कॉमन गामा चेन
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कॉमन गामा चेन (γc) (या CD132), जिसे इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर सबयूनिट गामा या IL-2RG के रूप में भी जाना जाता है, एक cytokine receptor सब-यूनिट है जो कम से कम छह अलग-अलग interleukin receptors के रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के लिए सामान्य है: IL-2, IL-4,[1] IL-7, IL-9, IL-15 और interleukin-21 receptor। γc glycoprotein type I cytokine receptor परिवार का एक सदस्य है जो अधिकांश lymphocyte (श्वेत रक्त कोशिका) आबादी पर व्यक्त होता है, और इसका जीन स्तनधारियों के X-chromosome पर पाया जाता है।
यह प्रोटीन bone marrow में अपरिपक्व रक्त-निर्माण कोशिकाओं की सतह पर स्थित होता है। प्रोटीन का एक सिरा कोशिका के बाहर रहता है जहाँ यह cytokines से जुड़ता है और प्रोटीन का दूसरा सिरा कोशिका के अंदर रहता है जहाँ यह कोशिका के केंद्रक (nucleus) तक संकेत पहुंचाता है। कॉमन गामा चेन रक्त-निर्माण कोशिकाओं को lymphocytes (एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका) बनाने के लिए निर्देशित करने हेतु अन्य प्रोटीनों के साथ साझेदारी करती है। यह रिसेप्टर लिम्फोसाइट उपप्रकारों के विकास और परिपक्वता को भी निर्देशित करता है: T cells, B cells, innate lymphoid cells, और natural killer cells। ये कोशिकाएं वायरस को मारती हैं, एंटीबॉडी बनाती हैं, और संपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करने में मदद करती हैं।
जीन
साइटोकाइन रिसेप्टर कॉमन सबयूनिट गामा जिसे इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर सबयूनिट गामा या IL-2RG के रूप में भी जाना जाता है, एक protein है जो मनुष्यों में IL2RG gene द्वारा एन्कोड किया जाता है।[2] मानव IL2RG जीन X chromosome की लंबी (q) भुजा पर स्थिति 13.1 पर, base pair 70,110,279 से बेस पेयर 70,114,423 तक स्थित है।
संरचना
γc चेन एक integral membrane protein है जिसमें एक्स्ट्रासेलुलर, ट्रांसमेम्ब्रेन और इंट्रासेलुलर डोमेन होते हैं।
कार्य
कॉमन गामा चेन को व्यक्त करने वाले लिम्फोसाइट इन साइटोकाइन प्रोटीनों के लिए कार्यात्मक रिसेप्टर बना सकते हैं, जो एक कोशिका से दूसरी कोशिका तक संकेत प्रसारित करते हैं और cellular differentiation के कार्यक्रमों को निर्देशित करते हैं।
लिगेंड
γc चेन अन्य ligand-विशिष्ट रिसेप्टरों के साथ साझेदारी करती है ताकि लिम्फोसाइटों को cytokines के प्रति प्रतिक्रिया करने के लिए निर्देशित किया जा सके, जिसमें IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 और IL-21 शामिल हैं।[3]
सिग्नलिंग
IL2RG को Janus kinase 3 के साथ इंटरैक्ट करते हुए दिखाया गया है।[4]
IL2RG, IL-4, IL-7, IL-9, IL-21, IL-15, और IL-2 के जवाब में लिम्फोसाइट सिग्नल ट्रांसडक्शन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक बार जब IL4-Rα, IL-7Rα, IL-9Rα, IL-21Rα, IL-2R या IL-15R में से कोई भी अपने संबंधित लिगेंड से जुड़ जाता है, तो IL2RG को जल्दी से भर्ती किया जाता है और यह विपरीत रिसेप्टर की साइटोप्लाज्मिक पूंछ के साथ एक हेटरोडिमर बनाता है। हेटरोडिमर बनने के बाद, IL2RG फिर JAK3 को सक्रिय करता है, और विपरीत रिसेप्टर JAK1 को सक्रिय करता है। JAK1 और JAK3 फिर IL2RG और विपरीत रिसेप्टर की साइटोप्लाज्मिक पूंछ दोनों को फॉस्फोराइलेट करते हैं। यह फॉस्फोराइलेशन IL-2RG और उसके विपरीत रिसेप्टर को एक STAT प्रोटीन को भर्ती करने की अनुमति देता है। JAK3 और JAK1 बाद में भर्ती किए गए STAT को फॉस्फोराइलेट करते हैं, जिससे STAT अन्य फॉस्फोराइलेटेड STAT प्रोटीनों के साथ एक डिमर या tetramer बना सकता है। अंत में, ये डिमर या STATs केंद्रक में स्थानांतरित हो जाते हैं, परमाणु डीएनए के भीतर STAT मोटिफ्स से जुड़ते हैं, और विशिष्ट जीनों के भीतर ट्रांसक्रिप्शन को प्रेरित करते हैं।[5]
