एलिरोक्युमैब

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Drugs.com = alirocumab

एलिरोक्युमैब (Alirocumab), जिसे प्रालुएंट (Praluent) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग उन वयस्कों के लिए उच्च कोलेस्ट्रॉल के दूसरे दर्जे के उपचार के रूप में किया जाता है जिनका कोलेस्ट्रॉल आहार और स्टैटिन उपचार से नियंत्रित नहीं होता है। यह एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो एंटी-कोलेस्ट्रॉल दवाओं के एक नए वर्ग से संबंधित है, जिसे PCSK9 अवरोधक (PCSK9 inhibitors) के रूप में जाना जाता है, और यह इस तरह की पहली दवा थी जिसे FDA की मंजूरी मिली। FDA की मंजूरी इस शर्त पर दी गई थी कि प्रभावकारिता और सुरक्षा को बेहतर ढंग से निर्धारित करने के लिए आगे के नैदानिक परीक्षण पूरे किए जाएं।[1]

सामान्य दुष्प्रभावों में नासोफेरींजाइटिस (जुकाम), इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं और इन्फ्लूएंजा शामिल हैं।[2]

इसे 2015 में संयुक्त राज्य अमेरिका[2] और यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[3]

चिकित्सकीय उपयोग

एलिरोक्युमैब का उपयोग उन वयस्कों के लिए LDL कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए द्वितीय-पंक्ति उपचार (second-line treatment) के रूप में किया जाता है, जिन्हें वंशानुगत उच्च कोलेस्ट्रॉल का गंभीर रूप है और एथेरोस्क्लेरोसिस से पीड़ित लोग जिन्हें LDL कोलेस्ट्रॉल को और कम करने की आवश्यकता होती है, जब आहार और स्टैटिन उपचार ने काम नहीं किया हो।[4] इसे सबक्यूटिनियस इंजेक्शन (त्वचा के नीचे इंजेक्शन) द्वारा दिया जाता है।[4] जुलाई 2015 तक, यह ज्ञात नहीं था कि क्या एलिरोक्युमैब हृदय रोग से होने वाली अकाल मृत्यु को रोकता है या दिल के दौरे को रोकता है;[4] परिणामों को निर्धारित करने के लिए एक नैदानिक परीक्षण उस समय चल रहा था,[5] जिसके परिणाम 2017 में आने की उम्मीद थी।[6] कई अध्ययनों से पता चला है कि एलिरोक्युमैब दिल के दौरे या स्ट्रोक जैसी प्रमुख प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं को कम करता है।[7][8][9] 2018 में किए गए एक बड़े नैदानिक परीक्षण में पाया गया कि हाल ही में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम और अधिकतम स्टैटिन थेरेपी के बावजूद लगातार उच्च LDL कोलेस्ट्रॉल वाले रोगियों में, एलिरोक्युमैब ने प्लेसबो की तुलना में 2.8 वर्षों में इन घटनाओं के पूर्ण जोखिम को 1.6% तक कम कर दिया।[7] इस निष्कर्ष का समर्थन वांग एच-एफ आदि के एक हालिया मेटा-विश्लेषण द्वारा किया गया था, जिसमें 1.56 वर्षों में इन घटनाओं के पूर्ण जोखिम में 2.85% की कमी दर्ज की गई।[8] हालाँकि, इनमें से किसी भी अध्ययन ने सभी कारणों से होने वाली मृत्यु में सार्थक कमी नहीं दिखाई।[7][8] 2021 में, प्रतिभागियों की एक बड़ी संख्या के साथ एक और मेटा-विश्लेषण[9] ने सुझाव दिया कि एलिरोक्युमैब सभी कारणों से होने वाली मृत्यु को कम करने में थोड़ा लाभ प्रदान कर सकता है, लेकिन अधिकांश देखा गया प्रभाव पिछले बड़े नैदानिक परीक्षण से आया था।[7] इस कारण से, यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यही लाभ सभी रोगी समूहों पर लागू होगा।

