CD3 (इम्यूनोलॉजी)
मई 2020 vanc
| CD3d अणु, डेल्टा | |
|---|---|
| width | 180px |
| hgncid | 1673 |
| symbol | CD3D |
| entrezgene | 915 |
| omim | 186790 |
| refseq | NM_000732 |
| uniprot | P04234 |
| pdb | 1XIW |
| chromosome | 11 |
| arm | q |
| band | 23 |
| CD3e अणु, एप्सिलॉन | |
|---|---|
| width | 180px |
| hgncid | 1674 |
| symbol | CD3E |
| entrezgene | 916 |
| omim | 186830 |
| refseq | NM_000733 |
| uniprot | P07766 |
| chromosome | 11 |
| arm | q |
| band | 23 |
| CD3g अणु, गामा | |
|---|---|
| width | 180px |
| hgncid | 1675 |
| symbol | CD3G |
| entrezgene | 917 |
| omim | 186740 |
| refseq | NM_000073 |
| uniprot | P09693 |
| chromosome | 11 |
| arm | q |
| band | 23 |
CD3 (डिफरेंशिएशन का क्लस्टर 3) एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स और टी सेल सह-रिसेप्टर है जो साइटोटॉक्सिक टी सेल (CD8+ नेव टी सेल्स) और टी हेल्पर सेल्स (CD4+ नेव टी सेल्स) दोनों को सक्रिय करने में शामिल है।[1] यह चार अलग-अलग श्रृंखलाओं से बना है। स्तनधारियों में, कॉम्प्लेक्स में एक CD3γ श्रृंखला, एक CD3δ श्रृंखला, और दो CD3ε श्रृंखलाएं होती हैं। ये श्रृंखलाएं टी-सेल रिसेप्टर (TCR) और CD3-zeta (ζ-श्रृंखला) के साथ जुड़कर टी लिम्फोसाइटों में एक सक्रियण संकेत उत्पन्न करती हैं। TCR, CD3-zeta, और अन्य CD3 अणु मिलकर TCR कॉम्प्लेक्स का गठन करते हैं।
संरचना
CD3γ, CD3δ, और CD3ε श्रृंखलाएं इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली के अत्यधिक संबंधित कोशिका-सतह प्रोटीन हैं जिनमें एक एकल बाह्यकोशिकीय इम्युनोग्लोबुलिन डोमेन होता है।
CD3γε/CD3δε/CD3ζζ/TCRαβ कॉम्प्लेक्स के बाह्यकोशिकीय और ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों की संरचना को क्रायो-ईएम (CryoEM) के साथ हल किया गया था, जिससे पहली बार यह पता चला कि कैसे CD3 ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र एक खुले बैरल में TCR ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों को घेरते हैं।[2]
एस्पार्टेट अवशेषों से युक्त, CD3 श्रृंखलाओं का ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र नकारात्मक रूप से आवेशित होता है, एक ऐसी विशेषता जो इन श्रृंखलाओं को सकारात्मक रूप से आवेशित TCR श्रृंखलाओं के साथ जुड़ने की अनुमति देती है।[3]
CD3γ, CD3ε, और CD3δ अणुओं की इंट्रासेल्युलर पूंछ में प्रत्येक में एक एकल संरक्षित मोटिफ होता है जिसे इम्युनोरिसेप्टर टायरोसिन-आधारित सक्रियण मोटिफ (संक्षेप में ITAM) के रूप में जाना जाता है, जो TCR की सिग्नलिंग क्षमता के लिए आवश्यक है। CD3ζ की इंट्रासेल्युलर पूंछ में 3 ITAM मोटिफ होते हैं।
विनियमन
CD3 पर ITAM का फॉस्फोराइलेशन CD3 श्रृंखला को ZAP70 (ज़ेटा एसोसिएटेड प्रोटीन) नामक एक एंजाइम को बांधने में सक्षम बनाता है, जो एक काइनेज है और टी सेल के सिग्नलिंग कैस्केड में महत्वपूर्ण है।
दवा लक्ष्य के रूप में
इम्यूनोसप्रेसेंट
