादन को कम करने के लिए किया जाता है।[9] इसका उपयोग पेप्टिक अल्सर रोग, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, और ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम के उपचार में किया जाता है।[9] इसे मुंह, मांसपेशी में इंजेक्शन, या नसों में इंजेक्शन के माध्यम से दिया जा सकता है।

सितंबर 2019 में, कई निर्माताओं के रैनिटिडिन उत्पादों में संभावित कार्सिनोजेन (कैंसरकारी) N-नाइट्रोसोडाइमिथाइलमाइन (NDMA) की खोज की गई, जिसके परिणामस्वरूप उत्पादों को वापस मंगाया गया।[11][12][13][14] अप्रैल 2020 में, इन चिंताओं के कारण रैनिटिडिन को संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से हटा लिया गया और यूरोपीय संघ और ऑस्ट्रेलिया में निलंबित कर दिया गया।[15][16][17][8][18][19] अक्टूबर 2024 में ऑस्ट्रेलिया में[20][21][22] और नवंबर 2025 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एक पुनर्गठित रैनिटिडिन को मंजूरी दी गई।[23]

सामान्य दुष्प्रभावों में सिरदर्द, और इंजेक्शन द्वारा दिए जाने पर दर्द या जलन की अनुभूति शामिल है।[9] गंभीर दुष्प्रभावों में कैंसर,[24] यकृत की समस्याएं, धीमी हृदय गति, निमोनिया, और पेट के कैंसर के लक्षणों को छिपाने की संभावना शामिल हो सकती है।[9] यह क्लोस्ट्रिडियोइड्स डिफिसाइल कोलाइटिस के बढ़ते जोखिम से भी जुड़ा है।[25] रैनिटिडिन एक H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जो हिस्टामाइन को अवरुद्ध करके काम करता है, जिससे पेट की कोशिकाओं द्वारा जारी एसिड की मात्रा कम हो जाती है।[9]

रैनिटिडिन की खोज 1976 में इंग्लैंड में हुई थी और यह 1981 में व्यावसायिक उपयोग में आया।[26] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[27]

चिकित्सकीय उपयोग

  • सीने में जलन से राहत[1]
  • गैस्ट्रिक और डुओडेनल अल्सर का अल्पकालिक और रखरखाव उपचार[1]
  • नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (NSAIDs) के साथ अल्सर के जोखिम को कम करने के लिए[1] NSAID-प्रेरित अल्सर की रोकथाम के लिए प्रोटॉन-पंप इनहिबिटर (PPIs) अधिक प्रभावी हैं।[28]
  • पैथोलॉजिकल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) हाइपरसेक्रेटरी स्थितियां जैसे ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम
  • गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग (GORD या GERD)
  • इरोसिव एसोफैगिटिस
  • डुओडेनल अल्सर की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए Helicobacter pylori उन्मूलन के लिए बहु-दवा आहार का हिस्सा
  • आवर्तक पोस्टऑपरेटिव अल्सर
  • ऊपरी GI रक्तस्राव
  • सर्जरी के दौरान एसिड-एस्पिरेशन न्यूमोनाइटिस की रोकथाम के लिए, इसे प्रीऑपरेटिव रूप से प्रशासित किया जा सकता है। यह दवा गैस्ट्रिक pH को बढ़ाती है, लेकिन आमतौर पर गैस्ट्रिक मात्रा पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। एनेस्थीसिया से पहले एस्पिरेशन के जोखिम को कम करने के लिए PPIs और रैनिटिडिन के शुद्ध लाभ की तुलना करने वाले 2009 के एक मेटा-विश्लेषण में, रैनिटिडिन को गैस्ट्रिक स्राव की मात्रा को कम करने में PPIs से अधिक प्रभावी पाया गया।[29] प्रीऑपरेटिव रूप से प्रशासित होने पर रैनिटिडिन का एंटी-इमेटिक प्रभाव हो सकता है।
  • गंभीर रूप से बीमार रोगियों में तनाव-प्रेरित अल्सर की रोकथाम[30]
  • एनाफिलेक्सिस के लिए द्वितीयक उपचार के रूप में डिफेनहाइड्रामाइन के साथ उपयोग किया जाता है; प्रथम-पंक्ति एपिनेफ्रीन के बाद।[31][32]

प्रतिकूल प्रभाव

रैनिटिडिन के लिए इन प्रतिकूल प्रभावों को नैदानिक परीक्षणों में घटनाओं के रूप में रिपोर्ट किया गया है:

