पिंडोलोल

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Drug
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Width 250px
Width2 215px
Tradename विस्केन (Visken), अन्य[1]
Medlineplus a684032
Pregnancy au C
Pregnancy us B
Legal status केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Routes of administration मुंह से, अंतःशिरा
Class बीटा ब्लॉकर; β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी; गैर-चयनात्मक β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर रिसेप्टर प्रतिपक्षी
Atc prefix C07
Atc suffix AA03
Bioavailability 50% से 95%
Metabolism हेपेटिक
Elimination half-life 3–4 घंटे
Excretion रीनल
Cas number ref CAS
Cas number 13523-86-9
PubChem CID 4828
Iuphar ligand 91
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00960
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4662
Unii ref FDA
UNII BJ4HF6IU1D
Kegg ref kegg
KEGG D00513
Chebi ref EBI
ChEBI 8214
Chembl ref EBI
ChEMBL 500
Synonyms
Iupac name (RS)-1-[(1H-indol-4-yl)oxy]-3-(isopropylamino)propan-2-ol
C 14
H 20
N 2
O 2
Chirality रेसेमिक मिश्रण
SMILES CC(C)NCC(O)COc2cccc1[nH]ccc12
InChI 1S/C14H20N2O2/c1-10(2)16-8-11(17)9-18-14-5-3-4-13-12(14)6-7-15-13/h3-7,10-11,15-17H,8-9H2,1-2H3
InChI key JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N

पिंडोलोल (Pindolol), जिसे अन्य नामों के अलावा विस्केन (Visken) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर है जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप के उपचार में किया जाता है।[1][2] यह सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर का एक प्रतिपक्षी भी है, जो अधिमानतः निवारक 5-HT1A ऑटोरिसेप्टर को ब्लॉक करता है, और अवसाद[3][4][5] तथा जुनूनी-बाध्यकारी विकार (OCD) के उपचार में क्लोमिप्रामाइन और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRIs) जैसे विभिन्न एंटीडिप्रेसेंट के लिए एक ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में शोध किया गया है।[6][7]

चिकित्सीय उपयोग

पिंडोलोल का उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा और यूरोप में उच्च रक्तचाप के लिए, और संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर एनजाइना पेक्टोरिस के लिए भी किया जाता है।[2] जब उच्च रक्तचाप के लिए अकेले पिंडोलोल का उपयोग किया जाता है, तो यह रक्तचाप और हृदय गति को काफी कम कर सकता है, लेकिन इसके उपयोग के लिए साक्ष्य आधार कमजोर है क्योंकि प्रकाशित अध्ययनों में विषयों की संख्या कम है।[2] कुछ देशों में, पिंडोलोल का उपयोग अतालता (arrhythmias) और तीव्र तनाव प्रतिक्रियाओं के रोगनिरोध (prophylaxis) के लिए भी किया जाता है। इसका उपयोग चिंता के इलाज के लिए भी किया गया है।[8][9]

मतभेद (Contraindications)

हाइपरथायरायडिज्म के लिए एक अतिरिक्त मतभेद के साथ प्रोप्रानोलोल के समान। थायरोटॉक्सिकोसिस वाले रोगियों में, पिंडोलोल के दीर्घकालिक उपयोग से संभावित हानिकारक प्रभावों का पर्याप्त मूल्यांकन नहीं किया गया है। बीटा-नाकाबंदी हाइपरथायरायडिज्म के नैदानिक संकेतों या जटिलताओं को छिपा सकती है, और सुधार का गलत प्रभाव दे सकती है। इसलिए, पिंडोलोल को अचानक बंद करने के बाद हाइपरथायरायडिज्म के लक्षणों में वृद्धि हो सकती है, जिसमें थायराइड स्टॉर्म भी शामिल है।[10]

पिंडोलोल में आंतरिक सिम्पैथोमिमेटिक गतिविधि होती है और इसलिए इसे एनजाइना पेक्टोरिस में सावधानी के साथ उपयोग किया जाता है।[10]

अन्योन्यक्रिया (Interactions)