चूंकि CD3 टी-सेल सक्रियण के लिए आवश्यक है, इसलिए इसे लक्षित करने वाली दवाओं (अक्सर मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) की टाइप 1 मधुमेह और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए इम्यूनोसप्रेसेंट उपचारों (जैसे, otelixizumab, teplizumab) के रूप में जांच की जा रही है।[4]
कैंसर इम्यूनोथेरेपी
CD3 टी सेल सह-रिसेप्टर के आधार पर नए कैंसर-रोधी दवा उपचार विकसित किए जा रहे हैं, जिसमें अणुओं को सह-उत्तेजक संकेत को बदलने के लिए डिज़ाइन किया जा रहा है ताकि टी-सेल को कैंसर कोशिका को पहचानने और पूरी तरह से सक्रिय होने में मदद मिल सके। जिन कैंसर में ट्यूमर कोशिका पर B7-H3 इम्यूनोरेगुलेटरी चेकपॉइंट रिसेप्टर होता है, वे नैदानिक परीक्षणों में ऐसा ही एक लक्ष्य रहे हैं। यह B7-H3 प्रोटीन कई प्रकार के कैंसर के लिए कैंसर कोशिका पर व्यक्त होता है। अक्सर, दवा में दो डोमेन होंगे, एक टी-सेल के CD3 को बांधने वाला और दूसरा कैंसर कोशिकाओं को लक्षित और बांधने वाला।
इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री
CD3 शुरू में प्रो-थायमोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में व्यक्त होता है, जो स्टेम सेल हैं जिनसे थाइमस में टी-सेल उत्पन्न होते हैं। प्रो-थायमोसाइट्स सामान्य थायमोसाइट्स में और फिर मेडुलरी थायमोसाइट्स में विभेदित होते हैं, और इसी अंतिम चरण में CD3 एंटीजन कोशिका झिल्ली की ओर प्रवास करना शुरू करता है। एंटीजन सभी परिपक्व टी-सेल्स की झिल्लियों से बंधा हुआ पाया जाता है, और लगभग किसी अन्य कोशिका प्रकार में नहीं, हालांकि यह पुरकिंजे कोशिकाओं में कम मात्रा में मौजूद प्रतीत होता है।
यह उच्च विशिष्टता, टी-सेल विकास के सभी चरणों में CD3 की उपस्थिति के साथ मिलकर, इसे ऊतक वर्गों में टी कोशिकाओं के लिए एक उपयोगी इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्कर बनाती है। एंटीजन लगभग सभी टी-सेल लिम्फोमा और ल्यूकेमिया में मौजूद रहता है, और इसलिए इसका उपयोग उन्हें सतही रूप से समान बी-सेल और मायलोइड नियोप्लाज्म से अलग करने के लिए किया जा सकता है।[5]
संदर्भ
- ↑ (June 2005). "Monoclonal antibodies that identify the CD3 molecules expressed specifically at the surface of porcine gammadelta-T cells". Immunology. 115 (2) 189–196. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x.
- ↑ (September 2019). "Structural basis of assembly of the human T cell receptor-CD3 complex". Nature. 573 (7775) 546–552. doi:10.1038/s41586-019-1537-0.
- ↑ (2007). "Kuby Immunology". W.H. Freeman. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ↑ (October 2019). "Anti-CD3 Antibody for the Prevention of Type 1 Diabetes: A Story of Perseverance". Biochemistry. 58 (40) 4107–4111. doi:10.1021/acs.biochem.9b00707.
- ↑ (2003). "Manual of Diagnostic Cytology". 63–64. Greenwich Medical Media, Ltd.. ISBN 1-84110-100-1.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CD3 (immunology)” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/CD3_(immunology) यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
