डेक्सट्रोएम्फेटामाइन

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Drug

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Inn Dexamfetamine
Width 200px
Widthl 125px
Widthr 125px
Pronounce IPA: /ˌdɛkstrəʊæmˈfɛtəmiːn/
Tradename Dexedrine, Zenzedi, others
Medlineplus a605027
Dailymedid Dextroamphetamine
Pregnancy au B3
Dependency liability शारीरिक: कोई नहीं
मनोवैज्ञानिक: मध्यम
Addiction liability मध्यम
Routes of administration मुख द्वारा, ट्रांसडर्मल, अंतःशिरा, इनसुफ्लेशन, मलाशय द्वारा
Class उत्तेजक
Atc prefix N06
Atc suffix BA02
Atc supplemental
Legal au S8
Legal au comment [1][2]
Legal br A3
Legal br comment [3]
Legal ca केवल नुस्खे पर (Rx-only)
Legal ca comment / Schedule G (CDSA I)[4]
Legal de Anlage III
Legal nz
Legal uk Class B
Legal us Schedule II
Legal us comment [5][6]
Legal eu केवल नुस्खे पर (Rx-only)
Legal eu comment [7]
Legal un P II
Legal status SE: Förteckning II[8]
Bioavailability मौखिक: ~90%
Protein bound 15–40%
Metabolism CYP2D6, DBH,[9] FMO3
Metabolites 4-Hydroxyamphetamine[10]
Onset Immediate release खुराक: 30–45 मिनट[11]
Extended release खुराक: 1.5–2 घंटे[12][13]
Elimination half-life 9–11 घंटे[14]
pH-निर्भर: 7–34 घंटे
Duration of action Immediate release खुराक: 3–6 घंटे[12][15]
Extended release खुराक: 8–12 घंटे[16][12][15]
Excretion गुर्दे (45%);[17] मूत्र pH-निर्भर
Cas number ref ??
Cas number 51-64-9
PubChem CID 5826
Iuphar ligand 2147
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01576
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 5621
Unii ref FDA
UNII TZ47U051FI
Kegg ref kegg
KEGG D03740
Chebi ref EBI
ChEBI 4469
Chembl ref EBI
ChEMBL 612
Synonyms d-Amphetamine, (S)-Amphetamine, S(+)-Amphetamine
Iupac name (2S)-1-Phenylpropan-2-amine
C 9
H 13
N 1
Chirality डेक्सट्रोरोटेटरी एनैन्टीओमर
SMILES C[C@@H](Cc1ccccc1)N
InChI 1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3/t8-/m0/s1
InChI key KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N
Density 0.913
Boiling point 201.5
Solubility in water 20
Sol units mg per ml

डेक्सट्रोएम्फेटामाइन एक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) उत्तेजक और एम्फेटामाइन का एनैन्टीओमर है, जिसका उपयोग अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD) और नार्कोलेप्सी के उपचार में किया जाता है।[5] इसका उपयोग अवैध रूप से संज्ञानात्मक और एथलेटिक प्रदर्शन को बढ़ाने के लिए, और मनोरंजक रूप से कामोत्तेजक और यूफोरिएंट के रूप में भी किया जाता है। डेक्सट्रोएम्फेटामाइन को आमतौर पर प्रोटोटाइप उत्तेजक माना जाता है।

एम्फेटामाइन अणु दो एनैन्टीओमर के रूप में मौजूद होता है: लेवोएम्फेटामाइन और डेक्सट्रोएम्फेटामाइन। डेक्सट्रोएम्फेटामाइन डेक्सट्रोरोटेटरी, या 'दाएं हाथ वाला', एनैन्टीओमर है और लेवोएम्फेटामाइन की तुलना में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर अधिक स्पष्ट प्रभाव डालता है। फार्मास्युटिकल डेक्सट्रोएम्फेटामाइन सल्फेट ब्रांड नाम और जेनेरिक दवा दोनों के रूप में विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध है। डेक्सट्रोएम्फेटामाइन को कभी-कभी निष्क्रिय प्रोड्रग लिसडेक्सएम्फेटामाइन के रूप में निर्धारित किया जाता है।

चिकित्सीय खुराक पर डेक्सट्रोएम्फेटामाइन के दुष्प्रभावों में उन्नत मनोदशा, भूख में कमी, मुंह सूखना, दांत पीसना, सिरदर्द, हृदय गति में वृद्धि, अनिद्रा, चिंता, और चिड़चिड़ापन शामिल हैं।[18] अत्यधिक खुराक पर, मनोविकृति (जैसे, मतिभ्रम, भ्रम), लत, और तेजी से मांसपेशियों का टूटना हो सकता है। हालांकि, पहले से मौजूद मनोविकार वाले व्यक्तियों के लिए, चिकित्सीय खुराक पर भी मनोविकृति का जोखिम हो सकता है।[19]