नैदानिक महत्व
एक्स-लिंक्ड गंभीर संयुक्त इम्यूनोडिफ़िशिएंसी
X-linked severe combined immunodeficiency IL2RG जीन में उत्परिवर्तन (mutations) के कारण होता है। एक्स-लिंक्ड गंभीर संयुक्त इम्यूनोडिफ़िशिएंसी (SCID) वाले लोगों में IL2RG जीन में 200 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।[6] इनमें से अधिकांश उत्परिवर्तन में जीन में एक या कुछ nucleotides (डीएनए बिल्डिंग ब्लॉक्स) में परिवर्तन शामिल होते हैं। ये परिवर्तन कॉमन गामा चेन प्रोटीन के एक गैर-कार्यात्मक संस्करण के उत्पादन का नेतृत्व करते हैं या प्रोटीन का कोई उत्पादन नहीं होता है। कॉमन गामा चेन के बिना, महत्वपूर्ण रासायनिक संकेत केंद्रक तक नहीं पहुंच पाते हैं और लिम्फोसाइट सामान्य रूप से विकसित नहीं हो सकते हैं। कार्यात्मक परिपक्व लिम्फोसाइटों की कमी शरीर को संक्रमण से बचाने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बाधित करती है। प्रभावित लोगों में कोई कार्यात्मक प्रतिरक्षा नहीं होती है और सफल bone marrow transplantेशन या वैकल्पिक रूप से, रोगजनकों के संपर्क से अलगाव के बिना जन्म के महीनों के भीतर मृत्यु हो सकती है। IL-7 और IL-15 से महत्वपूर्ण विकासात्मक संकेतों के बिना, क्रमशः T-cell और NK cell आबादी विकसित होने में विफल रहती है।
पशु मॉडल में प्रयोगों ने दिखाया है कि X-SCID कुत्तों में समान रूप से होता है, लेकिन चूहों में नहीं।[7]
सिज़ोफ्रेनिया
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में परिवर्तन schizophrenia सहित कई न्यूरोसाइकिएट्रिक विकारों के pathogenesis में शामिल हैं। कई प्रो-इंफ्लेमेटरी और केमोटैक्टिक साइटोकाइन्स के विशिष्ट जीन वेरिएंट उनके रिसेप्टर्स के साथ मिलकर इस विकार से जुड़े होते हैं। IL2RG कई इंटरल्यूकिन रिसेप्टर्स के एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग घटक का प्रतिनिधित्व करता है और अब तक, सिज़ोफ्रेनिया में इस रिसेप्टर की कार्यात्मक स्थिति पर कोई डेटा रिपोर्ट नहीं किया गया है। IL2RG जीन का अत्यधिक-अभिव्यक्ति (over-expression) सिज़ोफ्रेनिया में परिवर्तित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल हो सकता है और इस विकार के रोगजनन में योगदान दे सकता है।[8]
संदर्भ
- ↑ (December 1993). Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor. Science. 262 (5141) 1880–3. doi:10.1126/science.8266078.
- ↑ (July 1992). "Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor". Science. 257 (5068) 379–82. doi:10.1126/science.1631559.
- ↑ (July 2001). "Cutting edge: the common gamma-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex". J. Immunol.. 167 (1) 1–5. doi:10.4049/jimmunol.167.1.1.
- ↑ (November 1994). "Functional activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits". Science. 266 (5187) 1045–7. doi:10.1126/science.7973659.
- ↑ (September 2018). "The Common Cytokine Receptor γ Chain Family of Cytokines". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 10 (9). doi:10.1101/cshperspect.a028449.
- ↑ (2001). "Advances in Genetics". 43 103–88. ISBN 978-0-12-017643-4. doi:[https://doi.org/10.1016/s0065-2660(01)43005-7
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Common gamma chain” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Common_gamma_chain यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
