थियोफिलाइन

From LTRC
Drug
Watchedfields changed
Verifiedrevid 470606142
Iupac name 1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione
Width 150
Width2 180
Tradename Theolair, Slo-Bid
Medlineplus a681006
Pregnancy au A
Pregnancy us C
Legal au S4
Legal ca Rx-only
Legal uk P
Legal us Rx-only
Routes of administration मुंह द्वारा, अंतःशिरा, मलाशय
Bioavailability 100% (मौखिक)
Protein bound 40% (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से)
Metabolism यकृत: CYP1A2, CYP2E1, CYP3A4
Metabolites • 1,3-Dimethyluric acid
• 1-Methylxanthine
• 3-Methylxanthine
Elimination half-life 5–8 घंटे
Cas number ref ??
Cas number 58-55-9
Atc prefix R03
Atc suffix DA04
Atc supplemental R03DB04
Chebi ref EBI
ChEBI 28177
PubChem CID 2153
Iuphar ligand 413
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00277
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 2068
Unii ref FDA
UNII 0I55128JYK
Kegg ref kegg
KEGG D00371
Chembl ref EBI
Synonyms 1,3-dimethylxanthine
ChEMBL 190
C 7
H 8
N 4
O 2
SMILES Cn1c2c(c(=O)n(c1=O)C)[nH]cn2
InChI 1S/C7H8N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3H,1-2H3,(H,8,9)
InChI key ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N
जापान में थियोफिलाइन की विस्तारित-रिलीज़ गोलियाँ

थियोफिलाइन, जिसे 1,3-डाइमिथाइलजैंथीन के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी दवा है जो फॉस्फोडिएस्टरेज़ को बाधित करती है और एडेनोसिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है।[1] इसका उपयोग क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) और अस्थमा के इलाज के लिए किया जाता है।[2] इसका औषध विज्ञान अन्य मिथाइलजैंथीन दवाओं (जैसे थियोब्रोमाइन और कैफीन) के समान है।[1] थियोफिलाइन की सूक्ष्म मात्रा प्राकृतिक रूप से चाय, कॉफी, चॉकलेट, येर्बा मेट, गुआराना और कोला नट में मौजूद होती है।[1][3]

चिकित्सीय उपयोग

थियोफिलाइन की मुख्य क्रियाओं में शामिल हैं:[2]

थियोफिलाइन के मुख्य चिकित्सीय उपयोग निम्नलिखित के उपचार के लिए हैं:[2]

खेलों में प्रदर्शन वृद्धि

थियोफिलाइन और अन्य मिथाइलजैंथीन का उपयोग अक्सर खेलों में उनके प्रदर्शन-बढ़ाने वाले प्रभावों के लिए किया जाता है, क्योंकि ये दवाएं सतर्कता, ब्रोन्कोडायलेशन (श्वसन नली का फैलना) बढ़ाती हैं और हृदय संकुचन की दर और बल को बढ़ाती हैं।[10] व्यायाम-प्रेरित अस्थमा के खिलाफ प्रोफिलैक्सिस (बचाव) के रूप में थियोफिलाइन और अन्य मिथाइलजैंथीन के मूल्य के बारे में परस्पर विरोधी जानकारी है।[11]

प्रतिकूल प्रभाव

थियोफिलाइन का उपयोग विभिन्न दवाओं के साथ इसकी परस्पर क्रिया और इस तथ्य से जटिल हो जाता है कि इसकी चिकित्सीय खिड़की संकीर्ण (<20 mcg/mL) है।[2] विषाक्तता से बचने के लिए इसके उपयोग की निगरानी सीरम थियोफिलाइन स्तरों के सीधे माप द्वारा की जानी चाहिए। यह मतली, दस्त, हृदय गति में वृद्धि, असामान्य हृदय लय, और सीएनएस उत्तेजना (सिरदर्द, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, चक्कर आना, और हल्का सिरदर्द) का कारण भी बन सकता है।[2][12] विषाक्तता के गंभीर मामलों में दौरे भी पड़ सकते हैं, और इसे एक न्यूरोलॉजिकल आपातकाल माना जाता है।[2]

