पायराजिनामाइड

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पायराजिनामाइड (Pyrazinamide) एक दवा है जिसका उपयोग टीबी (तपेदिक) के इलाज के लिए किया जाता है।[1] सक्रिय तपेदिक के लिए, इसका उपयोग अक्सर रिफैम्पिसिन, आइसोनियाज़िड, और या तो स्ट्रेप्टोमाइसिन या एथमबुटोल के साथ किया जाता है।[2] यह आमतौर पर अव्यक्त (latent) तपेदिक के उपचार के लिए अनुशंसित नहीं है।[1] इसे मुंह द्वारा लिया जाता है।[3]

सामान्य दुष्प्रभावों में मतली, भूख न लगना, मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, और चकत्ते शामिल हैं।[1][4] अधिक गंभीर दुष्प्रभावों में गाउट, लिवर विषाक्तता, और सूर्य के प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता शामिल हैं।[1] यह उन लोगों में अनुशंसित नहीं है जिन्हें लिवर की गंभीर बीमारी या पोरफाइरिया है।[2] यह स्पष्ट नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग सुरक्षित है या नहीं, लेकिन स्तनपान के दौरान यह संभवतः ठीक है।[2] पायराजिनामाइड दवाओं के एंटीमाइकोबैक्टीरियल वर्ग में आता है।[1] यह कैसे काम करता है, यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।[1]

पायराजिनामाइड पहली बार 1936 में बनाया गया था, लेकिन 1972 तक इसका व्यापक उपयोग नहीं हुआ था।[5] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[6] पायराजिनामाइड एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[1]

चिकित्सा उपयोग

पायराजिनामाइड का उपयोग केवल अन्य दवाओं जैसे कि आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के साथ तपेदिक के उपचार में और प्रत्यक्ष रूप से देखी गई चिकित्सा (DOT) के रूप में किया जाता है।[4] इसका उपयोग कभी भी अकेले नहीं किया जाता है। इसके कोई अन्य निर्दिष्ट चिकित्सा उपयोग नहीं हैं। विशेष रूप से, इसका उपयोग अन्य माइकोबैक्टीरिया के इलाज के लिए नहीं किया जाता है; Mycobacterium bovis[7] और Mycobacterium leprae स्वाभाविक रूप से पायराजिनामाइड के प्रति प्रतिरोधी हैं।

पायराजिनामाइड का उपयोग उपचार की अवधि को कम करने के लिए उपचार के पहले 2 महीनों में किया जाता है,[8] जिससे रिफैम्पिन युक्त आहारों की जीवाणुनाशक गतिविधि बढ़ जाती है।[9] पायराजिनामाइड न रखने वाले आहार 9 महीने या उससे अधिक समय तक लिए जाने चाहिए।

पायराजिनामाइड एक शक्तिशाली एंटीयूरिकोसुरिक दवा है[10] और परिणामस्वरूप हाइपोयूरिसीमिया और हाइपरयूरिकोसुरिया के कारणों के निदान में इसका ऑफ-लेबल उपयोग होता है।[11] यह URAT1 पर कार्य करता है।[11]

प्रतिकूल प्रभाव

पायराजिनामाइड का सबसे आम (लगभग 1%) दुष्प्रभाव जोड़ों का दर्द (आर्थ्राल्जिया) है, लेकिन यह आमतौर पर इतना गंभीर नहीं होता है कि मरीजों को इसे लेना बंद करना पड़े।[12][13] पायराजिनामाइड यूरिक एसिड के गुर्दे के उत्सर्जन को कम करके गाउट के दौरे को तेज कर सकता है।[14]

पायराजिनामाइड का सबसे खतरनाक दुष्प्रभाव हेपेटोटॉक्सिसिटी (लिवर विषाक्तता) है, जो खुराक से संबंधित है। पायराजिनामाइड की पुरानी खुराक 40–70 मिलीग्राम/किग्रा दैनिक थी और अनुशंसित खुराक को घटाकर 12–30 मिलीग्राम/किग्रा दैनिक करने के बाद से दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस की घटना काफी कम हो गई है। मानक चार-दवा आहार (आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, पायराजिनामाइड, एथमबुटोल) में, पायराजिनामाइड दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस का सबसे आम कारण है।[15] पायराजिनामाइड-प्रेरित हेपेटाइटिस को आइसोनियाज़िड या रिफैम्पिसिन के कारण होने वाले हेपेटाइटिस से चिकित्सकीय रूप से अलग करना संभव नहीं है; परीक्षण खुराक की आवश्यकता होती है (इस पर तपेदिक उपचार में विस्तार से चर्चा की गई है)।