2021 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (HoFH) वाले वयस्कों के इलाज के लिए एलिरोक्युमैब के लिए एक संकेत जोड़ा, जो एक आनुवंशिक स्थिति है जो गंभीर रूप से उच्च कोलेस्ट्रॉल का कारण बनती है।[2] इसका उद्देश्य अकेले उपयोग किया जाना नहीं है, बल्कि HoFH के लिए अन्य उपचारों में जोड़ा जाना है।[2]

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाली बाल चिकित्सा आबादी में एलिरोक्युमैब के उपयोग का समर्थन करने के लिए डेटा मौजूद है। जिओ आदि द्वारा पूरा किया गया व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण,[10] जिसमें एलिरोक्युमैब और इवोलोक्युमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन किया गया, ने पाया कि एलिरोक्युमैब बाल चिकित्सा आबादी में LDL-C को काफी कम करता है और एपोलिपोप्रोटीन बी और लिपोप्रोटीन-ए को कम करने में भी फायदेमंद है।[11] इसका समर्थन सैंटोस आदि द्वारा एक यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण में किया गया था,[12] जिसमें हेटेरोज़ायगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बाल चिकित्सा समूहों में एलिरोक्युमैब की प्रभावकारिता का आकलन किया गया, जिसमें पाया गया कि 2 और 4 साप्ताहिक खुराक दोनों में, LDL-C में महत्वपूर्ण कमी आई थी।[13] खुराक-खोज अध्ययन "ओडिसी किड्स" (ODYSSEY KIDS) ने यह भी पाया कि एलिरोक्युमैब की 2 और 4 साप्ताहिक खुराक ने 89% 2-साप्ताहिक खुराक समूह और 73% 4-साप्ताहिक खुराक समूह के लिए 8वें सप्ताह में LDL-C को 130mg/dL से नीचे के लक्ष्यों तक कम कर दिया।[14] ऊपर चर्चा किए गए अध्ययनों में कोई गंभीर प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया नहीं बताई गई थी, हालाँकि रोगियों के एक छोटे समूह में थेरेपी बंद कर दी गई थी, जो आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया या थकान के कारण थी, जो एलिरोक्युमैब हस्तक्षेप से जुड़ी नहीं थी।

दुष्प्रभाव

एलिरोक्युमैब के साथ इलाज किए गए 2% से अधिक लोगों में नैदानिक परीक्षणों में होने वाले दुष्प्रभाव और जो प्लेसबो की तुलना में अधिक बार हुए, उनमें नाक और गले में जलन, इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रिया और चोट, फ्लू जैसे लक्षण, मूत्र पथ के संक्रमण, दस्त, ब्रोंकाइटिस और खांसी, और मांसपेशियों में दर्द, खराश और ऐंठन शामिल हैं।[4]

गर्भवती महिलाओं में एलिरोक्युमैब के उपयोग पर भ्रूण के जोखिम का आकलन करने के लिए कोई उपलब्ध डेटा नहीं है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाली बाल चिकित्सा आबादी में एलिरोक्युमैब के उपयोग का समर्थन करने के लिए डेटा मौजूद है। जिओ आदि द्वारा पूरा किया गया व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [36], जिसमें एलिरोक्युमैब और इवोलोक्युमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन किया गया, ने पाया कि एलिरोक्युमैब बाल चिकित्सा आबादी में LDL-C को काफी कम करता है और एपोलिपोप्रोटीन बी और लिपोप्रोटीन-ए को कम करने में भी फायदेमंद है [36]। इसका समर्थन हेटेरोज़ायगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बाल चिकित्सा समूहों में एलिरोक्युमैब की प्रभावकारिता का आकलन करने वाले चरण 3 के यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण में किया गया था, जिसमें पाया गया कि 2 साप्ताहिक और 4 साप्ताहिक खुराक दोनों में, LDL-C में महत्वपूर्ण कमी आई थी, जिसमें क्रमशः -43% और -46.4% की कमी थी [37]। एलिरोक्युमैब की खुराक और प्रशासन की आवृत्ति की सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने वाले मुख्य खुराक खोज अध्ययन "ओडिसी किड्स" ने पाया कि 2 साप्ताहिक और 4 साप्ताहिक खुराक दोनों समूहों ने 89% 2-साप्ताहिक खुराक समूह और 73% 4-साप्ताहिक खुराक समूह के लिए 8वें सप्ताह में LDL-C को 130mg/dL से नीचे के लक्ष्यों तक कम कर दिया [35]। ऊपर चर्चा किए गए सभी अध्ययनों में कोई गंभीर प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया नहीं बताई गई थी, हालाँकि रोगियों के एक छोटे समूह में थेरेपी बंद कर दी गई थी, जो आमतौर पर न्यूट्रोपेनिया या थकान के कारण थी, हालाँकि यह एलिरोक्युमैब हस्तक्षेप से जुड़ी नहीं थी [35][36][37]।