डेक्सट्रोएम्फेटामाइन, अन्य एम्फेटामाइन की तरह, कई अलग-अलग क्रियाओं के माध्यम से अपने उत्तेजक प्रभाव उत्पन्न करता है: यह मोनोएमाइन न्यूरोट्रांसमीटर (अर्थात सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर) के लिए ट्रांसपोर्टर प्रोटीन को रोकता है या उलट देता है, या तो ट्रेस एमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) के माध्यम से या TAAR1 से स्वतंत्र तरीके से जब मोनोएमाइन न्यूरोट्रांसमीटर की साइटोसोलिक सांद्रता अधिक होती है[20] और यह वेसिकुलर मोनोएमाइन ट्रांसपोर्टर 2 (VMAT2) के माध्यम से इन न्यूरोट्रांसमीटरों को सिनैप्टिक वेसिकल्स से मुक्त करता है।[21] यह मानव ट्रेस एमाइन के साथ कई रासायनिक और औषधीय गुण भी साझा करता है, विशेष रूप से फेनेथिलामाइन और N-मिथाइलफेनेथिलामाइन, जो एम्फेटामाइन का एक आइसोमर है और मानव शरीर के भीतर उत्पन्न होता है। यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[18] 2023 में, मिश्रित एम्फेटामाइन लवण (Adderall) संयुक्त राज्य अमेरिका में 15वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 32 मिलियन से अधिक नुस्खे थे।[22][23]

3

उपयोग

चिकित्सीय

Dexedrine Spansule 5, 10, और 15 mg कैप्सूल, डेक्सट्रोएम्फेटामाइन का एक सस्टेन्ड-रिलीज़ खुराक रूप

डेक्सट्रोएम्फेटामाइन का उपयोग अटेंशन डेफिसिट हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर (ADHD) और नार्कोलेप्सी के इलाज के लिए किया जाता है,[5] और कभी-कभी इसे अवसाद और मोटापे के लिए off-label निर्धारित किया जाता है।

ADHD

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नार्कोलेप्सी

{{#lsth:Amphetamine|Narcolepsy}}

प्रदर्शन बढ़ाना

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मनोरंजक

डेक्सट्रोएम्फेटामाइन का उपयोग मनोरंजक रूप से यूफोरिएंट और कामोत्तेजक के रूप में भी किया जाता है, और अन्य एम्फेटामाइन की तरह, इसे इसके ऊर्जावान और उत्साहपूर्ण प्रभाव के लिए क्लब ड्रग के रूप में उपयोग किया जाता है। डेक्सट्रोएम्फेटामाइन को मनोरंजक तरीके से दुरुपयोग की उच्च क्षमता वाला माना जाता है क्योंकि व्यक्ति आमतौर पर दवा लेने के बाद उत्साह, अधिक सतर्क और अधिक ऊर्जावान महसूस करने की रिपोर्ट करते हैं।[24][25][26] डेक्सट्रोएम्फेटामाइन के डोपामिनर्जिक (पुरस्कार देने वाले) गुण मेसोकोर्टिकोलिम्बिक सर्किट को प्रभावित करते हैं; तंत्रिका संरचनाओं का एक समूह जो प्रोत्साहन प्रमुखता (अर्थात, "चाहना"; पुरस्कार और प्रेरणा के लिए इच्छा या लालसा), सकारात्मक सुदृढीकरण और सकारात्मक-वैलेंस भावनाओं के लिए जिम्मेदार है, विशेष रूप से वे जिनमें आनंद शामिल है।[27] डेक्सट्रोएम्फेटामाइन की बड़ी मनोरंजक खुराक डेक्सट्रोएम्फेटामाइन ओवरडोज पैदा कर सकती है।[26] मनोरंजक उपयोगकर्ता कभी-कभी डेक्सेड्रिन कैप्सूल खोलते हैं और सामग्री को कुचल देते हैं ताकि इसे इनसुफ्लेट (सूंघ) सकें या बाद में इसे पानी में घोलकर इंजेक्ट कर सकें।[26] तत्काल-रिलीज़ फॉर्मूलेशन में इनसुफ्लेशन (सूंघने) या अंतःशिरा इंजेक्शन के माध्यम से दुरुपयोग की उच्च क्षमता होती है क्योंकि इनका फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल अधिक अनुकूल होता है और इन्हें आसानी से कुचला जा सकता है (विशेषकर टैबलेट)।[28][29]

