इंटरल्यूकिन 23
| IL12B | |
|---|---|
| width | 200 |
| hgncid | 5970 |
| symbol | IL12B |
| entrezgene | 3593 |
| omim | 161561 |
| refseq | NM_002187 |
| uniprot | P29460 |
| pdb | 1F42 |
| chromosome | 5 |
| arm | q |
| band | 31.1 |
| locussupplementarydata | -33.1 |
| interleukin 23, alpha subunit p19 | |
|---|---|
| hgncid | 15488 |
| symbol | IL23A |
| entrezgene | 51561 |
| refseq | NM_016584 |
| uniprot | Q9NPF7 |
| chromosome | 12 |
| arm | q |
| band | 13.13 |
इंटरल्यूकिन 23 (IL-23) एक हेटरोडाइमेरिक साइटोकाइन है जो एक IL-12B (IL-12p40) सबयूनिट (जो IL-12 के साथ साझा किया जाता है) और एक IL-23A (IL-23p19) सबयूनिट से बना होता है।[1] IL-23, साइटोकाइन्स के IL-12 परिवार का हिस्सा है। IL-23 के लिए कार्यात्मक रिसेप्टर (IL-23 रिसेप्टर) IL-12Rβ1 और IL-23R के बीच एक हेटरोडाइमर से बना होता है।
खोज
IL-23 की खोज वर्ष 2000 में रॉबर्ट कास्टेलिन और उनके सहयोगियों द्वारा DNAX अनुसंधान संस्थान में कंप्यूटेशनल, जैव रासायनिक और सेलुलर इम्यूनोलॉजी दृष्टिकोणों के संयोजन का उपयोग करके की गई थी।[1]
कार्य
IL-23 एक भड़काऊ साइटोकाइन है। इसे टी हेल्पर टाइप 17 सेल (Th17 सेल) के रखरखाव और विस्तार के लिए एक प्रमुख साइटोकाइन के रूप में दिखाया गया है। Th17 फेनोटाइप के प्रति ध्रुवीकरण IL-6 और TGF-β द्वारा शुरू होता है, जो Th17 ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर RORγt को सक्रिय करते हैं। IL-23, RORγt को स्थिर करता है और इस प्रकार Th17 कोशिकाओं को उनके प्रभावकारी साइटोकाइन्स, जैसे IL-17, IL-21, IL-22 और GM-CSF को छोड़ने में सक्षम बनाता है, जो बाह्य कोशिकीय कवक और बैक्टीरिया के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करते हैं और बाधा प्रतिरक्षा (barrier immunity) में भाग लेते हैं।[2] IL-23 का Th17 कोशिकाओं पर जो प्रभाव पड़ता है, वैसा ही प्रभाव टाइप 3 इननेट लिम्फोइड कोशिकाओं के लिए वर्णित किया गया था, जो IL-23 उत्तेजना पर सक्रिय रूप से Th17 साइटोकाइन का स्राव करती हैं। नेचुरल किलर कोशिकाएं भी IL-23 रिसेप्टर व्यक्त करती हैं। वे बढ़े हुए इंटरफेरॉन-γ स्राव और उन्नत एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी के साथ प्रतिक्रिया करती हैं। IL-23, CD4 मेमोरी टी सेल (लेकिन नैव टी सेल नहीं) के प्रसार को भी प्रेरित करता है। अपने प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभावों के अलावा, IL-23 एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देता है।
IL-23 मुख्य रूप से सक्रिय डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज या मोनोसाइट्स द्वारा स्रावित होता है। इननेट लिम्फोइड कोशिकाएं और γδ टी कोशिकाएं भी IL-23 का उत्पादन करती हैं।[3] बी कोशिकाएं बी सेल एंटीजन रिसेप्टर सिग्नलिंग के माध्यम से IL-23 का उत्पादन करती हैं। स्राव एक पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर द्वारा पहचाने गए एंटीजन उत्तेजना द्वारा उत्तेजित होता है। IL-23 असंतुलन और वृद्धि ऑटोइम्यून रोगों और कैंसर से जुड़ी है। इसलिए यह चिकित्सीय अनुसंधान के लिए एक लक्ष्य है। डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा IL-23 अभिव्यक्ति को थायमिक स्ट्रोमल लिम्फोपोइटिन द्वारा और प्रेरित किया जाता है, जो केराटिनोसाइट्स द्वारा व्यक्त एक प्रो-एलर्जिक साइटोकाइन है जो सोरायटिक घावों में ऊंचा होता है। सोरायसिस के रोगजनन में, त्वचीय डेंड्राइटिक कोशिकाओं को नोसिसेप्टिव न्यूरॉन्स द्वारा IL-23 छोड़ने के लिए उत्तेजित किया जाता है। बैक्टीरियल मेनिन्जाइटिस के दौरान भी IL-23 ऊंचा हो जाता है, जिससे उपकला डिसरेगुलेशन और सूजन होती है।
माइकोबैक्टीरियम एविअम उपप्रजाति पैराट्यूबरकुलोसिस-उत्तेजित मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज IL-23 के योगदानकर्ताओं में से एक हैं, और इसलिए जोन्स रोग वाले मवेशियों में IL-23 का स्तर ऊंचा होता है।[4]
IL-23 की खोज से पहले, IL-12 को सूजन के माउस मॉडल में सूजन के एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में प्रस्तावित किया गया था।[5] हालाँकि, औषधीय नाकाबंदी द्वारा IL-12 की भूमिका का आकलन करने के उद्देश्य से किए गए कई अध्ययनों ने IL-12B को लक्षित किया था, और इसलिए वे उतने विशिष्ट नहीं थे जितना सोचा गया था। जिन अध्ययनों ने IL-12A के कार्य को अवरुद्ध किया, उन्होंने IL-12B को लक्षित करने वाले परिणामों के समान परिणाम नहीं दिए, जैसा कि अपेक्षित होता यदि दोनों सबयूनिट केवल IL-12 का हिस्सा होते।