फार्माकोलॉजी

मुख्य लेख: PCSK9

एलिरोक्युमैब PCSK9 प्रोटीन को रोककर काम करता है।[15] PCSK9 लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन रिसेप्टर (LDLR) (जो कोलेस्ट्रॉल को परिसंचरण से बाहर निकालता है) से जुड़ता है, और वह बंधन रिसेप्टर के खराब होने का कारण बनता है, और परिसंचरण से कम LDL कोलेस्ट्रॉल हटाया जाता है। PCSK9 को रोकना रिसेप्टर को खराब होने से रोकता है, और परिसंचरण से LDL कोलेस्ट्रॉल को हटाने को बढ़ावा देता है।[16]

एलिरोक्युमैब के सबक्यूटिनियस प्रशासन के बाद, मुक्त PCSK9 का अधिकतम दमन 4 से 8 घंटों के भीतर होता है और इसका स्पष्ट आधा जीवन 17 से 20 दिनों का होता है। निषेध खुराक पर निर्भर है। एंटीबॉडी परिसंचरण के माध्यम से वितरित की जाती है, और इसे कम सांद्रता पर अपने लक्ष्य से जुड़कर, और उच्च सांद्रता पर एक प्रोटीयोलाइटिक मार्ग के माध्यम से समाप्त किया जाता है।[4]

रसायन विज्ञान

एलिरोक्युमैब IgG1 आइसोटाइप की एक मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है।[17] यह दो डाइसल्फाइड-लिंक्ड मानव भारी श्रृंखलाओं से बना है, प्रत्येक एक मानव हल्की श्रृंखला से जुड़ी है। इसका अनुमानित आणविक भार 146 kDa है।[4]

यह पुनर्संयोजक DNA (recombinant DNA) के साथ ट्रांसफ़ेक्ट की गई चीनी हैम्स्टर अंडाशय कोशिकाओं (Chinese hamster ovary cells) का उपयोग करके बनाया जाता है, जिन्हें टैंकों में उगाया जाता है।[4]

इतिहास

दवा खोज के लिए एक जैविक लक्ष्य के रूप में PCSK9 का महत्व 2003 में उभरा, जब खोजों की एक श्रृंखला ने प्रोटीन और उसके जीन की पहचान, कुछ उत्परिवर्तन मौजूद होने पर पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के कुछ मामलों का कारण बनने में इसकी भूमिका, और अन्य उत्परिवर्तन मौजूद होने पर LDL कोलेस्ट्रॉल के बहुत निम्न स्तर का कारण बनने में इसकी भूमिका का नेतृत्व किया।[18]

लक्ष्य की खोज और सत्यापन ने दवा और बायोटेक कंपनियों के बीच एक दौड़ शुरू कर दी।[19][20]