अन्य दुष्प्रभावों में मतली और उल्टी, एनोरेक्सिया, साइडरोब्लास्टिक एनीमिया, त्वचा पर चकत्ते, पित्ती, प्रुरिटस, डिस्प्यूरिया, इंटरस्टिशियल नेफ्राइटिस, अस्वस्थता, दुर्लभ पोरफाइरिया, और बुखार शामिल हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

पायराजिनामाइड मौखिक रूप से अच्छी तरह अवशोषित हो जाता है। यह सूजन वाले मेनिन्जेस को पार करता है और तपेदिक मेनिन्जाइटिस के उपचार का एक अनिवार्य हिस्सा है। यह लिवर द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है और मेटाबॉलिक उत्पादों को गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है।

पायराजिनामाइड का उपयोग यूके और बाकी दुनिया में गर्भावस्था में नियमित रूप से किया जाता है; विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) गर्भावस्था में इसके उपयोग की सिफारिश करता है; और व्यापक नैदानिक अनुभव से पता चलता है कि यह सुरक्षित है। अमेरिका में, सुरक्षा के अपर्याप्त सबूतों का हवाला देते हुए, गर्भावस्था में पायराजिनामाइड का उपयोग नहीं किया जाता है।[16] पायराजिनामाइड को हेमोडायलिसिस द्वारा हटा दिया जाता है, इसलिए खुराक हमेशा डायलिसिस सत्र के अंत में दी जानी चाहिए।

क्रिया की विधि

पायराजिनामाइड एक प्रॉडग है जो M. tuberculosis के विकास को रोकता है।[17]

पायराजिनामाइड M. tuberculosis के ग्रैनुलोमा में फैल जाता है, जहां तपेदिक एंजाइम पायराजिनामिडेज पायराजिनामाइड को सक्रिय रूप पायराजिनोइक एसिड में परिवर्तित करता है।[18] pH 5 से 6 की अम्लीय स्थितियों के तहत, पायराजिनोइक एसिड जो धीरे-धीरे बाहर निकलता है, प्रोटोनिक संयुग्म एसिड में परिवर्तित हो जाता है, जिसके बारे में माना जाता है कि यह आसानी से बैसिली में वापस फैल जाता है और जमा हो जाता है। शुद्ध प्रभाव यह है कि तटस्थ pH की तुलना में अम्लीय pH पर बैसिलस के अंदर अधिक पायराजिनोइक एसिड जमा हो जाता है।[18][19]

माना जाता था कि पायराजिनोइक एसिड एंजाइम फैटी एसिड सिंथेज़ (FAS) I को रोकता है, जो बैक्टीरिया द्वारा फैटी एसिड को संश्लेषित करने के लिए आवश्यक है[20] हालांकि इसे खारिज कर दिया गया है।[21][22] पायराजिनोइक एसिड के संचय को झिल्ली क्षमता को बाधित करने और ऊर्जा उत्पादन में हस्तक्षेप करने का सुझाव दिया गया था, जो संक्रमण के अम्लीय स्थल पर M. tuberculosis के अस्तित्व के लिए आवश्यक है। हालांकि, चूंकि पायराजिनामाइड संवेदनशीलता के लिए अम्लीय वातावरण आवश्यक नहीं है और पायराजिनामाइड उपचार से इंट्राबैक्टीरियल अम्लीकरण या झिल्ली क्षमता का तेजी से विघटन नहीं होता है, इसलिए इस मॉडल को भी खारिज कर दिया गया है।[23] पायराजिनोइक एसिड को राइबोसोमल प्रोटीन S1 (RpsA) से जुड़ने और ट्रांस-ट्रांसलेशन को बाधित करने का प्रस्ताव दिया गया था,[24] लेकिन अधिक विस्तृत प्रयोगों ने दिखाया है कि इसमें यह गतिविधि नहीं है।[25]

वर्तमान परिकल्पना यह है कि पायराजिनोइक एसिड कोएंजाइम A के संश्लेषण को रोकता है। पायराजिनोइक एसिड एस्पार्टेट डिकार्बोक्सिलेज 'PanD' से कमजोर रूप से जुड़ता है, जिससे इसका क्षरण शुरू हो जाता है।[26] यह क्रिया की एक असामान्य विधि है क्योंकि पायराजिनामाइड सीधे अपने लक्ष्य की क्रिया को नहीं रोकता है, बल्कि अप्रत्यक्ष रूप से इसके विनाश को ट्रिगर करता है।