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र

रैनिटिडिन के कारण अस्वस्थता, चक्कर आना, नींद आना, अनिद्रा, और वर्टिगो होने की दुर्लभ रिपोर्टें मिली हैं। गंभीर रूप से बीमार, बुजुर्ग रोगियों में, प्रतिवर्ती मानसिक भ्रम, उत्तेजना, अवसाद, और मतिभ्रम के मामले सामने आए हैं।[1]

हृदय संबंधी

टैचीकार्डिया, ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, और समयपूर्व वेंट्रिकुलर बीट्स जैसे अतालता (Arrhythmias) की भी सूचना मिली है।[1]

जठरांत्र संबंधी

H2 रिसेप्टर ब्लॉकर वर्ग की दवाओं में विटामिन B12 की कमी पैदा करने की क्षमता होती है, जो भोजन से जुड़े विटामिन B12 के अवशोषण में कमी के कारण होती है।[33] H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी लेने वाले बुजुर्ग रोगियों को ऐसी दवाएं न लेने वालों की तुलना में B12 सप्लीमेंट की आवश्यकता होने की अधिक संभावना होती है।[34] H2 ब्लॉकर्स उन दवाओं (एज़ोल एंटीफंगल, कैल्शियम कार्बोनेट) के अवशोषण को भी कम कर सकते हैं जिन्हें अम्लीय पेट की आवश्यकता होती है।[35] इसके अलावा, कई अध्ययन बताते हैं कि रैनिटिडिन जैसे H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का उपयोग संक्रामक दस्त के जोखिम को बढ़ा सकता है, जिसमें यात्री दस्त और साल्मोनेलोसिस शामिल हैं।[36][37][38][39][40] 2005 के एक अध्ययन में पाया गया कि प्रोटीन के एसिड-मध्यस्थता टूटने को दबाकर, रैनिटिडिन भोजन या दवा एलर्जी विकसित करने के जोखिम को बढ़ा सकता है, क्योंकि अपचित प्रोटीन GI पथ में चले जाते हैं, जहां संवेदीकरण होता है। जो रोगी इन एजेंटों को लेते हैं, उनमें भोजन के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन E का उच्च स्तर विकसित होता है, चाहे उनमें पहले एंटीबॉडी थे या नहीं।[41] अध्ययन में पाया गया कि दवा बंद करने के महीनों बाद भी 6% रोगियों में IgE का स्तर बढ़ा हुआ था।

यकृत

कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, यकृत विफलता, हेपेटाइटिस, और पीलिया को नोट किया गया है, और इसके लिए दवा को तुरंत बंद करने की आवश्यकता होती है।[1] रक्त परीक्षण यकृत एंजाइमों या इओसिनोफिलिया में वृद्धि का खुलासा कर सकते हैं, हालांकि दुर्लभ मामलों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी के गंभीर मामलों में यकृत बायोप्सी की आवश्यकता हो सकती है।[42]

फेफड़े

रैनिटिडिन और अन्य हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी अस्पताल में भर्ती रोगियों में निमोनिया के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।[43] रैनिटिडिन वयस्कों और बच्चों में सामुदायिक-अधिग्रहित निमोनिया के जोखिम को बढ़ाता है।[44][45]

रक्त

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया एक दुर्लभ लेकिन ज्ञात दुष्प्रभाव है। दवा-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आमतौर पर प्रकट होने में हफ्तों या महीनों का समय लेता है, लेकिन एक संवेदनशील व्यक्ति में दवा के सेवन के 12 घंटे के भीतर प्रकट हो सकता है। आमतौर पर, प्लेटलेट काउंट सामान्य के 80% तक गिर जाता है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया न्यूट्रोपेनिया और एनीमिया से जुड़ा हो सकता है।[46]

त्वचा

दाने, जिसमें एरिथेमा मल्टीफॉर्म के दुर्लभ मामले, और बालों के झड़ने और वैस्कुलिटिस के दुर्लभ मामले देखे गए हैं।[1]

सावधानियां

रोग संबंधी चिंताएं

रैनिटिडिन के उपयोग के कारण लक्षणों से राहत गैस्ट्रिक दुर्दमता (कैंसर) की उपस्थिति को बाहर नहीं करती है। इसके अलावा, गुर्दे या यकृत की दुर्बलता के साथ, रैनिटिडिन का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। इसे पोरफाइरिया वाले रोगियों में टाला जाना चाहिए, क्योंकि यह हमले को तेज कर सकता है।[47][48]