एलिरोक्युमैब की खोज रीजेनरॉन फार्मास्यूटिकल्स (Regeneron Pharmaceuticals) द्वारा अपने "VelocImmune" माउस का उपयोग करके की गई थी,[21] जिसमें एंटीबॉडी के लिए कोडिंग करने वाले कई जीन को मानव जीन से बदल दिया गया है।[22][23][24]:255–258 एक निवेशक प्रस्तुति में, रीजेनरॉन ने दावा किया कि उनकी प्रणाली के साथ, जब उन्होंने पहली बार चूहों को PCSK9 के साथ प्रतिरक्षित किया था, तब से उनके IND दाखिल करने तक केवल 19 महीने लगे।[25]:Slide 26 एलिरोक्युमैब को 2007 में किए गए एक सौदे के तहत सैनोफी (Sanofi) के साथ सह-विकसित किया गया था।[26] इससे पहले कि इसे अपना अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम मिला, इसे REGN727 और SAR236553 के रूप में जाना जाता था।[27]

चरण 1 परीक्षण के परिणाम 2012 में द न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में रिपोर्ट किए गए थे।[22][28] स्टैटिन असहिष्णु रोगियों का एक चरण 3 परीक्षण जिसे ओडिसी (ODYSSEY) कहा जाता है, 65 सप्ताह तक चला।[29] परिणाम 2014 की यूरोपीय सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी बैठक में प्रस्तुत किए गए थे।[30] स्टैटिन लेने वाले 2341 लोगों में एलिरोक्युमैब का 78-सप्ताह का अध्ययन, जो हृदय संबंधी घटनाओं के उच्च जोखिम में थे और जिनका LDL कोलेस्ट्रॉल स्तर उच्च था, अप्रैल 2015 में प्रकाशित हुआ था। इस अध्ययन ने केवल मौखिक स्टैटिन लेने वाले प्लेसबो रोगियों की तुलना में एलिरोक्युमैब और मौखिक स्टैटिन दोनों लेने वाले रोगियों में LDL कोलेस्ट्रॉल के स्तर में महत्वपूर्ण कमी दिखाई।[31] सामान्य कोलेस्ट्रॉल वाले व्यक्तियों में एलिरोक्युमैब के प्रभावों का आकलन करने के लिए अध्ययन चल रहे हैं।[32]

जुलाई 2014 में, रीजेनरॉन और सैनोफी ने घोषणा की कि उन्होंने एक प्राथमिकता समीक्षा वाउचर खरीदा है जिसे बायोमारिन (BioMarin) ने हाल ही में दुर्लभ बीमारी की दवा के अनुमोदन के लिए $67.5 मिलियन में जीता था; वाउचर ने एलिरोक्युमैब के लिए नियामक समीक्षा के समय में चार महीने की कटौती की और यह एमजेन (Amgen) को PCSK9 अवरोधक के पहले अनुमोदन के साथ बाजार में हराने की उनकी रणनीति का हिस्सा था।[33][34][35]

जुलाई 2015 में, FDA ने उन वयस्कों के लिए LDL कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए एलिरोक्युमैब को दूसरे दर्जे के उपचार के रूप में अनुमोदित किया, जिन्हें वंशानुगत उच्च कोलेस्ट्रॉल है और एथेरोस्क्लेरोसिस से पीड़ित लोग जिन्हें LDL कोलेस्ट्रॉल को और कम करने की आवश्यकता होती है, जब आहार और स्टैटिन उपचार ने काम नहीं किया हो।[5] यह एक PCSK9 अवरोधक का पहला अनुमोदन था।[5] FDA की मंजूरी इस शर्त पर दी गई थी कि प्रभावकारिता और सुरक्षा को बेहतर ढंग से निर्धारित करने के लिए आगे के नैदानिक परीक्षण पूरे किए जाएं।[36]