प्रतिरोध

pncA

M. tuberculosis के pncA जीन में उत्परिवर्तन, जो एक पायराजिनामिडेज को एन्कोड करता है और पायराजिनामाइड को इसके सक्रिय रूप पायराजिनोइक एसिड में परिवर्तित करता है, M. tuberculosis उपभेदों में अधिकांश पायराजिनामाइड प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार हैं।[27] वर्तमान में, पायराजिनामाइड प्रतिरोध के परीक्षण के लिए तीन मुख्य विधियों का उपयोग किया जाता है: 1) फेनोटाइपिक परीक्षण जहां तपेदिक उपभेद को पायराजिनामाइड की बढ़ती सांद्रता की उपस्थिति में उगाया जाता है, 2) तपेदिक उपभेद द्वारा उत्पादित पायराजिनामिडेज एंजाइम के स्तर को मापना, या 3) तपेदिक के pncA जीन में उत्परिवर्तन की तलाश करना।[18] चिंताएं हैं कि फेनोटाइपिक प्रतिरोध परीक्षण के लिए सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली विधि प्रतिरोधी उपभेदों की संख्या को अधिक बता सकती है।[28][29]

पायराजिनामाइड के प्रति तपेदिक का वैश्विक प्रतिरोध सभी मामलों के 16% में होने का अनुमान लगाया गया है, और मल्टीड्रग-प्रतिरोधी तपेदिक वाले 60% लोगों में।[18]

M. bovis pncA में H57D अंतर के कारण स्वाभाविक रूप से प्रतिरोधी है (जब M. tuberculosis के संस्करण की तुलना में)।[30]

अन्य जीन

rpsA जीन में उत्परिवर्तन वाले कुछ पायराजिनामाइड-प्रतिरोधी उपभेदों की भी पहचान की गई है।[24] हालांकि, इन rpsA उत्परिवर्तन और पायराजिनामाइड प्रतिरोध के बीच सीधा संबंध स्थापित नहीं किया गया है। पायराजिनामाइड-प्रतिरोधी M. tuberculosis स्ट्रेन DHMH444, जिसमें rpsA के कार्बोक्सी टर्मिनल कोडिंग क्षेत्र में एक उत्परिवर्तन होता है, पायराजिनोइक एसिड के प्रति पूरी तरह से संवेदनशील है और इस स्ट्रेन का पायराजिनामाइड प्रतिरोध पहले कम पायराजिनामिडेज गतिविधि से जुड़ा था।[31] इसके अलावा, यह स्ट्रेन तपेदिक के माउस मॉडल में पायराजिनामाइड के प्रति संवेदनशील पाया गया था।[32] इस प्रकार, वर्तमान डेटा इंगित करता है कि rpsA उत्परिवर्तन के पायराजिनामाइड प्रतिरोध से जुड़े होने की संभावना नहीं है।

कुछ पायराजिनामाइड-प्रतिरोधी उपभेदों में वाइल्ड टाइप pncA होता है, जो बताता है कि अतिरिक्त जीन शामिल हैं। 68 चिली के नैदानिक ​​आइसोलेट्स के 2017 के विश्लेषण में पाया गया कि धातु ट्रांसपोर्टरों, एफ्लक्स पंपों और कुछ अतिरिक्त जीनों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण विविधताएं पाई गईं। इसके अलावा, 2013 के एक चीनी अध्ययन में यह भी पाया गया है कि panD उत्परिवर्तन उन प्रतिरोधी उपभेदों में पाए जाते हैं जिनमें वाइल्ड-टाइप pncA और rpsA होते हैं।[33]

संक्षिप्त नाम

संक्षिप्त नाम PZA और Z मानक हैं, और चिकित्सा साहित्य में आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं, हालांकि सर्वोत्तम अभ्यास गलतियों को रोकने के लिए दवा के नामों को संक्षिप्त करने को हतोत्साहित करता है।