बच्चे

बच्चों में, गैस्ट्रिक एसिड अवरोधकों (gastric acid inhibitors) का उपयोग तीव्र गैस्ट्रोएंटेराइटिस (acute gastroenteritis) और सामुदायिक-अधिग्रहित निमोनिया (community-acquired pneumonia) के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है।[44] 11,000 से अधिक नवजात शिशुओं को शामिल करने वाले एक कोहोर्ट विश्लेषण ने बहुत कम जन्म वजन (VLBW) वाले नवजात शिशुओं में H2 ब्लॉकर के उपयोग और नेक्रोटाइजिंग एंटरोकोलाइटिस (necrotizing enterocolitis) की बढ़ती घटनाओं के बीच संबंध की सूचना दी है।[49] इसके अतिरिक्त, 274 VLBW नवजात शिशुओं के एक कोहोर्ट विश्लेषण में, रैनिटिडाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में मृत्यु दर, नेक्रोटाइजिंग एंटरोकोलाइटिस, और सेप्सिस (sepsis), निमोनिया, मूत्र मार्ग संक्रमण (urinary tract infection) जैसे संक्रमणों में लगभग छह गुना वृद्धि की सूचना दी गई थी।[50]

दवा परीक्षण

रैनिटिडाइन दुरुपयोग वाली दवाओं के परीक्षण के लिए कुछ व्यावसायिक मूत्र दवा स्क्रीनिंग किट के साथ फॉल्स पॉजिटिव (false positive) परिणाम दे सकती है।[51]

अंतर्निहित अस्थिरता के कारण कैंसरकारी

जून 2019 में, Valisure ने अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) को सूचित किया कि Zantac-ब्रांडेड और जेनेरिक रैनिटिडाइन के कारण मानव शरीर में NDMA का स्तर बहुत अधिक हो गया है, जो "रैनिटिडाइन अणु की अंतर्निहित अस्थिरता" के कारण है।[52][53]

सितंबर 2019 में, FDA ने स्वीकार किया कि रैनिटिडाइन दवाओं में, जिसमें Zantac ब्रांड नाम के तहत बेचे जाने वाले कुछ उत्पाद भी शामिल हैं, नाइट्रोसामाइन (nitrosamine) अशुद्धि होती है जिसे N-नाइट्रोसोडाइमिथाइलमाइन (NDMA) कहा जाता है, जिसे संभावित मानव कैंसरकारी के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और यह अस्वीकार्य स्तरों पर मौजूद है।[12][15][54] Health Canada ने घोषणा की कि वह रैनिटिडाइन में NDMA का आकलन कर रहा है[11] और निर्माताओं से अनुरोध किया कि वे कनाडा में रैनिटिडाइन उत्पादों का वितरण तब तक रोक दें जब तक कि उत्पादों में NDMA का स्तर सुरक्षित न पाया जाए।[55] Health Canada ने घोषणा की कि Sandoz Canada, Apotex Inc., Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc., और Sivem Pharmaceuticals ULC द्वारा रैनिटिडाइन दवाओं को वापस मंगाया जा रहा है।[55] European Medicines Agency (EMA) ने European Commission के अनुरोध पर रैनिटिडाइन दवाओं की European Union-व्यापी समीक्षा शुरू की।[13][56]

अक्टूबर 2019 में, अमेरिकी FDA ने देखा कि जिस तृतीय-पक्ष प्रयोगशाला ने NDMA के बहुत उच्च स्तर पाए थे, वह नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों का पता लगाने के लिए अपने परीक्षणों में उच्च तापमान का उपयोग कर रही थी। NDMA मुख्य रूप से अतिरिक्त गर्मी द्वारा उत्पन्न हुआ था, लेकिन valsartan और angiotensin II receptor blockers में NDMA के परीक्षण के लिए gas chromatography–mass spectrometry विधि का उपयोग करने के लिए उच्च तापमान की सिफारिश की जाती है।[57] FDA ने कहा कि वह रैनिटिडाइन के नमूनों का परीक्षण करने के लिए Liquid Chromatography-High Resolution Mass Spectrometry (LC-HRMS) परीक्षण प्रोटोकॉल का उपयोग करने की सिफारिश करता है।[58] इसकी LC-HRMS परीक्षण विधि उच्च तापमान का उपयोग नहीं करती है, और इसने रैनिटिडाइन दवाओं में तृतीय-पक्ष प्रयोगशाला द्वारा रिपोर्ट किए गए स्तरों की तुलना में बहुत कम स्तर के NDMA की उपस्थिति दिखाई है। समान LC-MS परीक्षण विधियों का उपयोग करने वाले अंतरराष्ट्रीय नियामकों ने भी रैनिटिडाइन नमूनों में कम लेकिन अभी भी अस्वीकार्य स्तर के NDMA की उपस्थिति दिखाई है।[14] FDA ने ट्रिपल-क्वाड्रुपोल MS प्लेटफॉर्म पर आधारित एक अन्य LC-MS विधि का उपयोग करने के बारे में अतिरिक्त मार्गदर्शन प्रदान किया।[14][59]