इनसुफ्लेशन और इंजेक्शन प्रशासन विधियों के लिए कुचले हुए स्पैनसुल का उपयोग करने का कारण स्पष्ट रूप से टैबलेट तैयारियों में देखी जाने वाली दवा के तत्काल-रिलीज़ रूपों के कारण है, जिसमें अक्सर सक्रिय d-एम्फेटामाइन के साथ-साथ डेक्सट्रोज़ जैसे निष्क्रिय बाइंडर्स और फिलर्स की एक बड़ी मात्रा होती है।[30] रक्तप्रवाह में इंजेक्शन खतरनाक हो सकता है क्योंकि टैबलेट के भीतर अघुलनशील फिलर्स छोटी रक्त वाहिकाओं को अवरुद्ध कर सकते हैं।[26] डेक्सट्रोएम्फेटामाइन का पुराना दुरुपयोग गंभीर दवा निर्भरता का कारण बन सकता है, जिसके परिणामस्वरूप दवा का उपयोग बंद करने पर निकासी के लक्षण दिखाई देते हैं।[26]

मतभेद

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प्रतिकूल प्रभाव

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ओवरडोज

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Interactions

कई प्रकार के पदार्थों के बारे में ज्ञात है कि वे एम्फ़ैटेमिन के साथ अंतःक्रिया (interact) करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एम्फ़ैटेमिन, अंतःक्रिया करने वाले पदार्थ, या दोनों की औषधीय क्रिया या चयापचय (metabolism) में परिवर्तन होता है।[31][19] एम्फ़ैटेमिन का चयापचय करने वाले एंजाइमों (जैसे, CYP2D6 और FMO3) के अवरोधक (inhibitors) इसके उन्मूलन अर्ध-आयु को बढ़ा देंगे, जिसका अर्थ है कि इसके प्रभाव अधिक समय तक रहेंगे।[31][19] एम्फ़ैटेमिन मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर्स के साथ भी अंतःक्रिया करता है, विशेष रूप से monoamine oxidase A अवरोधकों के साथ, क्योंकि MAOIs और एम्फ़ैटेमिन दोनों प्लाज्मा कैटेकोलामाइन (अर्थात, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन) को बढ़ाते हैं;[31][19] इसलिए, दोनों का एक साथ उपयोग खतरनाक है।[31][19] एम्फ़ैटेमिन अधिकांश मनोविकृति-सक्रिय (psychoactive) दवाओं की गतिविधि को नियंत्रित करता है। विशेष रूप से, एम्फ़ैटेमिन शामक और अवसादक दवाओं के प्रभावों को कम कर सकता है और उत्तेजक तथा अवसादरोधी दवाओं के प्रभावों को बढ़ा सकता है।[31][19] एम्फ़ैटेमिन रक्तचाप और डोपामाइन पर अपने प्रभावों के कारण क्रमशः रक्तचाप-रोधी और मनोविकृति-रोधी दवाओं के प्रभावों को भी कम कर सकता है।[31][19] जिंक अनुपूरण ADHD के उपचार के लिए उपयोग किए जाने पर एम्फ़ैटेमिन की न्यूनतम प्रभावी खुराक को कम कर सकता है।[note 1][35] नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर्स (NRIs) जैसे एटमोक्सेटीन एम्फ़ैटेमिन द्वारा प्रेरित नॉरपेनेफ्रिन रिलीज को रोकते हैं और मनुष्यों में डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के उत्तेजक, उत्साहवर्धक, और सहानुभूति-नकल (sympathomimetic) प्रभावों को कम करने के लिए पाए गए हैं।[36][37][38]

Pharmacology

Pharmacodynamics

Main section: Pharmacodynamics

Monoamine release of amphetamine and related agents (Half maximal effective concentration, nM)
Compound Norepinephrine Dopamine Serotonin Ref
Phenethylamine 10.9 39.5 >10,000 [39][40][41]
Dextroamphetamine 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1,765 [42][43]
Levoamphetamine 9.5 27.7 No data [40][41]
Dextromethamphetamine 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1,292 [42][44]
Levomethamphetamine 28.5 416 4,640 [42]
Notes: The smaller the value, the more strongly the drug releases the neurotransmitter. See also Monoamine releasing agent § Activity profiles for a larger table with more compounds. Refs:[45][46]