पिंडोलोल को सेरोटोनर्जिक साइकेडेलिक डाइमिथाइलट्रिप्टामाइन (DMT) के प्रभावों को मजबूती से बढ़ाने वाला पाया गया है।[11][12][13][14] माना जाता है कि यह इसके सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर प्रतिपक्षी के कारण है, जो DMT के प्रभावों को अनियंत्रित करने के लिए माना जाता है।[11][12][13][14]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

फार्माकोडायनामिक्स

पिंडोलोल[15]
साइट Ki (nM) प्रजाति संदर्भ
5-HT1A 15–81 मानव [16][17][18]
5-HT1B 4,100
34–151		 मानव
कृंतक		 [17]
[15][19][20]
5-HT1D 4,900 मानव [17]
5-HT1E >10,000 मानव [21]
5-HT1F >10,000 मानव [22]
5-HT2A 9,333 मानव [23]
5-HT2B 2,188 मानव [23]
5-HT2C >10,000 मानव [23]
5-HT3 ≥6,610 एकाधिक [24][25][26]
5-HT4 >10,000 ? चूहा [27]
5-HT5B >1,000 चूहा [28]
5-HT6 >10,000 ((–)-Pindolol) माउस [29]
5-HT7 >10,000 मानव [30][31]
α1 7,585 कबूतर [24]
α2 कोई डेटा नहीं कोई डेटा नहीं कोई डेटा नहीं
β1 0.52–2.6 मानव [18][32]
β2 0.40–4.8 मानव [18][32]
β3 44 मानव [32][33]
D2-like >10,000 चूहा [34]
  D2 >10,000 कबूतर [24]
  D3 >10,000 कबूतर [24]
M1 ? ?
मान Ki (nM) हैं, जब तक कि अन्यथा नोट न किया गया हो। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

पिंडोलोल एक प्रथम पीढ़ी का,[35] गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर है जो β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षियों के वर्ग में आता है। रिसेप्टर स्तर पर यह एक प्रतिस्पर्धी आंशिक एगोनिस्ट है। इसमें आंतरिक सिम्पैथोमिमेटिक गतिविधि होती है, जिसका अर्थ है कि प्रतिस्पर्धी लिगेंड की अनुपस्थिति में इसमें कुछ हद तक एगोनिस्ट प्रभाव होते हैं। पिंडोलोल क्विनिडाइन की तरह झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव दिखाता है, जो संभवतः इसके एंटीअरिथमिक प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। यह सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर आंशिक एगोनिस्ट (आंतरिक गतिविधि = 20–25%) या कार्यात्मक प्रतिपक्षी के रूप में भी कार्य करता है।[36] यह दवा अतिरिक्त रूप से सेरोटोनिन 5-HT1B रिसेप्टर के लिए आत्मीयता दिखाती है।[37]

फार्माकोकाइनेटिक्स

पिंडोलोल जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से और अच्छी तरह अवशोषित हो जाता है। यह कुछ प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है जिससे 50 से 95% की मौखिक जैवउपलब्धता होती है। यूरिमिया वाले रोगियों में जैवउपलब्धता कम हो सकती है। भोजन जैवउपलब्धता को नहीं बदलता है, लेकिन पुनरावशोषण को बढ़ा सकता है। 20 mg की एकल मौखिक खुराक के बाद पीक प्लाज्मा सांद्रता 1 से 2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। नाड़ी दर (कम करने) पर पिंडोलोल का प्रभाव 3 घंटे के बाद स्पष्ट होता है।

दवा का वितरण का आयतन 1.2 से 2 L/kg है।[38] प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 40 से 60% है।[38] यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करता है और केंद्रीय रूप से मध्यस्थता वाले दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है।[38] मध्यम रूप से लिपोफिलिक होने के बावजूद, पिंडोलोल ने अत्यधिक लिपोफिलिक प्रोप्रानोलोल की तुलना में अधिक इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राम (EEG) परिवर्तन दिखाए।[39] परिणामस्वरूप, लिपोफिलिसिटी बीटा ब्लॉकर्स की रक्त-मस्तिष्क अवरोध पारगम्यता का एकमात्र निर्धारक नहीं लगती है।[39]