सितंबर 2019 में, Sandoz ने रैनिटिडाइन युक्त सभी दवाओं का "एहतियाती वितरण रोक" जारी किया,[60][61] जिसके कुछ दिनों बाद संयुक्त राज्य अमेरिका में रैनिटिडाइन हाइड्रोक्लोराइड कैप्सूल को वापस मंगा लिया गया।[62][63][64] इतालवी मेडिसिन एजेंसी ने उन सभी रैनिटिडाइन को वापस मंगा लिया जो Saraca Laboratories से सक्रिय दवा सामग्री का उपयोग करते हैं।[65][66][67] जर्मन फार्मासिस्टों के संघों के संघीय संघ (Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker) ने वापस मंगाए गए उत्पादों की एक सूची प्रकाशित की,[68] जैसा कि ऑस्ट्रेलिया में Therapeutic Goods Administration ने किया।[69]

नवंबर 2019 में, FDA ने कहा कि उसके परीक्षणों में रैनिटिडाइन और निज़ाटिडाइन में NDMA के स्तर पाए गए हैं जो उन स्तरों के समान हैं जिन्हें कोई व्यक्ति आमतौर पर ग्रिल्ड या स्मोक्ड मीट जैसे सामान्य खाद्य पदार्थों के साथ ग्रहण कर सकता है।[70][71] FDA ने यह भी कहा कि उसके सिम्युलेटेड गैस्ट्रिक फ्लूइड मॉडल परीक्षणों और सिम्युलेटेड आंतों के फ्लूइड मॉडल परीक्षणों ने संकेत दिया कि सामान्य आहार के साथ पेट में एसिड के संपर्क में आने पर NDMA नहीं बनता है।[70][71] FDA ने कंपनियों को सलाह दी कि यदि परीक्षण में NDMA का स्तर स्वीकार्य दैनिक सेवन (रैनिटिडाइन के लिए 96 नैनोग्राम प्रति दिन या 0.32 पार्ट्स प्रति मिलियन) से ऊपर दिखाई देता है, तो वे अपनी रैनिटिडाइन वापस मंगा लें।[14] साथ ही, इसने संकेत दिया कि दवाओं में पाए गए NDMA के कुछ स्तर अभी भी एजेंसी के स्वीकार्य स्तरों से अधिक थे।[70][71]

दिसंबर 2019 में, FDA ने रैनिटिडाइन और निज़ाटिडाइन उत्पादों के निर्माताओं से कहा कि वे उपभोक्ताओं को उपलब्ध कराने से पहले दवा के सभी लॉट को शामिल करने के लिए अपने NDMA परीक्षण का विस्तार करें।[72]

2019 के अंत तक, रैनिटिडाइन 2018 में संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में 40वें स्थान से गिरकर 2019 के लिए 53वें स्थान पर आ गई थी, जिसमें वर्ष के लिए लगभग 13.6 मिलियन नुस्खे थे, जबकि पिछले वर्ष लगभग 19 मिलियन थे।[73] यह 2019 के सभी नुस्खों को दर्शाता है, जबकि सुरक्षा चिंताओं ने वर्ष के अंतिम 4 महीनों में ही बिक्री को प्रभावित किया था।

अप्रैल 2020 में, तृतीय-पक्ष प्रयोगशालाओं से मिली जानकारी के कारण FDA के परीक्षण और मूल्यांकन ने पुष्टि की कि सामान्य भंडारण स्थितियों के तहत भी रैनिटिडाइन में NDMA का स्तर बढ़ जाता है, और यह पाया गया है कि उच्च तापमान पर संग्रहीत नमूनों में NDMA काफी बढ़ जाता है, जिसमें वे स्थितियां भी शामिल हैं जिनमें उत्पाद वितरण और उपभोक्ताओं द्वारा हैंडलिंग के दौरान उजागर हो सकता है।[16] परीक्षण ने यह भी दिखाया कि जैसे-जैसे रैनिटिडाइन दवा पुरानी होती है, NDMA का स्तर बढ़ता जाता है।[16] ये स्थितियां NDMA स्तर को स्वीकार्य दैनिक सेवन सीमा से ऊपर बढ़ा सकती हैं।[16] EMA ने महीने के अंत में अपनी EU-व्यापी समीक्षा पूरी की और जारी की और यूरोपीय आयोग ने EU में सभी रैनिटिडाइन उत्पादों को निलंबित कर दिया।[74]

