कोटिनिन

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कोटिनिन (Cotinine) तंबाकू में पाया जाने वाला एक एल्कलॉइड है और यह निकोटीन का प्रमुख मेटाबोलाइट (उपापचय उत्पाद) भी है,[1][2] जिसका उपयोग आमतौर पर तंबाकू के धुएं के संपर्क में आने के बायोमार्कर के रूप में किया जाता है। कोटिनिन का वर्तमान में अवसाद, पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD), सिज़ोफ्रेनिया, अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के उपचार के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। कोटिनिन को फ्यूमरिक एसिड साल्ट, कोटिनिन फ्यूमरेट के रूप में एक अवसादरोधी (antidepressant) दवा के रूप में विकसित किया गया था, जिसे Scotine ब्रांड नाम के तहत बेचा जाना था, लेकिन इसे कभी बाजार में नहीं उतारा गया।[1]

निकोटीन के समान, कोटिनिन न्यूरोनल निकोटीनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स से जुड़ता है, उन्हें सक्रिय करता है और असंवेदनशील बनाता है, हालांकि इसकी क्षमता तुलनात्मक रूप से बहुत कम होती है।[2][3][4][5] इसने पशु मॉडलों में नूट्रोपिक और एंटीसाइकोटिक जैसे प्रभाव प्रदर्शित किए हैं।[6][7] कोटिनिन उपचार ने अवसाद, चिंता, और भय-संबंधी व्यवहार के साथ-साथ अवसाद के पशु मॉडल, पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर और अल्जाइमर रोग में स्मृति हानि को कम करने के लिए भी दिखाया गया है।[8] फिर भी, एक अध्ययन में मनुष्यों में कोटिनिन के साथ उपचार का कोई महत्वपूर्ण शारीरिक, व्यक्तिपरक या प्रदर्शन प्रभाव नहीं बताया गया था,[9] हालांकि अन्य अध्ययन बताते हैं कि ऐसा नहीं हो सकता है।[10]

चूंकि कोटिनिन निकोटीन का मुख्य मेटाबोलाइट है और इसे औषधीय रूप से सक्रिय दिखाया गया है, इसलिए यह सुझाव दिया गया है कि तंत्रिका तंत्र में निकोटीन के कुछ प्रभाव कोटिनिन और/या निकोटीन के साथ जटिल अंतःक्रियाओं द्वारा मध्यस्थ हो सकते हैं।[8][11]

फार्माकोलॉजी

कुछ अध्ययन संकेत देते हैं कि निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स (nAChRs) के लिए कोटिनिन की आत्मीयता (affinity) निकोटीन की तुलना में लगभग 100 गुना कम है।[10] कुछ शोध बताते हैं कि कोटिनिन α7 nAChRs का एक सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर हो सकता है।[12][10] यदि यह सच है, तो कोटिनिन सीधे nAChRs को उत्तेजित किए बिना अंतर्जात न्यूरोट्रांसमिशन की सुविधा प्रदान करेगा।

फार्माकोकाइनेटिक्स

कोटिनिन का इन विवो हाफ-लाइफ (अर्ध-आयु) लगभग 20 घंटे है, और यह आमतौर पर तंबाकू के उपयोग के बाद कई दिनों (एक सप्ताह तक) तक पता लगाने योग्य रहता है। रक्त, लार और मूत्र में कोटिनिन का स्तर तंबाकू के धुएं के संपर्क की मात्रा के अनुपात में होता है, इसलिए यह तंबाकू के धुएं के संपर्क का एक मूल्यवान संकेतक है, जिसमें द्वितीयक (निष्क्रिय) धुआं भी शामिल है।[13] मेन्थॉल सिगरेट पीने वाले लोग रक्त में कोटिनिन को अधिक समय तक बनाए रख सकते हैं क्योंकि मेन्थॉल कोटिनिन के एंजाइमी चयापचय के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकता है।[14] अफ्रीकी अमेरिकी धूम्रपान करने वालों में आमतौर पर कोकेशियान धूम्रपान करने वालों की तुलना में प्लाज्मा कोटिनिन का स्तर अधिक होता है।[15] पुरुषों में आमतौर पर महिलाओं की तुलना में प्लाज्मा कोटिनिन का स्तर अधिक होता है।[16] कोटिनिन स्तरों में इन व्यवस्थित अंतरों का श्रेय CYP2A6 गतिविधि में भिन्नता को दिया गया था।[17] स्थिर अवस्था में, प्लाज्मा कोटिनिन स्तर कोटिनिन के निर्माण की मात्रा और कोटिनिन को हटाने की दर द्वारा निर्धारित होते हैं, जो दोनों CYP2A6 एंजाइम द्वारा मध्यस्थ होते हैं।[17] चूंकि CYP2A6 गतिविधि लिंग (एस्ट्रोजन CYP2A6 को प्रेरित करता है) और आनुवंशिक भिन्नता के आधार पर भिन्न होती है, कोटिनिन धीमी CYP2A6 गतिविधि वाले व्यक्तियों में जमा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप तंबाकू के संपर्क के लिए कोटिनिन के स्तर में काफी अंतर होता है।[17]