पिंडोलोल का लगभग दो-तिहाई हिस्सा यकृत में चयापचयित होकर हाइड्रॉक्सिलेट्स देता है, जो मूत्र में ग्लूकोन्युराइड्स और ईथर सल्फेट्स के रूप में पाए जाते हैं। पिंडोलोल का शेष एक-तिहाई हिस्सा मूत्र में अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होता है।

3 से 4 घंटे के काफी छोटे उन्मूलन अर्ध-जीवन के बावजूद,[38] हेमोडायनामिक प्रभाव प्रशासन के 24 घंटे बाद तक बने रहते हैं। वृक्क हानि वाले रोगियों में अर्ध-जीवन 3 से 11.5 घंटे, बुजुर्ग रोगियों में 7 से 15 घंटे, और यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में 2.5 से 30 घंटे तक बढ़ जाता है।

रसायन विज्ञान

पिंडोलोल का प्रयोगात्मक log P 1.75 से 1.9 है।[40][41] यह एक मध्यम लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर है।[38][42][39]

इतिहास

पिंडोलोल को 1969 में सैंडोज़ (Sandoz) द्वारा पेटेंट कराया गया था और 1977 में अमेरिका में लॉन्च किया गया था।[43] फरवरी 2020 के अंत की ओर FDA ने इस उत्पाद को अपनी "दवा की कमी" (DRUG SHORTAGE) सूची में जोड़ा, जिसमें कहा गया कि यह "एक सक्रिय घटक की कमी" के कारण है और यह कोरोनोवायरस प्रकोप और संबंधित आपूर्ति श्रृंखला प्रभावों से संबंधित होने की संभावना है।

अनुसंधान

अवसाद

पिंडोलोल की जांच 1994 से अवसाद के उपचार में फ्लुओक्सेटीन जैसे SSRIs के साथ एंटीडिप्रेसेंट थेरेपी के लिए एक ऐड-ऑन दवा के रूप में की गई है।[44][5] इस रणनीति के पीछे का तर्क इस तथ्य पर आधारित है कि पिंडोलोल सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर का एक प्रतिपक्षी है।[4] प्रीसिनेप्टिक और सोमाटोडेंड्रिटिक 5-HT1A रिसेप्टर निवारक ऑटोरिसेप्टर के रूप में कार्य करते हैं, सेरोटोनिन रिलीज को रोकते हैं, और अपनी क्रिया में अवसाद-प्रेरक होते हैं।[4] यह पोस्टसिनेप्टिक 5-HT1A रिसेप्टर्स के विपरीत है, जो एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं।[4] पोस्टसिनेप्टिक 5-HT1A रिसेप्टर्स पर उन खुराकों पर 5-HT1A ऑटोरिसेप्टर्स को ब्लॉक करके जो उनके लिए चयनात्मक हैं, पिंडोलोल सेरोटोनिन रिलीज को अनियंत्रित करने में सक्षम हो सकता है और इस प्रकार SSRIs और क्लोमिप्रामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों में सुधार कर सकता है।[4] पिंडोलोल के साथ ऑग्मेंटेशन थेरेपी के परिणाम कम गुणवत्ता वाले शुरुआती अध्ययनों में उत्साहजनक रहे हैं।[3] पांच यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की 2015 की व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में 2.5 mg पर कोई समग्र महत्वपूर्ण लाभ नहीं मिला, हालांकि, SSRI-प्रतिरोधी अवसाद वाले रोगियों के संबंध में, "एक बार दैनिक उच्च-खुराक पिंडोलोल (7.5 mg qd) इन रोगियों में एक आशाजनक लाभ दिखाता है"।[5] दूसरी ओर, 2017 की एक व्यवस्थित समीक्षा ने संकेत दिया कि पिंडोलोल की प्रभावकारिता उच्च साक्ष्य अध्ययनों में प्रदर्शित की गई है।[45] SSRI प्लस पिंडोलोल के साथ फार्माकोथेरेपी शुरू करने से SSRI के चिकित्सीय प्रभाव में तेजी आ सकती है।[4][45] पिंडोलोल की अवसादरोधी प्रभावकारिता मुख्य रूप से 5-HT1A ऑटोरिसेप्टर्स को असंवेदनशील बनाने की इसकी क्षमता के परिणामस्वरूप हो सकती है।[46]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Pindolol" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Pindolol यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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