प्रस्तुति

पायराजिनामाइड एक जेनेरिक दवा है, और विभिन्न प्रस्तुतियों में उपलब्ध है। पायराजिनामाइड टैबलेट मानक तपेदिक उपचार आहार का सबसे बड़ा हिस्सा बनाती हैं। पायराजिनामाइड टैबलेट इतनी बड़ी होती हैं कि कुछ लोगों के लिए उन्हें निगलना असंभव होता है: पायराजिनामाइड सिरप एक विकल्प है।

पायराजिनामाइड अन्य टीबी दवाओं जैसे कि आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के साथ फिक्स्ड-डोज संयोजनों के हिस्से के रूप में भी उपलब्ध है (Rifater एक उदाहरण है)।

इतिहास

पायराजिनामाइड की खोज पहली बार 1936 में हुई थी और इसे पेटेंट कराया गया था, लेकिन 1952 तक तपेदिक के खिलाफ इसका उपयोग नहीं किया गया था।[22] तपेदिक-रोधी एजेंट के रूप में इसकी खोज उल्लेखनीय थी क्योंकि इसकी तपेदिक के खिलाफ in vitro (प्रयोगशाला में) कोई गतिविधि नहीं है, क्योंकि यह तटस्थ pH पर सक्रिय नहीं है, इसलिए सामान्य रूप से इसके in vivo (जीवित शरीर में) काम करने की उम्मीद नहीं की जाएगी।[19] हालांकि, निकोटिनामाइड को तपेदिक के खिलाफ गतिविधि के लिए जाना जाता था और माना जाता था कि पायराजिनामाइड का समान प्रभाव होता है। लेडरले और मर्क में चूहों पर किए गए प्रयोगों ने तपेदिक को मारने की इसकी क्षमता की पुष्टि की और इसका मनुष्यों में तेजी से उपयोग किया गया।[19]