परस्पर क्रिया

इसकी विषाक्तता एरिथ्रोमाइसिन, सिमेटिडाइन और फ्लोरोक्विनोलोन (जैसे सिप्रोफ्लोक्सासिन) द्वारा बढ़ जाती है। थियोफिलाइन के कुछ लिपिड-आधारित फॉर्मूलेशन वसायुक्त भोजन के साथ लेने पर विषाक्त थियोफिलाइन स्तर का परिणाम दे सकते हैं, जिसे डोज़ डंपिंग कहा जाता है, लेकिन यह थियोफिलाइन के अधिकांश फॉर्मूलेशन के साथ नहीं होता है।[13] थियोफिलाइन विषाक्तता का इलाज बीटा ब्लॉकर्स के साथ किया जा सकता है। दौरे के अलावा, टैचीअरिदमिया (तेज हृदय गति) एक बड़ी चिंता है।[14] थियोफिलाइन का उपयोग SSRI फ्लुवोक्सामाइन के साथ संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए।[15][16]

औषध विज्ञान

फार्माकोडायनामिक्स

अन्य मिथाइलेटेड जैंथीन डेरिवेटिव्स की तरह, थियोफिलाइन एक प्रतिस्पर्धी गैर-चयनात्मक फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक है जो cAMP और cGMP के इंट्रासेल्युलर स्तर को बढ़ाता है,[2][17] PKA को सक्रिय करता है, TNF-अल्फा को रोकता है[18][19] और ल्यूकोट्रिएन[20] संश्लेषण को रोकता है, और सूजन और जन्मजात प्रतिरक्षा को कम करता है।[20] थियोफिलाइन एक गैर-चयनात्मक एडेनोसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में भी कार्य करता है, जो A1, A2, और A3 रिसेप्टर्स को लगभग समान रूप से विरोधी बनाता है, जो इसके कई हृदय संबंधी प्रभावों की व्याख्या करता है।[2][21] थियोफिलाइन हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ को सक्रिय करता है।[2]

फार्माकोकाइनेटिक्स

वितरण

थियोफिलाइन एक्स्ट्रासेल्युलर द्रव में, प्लेसेंटा में, मां के दूध में और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में वितरित होता है। वितरण की मात्रा 0.5 L/kg है। प्रोटीन बाइंडिंग 40% है।

चयापचय

थियोफिलाइन का यकृत में व्यापक रूप से चयापचय होता है।[2] यह साइटोक्रोम P450 1A2 के माध्यम से N-डिमिथाइलेशन से गुजरता है। यह समानांतर प्रथम क्रम और माइकलिस-मेंटेन मार्गों द्वारा चयापचय होता है। चयापचय संतृप्त (गैर-रैखिक) हो सकता है, यहां तक कि चिकित्सीय सीमा के भीतर भी। छोटी खुराक में वृद्धि सीरम सांद्रता में असमान रूप से बड़ी वृद्धि का परिणाम हो सकती है। शिशु आबादी में कैफीन के लिए मिथाइलेशन भी महत्वपूर्ण है। धूम्रपान करने वाले और यकृत (लिवर) की दुर्बलता वाले लोग इसे अलग तरह से चयापचय करते हैं।[2] सिगरेट और मारिजुआना का धूम्रपान थियोफिलाइन के चयापचय को प्रेरित करता है, जिससे दवा का चयापचय निकासी बढ़ जाती है।[22][23]

