ज़िमेलिडाइन
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| Verifiedfields | changed |
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| Watchedfields | changed |
| Verifiedrevid | 470635867 |
| Iupac name | (Z)-3-(4-Bromophenyl)-N,N-dimethyl-3-(pyridin-3-yl)prop-2-en-1-amine |
| Width | 222 |
| Tradename | Zimeldine, Zelmid, Normud |
| Legal status | दुनिया भर में प्रतिबंधित |
| Routes of administration | मौखिक |
| Elimination half-life | 8.4±2 घंटे (मूल यौगिक) 19.4±3.6 घंटे (नॉरज़िमेलिडाइन)[1] |
| Excretion | |
| Cas number ref | ?? |
| Cas number | 56775-88-3 |
| Cas supplemental | 60525-15-7 (निर्जल डाइहाइड्रोक्लोराइड), 61129-30-4 (डाइहाइड्रोक्लोराइड मोनोहाइड्रेट) |
| Atc prefix | N06 |
| Atc suffix | AB02 |
| PubChem CID | 5365247 |
| Drugbank ref | drugbank |
| Drugbank | DB04832 |
| Chemspiderid ref | chemspider |
| ChemSpider | 4517305 |
| Unii ref | FDA |
| UNII | 3J928617DW |
| Chembl ref | EBI |
| ChEMBL | 37744 |
| C | 16 |
| H | 17 |
| Br | 1 |
| N | 2 |
| SMILES | Brc2ccc(C(=C/CN(C)C)/c1cccnc1)cc2 |
| InChI | 1S/C16H17BrN2/c1-19(2)11-9-16(14-4-3-10-18-12-14)13-5-7-15(17)8-6-13/h3-10,12H,11H2,1-2H3/b16-9- |
| InChI key | OYPPVKRFBIWMSX-SXGWCWSVSA-N |
ज़िमेलिडाइन (Zimelidine), जिसे पहले अन्य नामों के अलावा ज़ेलमिड (Zelmid) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता था, एक एंटीडिप्रेसेंट दवा है जो सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) वर्ग से संबंधित है, और यह बाजार में आने वाली पहली SSRI एंटीडिप्रेसेंट थी।[2] यह एक पाइरिडिलैलिलामाइन है, और संरचनात्मक रूप से अन्य एंटीडिप्रेसेंट से भिन्न है।[3]
ज़िमेलिडाइन को 1970 के दशक के अंत और 1980 के दशक की शुरुआत में आर्वीड कार्लसन, हंस कोरोडी और पीटर बर्नटसन द्वारा विकसित किया गया था, जो उस समय स्वीडिश कंपनी एस्ट्रा एबी के साथ सहयोग कर रहे थे। उनका काम एंटीहिस्टामाइन की एक श्रृंखला के साथ शुरू हुआ जिन्हें फेनिरामाइन के रूप में जाना जाता है, जो सेरोटोनिन और नॉरएड्रेनालाईन दोनों के रीअपटेक को अवरुद्ध करने के लिए पाए गए थे, और इनमें से ब्रोमफेनिरामाइन को सबसे शक्तिशाली सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोधक के रूप में पहचाना गया था और इसलिए इसे उनके संश्लेषण कार्यक्रम के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में चुना गया था, जिससे अंततः ब्रोमफेनिरामाइन के व्युत्पन्न के रूप में ज़िमेलिडाइन का आविष्कार हुआ।[4] ज़िमेलिडाइन पहली बार 1982 में बेची गई थी।[5]
जबकि ज़िमेलिडाइन का सुरक्षा प्रोफाइल उस समय विकसित किए गए अन्य सामान्य रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटीडिप्रेसेंट जैसे ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में बहुत अनुकूल था, इसके पेश किए जाने के डेढ़ साल के भीतर, गिलेन-बैरे सिंड्रोम (Guillain–Barré syndrome) के दुर्लभ मामले सामने आए जो इस दवा के कारण प्रतीत होते थे, जिसके कारण इसके निर्माता को इसे बाजार से वापस लेना पड़ा।[2][5][6] इस अप्रत्याशित न्यूरोलॉजिकल दुष्प्रभाव के कारण इसकी वापसी ने इसकी अग्रणी प्रभावकारिता के बावजूद इसके नैदानिक उपयोग का तेजी से अंत कर दिया।[2][4] इसकी वापसी के बाद, इसका स्थान फ्लुवोक्सामाइन और फ्लुओक्सेटीन (एक अन्य एंटीहिस्टामाइन डिफेनहाइड्रामाइन से व्युत्पन्न) ने लिया, और इसी क्रम में अन्य SSRI आए।
अन्य उपयोग
मोंटप्लाइसिर और गोडबॉट द्वारा 1986 में रिपोर्ट किया गया था कि ज़िमेलिडाइन कैटप्लेक्सी (cataplexy) के लिए बहुत प्रभावी है, जब इसे आमतौर पर ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट द्वारा नियंत्रित किया जाता था, जिनके अक्सर एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होते थे।[7] ज़िमेलिडाइन दिन में नींद आए बिना कैटप्लेक्सी में सुधार करने में सक्षम थी।[7]
दुष्प्रभाव
ज़िमेलिडाइन के बारे में आम तौर पर यह बताया गया था कि यह उन ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में कम एंटीकोलिनर्जिक, शामक और हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव पैदा करती है जिनके साथ इसकी तुलना की गई थी।[8]
रिपोर्ट किए गए प्रतिकूल प्रभावों में सिरदर्द, मतली, अनिद्रा, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में दर्द, बुखार, न्यूरोलॉजिकल लक्षण और यकृत कार्य की असामान्यताएं शामिल थीं।[9] बुखार, मांसपेशियों या जोड़ों के दर्द और यकृत एंजाइमों में क्षणिक वृद्धि की विशेषता वाली एक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया एक प्रारंभिक समीक्षा में लगभग 1.5% रोगियों में रिपोर्ट की गई थी।[10]
गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के दुर्लभ मामले, विशेष रूप से गिलेन-बैरे सिंड्रोम, ज़िमेलिडाइन से जुड़े थे और इसके कारण इसे बाजार से वापस ले लिया गया।[5]
क्रिया की विधि
ज़िमेलिडाइन मुख्य रूप से सेरोटोनिन (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन, 5-HT) के न्यूरोनल रीअपटेक को चुनिंदा रूप से बाधित करके कार्य करती है, जिससे सिनैप्टिक क्लेफ्ट में सेरोटोनिन की सांद्रता बढ़ जाती है और सेरोटोनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन बढ़ जाता है।[11][8]
ज़िमेलिडाइन और इसका मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरज़िमेलिडाइन, अधिमानतः सेरोटोनिन अपटेक को बाधित करते हैं जबकि नॉरएड्रेनालाईन या डोपामाइन के रीअपटेक पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं। दवा में मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक गतिविधि की कमी है और चिकित्सीय सांद्रता पर हिस्टामाइन, एड्रीनर्जिक और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के लिए नगण्य आत्मीयता है, जो शुरुआती एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में इसकी अधिक चयनात्मकता में योगदान करती है।[11]
इंटरैक्शन
ज़िमेलिडाइन का उपयोग मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs) के साथ एक साथ नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि SSRI को MAOI के साथ मिलाने से संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली सेरोटोनिन विषाक्तता हो सकती है।[12]
छह स्वस्थ पुरुषों में एक छोटे यादृच्छिक क्रॉसओवर अध्ययन में, इथेनॉल ने ज़िमेलिडाइन के इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरज़िमेलिडाइन में रूपांतरण को कम कर दिया, लेकिन उनके संयुक्त जोखिम को नहीं बदला। ज़िमेलिडाइन ने कुछ इथेनॉल-संबंधी क्षीणताओं को बढ़ाया, जिसमें स्मृति, शरीर के डगमगाने और मैनुअल ट्रैकिंग पर प्रभाव शामिल हैं।[13]
यह भी देखें
संदर्भ
- ↑ (1986). "Pharmacokinetic study of zimelidine using a new GLC method". Clinical Pharmacokinetics. 8 (6) 530–540. doi:10.2165/00003088-198308060-00004.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 (2020-11-16). The Rise and Sudden Fall of Zimelidine: The First SSRI. CARLAT PUBLISHING.
- ↑ (2005-01-26). "Better than Prozac: Creating the Next Generation of Psychiatric Drugs". 39–40. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-517979-8.
- ↑ 4.0 4.1 (August 2015). "Divergence and convergence of commercial and scientific priorities in drug development: The case of Zelmid, the first SSRI antidepressant". Social Science & Medicine. 138 217–224. doi:10.1016/j.socscimed.2015.06.020.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 (January 1985). "Guillain-Barré syndrome following zimeldine treatment". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 48 (1) 65–69. doi:10.1136/jnnp.48.1.65.
- ↑ (November 2001). "A paradigm shift in brain research". Science. 294 (5544) 1021–1024. doi:10.1126/science.1066969.
- ↑ 7.0 7.1 (1986). "The effect of zimelidine, a serotonin-reuptake blocker, on cataplexy and daytime sleepiness of narcoleptic patients". Clinical Neuropharmacology. 9 (1) 46–51. doi:10.1097/00002826-198602000-00004.
- ↑ 8.0 8.1 (September 1982). "Zimelidine: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in depressive illness". Drugs. 24 (3) 169–206. doi:10.2165/00003495-198224030-00001.
- ↑ (1994). "Adverse experiences during treatment with zimeldine on special licence in Sweden". International Clinical Psychopharmacology. 9 (1) 55–61. doi:10.1097/00004850-199400910-00009.
- ↑ (1983). "Adverse reactions in connection with zimeldine treatment--a review". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 308 (s308) 115–119. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb11110.x.
- ↑ 11.0 11.1 (1981). "The pharmacology of zimelidine: a 5-HT selective reuptake inhibitor". Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum. 290 (s290) 127–151. doi:10.1111/j.1600-0447.1981.tb00715.x.
- ↑ (2022). "Clinically Relevant Drug Interactions with Monoamine Oxidase Inhibitors". Health Psychology Research. 10 (4). doi:10.52965/001c.39576.
- ↑ (November 1984). "Acute kinetic and dynamic interactions of zimelidine with ethanol". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (5) 654–660. doi:10.1038/clpt.1984.236.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Zimelidine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Zimelidine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