एम्फ़ैटेमिन और इसके इनैन्टीओमर्स (enantiomers) को ट्रेस अमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) के शक्तिशाली पूर्ण एगोनिस्ट के रूप में पहचाना गया है, जो 2001 में खोजा गया एक GPCR है, जो मस्तिष्क में मोनोअमीनर्जिक प्रणालियों के विनियमन के लिए महत्वपूर्ण है।[47][48] TAAR1 का सक्रियण एडेनिलिल साइक्लेज सक्रियण के माध्यम से cAMP उत्पादन को बढ़ाता है और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर, नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर, और सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर के कार्य को रोकता है, साथ ही इन मोनोअमीन न्यूरोट्रांसमीटरों की रिहाई (बहिर्वाह) को प्रेरित करता है।[20][47][49] एम्फ़ैटेमिन इनैन्टीओमर्स VMAT2 नामक एक विशिष्ट न्यूरोनल सिनैप्टिक वेसिकल अपटेक ट्रांसपोर्टर के लिए भी सबस्ट्रेट्स हैं।[21] जब एम्फ़ैटेमिन को VMAT2 द्वारा ग्रहण किया जाता है, तो वेसिकल बदले में साइटोसोल में डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन, अन्य मोनोअमीनों के साथ, रिलीज (बहिर्वाह) करता है।[21]

डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन (दक्षिण-घूर्णी इनैन्टीओमर) और लेवोएम्फ़ैटेमिन (वाम-घूर्णी इनैन्टीओमर) की फार्माकोडायनामिक्स समान होती है, लेकिन उनके बायोमोलेक्यूलर लक्ष्यों के प्रति उनकी बाइंडिंग आत्मीयता भिन्न होती है।[48][50] डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन, लेवोएम्फ़ैटेमिन की तुलना में TAAR1 का अधिक शक्तिशाली एगोनिस्ट है।[48] परिणामस्वरूप, डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन, लेवोएम्फ़ैटेमिन की तुलना में लगभग तीन से चार गुना अधिक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) उत्तेजना पैदा करता है;[48][50] हालाँकि, लेवोएम्फ़ैटेमिन के हृदय संबंधी और परिधीय प्रभाव थोड़े अधिक होते हैं।[50]

Related endogenous compounds

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Pharmacokinetics

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History, society, and culture

संयुक्त राज्य वायु सेना डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन का उपयोग अपनी "गो पिल्स" (go pills) में से एक के रूप में करती है, जो पायलटों को लंबी उड़ानों के दौरान ध्यान केंद्रित और सतर्क रहने में मदद करने के लिए दी जाती है। इसके विपरीत, "नो-गो पिल्स" (no-go pills) वे दवाएं हैं जिनका उपयोग लंबे अभियानों के बाद नींद को सुविधाजनक बनाने और एयरक्रू को उनके नींद-जागने के चक्र को समायोजित करने में मदद करने के लिए किया जाता है। इनमें गैर-बेंजोडायजेपाइन सम्मोहक (hypnotics) शामिल हैं, जिन्हें आमतौर पर Z-drugs के रूप में जाना जाता है, जैसे zolpidem (Ambien) और zaleplon (Sonata), साथ ही बेंजोडायजेपाइन, जैसे temazepam (Restoril) और diazepam (Valium)। इनका उपयोग परिचालन प्रतिबंधों के अधीन है, जिसका उद्देश्य यह सुनिश्चित करना है कि एयरक्रू ड्यूटी पर लौटने के लिए फिट हैं।[51][52][53][54]

डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन का उपयोग अपोलो कार्यक्रम के दौरान भी किया गया था। अपोलो 7–11 मिशनों पर नासा (NASA) की चिकित्सा रिपोर्ट के अनुसार, अपोलो 7 के चालक दल के एक सदस्य ने मिशन के अनियमित नींद कार्यक्रम के अनुकूल होने में कठिनाइयों के बाद, एक कार्य अवधि के दौरान जागृत रहने के लिए एक अवसर पर 5 मिलीग्राम डेक्सेड्रिन (Dexedrine) लेने की सूचना दी।[55] अपोलो कार्यक्रम के बायोमेडिकल परिणामों के नासा के बाद के विवरण में अंतरिक्ष गति बीमारी (space motion sickness) को रोकने या उसका इलाज करने के लिए स्कोपोलामाइन-डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन संयोजनों के उपयोग का दस्तावेजीकरण किया गया है।[56]