उत्सर्जन

थियोफिलाइन मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है (10% तक)। बच्चों (आयु 1 से 12), किशोरों (12 से 16), वयस्क धूम्रपान करने वालों, बुजुर्ग धूम्रपान करने वालों के साथ-साथ सिस्टिक फाइब्रोसिस और हाइपरथायरायडिज्म में दवा की निकासी बढ़ जाती है। इन स्थितियों में दवा की निकासी कम हो जाती है: बुजुर्ग, तीव्र कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, सिरोसिस, हाइपोथायरायडिज्म और बुखार वाली वायरल बीमारियां।[2]

उन्मूलन अर्ध-आयु भिन्न होती है: समय से पहले जन्मे शिशुओं के लिए 30 घंटे, नवजात शिशुओं के लिए 24 घंटे, 1 से 9 वर्ष के बच्चों के लिए 3.5 घंटे, वयस्क धूम्रपान न करने वालों के लिए 8 घंटे, वयस्क धूम्रपान करने वालों के लिए 5 घंटे, यकृत की दुर्बलता वाले लोगों के लिए 24 घंटे, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर NYHA क्लास I-II वाले लोगों के लिए 12 घंटे, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर NYHA क्लास III-IV वाले लोगों के लिए 24 घंटे, बुजुर्गों के लिए 12 घंटे।

स्पेक्ट्रोस्कोपी

यूवी-दृश्य

थियोफिलाइन 0.1N NaOH में घुलनशील है और 277 nm पर अधिकतम अवशोषित होता है, जिसका एक्सटेंशन गुणांक 10,200 (cm−1 M−1) है।[24]

प्रोटॉन एनएमआर

थियोफिलाइन को संबंधित मिथाइलजैंथीन से अलग करने वाले विशिष्ट संकेत लगभग 3.23δ और 3.41δ हैं, जो थियोफिलाइन द्वारा धारण किए गए अद्वितीय मिथाइलेशन के अनुरूप हैं। शेष प्रोटॉन संकेत, 8.01δ पर, इमिडाज़ोल रिंग पर प्रोटॉन के अनुरूप है, जो नाइट्रोजन के बीच स्थानांतरित नहीं होता है। नाइट्रोजन के बीच स्थानांतरित प्रोटॉन एक परिवर्तनीय प्रोटॉन है और केवल कुछ शर्तों के तहत एक संकेत प्रदर्शित करता है।[25]

13C-NMR

थियोफिलाइन का अद्वितीय मिथाइलेशन निम्नलिखित संकेतों के अनुरूप है: 27.7δ और 29.9δ। शेष संकेत जैंथीन बैकबोन की विशेषता वाले कार्बन्स के अनुरूप हैं।[26]

प्राकृतिक घटनाएं

थियोफिलाइन प्राकृतिक रूप से कोको बीन्स में पाया जाता है। क्रियोलो कोको बीन्स में 3.7 mg/g तक की मात्रा दर्ज की गई है।[27]

थियोफिलाइन की सूक्ष्म मात्रा पी गई चाय में भी पाई जाती है, हालांकि पी गई चाय केवल लगभग 1 mg/L प्रदान करती है,[28] जो चिकित्सीय खुराक से काफी कम है।

थियोफिलाइन की सूक्ष्म मात्रा गुआराना (Paullinia cupana) और कोला नट्स में भी पाई जाती है।[29]

ठोस अवस्था में क्रिस्टलीय रूप

यह दिखाया गया है कि थियोफिलाइन के पांच पॉलीमॉर्फिक रूप हैं।[30] इन सभी क्रिस्टलीय सामग्रियों में हाइड्रोजन बॉन्ड एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