रीजेनरॉन और एमजेन ने प्रत्येक ने अपनी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर पेटेंट सुरक्षा के लिए आवेदन किया था और कंपनियां अमेरिका में पेटेंट मुकदमेबाजी में समाप्त हुईं। मार्च 2016 में, एक जिला अदालत ने पाया कि एलिरोक्युमैब ने एमजेन के पेटेंट का उल्लंघन किया है; एमजेन ने तब एक निषेधाज्ञा (injunction) का अनुरोध किया, जिसमें रीजेनरॉन और सैनोफी को एलिरोक्युमैब के विपणन से प्रतिबंधित कर दिया गया, जिसे जनवरी 2017 में मंजूरी दी गई थी। न्यायाधीश ने रीजेनरॉन और सैनोफी को निषेधाज्ञा के प्रभावी होने से पहले अपील करने के लिए 30 दिन का समय दिया।[37] अक्टूबर 2017 में, अमेरिकी अपील अदालत ने प्रतिबंध को उलट दिया और यह पाने के बाद कि जूरी को अनुचित निर्देश दिए गए थे और सबूत छिपाए गए थे, एक नए परीक्षण का आदेश दिया। रीजेनरॉन और सैनोफी को अपील प्रक्रिया के दौरान एलिरोक्युमैब का विपणन जारी रखने की अनुमति दी गई थी।[38]

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने रीजेनरॉन फार्मास्यूटिकल्स, इंक. को प्रालुएंट की मंजूरी दी।[2]

समाज और संस्कृति

2014 में जैसे-जैसे PCSK9 अवरोधक नियामक अनुमोदन के करीब पहुंचे, बाजार विश्लेषकों ने अनुमान लगाया कि इन दवाओं के लिए कुल बाजार $10B प्रति वर्ष हो सकता है, जिसमें एलिरोक्युमैब और एमजेन की प्रतिस्पर्धी दवाओं में से प्रत्येक की बिक्री $3B प्रति वर्ष होगी, और अन्य प्रतियोगी शेष $4B को विभाजित करेंगे, जो एलिरोक्युमैब के लिए $10,000 प्रति वर्ष की वार्षिक कीमत के अनुमान पर आधारित है।[39] उसी समय, फार्मेसी लाभ प्रबंधक जैसे एक्सप्रेस स्क्रिप्ट्स (Express Scripts) और CVS केयरमार्क (CVS Caremark), यह स्वीकार करते हुए कि नई दवाएं उन रोगियों की मदद कर सकती हैं जो अन्यथा अनियंत्रित कोलेस्ट्रॉल स्तर के साथ रह गए थे, और यह स्वीकार करते हुए कि इंजेक्शन योग्य बायोफार्मास्यूटिकल्स हमेशा गोलियों से अधिक महंगे होंगे, और विशेष रूप से जेनेरिक गोलियों से अधिक महंगे होंगे, स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पर नई लागतों के बोझ के बारे में चिंता व्यक्त की।[39]

जब जुलाई 2015 में दवा को मंजूरी दी गई, तो घोषित कीमत विश्लेषकों के अनुमान से अधिक थी: $14,600 प्रति वर्ष।[6] फार्मेसी लाभ प्रबंधकों ने अपनी चिंता व्यक्त करना जारी रखा, जैसा कि बीमा कंपनियों और कुछ डॉक्टरों ने किया, जो कीमत को लेकर विशेष रूप से चिंतित थे, इस तथ्य के आलोक में कि FDA अनुमोदन केवल कोलेस्ट्रॉल को कम करने पर आधारित था, न कि बेहतर स्वास्थ्य परिणामों पर, जैसे कि कम दिल के दौरे या लंबा जीवन।[6]

बहुत उच्च कोलेस्ट्रॉल वाले उन लोगों के लिए उपचार, जिसे आहार या स्टैटिन (statins) से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, एफेरेसिस (apheresis) है। यह डायलिसिस के समान है, जिसमें व्यक्ति हर महीने एक क्लिनिक जाता है और उसके रक्त को यांत्रिक रूप से फ़िल्टर किया जाता है, इस मामले में एलडीएल (LDL) कोलेस्ट्रॉल को हटाने के लिए। उस उपचार की लागत $8000 प्रति माह, या $96,000 प्रति वर्ष है। एलिरोक्युमैब (alirocumab) की कीमत आंशिक रूप से इस आधार पर निर्धारित की गई थी कि एफेरेसिस की आवश्यकता न रहे।[1]

नाम

एलिरोक्युमैब (Alirocumab) अंतरराष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम (international nonproprietary name) है।[17]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Alirocumab" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Alirocumab यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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