मेजर लीग बेसबॉल में द्वितीय विश्व युद्ध के बाद के दशकों में एम्फ़ैटेमिन व्यापक हो गए। 1960 के दशक तक, एम्फ़ैटेमिन टैबलेट को आमतौर पर "ग्रीनीज़" (greenies) के रूप में जाना जाता था और कुछ खिलाड़ियों द्वारा लंबे सीज़न और कठिन यात्रा कार्यक्रमों के दौरान थकान से निपटने के लिए उपयोग किया जाता था। जिम बोटन के 1970 के संस्मरण Ball Four में उनके उपयोग पर सार्वजनिक रूप से चर्चा की गई थी और बाद में यह अधिक जांच का विषय बन गया। हालांकि बढ़ते प्रतिबंधों और ड्रग परीक्षण के बाद एम्फ़ैटेमिन का उपयोग कम हो गया, लेकिन प्रिस्क्रिप्शन उत्तेजक (stimulants) पेशेवर बेसबॉल की चिकित्सा-छूट नीतियों के लिए प्रासंगिक बने हुए हैं। आधुनिक प्रिस्क्रिप्शन उत्तेजक दवाओं में mixed amphetamine salts (Adderall), डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन (Dexedrine), और lisdexamfetamine (Vyvanse) शामिल हैं; हालाँकि, निर्धारित दवाओं के रूप में उनका अस्तित्व यह स्थापित नहीं करता है कि वे वर्तमान पेशेवर खिलाड़ियों द्वारा आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं।[57][58]

एल्विस प्रेस्ली भी अमेरिकी लोकप्रिय संस्कृति में प्रिस्क्रिप्शन एम्फ़ैटेमिन उपयोग के साथ जुड़ गए। प्रेस्ली ने कथित तौर पर 1950 के दशक के अंत में अपनी सैन्य सेवा के दौरान एम्फ़ैटेमिन का उपयोग करना शुरू किया और ऊर्जा बनाए रखने और अपने वजन को प्रबंधित करने के लिए अपने प्रदर्शन करियर के दौरान उत्तेजक दवाओं का उपयोग जारी रखा। उनका नशीली दवाओं का उपयोग केवल उत्तेजक दवाओं तक ही सीमित नहीं था: उन्हें शामक, नींद की गोलियां और दर्द निवारक दवाएं भी मिलीं। अपने जीवन के अंतिम वर्षों के दौरान, उनके निजी चिकित्सक, जॉर्ज सी. निकोपोलोस ने उन्हें बड़ी मात्रा में प्रिस्क्रिप्शन दवाएं निर्धारित कीं। बाद की कार्यवाही के दौरान प्रस्तुत साक्ष्यों में एम्फ़ैटेमिन और अन्य दवाओं के लिए व्यापक प्रिस्क्रिप्शन शामिल थे। प्रेस्ली का मामला प्रिस्क्रिप्शन दवाओं पर निर्भरता और उत्तेजक तथा अवसादक दवाओं के संयुक्त उपयोग से जुड़े जोखिमों का एक प्रमुख उदाहरण बन गया।[59][60][61]

टारनाक फार्म घटना को मीडिया रिपोर्टों द्वारा लंबी उड़ानों के दौरान थके हुए पायलटों द्वारा डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन के उपयोग से जोड़ा गया था। सेना ने समान घटनाओं की कमी का हवाला देते हुए इस स्पष्टीकरण का खंडन किया। विभिन्न दुष्प्रभाव प्रोफाइल वाली नई उत्तेजक दवाएं और सतर्कता-बढ़ाने वाले एजेंट, जैसे मोडाफिनिल, की भी जांच की गई है और कुछ सैन्य विमानन संदर्भों में उपयोग किया गया है।[52]

Research

Schizophrenia

डेक्सट्रोएम्फ़ैटेमिन सिज़ोफ्रेनिया के नकारात्मक लक्षणों को कम करता है, और सिज़ोफ्रेनिक रोगियों में श्रवण भेदभाव प्रशिक्षण (auditory discrimination training) के प्रभावों को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।[62][63][64]

Notes

  1. ↑ मानव डोपामाइन ट्रांसपोर्टर में एक उच्च आत्मीयता वाला बाह्यकोशिकीय जिंक बाइंडिंग साइट होता है जो, जिंक के जुड़ने पर, डोपामाइन पुनर्ग्रहण को रोकता है और एम्फ़ैटेमिन-प्रेरित डोपामाइन बहिर्वाह को in vitro बढ़ाता है।[32][33][34] मानव सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर में जिंक बाइंडिंग साइट नहीं होती हैं।[34]
Image legend

Reference notes

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External links

  • Poison Information Monograph. International Programme on Chemical Safety (IPCS) Chemical Safety Information from Intergovernmental organizations (INCHEM).

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dextroamphetamine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Dextroamphetamine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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