अगस्त 2020 में, EMA ने नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों की उपस्थिति से बचने के लिए विपणन प्राधिकरण धारकों को मार्गदर्शन प्रदान किया और उनसे नाइट्रोसामाइन की उपस्थिति के लिए सभी रासायनिक और जैविक मानव दवाओं की समीक्षा करने और जोखिम वाले उत्पादों का परीक्षण करने के लिए कहा।[75] सितंबर 2020 में, FDA ने मानव दवाओं में नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों के नियंत्रण के बारे में मार्गदर्शन जारी किया।[76][77][78] फरवरी 2021 में एक कार्यान्वयन योजना जारी की गई थी।[79]

2022 में, एक ताइवानी राष्ट्रव्यापी जनसंख्या अध्ययन में कैंसर संबंधी चिंताएं पाई गईं।[80]

FDA ने सितंबर 2024 में नाइट्रोसामाइन अशुद्धियों के बारे में संशोधित दिशानिर्देश जारी किए।[81]

वापस मंगाए गए उत्पादों की सूची

सितंबर 2019 में, Apotex ने संयुक्त राज्य अमेरिका में Walmart, Rite Aid, और Walgreens पर बेची जाने वाली सभी ओवर-द-काउंटर रैनिटिडाइन टैबलेट को वापस मंगा लिया।[82][83] इन खुदरा विक्रेताओं ने, CVS के साथ, Zantac और कुछ जेनेरिक दवाओं को अपनी अलमारियों से हटा दिया।[84][85][86][87][88]

अक्टूबर 2019 में, यूके की Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ने रैनिटिडिन के लिए एक ड्रग अलर्ट जारी किया "...ताकि यूके के अस्पतालों, फार्मेसियों, वितरण प्रथाओं, खुदरा विक्रेताओं और थोक विक्रेताओं को रिकॉल (वापसी) के बारे में सक्रिय रूप से सूचित किया जा सके।"[89] इसमें ज़ैंटैक-ब्रांडेड सभी तैयारियां शामिल थीं,[90][91] साथ ही टेवा यूके लिमिटेड (Teva UK Limited),[92][93] रोज़मोंट फार्मास्यूटिकल्स लिमिटेड (Rosemont Pharmaceuticals Limited),[94] ओमेगा फार्मा लिमिटेड (Omega Pharma Limited) और गैलफार्म इंटरनेशनल लिमिटेड (Galpharm International Limited),[95] पेरिगो कंपनी पीएलसी (Perrigo Company plc),[96] क्रियो फार्मा लिमिटेड (Creo Pharma Limited) और टिलोमेड लैबोरेटरीज लिमिटेड (Tillomed Laboratories Limited),[97][98] ओटीसी कॉन्सेप्ट्स लिमिटेड (OTC Concepts Ltd), रिलोनकेम लिमिटेड (Relonchem Ltd), नौमेड लाइफ साइंसेज लिमिटेड (Noumed Life Sciences Ltd), और मेडरीच पीएलसी (Medreich Plc.) की रैनिटिडिन की सभी जेनेरिक तैयारियों को वापस मंगाया गया।[99][100] एकॉर्ड हेल्थकेयर (Accord Healthcare),[101] मेडली फार्मा लिमिटेड (Medley Pharma Limited),[102] और मेडरीच पीएलसी (Medreich Plc.) ने भी अपने उत्पाद वापस मंगाए।[103]

अक्टूबर 2019 में, यूके के Department of Health and Social Care ने रैनिटिडिन के सभी मौखिक फॉर्मूलेशन (oral formulations) के लिए एक आपूर्ति वितरण अलर्ट (SDA/2019/005) जारी किया।[104]

अक्टूबर 2019 में, Sanofi ने संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में सभी ओवर-द-काउंटर ज़ैंटैक को वापस मंगा लिया,[105][106][14] Perrigo ने रैनिटिडिन की विश्वव्यापी वापसी की घोषणा की,[107][14] Dr. Reddy's ने संयुक्त राज्य अमेरिका में सभी रैनिटिडिन उत्पादों की वापसी की घोषणा की,[108][14] और नोविटियम फार्मा (Novitium Pharma) ने अमेरिका में सभी रैनिटिडिन हाइड्रोक्लोराइड कैप्सूल वापस मंगा लिए।[109][14]