इतिहास

थियोफिलाइन को पहली बार चाय की पत्तियों से निकाला गया था और 1888 के आसपास जर्मन जीवविज्ञानी Albrecht Kossel द्वारा रासायनिक रूप से पहचाना गया था।[31][32] सात साल बाद, 1,3-डाइमिथाइल्यूरिक एसिड से शुरू होने वाले एक रासायनिक संश्लेषण का वर्णन एमिल फिशर और लोरेंज़ अच द्वारा किया गया था।[33] ट्रॉब प्यूरीन संश्लेषण, थियोफिलाइन को संश्लेषित करने की एक वैकल्पिक विधि, 1900 में एक अन्य जर्मन वैज्ञानिक, Wilhelm Traube द्वारा शुरू की गई थी।[34] थियोफिलाइन का पहला चिकित्सीय उपयोग 1902 में एक मूत्रवर्धक के रूप में हुआ।[35] इसे अस्थमा के उपचार के रूप में पहली बार रिपोर्ट किए जाने तक अतिरिक्त 20 साल लग गए।[36] दवा को 1970 के दशक तक थियोस्टैट 20 और थियोस्टैट 80 के रूप में सिरप में निर्धारित किया गया था, और 1980 के दशक की शुरुआत तक क्विब्रोन नामक टैबलेट के रूप में निर्धारित किया गया था।

व्युत्पत्ति

'थियोफिलाइन' नाम "Thea"—चाय के पूर्व जीनस नाम + प्राचीन ग्रीक φύλλον (phúllon, "पत्ती") + -ine से लिया गया है।