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Pyrazinamide. The American Society of Health-System Pharmacists.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 (2009). "WHO Model Formulary". 136, 140, 594, 608. विश्व स्वास्थ्य संगठन. ISBN 978-92-4-154765-9.
  3. ↑ (2015). "Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition". 415. Jones & Bartlett Learning. ISBN 978-1-284-05756-0.
  4. ↑ 4.0 4.1 (5 December 2013). "Medical-surgical nursing: assessment and management of clinical problems". Mosby. ISBN 978-0-323-10089-2.
  5. ↑ (2011). Antituberculosis Chemotherapy. 8. Karger Medical and Scientific Publishers. ISBN 978-3-8055-9628-2.
  6. ↑ (2019). "World Health Organization model list of essential medicines: 21st list". विश्व स्वास्थ्य संगठन.
  7. ↑ (2001). "Pyrazinamide-Monoresistant Mycobacterium tuberculosis in the United States". Journal of Clinical Microbiology. 39 (2) 647–650. doi:10.1128/JCM.39.2.647-650.2001.
  8. ↑ Hong Kong Chest Service/British Medical Research Council. (January 1981). "Controlled trial of four thrice-weekly regimens and a daily regimen all given for 6 months for pulmonary tuberculosis". Lancet. 1 (8213) 171–174. doi:10.1016/S0140-6736(81)90057-X.
  9. ↑ Third East African/British Medica. (June 1980). "Controlled clinical trial of four short-course regimens of chemotherapy for two durations in the treatment of pulmonary tuberculosis. Second report. Third East African/British Medical Research Council Study". Tubercle. 61 (2) 59–69. doi:10.1016/0041-3879(80)90012-4.
  10. ↑ (2000). "Effect of pyrazinamide and probenecid on peritoneal urate transport kinetics during continuous ambulatory peritoneal dialysis". Peritoneal Dialysis International. 20 (1) 47–52. doi:10.1177/089686080002000109.
  11. ↑ 11.0 11.1 (January 2004). "Clinical and molecular analysis of patients with renal hypouricemia in Japan-influence of URAT1 gene on urinary urate excretion". Journal of the American Society of Nephrology. 15 (1) 164–173. doi:10.1097/01.ASN.0000105320.04395.D0.
  12. ↑ (September 1983). "Controlled clinical trial of 4 short-couse regimens of chemotherapy (three 6-month and one 8-month) for pulmonary tuberculosis". Tubercle. 64 (3) 153–166. doi:10.1016/0041-3879(83)90011-9.
  13. ↑ British Thoracic Society. (October 1984). "A controlled trial of 6 months' chemotherapy in pulmonary tuberculosis. Final report: results during the 36 months after the end of chemotherapy and beyond. British Thoracic Society". British Journal of Diseases of the Chest. 78 (4) 330–336. doi:10.1016/0007-0971(84)90165-7.
  14. ↑ (June 2003). "Treatment of tuberculosis". MMWR. Recommendations and Reports. 52 (RR–11) 1–77.
  15. ↑ (June 2003). "Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 167 (11) 1472–1477. doi:10.1164/rccm.200206-626OC.
  16. ↑ (February 2003). "American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 167 (4) 603–662. doi:10.1164/rccm.167.4.603.
  17. ↑ (2009). "Specificity and mechanism of Acinetobacter baumanii nicotinamidase: implications for activation of the front-line tuberculosis drug pyrazinamide". Angewandte Chemie International Edition. 48 (48) 9176–9179. doi:10.1002/anie.200903407.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 (28 July 2015). "A Global Perspective on Pyrazinamide Resistance: Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. 10 (7). doi:10.1371/journal.pone.0133869.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 (January 2003). The curious characteristics of pyrazinamide: a review. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 7 (1) 6–21.
  20. ↑ (September 2000). "Pyrazinamide inhibits the eukaryotic-like fatty acid synthetase I (FASI) of Mycobacterium tuberculosis". Nature Medicine. 6 (9) 1043–1047. doi:10.1038/79558.
  21. ↑ (April 2002). "Effects of pyrazinamide on fatty acid synthesis by whole mycobacterial cells and purified fatty acid synthase I". Journal of Bacteriology. 184 (8) 2167–2172. doi:10.1128/JB.184.8.2167-2172.2002.
  22. ↑ 22.0 22.1 (2014). "Mechanisms of Pyrazinamide Action and Resistance". Microbiology Spectrum. 2 (4). doi:10.1128/microbiolspec.mgm2-0023-2013.
  23. ↑ (December 2015). "Uncoupling Environmental pH and Intrabacterial Acidification from Pyrazinamide Susceptibility in Mycobacterium tuberculosis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (12) 7320–7326. doi:10.1128/aac.00967-15.
  24. ↑ 24.0 24.1 (September 2011). "Pyrazinamide inhibits trans-translation in Mycobacterium tuberculosis". Science. 333 (6049) 1630–1632. doi:10.1126/science.1208813.
  25. ↑ (July 2017). "Anti-tubercular Activity of Pyrazinamide is Independent of trans-Translation and RpsA". Scientific Reports. 7 (1). doi:10.1038/s41598-017-06415-5.
  26. ↑ (April 2020). "Pyrazinamide triggers degradation of its target aspartate decarboxylase". Nature Communications. 11 (1). doi:10.1038/s41467-020-15516-1.
  27. ↑ (June 1996). "Mutations in pncA, a gene encoding pyrazinamidase/nicotinamidase, cause resistance to the antituberculous drug pyrazinamide in tubercle bacillus". Nature Medicine. 2 (6) 662–667. doi:10.1038/nm0696-662.
  28. ↑ (January 2010). "Potential for erroneous results indicating resistance when using the Bactec MGIT 960 system for testing susceptibility of Mycobacterium tuberculosis to pyrazinamide". Journal of Clinical Microbiology. 48 (1) 300–301. doi:10.1128/JCM.01775-09.
  29. ↑ (December 2016). "Pyrazinamide susceptibility testing: proposed new standard with the BACTECTM MGITTM 960 system". The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 20 (12) 1677–1680. doi:10.5588/ijtld.16.0360.
  30. ↑ (May 2008). "Pyrazinamide resistance and pncA gene mutations in Mycobacterium tuberculosis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (5) 1852–1854. doi:10.1128/AAC.00110-08.
  31. ↑ (June 1995). "Activity of n-propyl pyrazinoate against pyrazinamide-resistant Mycobacterium tuberculosis: investigations into mechanism of action of and mechanism of resistance to pyrazinamide". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 39 (6) 1269–1271. doi:10.1128/aac.39.6.1269.
  32. ↑ (January 1996). "Activity of pyrazinamide in a murine model against Mycobacterium tuberculosis isolates with various levels of in vitro susceptibility". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 40 (1) 14–16. doi:10.1128/AAC.40.1.14.
  33. ↑ (October 2017). "A multiple genome analysis of Mycobacterium tuberculosis reveals specific novel genes and mutations associated with pyrazinamide resistance". BMC Genomics. 18 (1). doi:10.1186/s12864-017-4146-z.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Pyrazinamide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Pyrazinamide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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