नवंबर 2019 में, Aurobindo Pharma, Amneal Pharmaceuticals, अमेरिकन हेल्थ पैकेजिंग (American Health Packaging), गोल्डन स्टेट मेडिकल सप्लाई (Golden State Medical Supply), और प्रिसिजन डोज़ (Precision Dose) ने रैनिटिडिन टैबलेट, कैप्सूल और सिरप के कुछ लॉट वापस मंगाए।[110][111][112][113][114]

दिसंबर 2019 में, ग्लेनमार्क फार्मास्युटिकल (Glenmark Pharmaceutical) ने रैनिटिडिन टैबलेट के कुछ लॉट वापस मंगाए।[115]

जनवरी 2020 में, ऐपको फार्मा (Appco Pharma) और नॉर्थविंड फार्मास्युटिकल्स (Northwind Pharmaceuticals) ने रैनिटिडिन टैबलेट और कैप्सूल के कुछ लॉट वापस मंगाए।[116][117]

फरवरी 2020 में, अमेरिकन हेल्थ पैकेजिंग ने एमनील फार्मास्युटिकल्स (Amneal Pharmaceuticals) द्वारा निर्मित रैनिटिडिन टैबलेट के कुछ लॉट वापस मंगाए।[118]

अप्रैल 2020 में, FDA ने रैनिटिडिन को बाजार से वापस लेने का अनुरोध किया,[16][119] जिसका अर्थ यह था कि रैनिटिडिन उत्पाद अमेरिका में प्रिस्क्रिप्शन या ओवर-द-काउंटर बिक्री के लिए उपलब्ध नहीं होंगे।[15][16]

अप्रैल 2020 में, European Medicines Agency (EMA) की Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ने यूरोपीय संघ में सभी रैनिटिडिन दवाओं के निलंबन की सिफारिश की, क्योंकि उनमें NDMA का स्तर अस्वीकार्य था।[120][8][17]

एक रैनिटिडिन निर्माता ने निर्णय पर पुनर्विचार का अनुरोध किया,[8] लेकिन दिसंबर 2020 में, EMA ने यूरोपीय संघ में सभी रैनिटिडिन दवाओं को निलंबित करने की अपनी सिफारिश की पुष्टि की।[8] यूके की National Health Service (NHS) की वेबसाइट पर 12 कहा गया था, "रैनिटिडिन वर्तमान में यूके या विश्व स्तर पर उपलब्ध नहीं है... यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि क्या यह भविष्य में फिर से उपलब्ध होगा।" मार्च 2024 की समीक्षा में भी यह संदेश बना रहा।[121]

2021 में, सोलारा एक्टिव फार्मा साइंसेज (Solara Active Pharma Sciences), जो रैनिटिडिन एक्टिव फार्मास्युटिकल इंग्रीडिएंट (API) की आपूर्ति करती है, ने कहा कि उसने रैनिटिडिन API के निर्माण के दौरान NDMA के गठन के जोखिमों को कम कर लिया है। कंपनी को यूरोपियन डायरेक्टरेट फॉर द क्वालिटी ऑफ मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare) द्वारा एक संशोधित प्रमाण पत्र प्रदान किया गया, जो यह प्रमाणित करता है कि API कुछ यूरोपीय नियमों का अनुपालन करता है।[122] GlaxoSmithKline, Sanofi, और Teva ने कहा कि उनकी EU में दवा को फिर से पेश करने की कोई योजना नहीं है, लेकिन Accord Healthcare ने रैनिटिडिन को फिर से पेश करने की संभावना पर विचार किया।[122] हालाँकि, गर्मी, समय और API से अंतर्जात (endogenous) गठन के कारण पाचन के बावजूद, उत्पाद की शेल्फ लाइफ के अंत तक NDMA गठन के संबंध में एक नियंत्रण रणनीति की आवश्यकता होगी।[122]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

क्रिया की विधि (Mechanism of action)

रैनिटिडिन (Ranitidine), गैस्ट्रिक पैरिएटल कोशिकाओं में पाए जाने वाले हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्स पर हिस्टामाइन की क्रिया का एक प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती अवरोधक (competitive, reversible inhibitor) है। इसके परिणामस्वरूप गैस्ट्रिक एसिड स्राव और गैस्ट्रिक आयतन में कमी आती है, तथा हाइड्रोजन आयन सांद्रता कम हो जाती है।[123] रैनिटिडिन का एसिड-कम करने वाला प्रभाव भोजन-प्रेरित एसिड स्राव की तुलना में बेसल (basal) और रात्रि के समय होने वाले एसिड स्राव के लिए अधिक स्पष्ट होता है। रैनिटिडिन के अतिरिक्त अप्रत्यक्ष प्रभावों में पेप्सिन स्राव में कमी और नाइट्रेट-अपचयन करने वाले जीवाणु वनस्पतियों (nitrate-reducing bacterial flora) में वृद्धि शामिल है।[123]