शरीर के तरल पदार्थों में पता लगाना

ड्रग टेस्ट रक्त, मूत्र, या लार में कोटिनिन का पता लगा सकते हैं। लार में कोटिनिन की सांद्रता रक्त में कोटिनिन की सांद्रता के साथ अत्यधिक सहसंबद्ध होती है, और यह कम सीमा में कोटिनिन का पता लगा सकती है, जो इसे तंबाकू के संपर्क परीक्षण की कम आक्रामक विधि के लिए बेहतर विकल्प बनाती है। मूत्र में कोटिनिन की सांद्रता रक्त या लार की तुलना में औसतन चार से छह गुना अधिक होती है, जिससे मूत्र कम सांद्रता वाले संपर्क का पता लगाने के लिए अधिक संवेदनशील माध्यम बन जाता है।[18]

10 ng/mL से कम कोटिनिन स्तर को सक्रिय धूम्रपान न करने के अनुरूप माना जाता है। 10 ng/mL से 100 ng/mL के मान हल्के धूम्रपान या मध्यम निष्क्रिय संपर्क से जुड़े होते हैं, और 300 ng/mL से ऊपर के स्तर भारी धूम्रपान करने वालों में देखे जाते हैं — जो दिन में 20 से अधिक सिगरेट पीते हैं। मूत्र में, 11 ng/mL और 30 ng/mL के बीच के मान हल्के धूम्रपान या निष्क्रिय संपर्क से जुड़े हो सकते हैं, और सक्रिय धूम्रपान करने वालों में स्तर आमतौर पर 500 ng/mL या अधिक तक पहुंच जाते हैं। लार में, 1 ng/mL और 30 ng/mL के बीच के मान हल्के धूम्रपान या निष्क्रिय संपर्क से जुड़े हो सकते हैं, और सक्रिय धूम्रपान करने वालों में स्तर आमतौर पर 100 ng/mL या अधिक तक पहुंच जाते हैं।[19] कोटिनिन परख एक वस्तुनिष्ठ मात्रात्मक माप प्रदान करती है जो धूम्रपान के इतिहास या प्रति दिन पी जाने वाली सिगरेट की संख्या गिनने की तुलना में अधिक विश्वसनीय है। कोटिनिन सेकंड-हैंड धुएं (निष्क्रिय धूम्रपान) के संपर्क के माप की भी अनुमति देता है।

हालाँकि, निकोटीन रिप्लेसमेंट थेरेपी (जैसे गम, लोज़ेंज, पैच, इनहेलर और नेज़ल स्प्रे) की मदद से धूम्रपान छोड़ने का प्रयास करने वाले तंबाकू उपयोगकर्ता भी कोटिनिन के लिए सकारात्मक परीक्षण करेंगे, क्योंकि सभी सामान्य NRT थेरेपी में निकोटीन होता है जिसे उसी तरह मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इसलिए, कोटिनिन की उपस्थिति तंबाकू के उपयोग का निर्णायक संकेत नहीं है।[20] कोटिनिन स्तरों का उपयोग अनुसंधान में ई-सिगरेट के उपयोगकर्ता को दी जाने वाली निकोटीन की मात्रा के प्रश्न का पता लगाने के लिए किया जा सकता है, जहां प्रयोगशाला धूम्रपान मशीनों को वास्तविक जीवन की स्थितियों को दोहराने में कई समस्याओं का सामना करना पड़ता है।[21]

सीरम कोटिनिन सांद्रता का उपयोग दशकों से रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (CDC) के अमेरिकी जनसंख्या सर्वेक्षणों में तंबाकू के उपयोग की निगरानी करने, पर्यावरणीय तंबाकू के धुएं के संपर्क के स्तर और रुझानों की निगरानी करने और तंबाकू के धुएं और पुरानी स्वास्थ्य स्थितियों के बीच संबंध का अध्ययन करने के लिए किया जाता रहा है।[22] 2013-2014 के दौरान अनुमानित चार में से एक धूम्रपान न करने वाला (लगभग 58 मिलियन व्यक्ति) सेकंडहैंड धुएं के संपर्क में था। 3-11 वर्ष की आयु के लगभग 40% बच्चे संपर्क में थे, जैसा कि 50% गैर-हिस्पैनिक अश्वेत थे।

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 (1996). Dictionary of Pharmacological Agents. Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-412-46630-4.
  2. ↑ 2.0 2.1 (March 1999). (S)-(-)-Cotinine, the major brain metabolite of nicotine, stimulates nicotinic receptors to evoke [3Hdopamine release from rat striatal slices in a calcium-dependent manner]. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3) 905–911. doi:10.1016/S0022-3565(24)38040-1.
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  20. ↑ Reasons for False Positives for Nicotine on a Blood Test. LiveStrong.com.
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  22. ↑ (December 2018). "Exposure to Secondhand Smoke Among Nonsmokers - United States, 1988-2014". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 67 (48) 1342–1346. doi:10.15585/mmwr.mm6748a3.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Cotinine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Cotinine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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