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 (26 August 2023). Theophylline. PubChem, US National Library of Medicine.
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 (October 2013). Theophylline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (8) 901–906. doi:10.1164/rccm.201302-0388PP.
  3. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (1991). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. 51: Coffee, Tea, Mate, Methylxanthines and Methylglyoxal 391–419. International Agency for Research on Cancer.
  4. ↑ (November 1985). "Antagonism by theophylline of respiratory inhibition induced by adenosine". Journal of Applied Physiology. 59 (5) 1428–1433. doi:10.1152/jappl.1985.59.5.1428.
  5. ↑ (August 2023). "Theophylline reverses oxycodone's but not fentanyl's respiratory depression in mice while caffeine is ineffective against both opioids". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 229. doi:10.1016/j.pbb.2023.173601.
  6. ↑ (10 January 2018). "Efficacy and side effects of intravenous theophylline in acute asthma: a systematic review and meta-analysis". Drug Design, Development and Therapy. 12 99–120. doi:10.2147/DDDT.S156509.
  7. ↑ (19 September 2022). "Comparative efficacy and safety of caffeine citrate and aminophylline in treating apnea of prematurity: A systematic review and meta-analysis". PLOS ONE. 17 (9). doi:10.1371/journal.pone.0274882.
  8. ↑ (August 2021). "The impact of aminophylline on incidence and severity of post-dural puncture headache: A meta-analysis of randomised controlled trials". Anaesthesia, Critical Care & Pain Medicine. 40 (4). doi:10.1016/j.accpm.2021.100920.
  9. ↑ (April 2023). "Post-dural puncture headache prevention and treatment with aminophylline or theophylline: a systematic review and meta-analysis". Anesthesia and Pain Medicine. 18 (2) 177–189. doi:10.17085/apm.22247.
  10. ↑ (February 2022). "Performance-enhancing drugs and the Olympics". Journal of Internal Medicine. 291 (2) 181–196. doi:10.1111/joim.13431.
  11. ↑ (January 2022). "Exercise-Induced Bronchospasm in Elite Athletes". Cureus. 14 (1). doi:10.7759/cureus.20898.
  12. ↑ Theophylline. MedlinePlus Drug Information.
  13. ↑ (June 1985). "Food-induced "dose-dumping" from a once-a-day theophylline product as a cause of theophylline toxicity". Chest. 87 (6) 758–765. doi:10.1378/chest.87.6.758.
  14. ↑ (June 1990). "Acute theophylline toxicity and the use of esmolol to reverse cardiovascular instability". Annals of Emergency Medicine. 19 (6) 671–673. doi:10.1016/s0196-0644(05)82474-6.
  15. ↑ (September 1997). "Fluvoxamine-induced theophylline toxicity". The American Journal of Psychiatry. 154 (9) 1317–1318. doi:10.1176/ajp.154.9.1317b.
  16. ↑ (November 1991). "Toxic interaction between fluvoxamine and sustained release theophylline in an 11-year-old boy". Drug Safety. 6 (6) 460–462. doi:10.2165/00002018-199106060-00006.
  17. ↑ (November 2001). "Cyclic nucleotide phosphodiesterases". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 108 (5) 671–680. doi:10.1067/mai.2001.119555.
  18. ↑ (June 2008). "Insights into the regulation of TNF-alpha production in human mononuclear cells: the effects of non-specific phosphodiesterase inhibition". Clinics. 63 (3) 321–328. doi:10.1590/S1807-59322008000300006.
  19. ↑ (February 1999). "Pentoxifylline inhibits TNF-alpha production from human alveolar macrophages". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2) 508–511. doi:10.1164/ajrccm.159.2.9804085.
  20. ↑ 20.0 20.1 (January 2005). "Leukotrienes: underappreciated mediators of innate immune responses". Journal of Immunology. 174 (2) 589–594. doi:10.4049/jimmunol.174.2.589.
  21. ↑ (1987). "Adenosine receptors: development of selective agonists and antagonists". Progress in Clinical and Biological Research. 230 (1) 41–63.
  22. ↑ (March 1976). "Relationship of urinary metabolites of theophylline to serum theophylline levels". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 19 (3) 375–381. doi:10.1002/cpt1976193375.
  23. ↑ (October 1978). "Enhanced biotransformation of theophylline in marihuana and tobacco smokers". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 24 (4) 405–410. doi:10.1002/cpt1978244406.
  24. ↑ (November 1949). "An ultraviolet spectrophotometric method for the determination of theophylline and theobromine in blood and tissues". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 97 (3) 283–291. doi:10.1016/S0022-3565(25)03717-6.
  25. ↑ (August 2016). "Fragment Discovery for the Design of Nitrogen Heterocycles as Mycobacterium tuberculosis Dihydrofolate Reductase Inhibitors". Archiv der Pharmazie. 349 (8) 602–613. doi:10.1002/ardp.201600066.
  26. ↑ (February 2008). "Pteridines. Part CXIX. A New Pteridine–Purine Transformation.". Helvetica Chimica Acta. 91 (2) 338–353. doi:10.1002/hlca.200890039.
  27. ↑ (1998). Caffeine. 171. CRC Press. ISBN 978-0-8493-2647-9.
  28. ↑ TABLE 2a: Concentrations of caffeine, theobromine and theophylline in tea products.. Food Surveillance Information Sheet Number 103.
  29. ↑ (May 1985). "HPLC determination of caffeine and theophylline in Paullinia cupana Kunth (guarana) and Cola spp. samples". Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung und -Forschung. 180 (5) 398–401. doi:10.1007/BF01027774.
  30. ↑ (September 2024). "Supramolecular architecture of theophylline polymorphs, monohydrate and co-crystals with iodine: study from the energetic viewpoint". RSC Advances. 14 (41) 29774–29788. doi:10.1039/D4RA04368E.
  31. ↑ (1888). Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 21 2164–2167. doi:10.1002/cber.188802101422.
  32. ↑ (1889). "Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees". Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie. 13 298–308.
  33. ↑ (1895). "Synthese des Caffeins". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 28 (3) 3139. doi:10.1002/cber.189502803156.
  34. ↑ (1900). Der synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 33 (3) 3035–3056. doi:10.1002/cber.19000330352.
  35. ↑ (1902). "Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum". Therapie der Gegenwart. 43 490–493.
  36. ↑ (March 1982). "The clinical and pharmacological history of theophylline: first report on the bronchospasmolytic action in man by S. R. Hirsch in Frankfurt (Main) 1922". Clinical Allergy. 12 (2) 211–215. doi:10.1111/j.1365-2222.1982.tb01641.x.

बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Theophylline" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Theophylline यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=थियोफिलाइन&oldid=8613"