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, रैनिटिडिन ने इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव भी प्रदर्शित किए हैं; स्तन कैंसर के माउस मॉडल में, रैनिटिडिन ने एंटीट्यूमर एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं में वृद्धि से जुड़े B cell-निर्भर तंत्र के माध्यम से ट्यूमर के विकास को बाधित किया।[124]

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

मौखिक अवशोषण (Oral absorption): 50%[123]

प्रोटीन बाइंडिंग: 15%[125]

मेटाबॉलिज्म: मूत्र में मुख्य मेटाबोलाइट रैनिटिडिन N-ऑक्साइड है, जो खुराक का 4% से कम हिस्सा होता है। रैनिटिडिन के अन्य मेटाबोलाइट्स में रैनिटिडिन S-ऑक्साइड (1%) और डेसमिथाइल रैनिटिडिन (1%) शामिल हैं।[1]

हाफ-लाइफ एलिमिनेशन: सामान्य गुर्दे (renal) कार्य के साथ, मौखिक रूप से ली गई रैनिटिडिन की हाफ-लाइफ 2.5–3.0 घंटे होती है।[123] यदि इसे अंतःशिरा (intravenously) लिया जाता है, तो सामान्य गुर्दे के कार्य और सामान्य creatinine क्लीयरेंस वाले रोगी में हाफ-लाइफ आमतौर पर 2.0–2.5 घंटे होती है। गुर्दे की शिथिलता वाले लोगों में, हाफ-लाइफ बढ़कर 4 से 5 घंटे हो सकती है।[123]

उत्सर्जन: उत्सर्जन का प्राथमिक मार्ग मूत्र है।[123] इसके अलावा, मौखिक रूप से दी गई खुराक का लगभग 30% 24 घंटों में मूत्र में अवशोषित न हुई दवा के रूप में एकत्र किया जाता है।[1]

वृद्ध (Elderly)

वृद्ध आबादी में, गुर्दे के कार्य में कमी के कारण क्लीयरेंस कम हो जाता है, जिससे रैनिटिडिन की प्लाज्मा हाफ-लाइफ बढ़कर 3–4 घंटे हो जाती है।[1]

बच्चे (Children)

सामान्य तौर पर, 1 महीने से 16 वर्ष की आयु के बच्चों के अध्ययनों से पता चला है कि शरीर के वजन के लिए सुधार (correction) किए जाने पर स्वस्थ वयस्कों की तुलना में फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर मानों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं होता है।[1]

इतिहास (History)

ऑस्ट्रेलिया में बेची जाने वाली GlaxoSmithKline (GSK) की Zantac 300 mg गोलियां

रैनिटिडिन को पहली बार इंग्लैंड में 1977 की गर्मियों में Allen and Hanburys (जो पूर्व Glaxo संगठन का हिस्सा था) की वेयर अनुसंधान प्रयोगशालाओं में जॉन ब्रैडशॉ द्वारा AH19065 के रूप में तैयार किया गया था।[126][127] इसका विकास Smith, Kline and French में Sir James Black द्वारा विकसित हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी (antagonist) की पहली श्रेणी, cimetidine, के जवाब में था, जिसे नवंबर 1976 में यूनाइटेड किंगडम में Tagamet के रूप में लॉन्च किया गया था। दोनों कंपनियां अंततः GlaxoSmithKline (GSK) के रूप में विलय हो गईं, जो 1979 में एलन एंड हनबरीज़ लिमिटेड और ग्लैक्सो के एकीकरण के साथ ग्लैक्सो ग्रुप रिसर्च बनाने से शुरू होकर, 2000 में ग्लैक्सो वेलकम और स्मिथक्लाइन बीचम के विलय के साथ पूर्ण हुआ। रैनिटिडिन, हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर और मात्रात्मक संरचना-गतिविधि संबंधों (quantitative structure-activity relationships) के उस समय के काफी परिष्कृत मॉडल का उपयोग करके तर्कसंगत दवा-डिज़ाइन प्रक्रिया का परिणाम था।