IL-12B के लिए एक अतिरिक्त संभावित बाइंडिंग पार्टनर की खोज ने IL-12 के लिए इस भूमिका के पुनर्मूल्यांकन का नेतृत्व किया। मल्टीपल स्केलेरोसिस के एक माउस मॉडल, प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस में अध्ययनों से पता चला कि देखी गई सूजन के लिए IL-23 जिम्मेदार था, न कि IL-12 जैसा कि पहले सोचा गया था।[6] बाद में, यह दिखाया गया कि IL-23 प्रतिरक्षा विकृति के कई अन्य मॉडलों में सूजन के विकास की सुविधा प्रदान करता है जहाँ IL-12 पहले शामिल था, जिसमें गठिया, आंतों की सूजन और सोरायसिस के मॉडल शामिल हैं। IL-23 की कम सांद्रता फेफड़ों के ट्यूमर के विकास का समर्थन करती है जबकि उच्च सांद्रता फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोकती है। गैर-छोटे-कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के सीरम में IL-23 और IL-23R की पहचान की गई थी और उन्हें रोगनिरोधी सीरम मार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है। IL-23 हृदय रोगों जैसे एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, महाधमनी विच्छेदन, हृदय अतिवृद्धि, मायोकार्डियल इंफार्क्शन और तीव्र हृदय चोट की प्रगति को भी बढ़ावा दे सकता है। मस्तिष्क में, IL-23 γδ टी कोशिकाओं को IL-17 की उनकी अभिव्यक्ति बढ़ाने के लिए सक्रिय करने में सक्षम है, जो भड़काऊ प्रतिक्रिया में योगदान देता है और इस प्रकार सहज इंट्रासेरेब्रल रक्तस्राव के बाद माध्यमिक मस्तिष्क की चोट में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवाएं
IL-23 भड़काऊ रोगों के इलाज के लिए चिकित्सीय लक्ष्यों में से एक है।[7] IL-23 को अवरुद्ध करना सोरायसिस के नैदानिक प्रकटन को धीमा कर सकता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से Th17 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और IL-17 के उत्पादन को प्रभावित करता है। उस्टेकिनुमब, इस साइटोकाइन के खिलाफ निर्देशित एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, का उपयोग कुछ ऑटोइम्यून स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है। गुसेल्कुमब IL-23 के खिलाफ एक और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। इक्सेकिज़ुमब, एक IL-17A विरोधी, के बारे में बताया गया है कि सोरायसिस के उपचार में तिल्ड्राकिज़ुमब या रिसानकिज़ुमब की तुलना में कार्रवाई की शुरुआत तेज होती है, जो IL-23 के p19 सबयूनिट के अवरोधक हैं। हालाँकि, गुसेल्कुमब और रिसानकिज़ुमब को सोरायसिस के लिए सर्वोत्तम उपचार परिणाम देने वाला दिखाया गया है। एडेक्टिन-2 IL-23 से जुड़ता है और IL-23–IL-23R बाइंडिंग के साथ प्रतिस्पर्धा करता है।
सिग्नलिंग
IL-23 हेटेरोडाइमर रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है: p19 सबयूनिट IL-23R से जुड़ती है जबकि p40 सबयूनिट IL-12RB1 से जुड़ती है। रिसेप्टर बाइंडिंग से Janus kinase 2 और Tyrosine kinase 2 काइनेज की भर्ती होती है। Janus kinase 2 और Tyrosine kinase 2 सिग्नल को ट्रांसड्यूस करते हैं और STAT3 तथा STAT4 को फॉस्फोराइलेट करते हैं। STATs डाइमेराइज़ होते हैं और केंद्रक (nucleus) में लक्षित जीनों के ट्रांसक्रिप्शन को सक्रिय करते हैं। STAT3 प्रमुख Th17 विकास विशेषताओं जैसे कि RORγt अभिव्यक्ति और Th17 cytokines के ट्रांसक्रिप्शन के लिए जिम्मेदार है।[2]
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 (November 2000). "Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12". Immunity. 13 (5) 715–25. doi:10.1016/S1074-7613(00)00070-4.
- ↑ 2.0 2.1 (February 2012). "Interleukin-23: as a drug target for autoimmune inflammatory diseases". Immunology. 135 (2) 112–24. doi:10.1111/j.1365-2567.2011.03522.x.
- ↑ Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs named:1 - ↑ (2020). "paratuberculosis Drives an Innate Th17-Like T Cell Response Regardless of the Presence of Antigen-Presenting Cells". Frontiers in Veterinary Science. 7 108. doi:10.3389/fvets.2020.00108.
- ↑ (January 1995). "Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12". The Journal of Experimental Medicine. 181 (1) 381–6. doi:10.1084/jem.181.1.381.
- ↑ (February 2003). "Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain". Nature. 421 (6924) 744–8. doi:10.1038/nature01355.
- ↑ (April 2015). "Hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry applied to IL-23 interaction characteristics: potential impact for therapeutics". Expert Review of Proteomics. 12 (2) 159–69. doi:10.1586/14789450.2015.1018897.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Interleukin 23” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_23 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