ग्लैक्सो ने सिमेटिडाइन के imidazole रिंग को nitrogen-युक्त प्रतिस्थापी (substituent) के साथ furan रिंग से बदलकर मॉडल को और परिष्कृत किया, और ऐसा करके रैनिटिडिन विकसित किया। रैनिटिडिन में सिमेटिडाइन की तुलना में कहीं बेहतर सहनशीलता प्रोफ़ाइल (अर्थात कम adverse drug reactions), लंबे समय तक चलने वाली क्रिया, और 10 गुना अधिक सक्रियता पाई गई। रैनिटिडिन में CYP450 के प्रति सिमेटिडाइन की तुलना में 10% आत्मीयता (affinity) होती है, इसलिए यह कम दुष्प्रभाव पैदा करती है, लेकिन अन्य H2 ब्लॉकर्स famotidine और nizatidine की कोई महत्वपूर्ण CYP450 अंतःक्रिया नहीं होती है।[128]

रैनिटिडिन को 1981 में पेश किया गया था, और 1987 तक यह दुनिया की सबसे ज्यादा बिकने वाली प्रिस्क्रिप्शन दवा थी।[129] बाद में, इसे काफी हद तक proton-pump inhibitor (PPI) वर्ग की अधिक प्रभावी दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया, जिसमें omeprazole कई वर्षों तक सबसे ज्यादा बिकने वाली दवा बनी रही। जब अन्नप्रणाली (oesophagus) की गंभीर सूजन और कटाव या अल्सर वाले 144 लोगों के अध्ययन में ओमेप्राज़ोल और रैनिटिडिन की तुलना की गई, तो ओमेप्राज़ोल के साथ इलाज किए गए 85% लोग आठ सप्ताह के भीतर ठीक हो गए, जबकि रैनिटिडिन दिए गए लोगों में से 50% ठीक हुए। इसके अलावा, ओमेप्राज़ोल समूह ने सीने में जलन (heartburn) के लक्षणों से जल्दी राहत मिलने की सूचना दी।[130][131]

सितंबर 2019 में, कई निर्माताओं के रैनिटिडिन उत्पादों में संभावित carcinogen N-nitrosodimethylamine (NDMA) की खोज की गई, जिसके परिणामस्वरूप उत्पाद वापस मंगाए गए; अप्रैल 2020 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका के बाजार से हटा दिया गया और यूरोप और ऑस्ट्रेलिया में निलंबित कर दिया गया। NDMA एक संभावित कार्सिनोजेन है और इसे पर्यावरणीय संदूषक के रूप में पहचाना गया है।[132]

2024 में, Zantac के स्थानीय प्रायोजक द्वारा आपूर्तिकर्ताओं और टैबलेट फॉर्मूलेशन को बदलने के बाद ऑस्ट्रेलिया में रैनिटिडिन को बिक्री के लिए पुनः अनुमोदित किया गया।[22] नए फॉर्मूलेशन को इसकी शेल्फ लाइफ के दौरान स्थिर होने और यह प्रदर्शित करने के लिए सिद्ध किया गया कि नाइट्रोसामाइन को अधिकतम दैनिक खुराक पर लागू अंतरराष्ट्रीय स्तर पर स्थापित स्वीकार्य सेवन सीमाओं के भीतर नियंत्रित किया जाता है।[21]

तैयारियां (Preparations)

रैनिटिडिन उत्पादों की तैयारियों में मौखिक गोलियां (75, 150, और 300 mg), एफ़र्जेसेंट (effervescent) गोलियां, और सिरप,[1] तथा इंजेक्शन योग्य समाधान शामिल हैं;[89] विशिष्ट रैनिटिडिन उत्पाद तैयारियों की खुराक विभिन्न देशों में ओवर-द-काउंटर (OTC) उपलब्ध हैं। यूनाइटेड किंगडम में, केवल सबसे कम शक्ति वाली, 75-mg की गोली बिना प्रिस्क्रिप्शन के खरीदने के लिए उपलब्ध थी।[1] ऑस्ट्रेलिया में, 150-mg टैबलेट की सात या 14 खुराक वाले पैक सुपरमार्केट में उपलब्ध थे, 150-mg और 300-mg टैबलेट के छोटे पैक अनुसूची 2 फार्मेसी दवाएं थे। बड़ी खुराक और पैक आकारों के लिए प्रिस्क्रिप्शन की आवश्यकता होती थी। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 75- और 150-mg टैबलेट OTC उपलब्ध थे।[133][134] भारत में, यह कई ब्रांड नामों के तहत बेची जाती है।[45]

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बाहरी लिंक (External links)

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Ranitidine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Ranitidine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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